Abacavir + Zidovudina + Lamivudina: instrucciones de uso del medicamento, estructura, Contraindicaciones

Titular del certificado de registro: ATOLÓN, LTD (Rusia)

Hecho: OZONO, LTD (Rusia)

codigo atx: J05AR04 (Zidovudina, lamivudina y abacavir)

Principios activos Abacavir + Zidovudina + Lamivudina

• zidovudina (zidovudina)OMS registrado
• abacavir (abacavir) OMS registrado
• lamivudina (lamivudina) OMS registrado

Forma farmacéutica Abacavir + Zidovudina + Lamivudina

[El fármaco se distribuye bajo la prescripción] Abacavir + Zidovudina + Lamivudina

Pestaña., cubrir. cubierta de la película, 300 mg + 150 mg + 300 mg: 3, 6, 9, 10, 12, 15, 18, 20, 24, 30, 36, 40, 50, 60 o 100 Ordenador personal.

registro. №: LP-005757 de 28.08.19 – Actual

Forma del producto, envase y composición del fármaco Abacavir + Zidovudina + Lamivudina

Píldoras, peliculado blanco o casi blanco, Oval, lenticular, con Valium; en la sección transversal de las tabletas son visibles 2 capa: el núcleo es blanco o blanco con un tinte amarillento o marrón y la cáscara.

Excipientes: celulosa microcristalina (MKC-101) – 303.4 mg, krospovydon – 48.8 mg, povidona K-25 – 36 mg, estearato de magnesio – 24.4 mg, dióxido de silicio coloidal – 6.1 mg.

La composición de la cáscara: Opadry II 85F48105 blanco – 30 mg, incluido. alcohol de polivinilo – 14.07 mg, macrogol – 7.08 mg, talco – 5.22 mg, Dióxido de titanio – 3.63 mg.

3 Ordenador personal. – envases Valium planimétrica (lámina de PVC/aluminio) (1) – paquetes de cartón.
3 Ordenador personal. – envases Valium planimétrica (lámina de PVC/aluminio) (2) – paquetes de cartón.
3 Ordenador personal. – envases Valium planimétrica (lámina de PVC/aluminio) (3) – paquetes de cartón.
3 Ordenador personal. – envases Valium planimétrica (lámina de PVC/aluminio) (4) – paquetes de cartón.
3 Ordenador personal. – envases Valium planimétrica (lámina de PVC/aluminio) (5) – paquetes de cartón.
3 Ordenador personal. – envases Valium planimétrica (lámina de PVC/aluminio) (6) – paquetes de cartón.
3 Ordenador personal. – envases Valium planimétrica (lámina de PVC/aluminio) (10) – paquetes de cartón.
6 Ordenador personal. – envases Valium planimétrica (lámina de PVC/aluminio) (1) – paquetes de cartón.
6 Ordenador personal. – envases Valium planimétrica (lámina de PVC/aluminio) (2) – paquetes de cartón.
6 Ordenador personal. – envases Valium planimétrica (lámina de PVC/aluminio) (3) – paquetes de cartón.
6 Ordenador personal. – envases Valium planimétrica (lámina de PVC/aluminio) (4) – paquetes de cartón.
6 Ordenador personal. – envases Valium planimétrica (lámina de PVC/aluminio) (5) – paquetes de cartón.
6 Ordenador personal. – envases Valium planimétrica (lámina de PVC/aluminio) (6) – paquetes de cartón.
6 Ordenador personal. – envases Valium planimétrica (lámina de PVC/aluminio) (10) – paquetes de cartón.
10 Ordenador personal. – envases Valium planimétrica (lámina de PVC/aluminio) (1) – paquetes de cartón.
10 Ordenador personal. – envases Valium planimétrica (lámina de PVC/aluminio) (2) – paquetes de cartón.
10 Ordenador personal. – envases Valium planimétrica (lámina de PVC/aluminio) (3) – paquetes de cartón.
10 Ordenador personal. – envases Valium planimétrica (lámina de PVC/aluminio) (4) – paquetes de cartón.
10 Ordenador personal. – envases Valium planimétrica (lámina de PVC/aluminio) (5) – paquetes de cartón.
10 Ordenador personal. – envases Valium planimétrica (lámina de PVC/aluminio) (6) – paquetes de cartón.
10 Ordenador personal. – envases Valium planimétrica (lámina de PVC/aluminio) (10) – paquetes de cartón.
10 Ordenador personal. – bancos (1) – paquetes de cartón.
20 Ordenador personal. – bancos (1) – paquetes de cartón.
30 Ordenador personal. – bancos (1) – paquetes de cartón.
40 Ordenador personal. – bancos (1) – paquetes de cartón.
50 Ordenador personal. – bancos (1) – paquetes de cartón.
60 Ordenador personal. – bancos (1) – paquetes de cartón.
100 Ordenador personal. – bancos (1) – paquetes de cartón.

Grupo clínico y farmacológico: Viricida, activo contra el VIH
Grupo farmacoterapéutico: Antiviral [VIH] medio

Acción farmacológica Abacavir + Zidovudina + Lamivudina

Agentes antivirales combinados. Abacavir, lamivudina y zidovudina – Inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa del VIH, inhibir selectivamente la replicación del VIH-1 y el VIH-2. Abacavir, lamivudina y zidovudina pasan por etapas sucesivas de metabolismo que involucran quinasas intracelulares y se convierten en los correspondientes 5'-trifosfatos (TF). Abacavir-TF, lamivudina-TF y zidovudina-TF son sustratos e inhibidores competitivos de la transcriptasa inversa del VIH.

El principal efecto antiviral de los principios activos reside en su capacidad para incorporarse como monofosfato en el ADN del VIH sintetizado., lo que lleva a una interrupción en la replicación. Parentesco de lamivudina, abacavir y zidovudina a ADN- Las polimerasas de la célula huésped son mucho más bajas..

Cepas de VIH obtenidas in vitro, resistente a abacavir, se han encontrado mutaciones en varios codones del gen de la transcriptasa inversa (DESDE) – М184V, K65R, L74V y Y115F. La resistencia del VIH a abacavir se desarrolla lentamente in vitro e in vivo. Para un aumento clínicamente significativo de la concentración inhibitoria en relación con 50% cepas IC50 (en 8 tiempos con respecto al virus “salvaje” tipo) se requieren múltiples mutaciones del genoma viral. Aislamientos, resistente a abacavir, puede ser menos sensible a la acción de lamivudina, zalcitabina y/o didanosina, pero conservan completamente la sensibilidad a la zidovudina y la estavudina. Fracaso de la combinación de abacavir, lamivudina y zidovudina al comienzo del tratamiento generalmente se debe a una sola mutación – М184V, por lo tanto, el uso de esta combinación preserva la posibilidad de una amplia variedad de regímenes de terapia de segunda línea..

Farmacocinética Abacavir + Zidovudina + Lamivudina

lamivudina oral, abacavir y zidovudina se absorben rápida y bien en el tracto gastrointestinal. Biodisponibilidad absoluta de lamivudina, abacavir y zidovudina después de la administración oral en adultos es respectivamente 80-85%, 83% y 60-70%.

Vd lamivudina, abacavir y zidovudina con administración intravenosa es un promedio 1.3, 0.8 y 1.6 l/kg respectivamente. Unión de lamivudina a la proteína plasmática principal, albúmina, insignificantemente (in vitro menos 36% albúmina de suero), la farmacocinética de lamivudina es lineal. La zidovudina se une a las proteínas plasmáticas en 34-38%. Según estudios in vitro, Abacavir en dosis terapéuticas se une a las proteínas séricas durante aproximadamente 49%.

Lamivudina, abacavir y zidovudina cruzan la BBB y se encuentran en el líquido cefalorraquídeo (SGC). La relación entre las concentraciones séricas de lamivudina y zidovudina y las correspondientes concentraciones del fármaco en el LCR a través de 2-4 h después de la administración oral promedia alrededor de 0.12 para lamivudina y 0.5 para zidovudina. Según estudios en pacientes infectados por el VIH, abacavir penetra bien en el LCR, mientras que el AUC de abacavir en el LCR es 30-44% del AUC de abacavir en plasma. En un estudio clínico 1 se muestra la fase para estudiar la farmacocinética de abacavir, que a través de 1.5 horas después de la administración de abacavir a una dosis 300 g 2 veces/día su concentración en el LCR es 0.14 ug / ml. Cuando se usa abacavir en una dosis 600 mg 2 veces/día, su concentración en el LCR aumenta con 0.13 ug / mL en 0.5-1 h después de la inyección, a 0.74 ug / mL en 3-4 no. Así, incluso si la concentración de abacavir en el LCR a través de 4 h después de su administración a una dosis 600 mg 2 veces/día y no alcanza un máximo, excede IC50 (0.8 µg/ml o 0.6 mmol / l) acerca de 9 tiempo.

Abacavir se metaboliza predominantemente en el hígado, solamente 2 % de la dosis aceptada se excreta sin cambios por los riñones. En humanos, el abacavir se metaboliza, ante todo, bajo la acción de la alcohol deshidrogenasa con la formación de 5′- ácido carboxílico y por conjugación con ácido glucurónico para formar 5'- glucurónido, que son sobre 66% del total, fármaco excretado a través de los riñones.

Lamivudina se elimina sin cambios por excreción renal..

Zidovudina, ante todo, metabolizado en el hígado. El principal metabolito de la zidovudina en plasma y orina es el 5'-glucurónido de zidovudina., que se excreta por los riñones y es aproximadamente 50-80% de la dosis. Otros metabolitos de zidovudina cuando se administra por vía parenteral son 3′-amino-3′-desoxigimidina (AMT).

T1/2 lamivudina es 5-7 no. El aclaramiento sistémico medio de lamivudina es de aproximadamente 0.32 l/h kg, la mayor parte es aclaramiento renal (Más 70%), a través del sistema de transporte de cationes orgánicos. Los estudios en pacientes con insuficiencia renal han demostrado, que la función renal alterada afecta la excreción de lamivudina.

Los niveles plasmáticos de zidovudina aumentan en pacientes con insuficiencia renal grave.

El T1/2 promedio de abacavir es de aproximadamente 1.5 no. Después de múltiples dosis de abacavir a una dosis 300 mg por vía oral 2 veces/día no se observa una acumulación significativa. La eliminación de abacavir se realiza a través del metabolismo hepático, seguida de la excreción de los metabolitos predominantemente por vía renal.. Sobre 83% la dosis administrada de abacavir se excreta por los riñones en forma de metabolitos y sin cambios, la cantidad restante se excreta a través de los intestinos.

En estudios con pacientes con insuficiencia renal,, que la función renal alterada afecta la excreción de lamivudina debido a una disminución en el aclaramiento renal. también se mostró, que los pacientes con insuficiencia renal grave tienen concentraciones plasmáticas elevadas de zidovudina. Abacavir se metaboliza principalmente en el hígado., Menos 2% se excreta por los riñones sin cambios. La farmacocinética de abacavir en pacientes con enfermedad renal terminal es similar a la de pacientes con función renal normal..

Abacavir se metaboliza, principalmente, hígado. La farmacocinética de abacavir se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática leve. (5-6 puntos en la escala Child-Pugh). Los resultados del estudio indican un aumento en el AUC de abacavir en promedio 1.89 tiempos y un aumento en T1 / 2 de abacavir en 1.58 veces. La función hepática alterada no afecta el AUC de los metabolitos de abacavir, sin embargo, la tasa de su formación y excreción se reduce.

Indicaciones de los principios activos del fármaco Abacavir + Zidovudina + Lamivudina

Tratamiento de la infección por VIH en adultos y niños mayores 12 años en terapia antirretroviral.

Régimen posológico Abacavir + Zidovudina + Lamivudina

El método de aplicación y régimen de dosificación de un fármaco en particular depende de su forma de liberación y otros factores.. El régimen de dosificación óptimo lo determina el médico.. Se debe observar estrictamente el cumplimiento de la forma de dosificación de un medicamento en particular con las indicaciones de uso y el régimen de dosificación..

Oralmente. Se toma una sola dosis del fármaco combinado. 2 veces / día.

Si el peso corporal de un adolescente o adulto está por debajo 40 kg esta combinación no es aplicable, ya que la dosis de cada principio activo es fija y no es posible reducir la dosis de cada principio activo por separado.

En caso de deterioro de la función hepática y/o renal, se requiere la corrección del régimen de dosificación..

Efectos secundarios Abacavir + Zidovudina + Lamivudina

Síntomas de una reacción de hipersensibilidad (РГЧ)

Desde el sistema hematopoyético: linfopenia.

Desde el sistema nervioso: dolor de cabeza, parestesia.

El sistema respiratorio: disnea, tos, dolor de garganta, síndrome de dificultad respiratoria, insuficiencia respiratoria.

Desde el sistema digestivo: náusea, vómitos, diarrea, dolor abdominal, ulceración en la boca, aumento en las pruebas de función hepática, insuficiencia hepática.

Desde el sistema urinario: aumento de la creatinina sérica, fallo renal.

La piel y la grasa subcutánea: erupción (maculopapular o urticaria).

En la parte del sistema músculo-esquelético: mialgia, raramente – miólisis, artralgia, Aumentar la actividad CPK.

Otro: fiebre, sensación de cansancio, malestar, edema, linfadenopatía, presión arterial baja, conjuntivitis, anafilaxia.

Si aparece alguno de estos síntomas, es necesario un examen completo del paciente para excluir una reacción de hipersensibilidad.. Si no se puede descartar una reacción de hipersensibilidad, prescripción de la combinación de abacavir + lamivudina + zidovudina u otros fármacos, que contiene abacavir, estrictamente contraindicado.

Determinación de la frecuencia de reacciones adversas: A Menudo (≥1 / 10); a menudo (≥1 / 100, <1/10); con poca frecuencia (≥1 / 1000, <1/100); raramente (≥1 / 10 000, <1/1000); raramente (<1/10 000).

Abacavir – efectos secundarios

En la parte del sistema inmune: a menudo – reacciones de hipersensibilidad.

Desde el sistema nervioso: a menudo – dolor de cabeza.

Desde el sistema digestivo: a menudo – anorexia, náusea, vómitos, diarrea; raramente – pancreatitis.

Metabolismo: a menudo – hiperlactatemia; raramente – Acidosis láctica.

La piel y la grasa subcutánea: a menudo – erupción (sin síntomas sistémicos); raramente – eritema multiforme exudativo, Síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica.

Otro: a menudo – fiebre, apatía, sensación de cansancio.

Lamivudina – efectos secundarios

Desde el sistema hematopoyético: con poca frecuencia – neutropenia, anemia, trombocitopenia; raramente – aplasia pura de células rojas.

Metabolismo: a menudo – hiperlactatemia; raramente – Acidosis láctica.

Desde el sistema nervioso: a menudo – dolor de cabeza; raramente – parestesia, perifericheskaya neuropatía.

Desde el sistema digestivo: a menudo – náusea, vómitos, dolor en la parte superior del abdomen, diarrea; con poca frecuencia – aumento temporal de AST, ORO; raramente – aumento de la actividad de la amilasa sérica, pancreatitis.

La piel y la grasa subcutánea: a menudo – erupción, alopecia.

En la parte del sistema músculo-esquelético: a menudo – artralgia, daño muscular; raramente – raʙdomioliz.

Otro: a menudo – sensación de cansancio, malestar, aumento de la temperatura.

Algunos pacientes, que recibieron terapia antirretroviral combinada, hubo una redistribución/acumulación de tejido adiposo en el cuerpo. La frecuencia de este fenómeno depende de muchos factores., incluido. de una combinación de medicamentos antirretrovirales.

Zidovudina – efectos secundarios

Desde el sistema hematopoyético: a menudo- anemia (puede ser necesaria una transfusión de sangre), neutropenia y leucopenia. Es más probable que estos efectos secundarios ocurran con dosis altas de zidovudina. (1200–1500 mg/día), en pacientes con infección avanzada por VIH (especialmente con reserva de médula ósea reducida antes del tratamiento) y, en particular, en pacientes con recuento de células CD4+ inferior a 100/mcL. En algunos pacientes, es necesario reducir la dosis de zidovudina hasta la retirada.. La neutropenia ocurre con mayor frecuencia en aquellos pacientes, que tienen un recuento de neutrófilos, los niveles séricos de hemoglobina y vitamina B12 se reducen en el momento de iniciar el tratamiento con zidovudina. Con poca frecuencia – trombocitopenia y pancitopenia (con hipoplasia de médula ósea); raramente – aplasia pura de células rojas; raramente – anemia aplasticheskaya.

Metabolismo: a menudo – hiperlactatemia; raramente- Acidosis láctica, anorexia; redistribución/acumulación de tejido adiposo (La frecuencia de este efecto secundario depende de muchos factores., incluido. de una combinación específica de medicamentos antirretrovirales).

Por psique: raramente – ansiedad y depresión.

Desde el sistema nervioso: A Menudo – dolor de cabeza; a menudo – mareo; raramente – insomnio, parestesia, somnolencia, disminución de la actividad mental, convulsiones.

Por parte del órgano de la visión: Frecuencia desconocida – edema macular, ambliopía, fotofobia.

Por parte del órgano de la audición: vértigo, pérdida de la audición.

Sistema cardiovascular: raramente – cardiomiopatía.

El sistema respiratorio: con poca frecuencia – disnea; raramente – tos.

Desde el sistema digestivo: A Menudo – náusea; a menudo – vómitos, dolor abdominal y diarrea, aumento de la actividad de las enzimas hepáticas y la concentración de bilirrubina; con poca frecuencia – flatulencia; raramente – pigmentación de la mucosa bucal, disgevziya, dispepsia, pancreatitis, enfermedad hepática, como hepatomegalia grave con esteatosis.

La piel y la grasa subcutánea: con poca frecuencia – erupción y picazón; raramente – pigmentación de uñas y piel, Transpiración.

En la parte del sistema músculo-esquelético: a menudo – mialgia; con poca frecuencia – miopatía.

Desde el sistema urinario: raramente – micción frecuente.

Del sistema reproductivo y la glándula mamaria.: raramente – ginecomastia.

Reacciones alérgicas: raramente – urticaria.

Otro: a menudo – malestar general; con poca frecuencia – fiebre, síndrome de dolor generalizado y astenia; raramente – escalofríos, dolor de pecho, síntomas similares a la gripe.

Contraindicaciones para el uso de Abacavir + Zidovudina + Lamivudina

Insuficiencia hepática moderada a severa (clase B y C en la escala Child- Beber); insuficiencia hepática leve (Clase A de Child-Pugh); deterioro de la función renal (CC <50 ml / min); disminución pronunciada en el contenido de neutrófilos (menos de 0,75 × 109 l) o concentración de hemoglobina (Menos 7.5 g / dl, o 4.65 mmol / l) debido al contenido de zidovudina; Edad de 12 años (debido a la imposibilidad de ajustar la dosis); menos peso 40 kg.

Cuidadosamente

La supresión de la hematopoyesis de la médula ósea (a una concentración de hemoglobina inferior a 9 g / l (5.59 mmol / l) o el contenido de neutrófilos en la sangre es inferior a 1,0 × 109 / l) puede ser necesario ajustar la dosis de zidovudina (con el desarrollo de estas reacciones adversas, abacavir, zidovudina y lamivudina se usan como preparaciones separadas); pancreatitis (incluido. historia); gepatomegaliya, hepatitis, cualquier factor de riesgo para la enfermedad hepática; la presencia de factores de riesgo para el desarrollo de enfermedad arterial coronaria; Los pacientes ancianos.

Abacavir + Zidovudina + Lamivudina – uso durante el embarazo y la lactancia

Aún no se ha estudiado la seguridad de esta combinación en mujeres durante el embarazo.. Hay evidencia de estudios sobre los efectos de abacavir, lamivudina y zidovudina en el desarrollo fetal en animales. Por lo tanto, durante el embarazo, las drogas, que contiene esta combinación se utiliza sólo si, si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo para el feto.

Influencia de abacavir, lamivudina y zidovudina sobre la fertilidad en mujeres aún no se ha estudiado. Para zidovudina,, que su uso en hombres no afecta el número, morfología y motilidad de los espermatozoides.

Expertos no recomiendan amamantar a pacientes con VIH, para evitar transmitir el VIH a un niño. porque abacavir, sus metabolitos y el VIH pasan a la leche materna, la lactancia esta contraindicada.

Solicitud de violaciónes de la función hepática – Abacavir + Zidovudina + Lamivudina

El uso del medicamento está contraindicado en casos de disfunción hepática moderada y grave..

Abacavir + Zidovudina + Lamivudina – Solicitud de violaciónes de la función renal

En pacientes con insuficiencia renal, la dosis de lamivudina debe reducirse en proporción a la disminución de CC.. En este sentido, no se recomienda usar el medicamento para CC menos 50 ml / min.

Uso en niños Abacavir + Zidovudina + Lamivudina

Contraindicado en niños menores de 12 años debido a la imposibilidad de ajustar la dosis.

Precauciones – Abacavir + Zidovudina + Lamivudina

El uso de drogas, que contiene esta combinación se asocia con un riesgo de desarrollar una reacción de hipersensibilidad (РГЧ), caracterizado por fiebre y/o erupción cutánea y otros síntomas, indicativo de daño multiorgánico. La HSR puede poner en peligro la vida y, en casos raros, puede ser fatal si no se trata. El riesgo de desarrollar HSR con esta combinación aumenta significativamente en pacientes con un resultado positivo de la prueba para la presencia del alelo HLA-B * 5701.. Sin embargo, las HSR para abacavir se observaron con menor frecuencia en pacientes, no llevar este alelo.

Se deben realizar pruebas para detectar la presencia del alelo HLA-B*5701 antes de comenzar la terapia con la combinación y también antes de reanudar la terapia con esta combinación en pacientes con estado desconocido para el alelo HLA-B*5701., que previamente han tolerado bien la terapia con abacavir.

No se recomienda su uso en pacientes con el alelo HLA-B * 5701, si los pacientes, en quien se sospechó HSR durante el uso de cualquier otra droga, que contiene abacavir, independientemente del estado con respecto al alelo HLA-B*5701.

Todos los pacientes, tratados con esta combinación, el diagnóstico clínico de sospecha de RHS debe seguir siendo la base para la toma de decisiones clínicas.

Si se sospecha HSR, la terapia con esta combinación debe suspenderse inmediatamente incluso en ausencia del alelo HLA-B*5701.. La demora en suspender la terapia con esta combinación después del inicio de la RHS puede conducir a una situación potencialmente mortal..

Retomar el uso de drogas, que contiene abacavir después de sospecha de RHS con abacavir, puede conducir a un rápido retorno de los síntomas en unas pocas horas, que puede incluir hipotensión potencialmente mortal y muerte.

Al considerar reanudar la terapia con abacavir después de suspender el tratamiento con cualquier fármaco, que contiene abacavir por cualquier motivo, se debe establecer el motivo de la interrupción del tratamiento, independientemente de que el paciente sea portador del alelo NHA-B * 5701. Si no se puede descartar MIRV, las drogas no se pueden reiniciar, que contiene esta combinación, así como cualquier otra droga, que contiene abacavir.

Si se excluye MIRV, es posible reanudar la terapia con esta combinación. En raras ocasiones, los pacientes, suspendió el abacavir por razones, aparte de los síntomas de HSR, también notó el desarrollo de reacciones que amenazan la vida dentro de unas pocas horas después de la reanudación de la terapia con abacavir. Reinicio de la terapia con esta combinación u otros medicamentos, que contiene abacavir, solo debe llevarse a cabo si hay un acceso rápido a la atención médica.

Hay reportes del desarrollo de acidosis láctica y hepatomegalia severa con esteatosis., incluido. fatal, debido a la terapia antirretroviral con análogos de nucleósidos en forma de medicamentos separados, incluyendo abacavir. lamivudina y zidovudina, o sus combinaciones. Fenómenos similares se notaron principalmente en mujeres..

Se debe tener precaución al usar esta combinación., especialmente en pacientes con hepatomegalia, hepatitis u otros factores de riesgo de daño hepático y esteatosis hepática (incluyendo ciertas drogas y alcohol). Pacientes coinfectados por el virus de la hepatitis C y pacientes, que están siendo tratados con interferón alfa y Ribavirina, puede constituir un grupo de riesgo particular. Esta combinación debe suspenderse si hay signos clínicos o de laboratorio de acidosis láctica con o sin hepatitis. (que incluyen hepatomegalia y esteatosis, incluso en ausencia de un aumento significativo en las actividades de aminotransferasa), hiperlacgatemia sintomática y acidosis metabólica/acidosis láctica, hepatomegalia progresiva o con un rápido aumento en la actividad de aminotransferasa.

Estudios in vitro e in vivo han demostrado, que los análogos de nucleósidos y nucleótidos son capaces de causar diversos grados de daño mitocondrial. Ha habido casos de disfunción mitocondrial en niños VIH negativos, tratados intrauterina y/o posnatalmente con análogos de nucleósidos. Las principales reacciones adversas fueron trastornos hematológicos (anemia, neutropenia), trastornos metabólicos (hiperlactatemia, hiperlipasemia). Estas reacciones adversas suelen ser transitorias.. Se han notificado algunos trastornos neurológicos de aparición tardía. (aumento del tono muscular, convulsiones, alteraciones del comportamiento). ¿Son estos trastornos neurológicos transitorios o permanentes?, actualmente desconocido. Cualquier niño, incluso VIH negativo, expuestos en el útero a análogos de nucleósidos y nucleótidos, debe someterse a un examen clínico y de laboratorio para descartar una disfunción mitocondrial si se identifican signos o síntomas relevantes. Estos datos no afectan las recomendaciones nacionales actuales para el uso de APT en mujeres embarazadas para prevenir la transmisión vertical de la infección por el VIH..

El tratamiento con zidovudina se acompañó de pérdida de grasa subcutánea. La incidencia y la gravedad de la lipoatrofia están relacionadas con la exposición acumulada. Esta pérdida de grasa, que es más pronunciado en la cara, extremidades y glúteos, solo puede ser parcialmente reversible, y es posible que la mejora no se produzca hasta unos meses después de cambiar a un régimen de tratamiento, no contiene zidovudina. Durante el tratamiento con zidovudina y otros fármacos, que contiene zidovudina, los pacientes deben ser monitoreados regularmente para detectar signos de lipoatrofia, y si se sospecha lipoatrofia, si es posible, cambie a un régimen alternativo de terapia.

Las concentraciones de lípidos séricos y glucosa en sangre pueden aumentar durante la terapia antirretroviral.. El control de enfermedades y los cambios en el estilo de vida también pueden contribuir a este proceso.. Se debe considerar la necesidad de determinar la concentración de lípidos séricos y glucosa en sangre.. Los trastornos de lípidos deben tratarse, según sus manifestaciones clínicas.

Durante el tratamiento, es necesario controlar cuidadosamente los parámetros hematológicos..

Si se presentan síntomas o evidencia de laboratorio de pancreatitis, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente..

En pacientes con insuficiencia hepática preexistente, incluida la hepatitis crónica activa, hay un aumento en la frecuencia de disfunción hepática con APT combinado. Estos pacientes deben ser monitorizados de acuerdo con la práctica clínica estándar.. Si la función hepática empeora en estos pacientes, se debe considerar la suspensión o discontinuación de esta combinación..

En pacientes con hepatitis crónica B o C, recibiendo APT combinado, mayor riesgo de efectos secundarios graves y mortales en el hígado. En el caso de uso concomitante de terapia antiviral para hepatitis B o C, consulte las instrucciones de uso de estos medicamentos. Cuando se interrumpe el tratamiento en pacientes con hepatitis viral B concomitante, se deben controlar las pruebas de función hepática y se debe medir la carga viral con regularidad., tk. posible recurrencia de la hepatitis después de la suspensión de lamivudina, que puede ser más grave en pacientes con enfermedad hepática descompensada.

Los resultados de los estudios clínicos y los datos posteriores al registro indican que, que en algunos pacientes con hepatitis B crónica, cuando se interrumpe la lamivudina, pueden aparecer signos clínicos y de laboratorio de recurrencia de la hepatitis, que puede tener consecuencias más graves en pacientes con enfermedad hepática descompensada. Si esta combinación se interrumpe en pacientes con hepatitis viral B concomitante, se debe considerar la monitorización periódica de la función hepática y los marcadores de replicación del virus de la hepatitis B..

Al usar zidovudina como parte de un régimen de tratamiento del VIH, ha habido casos de exacerbación de la anemia mientras tomaba ribavirina, el mecanismo exacto de este fenómeno sigue siendo desconocido.. En este sentido, no se recomienda el uso simultáneo de zidovudina con ribavirina.. Si la zidovudina ya está incluida en un régimen de terapia antirretroviral combinada, debería considerar reemplazarlo. Esto es especialmente importante para los pacientes con antecedentes de anemia inducida por zidovudina..

Si los pacientes infectados por el VIH con inmunodeficiencia grave tienen infecciones oportunistas asintomáticas o sus efectos residuales al momento de iniciar la terapia antirretroviral, su administración puede activar el proceso inflamatorio y conducir a un aumento de los síntomas de infecciones oportunistas u otras consecuencias graves. Estas reacciones generalmente ocurren dentro de las primeras semanas o meses de comenzar la terapia antirretroviral..

Las enfermedades autoinmunes (como la enfermedad de Grace, polimiositis y síndrome de Guillain- barra) se observaron en el contexto de la restauración de la inmunidad, sin embargo, el tiempo de inicio varió, y la enfermedad podría presentarse muchos meses después del inicio de la terapia y tener un curso atípico.

El uso de esta combinación u otros medicamentos antirretrovirales no excluye la posibilidad de desarrollar infecciones oportunistas u otras complicaciones de la infección por VIH., por lo tanto, los pacientes deben permanecer bajo supervisión médica, experiencia en el tratamiento de estas enfermedades.

A pesar de, que la etiología de la osteonecrosis es multifactorial (incluyendo tomar corticosteroides, consumo de alcohol, inmunosupresión grave, Alto índice de masa corporal), los casos de osteonecrosis fueron más comunes en pacientes con infección avanzada por VIH y/o uso a largo plazo de APT combinado. Los pacientes deben ver a un médico., si experimentan dolor y rigidez en las articulaciones o dificultad para moverse.

Los pacientes deben ser advertidos acerca de, que el tratamiento con medicamentos antirretrovirales no previene el riesgo de transmisión del VIH a otras personas a través del contacto sexual y la contaminación de la sangre. Por lo tanto, los pacientes deben tomar las precauciones adecuadas.

La terapia antirretroviral debe usarse con precaución., incluyendo abacavir, pacientes con riesgo de enfermedad arterial coronaria. Se deben tomar todas las medidas para minimizar los factores de riesgo modificables. (como la hipertensión, hiperlipidemia, diabetes y tabaquismo).

Se debe advertir a los pacientes contra la automedicación con cualquier medicamento..

Esta combinación no debe usarse con medicamentos., que contienen lamivudina o emtricitabina.

Debe evitarse el uso concomitante de estavudina y zidovudina..

No se recomienda el uso de lamivudina con cladribina..

Interacciones medicamentosas Abacavir + Zidovudina + Lamivudina

Interacciones Con La Drogas, debido a la presencia de abacavir

El metabolismo de abacavir se altera cuando se toma con etanol, dando como resultado un aumento en el AUC de abacavir en aproximadamente 41%. Dado el perfil de seguridad de abacavir, estos datos no se consideran clínicamente significativos. Abacavir no tiene efecto sobre el metabolismo del etanol..

En un estudio de la farmacocinética de fármacos mientras se toma abacavir (dosis 600 mg 2 veces / día) y metadona, hubo una disminución en la Cmax de abacavir por 35% y reduciendo el tiempo para alcanzar Cmax por 1 no, sin embargo, AUC se mantuvo sin cambios. Los cambios en la farmacocinética de abacavir no se consideraron clínicamente significativos.. En este estudio, abacavir aumentó el aclaramiento total medio de metadona en 22%. Este cambio no se consideró clínicamente significativo en la mayoría de los pacientes., sin embargo, en ocasiones puede ser necesario ajustar la dosis de metadona.

Interacciones Con La Drogas, debido a la presencia de lamivudina

Tomar trimetoprim/sulfametoxazol 160 miligramos / 800 miligramos (cotrimoxazol) provoca un aumento en la exposición de lamivudina a 40%, debido a la presencia de trimetoprima. Pero, excepto en pacientes con insuficiencia renal, no es necesario ajustar la dosis de lamivudina.

Lamivudina puede inhibir la fosforilación intracelular de zalcitabina mientras toma estos medicamentos. En este sentido, no se recomienda el uso en combinación con zalcitabina..

Cooperación, debido a la presencia de zidovudina

La zidovudina no afecta la farmacocinética de la atovacuona. Sin embargo, los datos farmacocinéticos sugieren que, que la atovacuona reduce la tasa de metabolismo de la zidovudina a su glucurónido (en estado estacionario, el AUC de zidovudina aumenta en 33%, La Cmax en el glucurónido plasmático se reduce por 19%). Cuando se prescribe zidovudina en dosis de 500-600 mg/día y un tratamiento concomitante de 3 semanas de neumonía aguda por neumocistis con atovacuona, se observa un aumento en la frecuencia de reacciones adversas., asociado con concentraciones plasmáticas elevadas de zidovudina, improbable. Si es necesario un uso combinado más prolongado de estos medicamentos, se recomienda un control cuidadoso de la condición clínica del paciente..

La absorción de zidovudina se reduce cuando los comprimidos de claritromicina se toman concomitantemente.. Es necesario observar el intervalo entre la toma de claritromicina y zidovudina durante al menos 2 no.

Algunos pacientes, tratados con zidovudina más fenitoína, se detectó una disminución en la concentración de fenitoína en la sangre, y en un caso hubo un aumento en la concentración de fenitoína. Estas observaciones indican la necesidad de controlar las concentraciones sanguíneas de fenitoína en pacientes, que están tomando la combinación de zidovudina + lamivudina y fenitoína al mismo tiempo.

Según algunos informes, probenecid aumenta el T1/2 medio de zidovudina y el AUC como resultado de la inhibición de la formación de glucurónido. En presencia de probenecid, la excreción renal de glucurónido se reduce y, quizás, la propia zidovudina.

Espectáculo de datos limitado, que el uso combinado de zidovudina y rifampicina reduce el AUC de zidovudina en un 48±34%. Sin embargo, se desconoce el significado clínico de esta observación..

La zidovudina puede inhibir el proceso de fosforilación intracelular de estavudina con su uso simultáneo.. Así, No se recomienda el uso simultáneo de estavudina y la combinación de zidovudina + lamivudina..

Análogos de nucleósidos, interrumpiendo la replicación del ADN, como Ribavirina, puede reducir la actividad antiviral de zidovudina in vitro. No se recomienda el uso concomitante de estos medicamentos con zidovudina.. Hubo un aumento de la anemia., causada por ribavirina cuando se incluye zidovudina en la terapia compleja de la infección por VIH. No se recomienda el uso de zidovudina en combinación con ribavirina debido a un mayor riesgo de anemia..

No se recomienda el uso simultáneo de zidovudina y doxorrubicina debido al debilitamiento mutuo de la actividad de cada uno de los fármacos in vitro.

Con el uso simultáneo con fluconazol, un aumento en el AUC de zidovudina por 74% por inhibición de la UDP-glucuronosiltransferasa. Dados los datos limitados, se desconoce la importancia clínica.. Es necesario controlar los efectos tóxicos de la zidovudina.

Con el uso simultáneo con ácido valproico, un aumento en el AUC de zidovudina por 80% por inhibición de la UDP-glucuronosiltransferasa. Dados los datos limitados, se desconoce la importancia clínica.. Es necesario controlar los efectos tóxicos de la zidovudina.

Ácido acetilsalicílico, codeína, morfina, La indometacina, El ketoprofeno, naproxeno, oxazepam, Lorazepam, cimetidina, clofibrato, dapsona, inosina pranobex (droga groprinosina) capaz de cambiar el metabolismo de la zidovudina como resultado de la inhibición competitiva del proceso de glucuronidación o la supresión directa del metabolismo de la zidovudina por enzimas hepáticas microsomales. Antes de prescribir estos medicamentos en combinación con la combinación de zidovudina + lamivudina, especialmente para el tratamiento a largo plazo, es necesario evaluar las posibles interacciones farmacológicas.

El uso simultáneo, especialmente para el tratamiento de condiciones agudas, zidovudina y fármacos potencialmente nefrotóxicos o mielosupresores (por ejemplo,, administración sistémica de pentamidina, dapsona, pirimetamina, cotrimoxazol, La anfotericina B, flucitosina, ganciclovir, interferón, vincristina, vinblastina y doxorrubicina) también puede aumentar el riesgo de efectos secundarios de la zidovudina. Si se coadministra zidovudina+lamivudina con cualquiera de estos agentes, la función renal y los parámetros hematológicos deben controlarse de cerca y la dosis de uno o más agentes debe reducirse si es necesario..

Innecesariamente. algunos pacientes, a pesar de la combinación, se pueden desarrollar infecciones oportunistas, puede ser necesaria una terapia adicional para prevenir infecciones. Para tal profilaxis, se usa cotrimoxazol., aerosol de pentamidina, pirimetamina y aciclovir. Datos limitados de estudios clínicos sugieren que no hay un aumento significativo en la incidencia de efectos secundarios de zidovudina cuando se usa concomitantemente con estos medicamentos..