Estramustine

When ATH:
L01XX11

Characteristic.

The antitumor agent, соединение мехлорэтамина (азотистый иприт) с фосфорилированным эстрадиолом.

Эстрамустина натрия фосфат — белый порошок, хорошо растворимый in water.

Pharmacological action.
Antitumor, cytostatic, estrogenic, антигонадотропное, anti-androgenic.

Application.

Карцинома предстательной железы (later stages, особенно у больных с гормонорефрактерными опухолями, и как первичная терапия у больных с плохим прогнозом).

Contraindications.

Hypersensitivity, acute thrombophlebitis (возможно обострение в связи с наличием в эстрамустине эстрогена; исключение может быть сделано в том случае, если сама масса опухоли является причиной тромбоэмболии), тромбоэмболические осложнения в острой фазе (включая недавно перенесенный инфаркт миокарда или инсульт).

Restrictions apply.

Tromboflebit (history), тромбоз или тромбоэмболические нарушения в анамнезе (especially, если они наблюдались на фоне терапии эстрогенами), cerebrovascular insufficiency, CHD, congestive heart failure; diabetes (tk. снижена толерантность к глюкозе); bronchial asthma; states, прогрессирующие в случае задержки жидкости (epilepsy, migraine, impairment of renal function), abnormal liver function, желчно-каменная болезнь, cholestatic hepatitis; infectious diseases, incl. ветряная оспа в настоящее время или недавно перенесенная (including the recent contact with a patient), herpes zoster (the risk of severe generalized disease); gastric ulcer and duodenal ulcer, osteoporosis, bone marrow hypoplasia.

Pregnancy and breast-feeding.

Category actions result in FDA - X. (Animal tests or clinical trials revealed a violation of the fetus and / or there is evidence of the risk of adverse effects on the human fetus, obtained in research or practice; risk, associated with the use of drugs in pregnancy, greater than the potential benefits.)

Side effects.

Cardio-vascular system and blood (hematopoiesis, hemostasis): anemia, leukopenia, thrombocytopenia, delay Na⁺ и жидкости (отечность стоп или лодыжек), congestive heart failure, CHD, including myocardial infarction, thromboembolism, arterial hypertension.

From the digestive tract: nausea, vomiting, diarrhea, abnormal liver function.

From the nervous system and sensory organs: muscular weakness, depression, headache, confusion, drowsiness.

Allergic reactions: rash, angioedema (во многих случаях, включая один с летальным исходом, пациенты одновременно получали ингибиторы АПФ). При развитии ангионевротического отека терапия эстрамустином должна быть немедленно прекращена.

Other: gynecomastia, impotence; при в/в введении — зуд и жжение в месте инъекции, tromboflebit.

Cooperation.

Кальций и кальцийсодержащие средства уменьшают всасывание, tk. в ЖКТ кальций связывается с эстрамустином и образует нерастворимую соль кальция фосфата, которая не всасывается (simultaneous use should be avoided). При одновременном приеме глюкокортикоидов с эстрогенами возможно изменение метаболизма глюкокортикоидов и их связывания с белками, что приводит к снижению клиренса, увеличению Т_1/2, повышению терапевтического и усилению токсического действия глюкокортикоидов (во время и после одновременного применения может потребоваться корректировка дозы глюкокортикоидов). При одновременном применении с гепатотоксическими средствами повышается риск гепатотоксического действия. Инактивированные или живые вирусные вакцины — интервал между введением должен составлять от 3 Months before 1 year.

Во время лечения эстрогенами не рекомендуется курение из-за повышенного риска тяжелых побочных эффектов на сердечно-сосудистую систему, including stroke, transient ischemic attack, тромбофлебит и эмболию легочной артерии (риск повышается с увеличением количества выкуриваемых сигарет и с возрастом).

Overdose.

Symptoms: increased side effects.

Treatment: gastric lavage, simptomaticheskaya therapy. During subsequent 6 нед после передозировки необходимо контролировать функцию печени и показатели крови.

Dosing and Administration.

Inside, I /. Inside (for 1 hours before or after 2 h postprandial), by 600 mg / m²/d (в пересчете на основание) in 3 приема или по 10–16 мг/кг/сут в 3–4 приема. Лечение можно начинать с в/в струйного введения 300–450 мг 1 раз в сутки в течение максимум 3 Sun, then move on ingestion, либо продолжают инъекции по 300 mg 2 times a week. Возможно в/в капельное введение.

Precautions.

Эстрамустин должен назначаться врачом, имеющим опыт в использовании противоопухолевых ЛС.

У пациентов с раком простаты, получающих эстрогены, повышается риск тромбоза, incl. myocardial infarction. Поскольку толерантность к глюкозе может понижаться, пациенты с диабетом должны находиться под строгим наблюдением в процессе лечения.

В связи с риском возникновения артериальной гипертензии, должен проводиться периодический контроль АД. Some patients, получавших эстрамустин, отмечались усугубление периферических отеков или застойной сердечной недостаточности.

Так как эстрамустин может оказывать влияние на метаболизм кальция или фосфора, он должен назначаться с осторожностью пациентам с поражениями костной ткани, сопровождающимися гиперкальциемией, а также пациентам с почечной недостаточностью.

При лечении эстрамустином контроль функции печени должен проводиться регулярно с определенными интервалами.

При работе с эстрамустином необходимо соблюдать правила обращения с цитотоксическими веществами.

При случайном попадании препарата на кожу или в глаза, немедленно следует обильно промыть кожу водой с мылом, а глаза — чистой водой; затем надо обязательно проконсультироваться с врачом.