Danazol

When ATH:
G03XA01

Characteristic.

Синтетический андроген, полученный из этистерона.

White or pale yellow crystalline powder. Practically insoluble in water, растворим в хлороформе и ацетоне. Плавится при температуре 225 °C с небольшим разложением. Molecular weight 337,45.

Pharmacological action.
Antigonadotropnoe.

Application.

Эндометриоз с сопутствующим бесплодием, benign Neoplasms of the breast (incl. shotty breast), первичная меноррагия, premenstrual syndrome, первичное преждевременное половое созревание, gynecomastia. Предупреждение всех типов (кожного, абдоминального, ларингеального) обострений при наследственном ангионевротическом отеке.

Contraindications.

Hypersensitivity, porphyria (возможно усугубление заболевания), breast cancer, androgen-dependent tumors, incl. prostate cancer, thromboembolism, генитальные кровотечения (до уточнения их причины), acute renal and / or hepatic insufficiency, severe heart failure, pregnancy, lactation.

Restrictions apply.

Diabetes, epilepsy, migraine, нарушение плазменных механизмов гемостаза, advanced age.

Pregnancy and breast-feeding.

В исследованиях у беременных крыс при пероральном применении даназола в дозах до 250 mg / kg / day (7–15 МРДЧ) с 6-го по 15-й день беременности не выявлено эмбриотоксичности и тератогенности, различий в величине приплода, жизнеспособности, массе тела потомства по сравнению с контролем. Однако в исследованиях у кроликов при пероральном введении доз 60 mg / kg / day (2–4 МРДЧ) с 6-го по 18-й день беременности была показана задержка развития плодов.

Contraindicated in pregnancy. Воздействие даназола in utero может приводить к неблагоприятным андрогенным эффектам у плодов-самок.

FDA Fetal Action Category — X. (Animal tests or clinical trials revealed a violation of the fetus and / or there is evidence of the risk of adverse effects on the human fetus, obtained in research or practice; risk, associated with the use of drugs in pregnancy, greater than the potential benefits.)

В период грудного вскармливания использование обычно не рекомендуется, tk. возможны андрогенные эффекты у ребенка — такие как преждевременное половое созревание у мальчиков, вирилизация у девочек.

Side effects.

From the nervous system and sensory organs: dizziness, fainting, emotional lability, nervousness, muscle spasm, headache, intracranial hypertension, lyumbalgiya, paraesthesia, sleep disorders, visual disturbances.

From the digestive tract: nausea, liver dysfunction, обратимое повышение активности печеночных трансаминаз, hepatitis, epigastric pain, cholestatic jaundice, гепатоаденома.

On the part of the endocrine system: menstrual dysfunction, incl. нерегулярные менструальные периоды, amenorrhea; symptoms, свидетельствующие о снижении уровня эстрогенов — приливы крови к лицу, increased sweating, vaginal dryness, болезненная чувствительность и уменьшение размеров молочных желез.

Allergic reactions: hives, itch, exfoliative dermatitis; редко — заложенность носа; иногда — сыпь (макулопапулезная, vesicular, papular), petechiae.

Other: androgen-like effects, incl. weight gain, seborrhea, acne, незначительный гирсутизм, swelling, alopecia, brutalization vote (может принимать форму хрипоты), фарингит — могут продолжаться после прекращения терапии; редко — гипертрофия клитора. Умеренное нарушение сперматогенеза у мужчин, отклонения в лабораторных тестах (включая уровень креатинфосфокиназы, толерантность к глюкозе, уровень стероид-связывающего глобулина), fever, lower back pain, changes in libido, тромбоцитоз или тромбоцитопения, эritrotsitoz, leukocytosis, повышенная опасность кровотечения у больных с гемофилией.

Cooperation.

При совместном применении с антикоагулянтами кумаринового ряда и производными индандиона возможно усиление эффекта антикоагулянтов (снижается печеночный синтез прокоагулянтных факторов, возможно кровотечение). Даназол может увеличивать уровень глюкозы в крови и резистентность к инсулину вследствие изменения метаболизма карбогидратов (может понадобиться корректировка дозы гипогликемических средств и инсулина). При использовании с карбамазепином возможно подавление метаболизма карбамазепина, приводящее к повышению концентрации в крови и токсичности. Даназол может повышать концентрацию в крови циклоспорина и такролимуса (risk of Nephrotoxicity), glucagon.

Overdose.

Symptoms: headache, dizziness, tremor, convulsions, nausea, vomiting.

Treatment: gastric lavage, simptomaticheskaya therapy.

Dosing and Administration.

Inside, 2-4 Times daily. Прием начинают в первый день менструального цикла. При эндометриозе начальная доза 400 mg per day, в дальнейшем — до 800 mg, Course - 6 Months; в качестве предоперационной подготовки — 300–400 мг в сутки за 1–2 мес до операции. При меноррагиях и предменструальном синдроме — 100–400 мг в сутки, Course - 3 Months. При мастопатии — 300 мг в сутки в течение 3–6 мес. Детям при преждевременном половом созревании суточная доза (from 100 to 400 mg) и продолжительность курса подбираются строго индивидуально. Для предупреждения ангионевротического отека начальная доза 200 мг с последующим снижением (при отсутствии обострений) в течении 1–3 мес.

Precautions.

Следует периодически контролировать уровень печеночных трансаминаз и билирубина в сыворотке крови.

При наступлении беременности во время лечения даназолом необходимо отменить препарат и предупредить пациентку о возможном риске для плода. Во время лечения рекомендуется использовать негормональные методы контрацепции.

При назначении пациентам с сахарным диабетом необходима коррекция дозы инсулина.