Η βορικοναζόλη

Όταν ATH:
J02AC03

Χαρακτηριστικός.

Αντιμυκητιασικά εφαρμογή του συστήματος από την ομάδα των τριαζολών.

Λευκό ή ανοιχτόχρωμο σκόνη. Μοριακό βάρος 349,31.

Φαρμακολογική δράση.
Αντιμυκητιασικά.

Εφαρμογή.

Επεμβατική ασπεργίλλωση; σοβαρές μορφές διεισδυτικών λοιμώξεων από Candida (συμπεριλαμβανομένου Сandida krusei), Ανθεκτικό στην φλουκοναζόλη; καντιντίαση οισοφάγου, προκαλούνται Сandida albicans, ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς; σοβαρές μυκητιασικές λοιμώξεις, προκαλούνται Είδη Scedosporium. και Fusarium spp.; σοβαρές μυκητιασικές λοιμώξεις δυσανεξία ή ανθεκτική σε άλλα φάρμακα; την πρόληψη της «επανάσταση» των μυκητιάσεων σε ασθενείς με εμπύρετη ομάδες υψηλού κινδύνου (συμπ. μετά από μεταμόσχευση μυελού των οστών, με φόντο η υποτροπή της λευχαιμίας).

Αντενδείξεις.

Υπερευαισθησία, ταυτόχρονη χρήση με υποστρώματα του CYP3A4 - τερφεναδίνη, astemizolom, cizapridom, pimozidom, xinidinom, sirolimusom, αλκαλοειδή της ερυσιβώδους (εργοταμίνης, digidroergotamin), ταυτόχρονη εφαρμογή των επαγωγέων του CYP450 - ριφαμπικίνη, καρβαμαζεπίνη και μακράς δράσης βαρβιτουρικά (όπως η φαινοβαρβιτάλη), ritonavirom (400 mg κάθε 12 όχι), EFV (εκατοστά. "Αλληλεπιδραση").

Ισχύουν περιορισμοί.

Υπερευαισθησία σε άλλες αζόλες, σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια, σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (όταν χορηγείται παρεντερικά), Ηλικία έως 2 χρόνια (Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί).

Εγκυμοσύνη και θηλασμός.

Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει, ότι η βορικοναζόλη σε υψηλές δόσεις έχει τοξικές επιδράσεις στην αναπαραγωγική λειτουργία. Τερατογόνο δράση βορικοναζόλη proyavlyal σε krыs (λυκόστομα, υδρονέφρωση / ουρητήρα), αρχική δόση 10 mg / kg (0,3 συνιστώμενη δόση συντήρησης με βάση mg / m²), και εμβρυοτοξικές επιδράσεις σε κουνέλια σε δόσεις 100 mg / kg (σε 6 Φορές υψηλότερη RAP σε όρους mg / m²). Άλλες επιδράσεις που περιλαμβάνονται σε αρουραίους: μείωση στην οστεοποίηση του ιερού και ουραίου σπονδύλου, Κρανίο, το ηβικό και το υοειδές οστό, επιπλέον νευρώσεις, στέρνου τμήματα ανωμαλία, mochetochnika διαστολή / pochechnoй lohanki. Σε όλα τα επίπεδα δόσης της οιστραδιόλης στο πλάσμα σε εγκύους αρουραίους μειώθηκε. Η χρήση της βορικοναζόλης σε αρουραίους οδήγησε σε αύξηση της διάρκειας της κύησης και του τοκετού είναι δύσκολο, Αυτό συσχετίστηκε με αυξημένη περιγεννητική θνησιμότητα νεογνών σε μία δόση 10 mg / kg. Στα κουνέλια, παρατηρήθηκε μία αύξηση embrioletalnosti, μειωμένο βάρος του εμβρύου, και αυξημένη συχνότητα σκελετικών μεταβολών, αυχενικών πλευρών και θέσεις vnegrudinnyh οστεοποίηση.

Στην περίπτωση της βορικοναζόλης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή εάν προκύψει εγκυμοσύνη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με βορικοναζόλη ασθενής πρέπει να ενημερωθεί για τον πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο.

Κατηγορία ενέργειες έχουν ως αποτέλεσμα FDA - ρε. (Υπάρχουν ενδείξεις για τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών των φαρμάκων στο ανθρώπινο έμβρυο, που λαμβάνονται στον τομέα της έρευνας ή της πρακτικής, Ωστόσο, τα πιθανά οφέλη, που συνδέονται με τα ναρκωτικά σε έγκυες, μπορεί να δικαιολογήσει τη χρήση του, παρά τον πιθανό κίνδυνο, εάν το φάρμακο χρειάζεται σε απειλητικές για τη ζωή καταστάσεις ή σοβαρή νόσο, όταν ασφαλέστερη παράγοντες δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται ή είναι αναποτελεσματικές.)

Η βορικοναζόλη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε γυναίκες, θηλασμός, εκτός, το αναμενόμενο όφελος υπερτερεί του δυνητικού κινδύνου (απέκκριση στο μητρικό γάλα δεν έχει μελετηθεί).

Παρενέργειες.

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες, σημειώνονται σε κλινικές δοκιμές, Είχαμε προβλήματα όρασης, πυρετός, εξάνθημα, έμετος, ναυτία, διάρροια, πονοκέφαλος, σήψη, περιφερικό οίδημα, κοιλιακό άλγος, αναπνευστικές διαταραχές. Βελτίωση των δεικτών των ηπατικών εξετάσεων, εξάνθημα και διαταραχές της όρασης - παρενέργειες, σχετίζονται με τη θεραπεία, ότι τις περισσότερες φορές οδήγησαν σε διακοπή της θεραπείας με βορικοναζόλη.

Παρενέργειες, παρατηρήθηκε κατά τη χρήση της βορικοναζόλης και, ίσως, Έχει συνδεθεί με την αγωγή της (n = 1493):

Από το νευρικό σύστημα και των αισθητηρίων οργάνων: πονοκέφαλος (3,2%), ψευδαισθήσεις (2,5%), ζάλη (1,3%), θολή όραση (20,6%), φωτοφοβία (2,4%), αλλαγή του χρώματος (1,3%), αιμορραγία στον αμφιβληστροειδή (0,2%).

Καρδιο-αγγειακού συστήματος και του αίματος (αιμοποίηση, αιμόσταση): ταχυκαρδία (2,5%), αυξημένη αρτηριακή πίεση (1,9%), μείωση της αρτηριακής πίεσης (1,7%, αγγειοδιαστολή (1,5%), θρομβοπενία (0,5%), αναιμία (0,1%), λευκοπενία (0,3%), πανκυτταροπενία (0,1%).

Από τον πεπτικό σωλήνα: ναυτία (5,9%), έμετος (4,8%), ανωμαλίες των δοκιμασιών της ηπατικής λειτουργίας (2,7%), Αύξηση στις δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας (1,9%), συμπ. αύξηση του AP (3,6%), IS (1,9%), GOLD (1,8%), χολερυθρίνη (0,8%); κοιλιακό άλγος (1,7%), διάρροια (1,1%), χολοστατικός ίκτερος (1,1%), ξηροστομία (1,0%), ίκτερος (0,2%).

Με το ουροποιητικό σύστημα: περιφερικό οίδημα (1,1%), έκπτωση της νεφρικής λειτουργίας (0,5%), οξεία νεφρική ανεπάρκεια (0,5%), αυξημένη κρεατινίνη (0,3%).

Αλλεργικές αντιδράσεις: εξάνθημα (5,8%), κηλιδοβλατιδώδες εξάνθημα (1,1%), φαγούρα (1,1%).

Άλλα: πυρετός (6,2%), ρίγη (4,1%), καλιοπενία (1,6%), gipomagniemiya (1,1%), πόνος στο στήθος (0,9%).

Οι διαταραχές της όρασης. Κατά τη θεραπεία vorikonazolom συχνή όρασης. Περίπου 30% ασθενείς αποτελεί παραβίαση της οπτικής αντίληψης: θολή όραση, αλλαγή χρώμα όραση ή fotofobia. Οπτικές διαταραχές είναι παροδικές και πλήρως αναστρέψιμες, στην πλειονότητα των περιπτώσεων εξαφανίζονται αυθόρμητα μέσα 60 m. Επαναλαμβανόμενη χρήση της βορικοναζόλης σημαντικής εξασθένησης της σοβαρότητάς τους. Οι διαταραχές της όρασης είναι συνήθως εύκολα εκφράζονται, σπάνια απαιτούν διακοπή της θεραπείας και δεν οδηγούν σε οποιεσδήποτε συνέπειες μακροπρόθεσμα. Οπτική δυσλειτουργία μπορεί να σχετίζεται με υψηλότερες συγκεντρώσεις στο πλάσμα και / ή δοσολογίες του φαρμάκου.

Ο μηχανισμός της ανάπτυξής τους δεν είναι γνωστό, αν και, πιθανός, Μμ δρα πάνω στον αμφιβληστροειδή. Στη μελέτη των επιπτώσεων της βορικοναζόλης στην λειτουργία του αμφιβληστροειδούς σε υγιείς εθελοντές έδειξε μια μείωση του πλάτους των κυμάτων στο ηλεκτροαμφιβληστροειδογράφημα (Rpm). Αλλαγές στα ERG δεν αυξάνει με τη συνέχιση της θεραπείας για 29 ημέρες και εξαφανίστηκε εντελώς μετά την κατάργηση της βορικοναζόλης. Η επίδραση μιας μακροχρόνιας θεραπείας με βορικοναζόλη (περισσότερο 29 ημέρα) την οπτική λειτουργία δεν είναι γνωστή.

Δερματικές αντιδράσεις. Συχνά αναφέρονται στην αίτηση του δέρματος βορικοναζόλης αντιδράσεις, αλλά θα πρέπει να σημειωθεί, αυτοί οι ασθενείς είχαν σοβαρά υποκείμενα νοσήματα, ενώ παίρνετε άλλα φάρμακα. Στις περισσότερες περιπτώσεις, οι βλάβες ήταν ελαφρώς ή μετρίως εκφράζονται. Σε σπάνιες περιπτώσεις, η θεραπεία με βορικοναζόλη αναπτύξουν σοβαρές δερματικές αντιδράσεις, συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου Stevens-Johnson, τοξική επιδερμική νεκρόλυση και το πολύμορφο ερύθημα.

Όταν το εξάνθημα, ο ασθενής πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά, και η εξέλιξη του δέρματος αλλάζει βορικοναζόλης σκόπιμο να ακυρώσετε. Ασθενείς, που λαμβάνουν μακροχρόνια θεραπεία με βορικοναζόλη, μπορεί να αναπτύξουν φωτοευαισθησία δερματικές αντιδράσεις (εκατοστά. Προφυλάξεις).

Λιγότερο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες, συνεδριάζει <1% Όλοι οι ασθενείς, poluchavshih βορικοναζόλη, συμπεριλαμβανομένων υγιείς εθελοντές (Σύνολο N = 2090):

Από το νευρικό σύστημα και των αισθητηρίων οργάνων: εξασθένιση, σύγχυση, κατάθλιψη, συναγερμού, τρόμος, ažitaciâ, παραισθησία, αταξία, cephaledema, giperesteziya, Σύνδρομο Guillain Barre, εξωπυραμιδικό σύνδρομο, nistagmo, μείωση ή αύξηση της οπτικής αντίληψης, ομίχλη, .Aloe, οπτική νευρίτιδα, papilledema, σκληρίτιδας, διπλωπία, διαταραχές οφθαλμοκινητικό, Aglia, οπτική ατροφία, παραβίαση της αντίληψη της γεύσης.

Καρδιο-αγγειακού συστήματος και του αίματος (αιμοποίηση, αιμόσταση): Η κολπική μαρμαρυγή ή κοιλιακή, βραδυκαρδία, υπερκοιλιακή ταχυκαρδία, ΤΟΥ блокада, ʙigeminija, Παράταση του διαστήματος QT, κοιλιακή μαρμαρυγή, kardiomegalija, μυοκαρδιοπάθεια, αιμορραγικό / ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο, καρδιακή ανεπάρκεια, endokardit, αρρυθμία, καρδιακό επεισόδιο, έμφραγμα μυοκαρδίου, tromboflebit, φλεβίτιδα, αναιμία (συμπ. μακροοικονομική, Normo- ή μικροκυτική, megaloblastnaya, απλαστική), λεμφαδενοπάθεια, ακοκκιοκυτταραιμία, DIC, limfangit.

Από το αναπνευστικό σύστημα: σύνδρομο αναπνευστικής δυσχέρειας, πνευμονικό οίδημα, ιγμορίτιδα.

Από τον πεπτικό σωλήνα: περιτονίτιδα, αυξημένα επίπεδα γ-γλουταμυλ τρανσφεράση (GGT), LDH, χολερυθρίνη, χειλίτιδα, χολολιθίαση, χολοκυστίτιδα, δυσκοιλιότητα, δωδεκαδακτυλίτιδα, διόγκωση του ήπατος, ουλίτιδα, γλωσσίτιδα, ηπατίτιδα, ηπατική ανεπάρκεια, παγκρεατίτιδα, οίδημα της γλώσσας, psevdomembranoznыy κολίτιδα, pechenochnaya κώμα.

Με το ουροποιητικό σύστημα: αιματουρία, αύξηση BUN, λευκωματουρία, νεφρίτης, νεφρική σωληναριακή νέκρωση.

Για το δέρμα: φωτοευαισθησία, αλωπεκίαση, απολεπιστική δερματίτιδα, πορφύρα, τοξική επιδερμική νεκρόλυση (Το σύνδρομο του Lyell), έκζεμα, ψωρίαση, κακοήθη εξιδρωματική ερύθημα (Σύνδρομο Stevens-Johnson), κνίδωση, αγγειοοίδημα, δισκοειδής ερυθηματώδης λύκος, πολύμορφο ερύθημα.

Αλλεργικές αντιδράσεις: οίδημα, πρήξιμο του προσώπου, αναφυλακτικές αντιδράσεις (συμπ. έξαψη, Εφίδρωση, ταχυκαρδία, δύσπνοια, αναισθησία, ναυτία, κνησμός και δερματικό εξάνθημα).

Άλλα: ασκίτη, κυτταρίτιδα, γριππώδη συμπτώματα, υπερθερμία, σύνδρομο πόνου (συμπ. οσφυαλγία, πόνος στην πλευρά, πυελικό άλγος, πόνος στο στήθος), αρθρίτιδα, αντίδραση "μοσχεύματος κατά ξενιστή", Κόκκοι, μόλυνση, συμπ. βακτηριακές και μυκητιακές λοιμώξεις, ασθένειες των βλεννογόνων, σήψη, ανεπάρκεια του φλοιού των επινεφριδίων, Hyper- ή υποθυρεοειδισμό, gipoglikemiâ, υπερχοληστερολαιμία, eozinofilija. Τοπικές αντιδράσεις - πόνος, λοίμωξη / φλεγμονή στη θέση της ένεσης.

Δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας. Η συνολική συχνότητα εμφάνισης κλινικά σημαντική αύξηση των τρανσαμινασών σε ασθενείς, poluchavshih βορικοναζόλη, - 13,4%. Ηπατική δυσλειτουργία μπορεί να σχετίζεται με υψηλότερες συγκεντρώσεις στο πλάσμα και / ή δοσολογίες του φαρμάκου. Στις περισσότερες περιπτώσεις, ανωμαλίες της ηπατικής λειτουργίας δείκτες εξαφανίζονται με τη συνέχιση της θεραπείας (χωρίς να αλλάξει η δόση, ή μετά τη διόρθωση) ή τερματισμού. Κατά την εφαρμογή της βορικοναζόλης σπάνια περιπτώσεις σοβαρής ηπατοτοξικότητας σε ασθενείς με σοβαρά υποκείμενα νοσήματα. Οι περιπτώσεις αυτές μπορεί να περιλαμβάνουν περιπτώσεις ίκτερου, της ηπατίτιδας και του ηπατοκυτταρικού ανεπάρκεια, που οδηγούν στο θάνατο.

Αντίδραση, που συνδέονται με την έγχυση. Όταν i / v έγχυση της βορικοναζόλης μπορεί να εμφανίσουν αναφυλακτικές αντιδράσεις, συμπεριλαμβανομένων έξαψη, Πυρετός, Εφίδρωση, taxikardiju, στένωση σε Gruda, δυσκολία στην αναπνοή, αναισθησία, ναυτία, φαγούρα και εξανθήματα. Αυτά τα συμπτώματα συμβαίνουν αμέσως μετά την έναρξη της έγχυσης (εκατοστά. Προφυλάξεις).

Συνεργασία.

Η βορικοναζόλη μεταβολίζεται από τη δράση του κυτοχρώματος P450 ισοενζύμων CYP2C19, CYP2C9 και CYP3A4. Αναστολείς ή επαγωγείς αυτών των ισοενζύμων μπορεί συνεπώς να προκαλέσει αύξηση ή μείωση των συγκεντρώσεων στο πλάσμα της βορικοναζόλης.

Τα επίπεδα στο πλάσμα της βορικοναζόλης μειώνονται σημαντικά, ενώ η εφαρμογή με την ακόλουθη PM:

Ριφαμπικίνη (Επαγωγέας του CYP450) - Ριφαμπικίνη (600 mg 1 μια φορά την ημέρα) Με μειωμένο_{Μέγιστη} στο πλάσμα και AUC_τ βορικοναζόλης 93 και 96% αντίστοιχα. Η συγχορήγηση βορικοναζόλης και ριφαμπικίνης αντενδείκνυται (εκατοστά. "Κόντρα").

Το ritonavir (Επαγωγέας του CYP450, αναστολέας και υπόστρωμα του CYP3A4) - Το ritonavir (400 mg κάθε 12 όχι) Με μειωμένο_{Μέγιστη} σε μια κατάσταση ισορροπίας, και AUC_τ vorikonazola, καταπόσιμο, κατά μέσο όρο 66 και 82% αντίστοιχα. Η επίδραση των χαμηλότερων δόσεων ritonavir σε συγκεντρώσεις της βορικοναζόλης δεν είναι ακόμη γνωστή. Ιδρύθηκε, ότι η επανείσοδος στην βορικοναζόλης δεν έχει έντονη επίδραση στη C_{Μέγιστη} σε μια κατάσταση ισορροπίας, και AUC_τ Το ritonavir, Επίσης, έλαβε εκ νέου. Odnovremennoe βορικοναζόλη εφαρμογή και ριτοναβίρη (400 mg κάθε 12 όχι) αντενδείκνυται (εκατοστά. "Κόντρα").

Η καρβαμαζεπίνη και μακράς δράσης βαρβιτουρικά, συμπ. φαινοβαρβιτάλη (ισχυροί επαγωγείς του CYP450 της) - Πιθανώς, μείωσε σημαντικά τις συγκεντρώσεις της βορικοναζόλης στο πλάσμα, αν και η αλληλεπίδρασή τους δεν έχει μελετηθεί. Η συγχορήγηση βορικοναζόλης με καρβαμαζεπίνη και μακράς δράσης βαρβιτουρικά αντενδείκνυται (εκατοστά. "Κόντρα").

Το efavirenz (μη-νουκλεοσιδικός αναστολέας της ανάστροφης μεταγραφάσης, Επαγωγέας του CYP450, αναστολέας και υπόστρωμα του CYP3A4) - Στην κατάσταση ισορροπίας εφαβιρένζη (400 mg 1 μία φορά την ημέρα στο εσωτερικό) μειώνεται σε ισορροπία με_{Μέγιστη} και AUC_τ srednem της βορικοναζόλης 61 και 77% αντίστοιχα. Η βορικοναζόλη σε κατάσταση ισορροπίας (400 mg από το στόμα κάθε 12 h για την πρώτη ημέρα, τότε 200 mg από το στόμα κάθε 12 h για 8 ημέρα) αυξάνει σε ισορροπία με_{Μέγιστη} και AUC_τ efavirenz κατά μέσο όρο 38 και 44% αντίστοιχα. Η ταυτόχρονη χρήση του efavirenz και βορικοναζόλης αντενδείκνυται (εκατοστά. "Κόντρα").

Η βορικοναζόλη αναστέλλει τη δραστηριότητα του κυτοχρώματος P450 ισοενζύμων CYP2C19, CYP2C9 και CYP3A4. Ως εκ τούτου, η βορικοναζόλη μπορεί να αυξήσει τη συγκέντρωση των ουσιών στο πλάσμα, τα οποία μεταβολίζονται από αυτά τα ισοένζυμα του CYP450.

Η συγχορήγηση της βορικοναζόλης με την ακόλουθη PM:

Τερφεναδίνη, astemizol, σισαπρίδη, πιμοζίδη και κινιδίνη (υπόστρωμα CYP3A4) - Παρά το γεγονός ότι οι αλληλεπιδράσεις με αυτά τα φάρμακα δεν έχουν μελετηθεί, Παρ 'όλα αυτά η ταυτόχρονη χορήγηση βορικοναζόλης με τερφεναδίνη, astemizolom, cizapridom, πιμοζίδη, ή κινιδίνη αντενδείκνυται, tk. αυξανόμενες συγκεντρώσεις τους στο πλάσμα μπορεί να οδηγήσει σε επιμήκυνση του διαστήματος QT, και, σε σπάνιες περιπτώσεις, για την ανάπτυξη των αναβοσβήνει / κοιλιακό πτερυγισμό (εκατοστά. "Κόντρα").

Το σιρόλιμους (ένα υπόστρωμα CYP3A4) - Βορικοναζόλης αυξηθεί από_{Μέγιστη} και AUC_τ σιρόλιμους (2 mg δόση) επί 556 και 1014% αντίστοιχα. Η συγχορήγηση βορικοναζόλης και σιρόλιμους αντενδείκνυται (εκατοστά. "Κόντρα").

Αλκαλοειδή ερυσιβώδους (υπόστρωμα CYP3A4) - Παρά το γεγονός ότι οι αλληλεπιδράσεις με αυτά τα φάρμακα δεν έχουν μελετηθεί, Παρ 'όλα αυτά η βορικοναζόλη μπορεί να προκαλέσει αύξηση στις συγκεντρώσεις της ερυσιβώδους (εργοταμίνη και διϋδροεργοταμίνη) εργοτισμός πλάσμα και ανάπτυξη. Η συγχορήγηση της βορικοναζόλης με αλκαλοειδή της ερυσιβώδους αντενδείκνυται (εκατοστά. "Κόντρα").

Αλληλεπίδραση με βορικοναζόλη μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένες συγκεντρώσεις των φαρμάκων στο αίμα, παρατίθενται παρακάτω. Σε αυτό το πλαίσιο, σε ταυτόχρονη εφαρμογή τους απαιτεί συνεχή επίβλεψη ή / και προσαρμογή της δόσης.

Η κυκλοσπορίνη (ένα υπόστρωμα CYP3A4) - Σε ασθενείς, μεταμόσχευση νεφρού και είναι σε σταθερή κατάσταση, βορικοναζόλη αυξάνει την C_{Μέγιστη} και AUC_τ κυκλοσπορίνη τουλάχιστον 13 και 70% αντίστοιχα. Στο διορισμό των ασθενών που έλαβαν βορικοναζόλη, λαμβάνουν κυκλοσπορίνη, συνιστάται να μειώσει τη δόση της κυκλοσπορίνης δύο φορές και τον έλεγχο των επιπέδων στο πλάσμα του. Η αύξηση της συγκέντρωσης της κυκλοσπορίνης νεφροτοξικότητας συνοδεύεται. Μετά την κατάργηση της βορικοναζόλης κυκλοσπορίνης επίπεδα πρέπει να παρακολουθούνται και, αν είναι απαραίτητο, να αυξήσει τη δόση.

Tacrolimus (ένα υπόστρωμα CYP3A4) - Βορικοναζόλης αυξηθεί από_{Μέγιστη} και AUC_τ τακρόλιμους (0,1 mg / kg μια φορά) επί 117 και 221% αντίστοιχα. Στο διορισμό των ασθενών που έλαβαν βορικοναζόλη, λαμβάνουν tacrolimus, συνιστάται να μειώσει τη δόση με την τελευταία 1/3 και έλεγχο των επιπέδων στο πλάσμα του. Τα αυξημένα επίπεδα της tacrolimus νεφροτοξικότητας συνοδεύεται. Μετά την κατάργηση της βορικοναζόλης τα επίπεδα της tacrolimus θα πρέπει να παρακολουθούνται και, αν είναι απαραίτητο, να αυξήσει τη δόση.

Βαρφαρίνη (υπόστρωμα CYP2C9) - Ταυτόχρονη χρήση βορικοναζόλης (300 mg 2 μια φορά την ημέρα) βαρφαρίνη (30 mg δόση) που συνοδεύεται από μια αύξηση στο μέγιστο PV 93%. Όταν υπάρχει ταυτόχρονη χορήγηση βαρφαρίνης και βορικοναζόλη συνιστάται για την παρακολούθηση των φωτοβολταϊκών.

Άλλα στοματική antykoahulyantы, π.χ. φαινπροκουμόνη, ασενοκουμαρόλη (υπόστρωμα CYP2C9, CYP3A4) - Η βορικοναζόλη μπορεί να προκαλέσει αύξηση στις συγκεντρώσεις της κουμαρίνες και MF πλάσμα. Εάν οι ασθενείς, λαμβάνουν σκευάσματα κουμαρίνης, naznachayut βορικοναζόλη, απαραίτητα για τον έλεγχο των φωτοβολταϊκών σύντομα χρονικά διαστήματα και αναλόγως επιλέξτε δόσεις αντιπηκτικών.

Proizvodnyye sulifonilmochyeviny (υπόστρωμα CYP2C9) - Η βορικοναζόλη μπορεί να αυξήσει τη συγκέντρωση των παραγώγων της σουλφονυλουρίας (π.χ. τολβουταμίδη, γλιπιζίδη και γλιβουρίδη) στην υπογλυκαιμία πλάσμα και αιτία. Με την ταυτόχρονη εφαρμογή τους πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά επίπεδα γλυκόζης στο αίμα.

Statynы (υπόστρωμα CYP3A4) - in vitro βορικοναζόλη μεταβολισμό ingibiruet λοβαστατίνη (σε μικροσώματα ανθρώπινου ήπατος). Ως εκ τούτου, η βορικοναζόλη μπορεί να προκαλέσει αύξηση στις συγκεντρώσεις στο πλάσμα των στατίνων, μεταβολίζονται από το CYP3A4. Σε ταυτόχρονη εφαρμογή τους συνιστάται να αξιολογήσει τη σκοπιμότητα της δόσης στατίνης διόρθωσης. Αυξημένη στατίνη μερικές φορές συνοδευόμενη από την ανάπτυξη ραβδομυόλυσης.

Οι βενζοδιαζεπίνες (υπόστρωμα CYP3A4) - in vitro βορικοναζόλη μεταβολισμό ingibiruet μιδαζολάμη (σε μικροσώματα ανθρώπινου ήπατος). Ως εκ τούτου, η βορικοναζόλη μπορεί να προκαλέσει μια αύξηση στα επίπεδα του πλάσματος της βενζοδιαζεπίνης, μεταβολίζονται από το CYP3A4 (μιδαζολάμη, τριαζολάμη, αλπραζολάμη), και η ανάπτυξη της παρατεταμένη καταστολή. Με την ταυτόχρονη χρήση αυτών των φαρμάκων, συνιστάται να συζητήσουν τη σκοπιμότητα της διόρθωσης βενζοδιαζεπίνες δόσης.

Alkaloidы barvinka (υπόστρωμα CYP3A4) - Η βορικοναζόλη μπορεί να αυξήσει το αλκαλοειδές περιεχόμενο μυρτιά πλάσμα (όπως βινκριστίνη και βινβλαστίνη) και να προκαλέσουν νευροτοξικότητα. Συνιστάται να συζητήσουν τη σκοπιμότητα προσαρμογής της δόσης των αλκαλοειδών της βίνκα.

Φαινυτοΐνη (Υπόστρωμα CYP2C9 και ισχυρός επαγωγέας CYP450) - Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση της βορικοναζόλης και φαινυτοΐνης εκτός, όταν τα αναμενόμενα οφέλη υπερτερούν των πιθανών κινδύνων. Φαινυτοΐνη (300 mg 1 μια φορά την ημέρα) Με μειωμένο_{Μέγιστη} και AUC_τ βορικοναζόλης 49 και 69% αντίστοιχα. Η βορικοναζόλη (400 mg 2 μια φορά την ημέρα) Με αυξήσεις_{Μέγιστη} και AUC_τ φαινυτοΐνη (300 mg 1 μια φορά την ημέρα) επί 67 και 81% αντίστοιχα. Με την ταυτόχρονη χρήση της βορικοναζόλης με φαινυτοΐνη, συνιστάται να παρακολουθεί προσεκτικά τα επίπεδα της φαινυτοΐνης στο πλάσμα. Η φαινυτοΐνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε συνδυασμό με τη βορικοναζόλη, εάν η δόση συντήρησης των τελευταίων αυξήθηκε σε 5 mg / kg κάθε 12 H / W ή 200 να 400 mg κάθε 12 h μέσα (με 100 να 200 mg κάθε 12 h σε ασθενείς που ζυγίζουν λιγότερο από 40 κιλό).

Η ριφαμπουτίνη (Επαγωγέας του CYP450) - Η ριφαμπουτίνη (300 mg 1 μια φορά την ημέρα) Με μειωμένο_{Μέγιστη} και AUC_τ vorikonazola (200 mg 2 μια φορά την ημέρα) επί 69 και 78% αντίστοιχα. Όταν υπάρχει ταυτόχρονη χορήγηση ριφαμπουτίνη C_{Μέγιστη} και AUC_τ βορικοναζόλη λαγοκοιμάμαι 350 mg 2 δύο φορές την ημέρα 96 και 68% από τους δείκτες όταν χρησιμοποιείται μόνη σε δόση βορικοναζόλης 200 mg 2 μια φορά την ημέρα. Όταν εφαρμόζεται σε μία δόση της βορικοναζόλης 400 mg 2 δύο φορές ημερησίως C_{Μέγιστη} και AUC_τ αντίστοιχα 104 και 87% υψηλότερη, από μονοθεραπεία σε δόση βορικοναζόλης 200 mg 2 μια φορά την ημέρα. Η βορικοναζόλη λαγοκοιμάμαι 400 mg 2 φορές την ημέρα αυξάνει C._{Μέγιστη} και AUC_τ ρίφαβουτίνης 195 και 331% αντίστοιχα. Αν τα αναμενόμενα οφέλη της θεραπείας υπερτερούν των κινδύνων, ριφαμπουτίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί ταυτόχρονα με τη βορικοναζόλη. Σε αυτήν την περίπτωση, μια δόση συντήρησης της βορικοναζόλης πρέπει να αυξηθεί σε 5 mg / kg κάθε 12 H / W ή 200 να 350 mg κάθε 12 h μέσα (με 100 να 200 mg κάθε 12 h μέσα σε ασθενείς που ζυγίζουν λιγότερο από 40 κιλό). Με την ταυτόχρονη επεξεργασία της ριφαμπουτίνης και της βορικοναζόλης δεν συνιστάται να διενεργεί τακτικούς λεπτομερή ανάλυση του αίματος και τον έλεγχο των αρνητικών επιπτώσεων της ριφαμπουτίνη (όπως ραγοειδίτιδα).

Η ομεπραζόλη (Αναστολέα του CYP2C19; υπόστρωμα των CYP2C19 και CYP3A4) - Ομεπραζόλη (40 mg 1 μια φορά την ημέρα) Με αυξήσεις_{Μέγιστη} και AUC_τ βορικοναζόλης 15 και 41% αντίστοιχα. Διόρθωση της δόσης της βορικοναζόλης δεν συνιστάται. Η βορικοναζόλη αυξάνει την C_{Μέγιστη} και AUC_τ της ομεπραζόλης 116 και 280% αντίστοιχα. Στο διορισμό των ασθενών που έλαβαν βορικοναζόλη, poluchayushtim ομεπραζόλη, Πρόσφατα συνιστώμενη δόση στο μισό. Βορικοναζόλη μπορεί επίσης να αναστέλλει τον μεταβολισμό άλλων αναστολέων αντλίας πρωτονίων, που είναι υποστρώματα του CYP2C19.

Νουκλεοσιδικοί αναστολείς της ανάστροφης μεταγραφάσης (υπόστρωμα CYP3A4, αναστολείς ή επαγωγείς του CYP450 της) - Έρευνα in vitro προβολή, delaverdin ότι μπορεί να αναστείλει τον μεταβολισμό της βορικοναζόλης; nevirapine μπορεί indutsirovaty μεταβολισμό της βορικοναζόλης, αν και αυτό το αποτέλεσμα δεν έχει μελετηθεί; βορικοναζόλη μπορεί να αναστέλλει τον μεταβολισμό της μη νουκλεοσιδικούς αναστολείς της ανάστροφης μεταγραφάσης. Με την ταυτόχρονη χρήση της βορικοναζόλης με μη νουκλεοσιδικούς αναστολείς της ανάστροφης μεταγραφάσης Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται για να εντοπιστούν πιθανές τοξικές επιδράσεις.

Λόγω του μικρού φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση ή καθόλου σημαντική αλληλεπίδραση, δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης παρακάτω PM:

Η σιμετιδίνη (ένας μη ειδικός αναστολέας της CYP450, και επίσης αυξάνει το γαστρικό ρΗ) - Σιμετιδίνη (400 mg 2 μια φορά την ημέρα) προκαλεί αύξηση της C_{Μέγιστη} και AUC_τ βορικοναζόλης 18 και 23% αντίστοιχα.

Η ρανιτιδίνη (Αυξάνει το γαστρικό pH) - Η ρανιτιδίνη (150 mg 2 μια φορά την ημέρα) Δεν έχει καμία σημαντική επίδραση στη C_{Μέγιστη} και AUC_τ vorikonazola.

Οι μακρολίδες - ερυθρομυκίνη (αναστολέας του CYP3A4, 1 ζ 2 μια φορά την ημέρα) και η αζιθρομυκίνη (500 mg 1 μια φορά την ημέρα) καμία σημαντική επίδραση στην C_{Μέγιστη} και AUC_τ vorikonazola.

Πρεδνιζολόνη (ένα υπόστρωμα CYP3A4) - Βορικοναζόλης αυξηθεί από_{Μέγιστη} και AUC_τ πρεδνιζολόνη (60 mg δόση) επί 11 και 34% αντίστοιχα.

Διγοξίνη (μεταφορά, oposredovannыy Ρ-γλυκοπρωτεΐνη) - Η βορικοναζόλη δεν έχει σημαντική επίδραση στη C_{Μέγιστη} και AUC_τ digoksina (0,25 mg 1 μια φορά την ημέρα).

Mikofenolovaya Chisloth (υπόστρωμα glюkuroniltransferazы UDF) - Δεν επηρεάζει την βορικοναζόλη C_{Μέγιστη} και AUC_τ mikofenolovoy kislotы (1 g μία φορά).

Θειικό Ινδιναβίρη (αναστολέας και υπόστρωμα του CYP3A4) - Sulyfat Ινδιναβίρη (800 mg 3 μια φορά την ημέρα) καμία σημαντική επίδραση στην C_{Μέγιστη} και AUC_τ vorikonazola. Η βορικοναζόλη δεν έχει επηρεάσει σημαντικά την C_{Μέγιστη}, Γ_ελάχ και AUC_τ ινδιναβίρη sulyfata (800 mg 3 μια φορά την ημέρα).

Άλλοι αναστολείς της HIV πρωτεάσης (Υποστρώματα και αναστολείς του CYP3A4) - Έρευνα in vitro υποδηλώνει, Η βορικοναζόλη μπορεί να αναστέλλει το μεταβολισμό των αναστολέων της πρωτεάσης του HIV (όπως σακουιναβίρη, νελφιναβίρη και amprenavir), και ότι οι αναστολείς της πρωτεάσης του HIV μπορεί να αναστέλλουν τον μεταβολισμό της βορικοναζόλης. Σε περίπτωση ταυτόχρονης χρήσης της βορικοναζόλης με αναστολείς πρωτεάσης του HIV, οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται, προκειμένου να εντοπιστούν πιθανές τοξικές επιδράσεις.

Φαρμακευτική ασυμβατότητα. Έγχυση βορικοναζόλης δεν θα πρέπει να πραγματοποιείται μέσω ενός ενιαίου καθετήρα ή σωληνίσκου με άλλα φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων των προετοιμασιών για παρεντερική διατροφή. Ωστόσο, η εισαγωγή της βορικοναζόλης σε ένα πλαίσιο συνολικής παρεντερικής διατροφής μέσω ενός ξεχωριστή είσοδο προς τον καθετήρα πολλαπλών καναλιών. Ασυμβίβαστο με διάλυμα διττανθρακικού νατρίου 4,2% για / σε έγχυση, Συμβατότητα με άλλες συγκεντρώσεις, η λύση δεν είναι γνωστό. Ταυτόχρονα με την εισαγωγή της βορικοναζόλης δεν θα πραγματοποιηθεί έγχυση των προϊόντων αίματος.

Υπερβολική δόση.

Σε κλινικές δοκιμές παρατηρήθηκε τρία επεισόδια τυχαίας υπερδοσολογίας (παιδιά, η οποία ελήφθη I / δόση, πέντε φορές τη συνιστώμενη). Υπήρξε μία περίπτωση διάρκειας φωτοφοβία 10 m.

Θεραπεία: θεραπείας simptomaticheskaya. Αντίδοτο βορικοναζόλη άγνωστο. Η βορικοναζόλη απομακρύνεται με αιμοκάθαρση με κάθαρση 121 ml / min. SBECD διαπίδυση με κάθαρση 55 ml / min. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, η αιμοκάθαρση μπορεί να συμβάλει στην απομάκρυνση της βορικοναζόλης και του SBECD από το σώμα.

Δοσολογία και τρόπος χορήγησης.

Β /, μέσα. Μέσα, για 1 ώρα πριν ή μετά 1 ώρα μετά τα γεύματα. Β /, έγχυση, σε όχι περισσότερο από 3 mg / kg / h για 1-2 ώρες (να μην εισάγουν jet). Πριν / έγχυση σκόνη βορικοναζόλης πρέπει να διαλυθεί και να αραιωθεί περαιτέρω.

Θεραπεία (στην / ή μέσα) ξεκινήσει με μία δόση εφόδου (πρώτος 24 όχι), στην πρώτη ημέρα για να επιτευχθεί συγκέντρωση ορού, κοντά στην ισορροπία. Δεδομένης της υψηλής από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα (96%, εκατοστά. "Φαρμακοκινητική»), Εάν ενδείκνυται κλινικά, μπορείτε να συνεχίσετε με το I / O για την από του στόματος χορήγηση του φαρμάκου.

Οι δόσεις εξαρτώνται από την απόδειξη και το βάρος του ασθενούς. Β /, nasыshtayushtaya δόση (Όλες οι ενδείξεις) - 6 mg / kg κάθε 12 όχι, δόση συντήρησης (μετά την πρώτη 24 όχι) - 3-4 mg / kg κάθε 12 όχι (ανάλογα με τα αποδεικτικά στοιχεία).

Μέσα, ενήλικες και παιδιά άνω των 12 χρόνια, βάρους τουλάχιστον 40 κιλό: nasыshtayushtaya δόση 400 mg κάθε 12 όχι, υποστήριξη - 200 mg κάθε 12 όχι; βάρος γέννησης μικρότερο από 40 κιλό: κορεσμό δόση — 200 mg κάθε 12 όχι, υποστήριξη - 100 mg κάθε 12 όχι. Η εμπειρία των παιδιών του 2 να 12 χρόνος περιορίζεται, γεγονός που περιπλέκει την επιλογή των βέλτιστων δοσολογιών.

Η διάρκεια της θεραπείας εξαρτάται από την κλινική επίδραση και τα αποτελέσματα της ανάλυσης μυκητολογική.

Η προσαρμογή της δοσολογίας σε ηλικιωμένους ασθενείς δεν απαιτείται.

Η νεφρική ανεπάρκεια δεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική της βορικοναζόλης όταν χορηγείται. Ως εκ τούτου, η βορικοναζόλη προσαρμογή της δοσολογίας για πρόσληψη σε ασθενείς με ήπια έως σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία δεν απαιτείται. Η on / στην εισαγωγή σε ασθενείς με μέτρια ή σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (ΟΙ κρεατινίνης <50 ml / min) παρατηρούμενη συσσώρευση βοηθητική συνιστώσα του φαρμάκου - SBECD. Αυτοί οι ασθενείς θα πρέπει να δοθεί από το στόμα βορικοναζόλη, εκτός, όταν οι κίνδυνοι και τα οφέλη που δικαιολογεί / εισαγωγή. Σε τέτοιες περιπτώσεις, θα πρέπει να παρακολουθεί τακτικά τα επίπεδα κρεατινίνης; σε περίπτωση αύξησης θα πρέπει να συζητήσουν το ενδεχόμενο της μετάβασης προς την υποδοχή στο εσωτερικό της βορικοναζόλης.

Στην οξεία ηπατική βλάβη, παρουσιάζουν αυξημένη δραστηριότητα της «συκώτι» τρανσαμινασών (GOLD, ΠΡΑΞΗ), προσαρμογή της δόσης δεν απαιτείται. Σε τέτοιες περιπτώσεις συνεχίζουν να παρακολουθούν τις παραμέτρους λειτουργίας του ήπατος με σκοπό την αναγνώρισή τους περαιτέρω βελτίωση.

Σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια ηπατική ανεπάρκεια (Child-Pugh A και B) σκόπιμο να ορίσει την τυπική δόση εφόδου, και να μειωθεί η δόση συντήρησης 2 φορές. Ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία βορικοναζόλη πρέπει να χορηγείται μόνο σε περιπτώσεις, όταν τα αναμενόμενα οφέλη υπερτερούν των πιθανών κινδύνων, και υπό συνεχή επανεξέταση με σκοπό την ανίχνευση σημείων τοξικότητας.

Προφυλάξεις.

Πριν από τη θεραπεία είναι απαραίτητη για να διορθώσει τέτοιες διαταραχές ηλεκτρολυτών, όπως υποκαλιαιμία, υπομαγνησιαιμία και υπασβεστιαιμία.

Δειγματοληψία για τον πολιτισμό και άλλες εργαστηριακές εξετάσεις (ορρολογία, gistopatologiя) να απομονώσουν και να προσδιορίσει τους παράγοντες θα πρέπει να εκτελεστεί πριν από τη θεραπεία. Η θεραπεία μπορεί να ξεκινήσει πριν από τα αποτελέσματα της καλλιέργειας και άλλες εργαστηριακές εξετάσεις, Αν όμως, η θεραπεία θα πρέπει να προσαρμοστεί αναλόγως. Επισήμανση κλινικών στελεχών, έχουν μειωμένη ευαισθησία στη βορικοναζόλη. Ωστόσο, αυξημένες ελάχιστες ανασταλτικές συγκεντρώσεις (ΔΚΔ) δεν είναι πάντα δυνατό να προβλεφθεί κλινική αποτυχία; γνωστές περιπτώσεις, Όταν η βορικοναζόλη ήταν αποτελεσματική σε ασθενείς, ζωντανούς οργανισμούς, ανθεκτικούς στις άλλες αζόλες. Βαθμολογήστε συσχέτιση μεταξύ της δραστηριότητας in vitro και κλινική έκβαση είναι δύσκολο, δεδομένης της πολυπλοκότητας των ασθενών, που περιλαμβάνονται σε μια κλινική μελέτη; Συνόρων τιμές συγκεντρώσεις βορικοναζόλης, επιτρέποντας να αξιολογηθεί η ευαισθησία σε αυτό το φάρμακο, δεν ρυθμίστηκε.

Βορικοναζόλη σχετίζεται με ανεπιθύμητες ενέργειες από την πλευρά του καρδιαγγειακού συστήματος: Παράταση του διαστήματος QT στο ΗΚΓ, η οποία συνοδεύεται από σπάνιες περιπτώσεις τρεμόπαιγμα / κοιλιακής ασθενείς πτερυγισμό, που λαμβάνουν θεραπεία με βορικοναζόλη (σε βαρέως πάσχοντες ασθενείς με πολλαπλούς παράγοντες κινδύνου, όπως καρδιοτοξική χημειοθεραπεία, μυοκαρδιοπάθεια, υποκαλιαιμία και ταυτόχρονη θεραπεία, ότι θα μπορούσε να συμβάλει στην ανάπτυξη αυτής της επιπλοκής). Οι ασθενείς με αυτά τα δυνητικά προαρρυθμικό βορικοναζόλης κράτη θα πρέπει να χορηγείται με προσοχή.

Gepatotoksichnostь: βορικοναζόλη στη θεραπεία της σπάνιας παρατηρήθηκαν (0,1-1%) περιπτώσεις σοβαρών αντιδράσεων από το ήπαρ (συμπεριλαμβανομένης κλινικά εκδηλωμένη ηπατίτιδας, χολόσταση και ηπατοκυτταρικό ανεπάρκεια, συμπ. θανατηφόρος). Οι ανεπιθύμητες ενέργειες του ήπατος παρατηρείται κυρίως σε ασθενείς με σοβαρές ασθένειες (κυρίως κακοήθεις όγκους του αίματος). Σε ασθενείς χωρίς παράγοντες κινδύνου που παρατηρήθηκε παροδική απόκριση του ήπατος, συμπεριλαμβανομένης της ηπατίτιδας και του ίκτερου. Φυσιολογική λειτουργία του ήπατος είναι συνήθως αναστρέψιμες και εξαφανίζονται μετά τη διακοπή της θεραπείας. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με βορικοναζόλη, συνιστάται η τακτική παρακολούθηση της ηπατικής λειτουργίας, ειδικότερα δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας και της χολερυθρίνης. Όταν κλινικά συμπτώματα της νόσου του ήπατος, η οποία μπορεί να σχετίζεται με τη βορικοναζόλη, θα πρέπει να συζητήσουν τη σκοπιμότητα να διακόψουν τη θεραπεία.

Σε ασθενείς σε κρίσιμη κατάσταση, poluchayushtih βορικοναζόλη, παρατηρούμενες περιπτώσεις οξείας νεφρικής ανεπάρκειας. Αυτοί οι ασθενείς, πιθανώς, λαμβάνουν άλλα νεφροτοξικά φάρμακα και είχε συνοδά νοσήματα, το αποτέλεσμα της οποίας θα είναι η μείωση της νεφρικής λειτουργίας. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας θα πρέπει να παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας (εργαστηριακή έρευνα, συμπ. προσδιορισμός των επιπέδων της κρεατινίνης ορού).

Η on / στην εισαγωγή της βορικοναζόλης υπάρχουν αντιδράσεις στην έγχυση, κυρίως έξαψη και ναυτία. Εάν αυτά τα συμπτώματα είναι, θα πρέπει να συζητήσετε τη σκοπιμότητα της διακοπής της αγωγής.

Σε σπάνιες περιπτώσεις, η θεραπεία των ασθενών με βορικοναζόλη αναπτύξει αποφολιδωτικές δερματικές αντιδράσεις, όπως Stevens-Johnson. Εάν ένα εξάνθημα, πρέπει να παρακολουθούνται οι ασθενείς, και στην εξέλιξη του δερματικών βλαβών βορικοναζόλης σκόπιμο να ακυρώσει. Εκτός, βορικοναζόλη συνοδευόταν από δερματικές αντιδράσεις φωτοευαισθησίας, ειδικά όταν μακροχρόνια θεραπεία. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, οι ασθενείς συμβουλεύονται να αποφεύγουν την έντονη ή παρατεταμένη έκθεση σε άμεση ηλιακή ακτινοβολία.

Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία κατά τη διάρκεια της θεραπείας θα πρέπει πάντα να χρησιμοποιείτε αποτελεσματικές μεθόδους αντισύλληψης.

Η βορικοναζόλη μπορεί να προκαλέσει παροδικές και αναστρέψιμες διαταραχές της όρασης, συμπ. ομίχλη, παραβίαση / βελτίωση της οπτικής αντίληψης ή / και φωτοφοβία. Αν έχετε αυτά τα συμπτώματα, οι ασθενείς θα πρέπει να αποφεύγουν την εκτέλεση δυνητικά επικίνδυνες δραστηριότητες, όπως, π.χ., οδήγηση ή τη χρήση πολύπλοκων εξοπλισμού. Όταν δέχεται ασθενείς βορικοναζόλη δεν πρέπει να οδηγούν αυτοκίνητο τη νύχτα.