Valacyclovir

Όταν ATH:
J05AB11

Η βαλασικλοβίρη είναι το υδροχλωρικό άλας, L-βαλυλ εστέρα της ακυκλοβίρης. Υδροχλωρική valacyclovir - λευκή ή σχεδόν λευκή σκόνη; μέγιστη διαλυτότητα σε νερό (στο 25 ° C) - 174 mg / ml; μοριακό βάρος 360,80.

Φαρμακολογική δράση.
Αντι-ιικά, αντιερπητική.

Εφαρμογή.

Έρπης; λοιμώξεις του δέρματος και των βλεννογόνων, HSV (συμπ. έρπης των γεννητικών οργάνων); πρόληψη των υποτροπών, ιό του απλού έρπητα.

Υπερευαισθησία (συμπ. ακυκλοβίρη), μεταμόσχευση μυελού των οστών, μεταμόσχευση νεφρού (εκατοστά. Προφυλάξεις).

Νεφρική δυσλειτουργία, συμπτωματική μορφές της λοίμωξης HIV, Τα παιδιά μέχρι την ηλικία 12 χρόνια (Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν καθοριστεί).

Εγκυμοσύνη. Ίσως, Αν η επίδραση της θεραπείας αντισταθμίζει τον πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο (επαρκείς και καλά ελεγχόμενες μελέτες για την ασφάλεια της χρήσης σε έγκυες γυναίκες δεν έχουν διεξαχθεί).

Τα στοιχεία σχετικά με την έκβαση της κύησης σε γυναίκες, λαμβάνοντας ακυκλοβίρη για τις συστημικές επιπτώσεις στο I τρίμηνο της εγκυμοσύνης (Acyclovir είναι ένας ενεργός μεταβολίτης της βαλακικλοβίρης), δεν έδειξε αύξηση του αριθμού των εκ γενετής ανωμαλίες σε σύγκριση με τον γενικό πληθυσμό. Καθώς η παρατήρηση είχε συμπεριληφθεί ένα μικρό αριθμό γυναικών, δεν μπορεί να γίνει αξιόπιστα και οριστικά συμπεράσματα για την ασφάλεια της βαλασικλοβίρης στην εγκυμοσύνη.

Κατηγορία ενέργειες έχουν ως αποτέλεσμα FDA - Β. (Η μελέτη της αναπαραγωγής σε ζώα δεν έδειξαν κίνδυνος δυσμενών επιδράσεων στο έμβρυο, και επαρκείς και καλά ελεγχόμενες μελέτες σε έγκυες γυναίκες δεν έχουν γίνει.)

Θηλασμός. Acyclovir, ο κύριος μεταβολίτης της βαλασικλοβίρης, εκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Μετά το διορισμό της από του στόματος δόσης των valacyclovir 500 mg C_{Μέγιστη} ακυκλοβίρη στο μητρικό γάλα σε 0,5-2,3 φορές (κατά μέσο όρο 1,4 φορές) υψηλότερες από τις αντίστοιχες συγκεντρώσεις στο μητρικό αίμα. Ацикловира Отношение AUC, στο μητρικό γάλα, με την AUC της ακυκλοβίρης στο πλάσμα της μητέρας ήταν 1,4-2,6 (μέσος όρος 2,2). Η μέση τιμή της συγκέντρωσης της ακυκλοβίρης στο μητρικό γάλα - 2,24 ug / ml. Όταν εκχωρείτε μια μητέρα που θηλάζει σε δόση βαλασικλοβίρης 500 mg 2 φορές την ημέρα ένα παιδί θα υποστούν τις ίδιες συνέπειες των ακυκλοβίρη, όταν λαμβάνουν από του στόματος δόση περίπου 0,61 mg / kg / ημέρα. Valacyclovir σε αμετάβλητη μορφή δεν καθορίζεται στο αίμα και στο μητρικό γάλα της μητέρας ή στα ούρα του παιδιού. Βαλασικλοβίρη θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή θηλάζουσες γυναίκες, μόνον εφόσον είναι αναγκαίο.

Στον πίνακα 1 παρουσιάζει παρενέργειες, συχνά παρατηρείται στη θεραπεία με βαλακυκλοβίρη (1 ζ 3 μια φορά την ημέρα) σε ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς με έρπητα ζωστήρα κατά τη διάρκεια των τυχαιοποιημένη, διπλά-τυφλές κλινικές δοκιμές.

Παρενέργειες, παρατηρήθηκαν σε κλινικές δοκιμές σε ασθενείς με έρπητα ζωστήρα

Στον πίνακα 2 παρουσιάζει παρενέργειες, παρατηρήθηκε στην αγωγή με βαλακυκλοβίρη σε ασθενείς με έρπητα των γεννητικών οργάνων κατά την διάρκεια των κλινικών δοκιμών.

Παρενέργειες, παρατηρήθηκαν σε κλινικές δοκιμές σε ασθενείς με έρπητα των γεννητικών οργάνων

Εάν κατασταλτική (προληπτικός, προληπτικός) θεραπεία για την πρόληψη υποτροπών του έρπητα των γεννητικών οργάνων σε ασθενείς με λοίμωξη HIV, λαμβάνοντας valacyclovir σε μία δόση 500 mg 2 μια φορά την ημέρα (n = 194) εικονικό φάρμακο (n = 99), συχνά παρατηρούνται παρενέργειες, πονοκέφαλος (13 και 8% αντίστοιχα), κούραση (8/5%), εξάνθημα (8/1%). Ασθενείς, λαμβάνοντας valacyclovir, Υπήρχαν επίσης εργαστηριακές ανωμαλίες (έναντι του εικονικού φαρμάκου): αυξημένα επίπεδα αλκαλικής φωσφατάσης (4/2%), GOLD (14/10%), IS (16/11%), μείωση του αριθμού των ουδετεροφίλων (18/10%) και αιμοπετάλια (3/0%).

Συνεργασία.

Κλινικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία δεν έχει εγκατασταθεί. Η σιμετιδίνη και η προβενεσίδη (μόνο του ή μαζί) δέχτηκε μία εφάπαξ δόση βαλακικλοβίρης 1000 αύξηση mg C_makh και η AUC και μείωσε τη νεφρική κάθαρση του ACYCLOVIR. Η φαρμακοκινητική της βαλασικλοβίρης δεν έχει αλλάξει κατά τη λήψη με τη διγοξίνη, / αντιόξινα που περιέχουν μαγνήσιο αργίλιο, θειαζιδικά διουρητικά.

Νεφροτοξικά φάρμακα αυξάνουν τον κίνδυνο της νεφρικής ανεπάρκειας και διαταραχών του νευρικού συστήματος.

Υπερβολική δόση.

Συμπτώματα: καθίζηση της ακυκλοβίρης στα νεφρικά σωληνάρια.

Θεραπεία: αιμοκάθαρση (σε οξεία νεφρική ανεπάρκεια και ανουρία).

Δοσολογία και τρόπος χορήγησης.

Μέσα (ανεξάρτητα από το γεύμα). Η παρτίδα είναι ξεχωριστά, ανάλογα με τα αποδεικτικά στοιχεία. Η θεραπεία συνιστάται να ξεκινήσει όσο το δυνατόν νωρίτερα, λέει ότι η μεγαλύτερη απόδοση, αν η θεραπεία ξεκίνησε εντός 48 h από την πρώτη εμφάνιση των σημείων ή συμπτωμάτων της νόσου (εξανθήματα, πόνο ή αίσθημα καύσου). Όταν βότσαλα - από 1000 mg 3 δύο φορές την ημέρα για 7 ημέρα.

Όταν του απλού έρπητα, συμπεριλαμβανομένων υποτροπιάζοντος έρπητα των γεννητικών οργάνων, - Με την 500 mg 2 δύο φορές την ημέρα κατά τη διάρκεια 5-10 ημερών.

Σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια δόση μειώνεται: με έρπητα ζωστήρα - για 1000 mg κάθε 12 ΟΙ κρεατινίνης ώρες στους 30-49 ml / min ή 1 φορές την ημέρα με κρεατινίνη Cl 10-29 ml / min και 500 mg 1 μία φορά την ημέρα κατά την κρεατινίνη Cl λιγότερο από 10 ml / min; με την απλή (συμπεριλαμβανομένων των γεννητικών οργάνων) έρπης - για 500 mg κάθε 12 ΟΙ κρεατινίνης ώρες στους 30-49 ml / min ή 1 μία φορά την ημέρα κατά την κρεατινίνη Cl λιγότερο από 30 ml / min; στην περίπτωση της αιμοκάθαρσης φάρμακο συνταγογραφείται μετά.

Προφυλάξεις.

Με προσοχή έχει συνταγογραφηθεί από οποιεσδήποτε συνθήκες, συνοδεύονται ανοσοανεπάρκεια, ιδιαίτερα σε ασθενείς με λοίμωξη HIV. Κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών όταν λαμβάνονται υψηλές δόσεις βαλασικλοβίρης (8 g / ημέρα) για μεγάλο χρονικό διάστημα και καταγράφονται σύνδρομο θρομβοπενική πορφύρα / αιμολυτικό ουραιμικό, ή, σε σπάνιες περιπτώσεις με μοιραία έκβαση, σε ασθενείς με συμπτωματική μορφές της HIV λοίμωξης, μετά από μεταμόσχευση μυελού των οστών ή των νεφρών (εκατοστά. "Κόντρα" και "Περιορισμοί στη χρήση"). Δεν έχει καθοριστεί η αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του βαλακυκλοβίρη σε ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς (εκτός από την θεραπεία κατασταλτική του έρπητα των γεννητικών οργάνων σε ασθενείς με λοίμωξη HIV), για την κατασταλτική θεραπεία του υποτροπιάζοντος έρπητα των γεννητικών οργάνων σε ασθενείς με συμπτωματική μορφές του HIV (Αριθμό των κυττάρων CD4 <100 κύτταρα / mm³), για τη θεραπεία του έρπητα των γεννητικών οργάνων σε ασθενείς με λοίμωξη HIV, για τη θεραπεία της γενικευμένης έρπητα ζωστήρα, για να μειωθεί η πιθανότητα μόλυνσης με έρπητα των γεννητικών οργάνων υγιή εταίρος.

Να είστε προσεκτικοί όταν η λειτουργία των νεφρών (επιμηκυνθεί Τ_1/2 ακυκλοβίρη), απαραίτητα λειτουργία διόρθωσης, ανάλογα με το βαθμό παραβίασης των καθηκόντων τους (εκατοστά. "Δοσολογία και τρόπος χορήγησης"). Ασθενείς με νεφρική νόσο, λαμβάνουν υψηλές δόσεις βαλακικλοβίρης, υπήρξαν περιπτώσεις οξείας νεφρικής ανεπάρκειας και διαταραχών του κεντρικού νευρικού συστήματος.

Οι ηλικιωμένοι ασθενείς κατά τη διάρκεια της θεραπείας, συνιστάται να αυξήσετε την πρόσληψη υγρών.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας του έρπητα των γεννητικών οργάνων θα πρέπει να αποφεύγουν τη σεξουαλική επαφή (το φάρμακο δεν προστατεύει από τη μετάδοση της λοίμωξης).