Nateglinid

Όταν ATH:
A10BX03

Χαρακτηριστικός.

Nateglinid-προφορική gipoglikemicescoe σημαίνει, χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2. Λευκή σκόνη; Ελεύθερα διαλυτό στο metilovom, αιθυλική αλκοόλες και χλωροφόρμιο; διαλυτό σε αιθέρα, трудно растворим в ацетонитриле и октаноле, Πρακτικά αδιάλυτο στο νερό. Μοριακό βάρος 317,45.

Φαρμακολογική δράση.
Υπογλυκαιμικών.

Εφαρμογή.

Σύμφωνα με το Physicians Desk Reference (2005), натеглинид показан в качестве монотерапии для снижения уровня глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом типа 2 (инсулинонезависимый сахарный диабет), у которых для контроля уровня гликемии недостаточно диеты и физической нагрузки и которые не лечились длительно другими гипогликемическими средствами.

Натеглинид показан также для терапии в комбинации с метформином у пациентов с неадекватным контролем уровня гликемии на фоне метформина (замещать метформин натеглинидом не рекомендуется).

Αντενδείξεις.

Υπερευαισθησία, σακχαρώδης διαβήτης τύπου 1, διαβητική κετοξέωση (в этом случае показано лечение инсулином).

Ισχύουν περιορισμοί.

Παιδική ηλικία (безопасность и эффективность использования натеглинида в педиатрической практике не установлены), использование в гериатрии (не наблюдалось различий в безопасности и эффективности натеглинида у пациентов 65 лет и старше и пациентов моложе 65 χρόνια; не исключается повышенная чувствительность некоторых пожилых пациентов к терапии натеглинидом), пациенты с умеренной или тяжелой патологией печени (применение у этой группы пациентов не исследовано).

Не следует переводить на лечение натеглинидом (или добавлять натеглинид к схеме лечения) пациентов с неадекватным контролем уровня гликемии на фоне глибурида или другого ЛС, повышающего секрецию инсулина.

Εγκυμοσύνη και θηλασμός.

Натеглинид не оказывал тератогенного действия у крыс при дозах до 1000 mg / kg (σχετικά με 60 раз превышает терапевтическую дозу для человека при рекомендованной дозе 120 мг натеглинида 3 φορές την ημέρα πριν από τα γεύματα). У кроликов отмечалось отрицательное воздействие на развитие эмбриона: возрастала частота агенезии желчного пузыря или «малого» желчного пузыря (σε δόσεις 500 mg / kg / ημέρα, Σχετικά με 40 раз превышает терапевтическую дозу для человека при рекомендованной дозе 120 mg 3 раза в сутки перед едой).

Не следует применять натеглинид при беременности (επαρκείς και καλά ελεγχόμενες μελέτες σε έγκυες γυναίκες δεν έχει).

Влияние натеглинида на родовую деятельность и роды не установлено.

Κατηγορία ενέργειες έχουν ως αποτέλεσμα FDA - C. (Η μελέτη της αναπαραγωγής σε ζώα έχει αποκαλύψει δυσμενείς επιπτώσεις στο έμβρυο, και επαρκείς και καλά ελεγχόμενες μελέτες σε έγκυες γυναίκες δεν έχουν διεξαχθεί, Ωστόσο, τα πιθανά οφέλη, που συνδέονται με τα ναρκωτικά σε έγκυες, μπορεί να δικαιολογήσει τη χρήση του, παρά του πιθανού κινδύνου.)

Μελέτες σε αρουραίους έχουν δείξει, что натеглинид выделяется с молоком. Соотношение AUC_{0-48 h} между молоком и плазмой было примерно 1:4. Во время пери- и постнатального периода у потомства крыс, получавших натеглинид в дозе 1000 mg / kg / ημέρα (σχετικά με 60 раз больше терапевтической дозы для человека при рекомендованной дозе натеглинида в 120 mg 3 раза в сутки перед едой), отмечалась низкая масса тела.

Нет данных об экскреции натеглинида с женским молоком. Натеглинид не рекомендован к назначению кормящим женщинам.

Παρενέργειες.

В клинических исследованиях натеглинид получали 2400 ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2; из них примерно 1200 пациентов были пролечены 6 μήνας και πλέον, 190 - 1 год и дольше.

Частота случаев возникновения побочных эффектов, отмеченных более чем в 2% περιπτώσεις, ασθενείς, получавших натеглинид (n=1441), σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (n=458). В скобках указан % των ασθενών ομάδας ψευδοφαρμάκου:

Από το νευρικό σύστημα και των αισθητηρίων οργάνων: ζάλη - 3,6% (2,2%).

Από το αναπνευστικό σύστημα: λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος- 10,5% (8,1%), бронхит — 2,7% (2,6%), кашель — 2,4% (2,2%).

Από τον πεπτικό σωλήνα: диарея — 3,2% (3,1%).

Μεταβολισμός: гипогликемия — 2,4% (0,4%).

Από την πλευρά του μυοσκελετικού συστήματος: артропатия — 3,3% (2,2%), случайная травма — 2,9% (1,7%).

Άλλα: боль в позвоночнике — 4,0% (3,7%), гриппоподобные симптомы — 3,6% (2,6%).

Лабораторные нарушения. Отмечался рост средней концентрации мочевой кислоты у пациентов, получавших монотерапию натеглинидом или комбинацию натеглинида с метформином, или монотерапию метформином, или монотерапию глибуридом. Сравнительная разница с плацебо составляла 0,017, 0,026, 0,017 και 0,011 ммоль/л соответственно. Η κλινική σημασία αυτού του φαινομένου είναι άγνωστη..

Гипогликемия встречалась относительно редко во всех схемах лечения в клинических исследованиях. Только у 0,3% пациентов натеглинид был отменен из-за гипогликемии. Симптомы со стороны ЖКТ, особенно диарея и тошнота, были не менее частыми у пациентов, получавших комбинацию натеглинида и метформина, από τους ασθενείς, получавших только метформин.

Συνεργασία.

Μεταβολικές σπουδές in vitro φαίνεται, что натеглинид в основном метаболизируется с участием цитохрома Р450: изоферментов CYP2C9 (70%) και, μείον, CYP3A4 (30%). Натеглинид — мощный ингибитор изофермента CYP2C9 ζω, что показано его возможностью ингибировать in vitro метаболизм толбутамида. Метаболические последствия ингибирования CYP3A4 не были выявлены в экспериментах in vitro.

Gliʙurid. В рандомизированных многодозовых перекрестных исследованиях пациентам с сахарным диабетом типа 2 назначался натеглинид 120 mg 3 раза в сутки перед едой на 1 день в комбинации с 10 мг глибурида. Не выявлено клинически явных изменений в фармакокинетике обоих веществ.

Η μετφορμίνη. При назначении пациентам с сахарным диабетом типа 2 натеглинида (120 mg) 3 раза в сутки перед едой в комбинации с метформином 500 mg 3 μια φορά την ημέρα, не отмечалось клинически явных изменений в фармакокинетике обоих веществ.

Διγοξίνη. При назначении здоровым добровольцам натеглинида 120 mg 3 раза в сутки перед едой в сочетании с однократным приемом 1 мг дигоксина не отмечалось клинически явных изменений в фармакокинетике обоих веществ.

Βαρφαρίνη. При назначении здоровым добровольцам 120 мг натеглинида 3 раза в сутки перед едой на 4 дня в комбинации с однократным приемом 30 мг варфарина на второй день не отмечалось изменений в фармакокинетике обоих веществ, ПВ также не менялось.

Δικλοφενάκη. Прием утром и в обед 120 мг натеглинида в комбинации с однократным приемом 75 мг диклофенака не приводил к значительным изменениям фармакокинетики обоих веществ у здоровых добровольцев.

Большая часть натеглинида (98%) прочно связывается с белками плазмы, κυρίως με την λευκωματίνη. In vitro исследования вытеснения с веществами, обладающими высокой степенью связывания, такими как фуросемид, προπρανολόλη, καπτοπρίλη, nikardipin, правастатин, глибурид, βαρφαρίνη, φαινυτοΐνη, ακετυλοσαλικυλικό οξύ, толбутамид и метформин, не показали влияния на объем связывания натеглинида с белками плазмы. Также натеглинид не оказывал влияния на связывание с белками плазмы пропранолола, gliʙurida, nikardipina, φαινυτοΐνη, ацетилсалициловой кислоты и толбутамида in vitro. Однако в клинических условиях возможны небольшие индивидуальные отклонения.

Ορισμένα φάρμακα, συμπ. ΜΣΑΦ, salicilaty, ингибиторы МАО и неселективные бета-адреноблокаторы могут усилить гипогликемическое действие натеглинида и других гипогликемических средств.

Некоторые ЛС, включая тиазидные диуретики, κορτικοστεροειδή, аналоги тиреоидных гормонов, συμπαθητικομιμητικός, могут снизить гипогликемическое действие натеглинида и других пероральных гипогликемических средств. Когда эти ЛС назначаются или отменяются у пациента, получающего натеглинид, необходимо осуществлять контроль за уровнем гликемии.

Взаимодействие с пищей. Фармакокинетика натеглинида не зависит от состава пищи (περιεκτικότητα σε πρωτεΐνες, жиров или углеродов). Αφού ο C_{Μέγιστη} значительно снижается при приеме натеглинида за 10 мин до приема жидкой пищи. Натеглинид не оказывает каких-либо эффектов на пустой желудок у здоровых людей, как показал ацетаминофеновый тест.

Υπερβολική δόση.

В клинических исследованиях у пациентов с сахарным диабетом типа 2 натеглинид назначался в возрастающих дозировках до 720 mg / ημέρα για 7 ημέρα. Не поступало сообщений о клинически значимых побочных эффектах. Не отмечалось случаев передозировки натеглинида в клинических исследованиях. Однако прием доз, από τη συνιστώμενη, может приводить к чрезмерному глюкозоснижающему эффекту с развитием симптомов гипогликемии. Τα συμπτώματα της υπογλυκαιμίας, не сопровождающейся потерей сознания и неврологическими нарушениями, купируются приемом глюкозы перорально, уменьшением дозы и/или приемом пищи. Тяжелые гипогликемические реакции с комой, судорогами или другими неврологическими симптомами должны купироваться в/в введением глюкозы. Поскольку натеглинид прочно связывается с белками, для удаления его из крови диализ неэффективен.

Δοσολογία και τρόπος χορήγησης.

Μέσα, за 1–30 мин до еды, перед основными приемами пищи. Рекомендованная начальная и поддерживающая доза натеглинида в качестве монотерапии или в комбинации с метформином — 120 mg 3 μια φορά την ημέρα. Доза натеглинида 60 мг/сут как в качестве монотерапии, так и в комбинации с метформином может быть использована у пациентов при условии практически нормального уровня HbA_1γ κατά την έναρξη της θεραπείας.

В гериатрии обычно не требуется специального уточнения дозы, однако не исключается повышенная чувствительность некоторых пациентов к терапии натеглинидом.

У пациентов с легкими формами почечной или печеночной недостаточности не требуется изменения дозы натеглинида. При умеренном или тяжелом нарушении функции печени особенности дозировки не изучались, поэтому натеглинид должен использоваться с осторожность у пациентов с умеренной или тяжелой патологией печени.

Προφυλάξεις.

Gipoglikemiâ. Все пероральные гипогликемические средства могут вызывать гипогликемию. Частота гипогликемии зависит от тяжести диабета, контроля уровня гликемии и других особенностей пациента. Пациенты пожилого и старческого возраста, пациенты с плохим питанием, пациенты с адреналовой или питуитарной недостаточностью наиболее подвержены гипогликемическому эффекту этой терапии. Риск гипогликемии может возрастать при сильных физических нагрузках, πρόσληψη αλκοόλ, при недостаточном поступлении калорий (длительном или случайном) или при комбинации с другими пероральными гипогликемическими средствами. Могут возникать трудности с выявлением гипогликемии у пациентов с автономной (висцеральной) нейропатией и/или при приеме бета-адреноблокаторов. Чтобы снизить риск гипогликемии натеглинид назначается до еды; ασθενής, пропускающий прием пищи, должен также пропустить очередной прием натеглинида.

Влияние на печень. Натеглинид должен использоваться с осторожностью у пациентов с умеренной или тяжелой патологией печени, поскольку его применение у таких пациентов не исследовано.

Потеря контроля гликемии. Преходящая потеря контроля уровня гликемии может наблюдаться при лихорадке, λοιμώξεις, травме, χειρουργική επέμβαση. В этих случаях вместо натеглинида необходима инсулинотерапия. Может наблюдаться вторичная недостаточность или снижение эффективности натеглинида через какой-то период времени.

Εργαστηριακές εξετάσεις. Ответ на лечение должен периодически оцениваться величиной концентрации глюкозы и уровнем HbA_1γ.

Προσοχή.

Информация для пациентов. Пациенты должны быть информированы о потенциальном риске использования и полезных эффектах натеглинида и альтернативных схемах лечения. Необходимо объяснить риск возникновения гипогликемии и ее лечение. Пациент должен быть проинструктирован, что принимать натеглинид необходимо за 1–30 мин до еды. Необходимо пропустить прием очередной дозы натеглинида, если пациент пропускает прием пищи, что позволяет снизить риск гипогликемии. Необходимо обговорить с пациентом взаимодействие лекарств. Пациент должен быть проинформирован о возможном взаимодействии натеглинида с другими лекарствами.