Θειικό Ινδιναβίρη

Όταν ATH:
J05AE02

Αναστολέα πρωτεάσης του HIV. Λευκή ή σχεδόν λευκή κρυσταλλική σκόνη gigroskopicny. Είναι διαλυτό στο νερό και μεθανόλη.

Φαρμακολογική δράση.
Αντι-ιικά, αναστολή της πρωτεάσης του HIV.

Εφαρμογή.

Σύμφωνα με το Physicians Desk Reference (2003), ινδιναβίρη θειικό άλας σε συνδυασμό με αντιρετροϊκά ενδείκνυται για τη θεραπεία της HIV λοίμωξης.

Υπερευαισθησία; Δεν μπορείτε να αντιστοιχίσετε ταυτόχρονα με τερφεναδίνη, cizapridom, astemizolom, triazolamom, Η μιδαζολάμη ή φάρμακα με βάση εκχυλίσματα της ερυσιβώδους όλυρας (αναστολή της izofermenta ινδιναβίρη CYP3A4 μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένες συγκεντρώσεις αυτών HP στο αίμα, Τι μπορεί να προκαλέσει σοβαρές ή θανατηφόρες αντιδράσεις).

Εγκυμοσύνη, γαλουχία, παιδική ηλικία (ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα σε παιδιά δεν έχουν εντοπιστεί).

Όταν η εγκυμοσύνη είναι δυνατόν, μόνο αν την επίδραση της θεραπείας υπερτερεί του δυνητικού κινδύνου για το έμβρυο (επαρκείς και καλά ελεγχόμενες μελέτες σε έγκυες γυναίκες δεν έχουν εκτελεστεί).

Κατηγορία ενέργειες έχουν ως αποτέλεσμα FDA - Γ. (Η μελέτη της αναπαραγωγής σε ζώα έχει αποκαλύψει δυσμενείς επιπτώσεις στο έμβρυο, και επαρκείς και καλά ελεγχόμενες μελέτες σε έγκυες γυναίκες δεν έχουν διεξαχθεί, Ωστόσο, τα πιθανά οφέλη, που συνδέονται με τα ναρκωτικά σε έγκυες, μπορεί να δικαιολογήσει τη χρήση του, παρά του πιθανού κινδύνου.)

Η ικανότητα του ινδιναβίρη excretirovtsa στο γάλα σε θηλάζουσες γυναίκες δεν ορίζεται. Σε πειραματικές μελέτες έχουν δείξει, ότι ινδιναβίρη διεισδύει στο μητρικό γάλα αρουραίων που θηλάζουν. Κατά το χρόνο της θεραπείας θα πρέπει να σταματήσετε το θηλασμό (όσον αφορά τη δυνατότητα για σοβαρές παρενέργειες σε βρέφη, θηλάζουν).

Άγνωστος, ενισχύει την Lee ινδιναβίρη, αποδεκτή από τη μητέρα κατά την περιγεννητική περίοδο, φυσιολογικών νεογνών giperbilirubinemiju.

Παρενέργειες, σχετίζονται με τη λήψη ινδιναβίρη θειικό άλας και παρατηρούνται περισσότερο από 2% ασθενείς (Σύμφωνα με τα αποτελέσματα της διπλή-τυφλή, πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, τελειώσει τον έλεγχο, που διεξήχθη στη Βραζιλία-μελέτη 028), παρουσιάζονται στον Πίνακα 1.

Εκφράζονται κλινικά ανεπιθύμητες ενέργειες βαθμού μέτρια ή σοβαρή, Met u ≥ 2% των ασθενών (Μελέτη 028)

Σε μια σειρά από κλινικές δοκιμές σε περίπου 12,4% (301/2429) ασθενείς, θεραπεία με θειική ινδιναβίρη σε συνιστώμενες δόσεις, σημαδεύτηκε από πέτρα, συμπ. πόνος στα πλευρά με αιματουρία (συμπεριλαμβανομένων των mikrogematuriju) ή χωρίς (στην περιοχή από 4,7% να 34,4% στις διάφορες μελέτες); η μέση διάρκεια των κλινικών δοκιμών ήταν 47 Ήλιος (στην περιοχή από 1 η ημέρα πριν 242 Ήλιος, 2238 ασθενείς που ολοκλήρωσαν τη μελέτη). Σε κλινικές δοκιμές κατά την διπλή-τυφλή φάση στην ανάπτυξη της nefrolitiaza θεραπεία με θειική ινδιναβίρη από 2,8% (7/246) ασθενείς ανέπτυξαν υδρονέφρωση, σε 4,5% (11/246) — εγκατάσταση stent. Μετά από οξεία επιληπτικές κρίσεις 4,9% (12/246) ακυρώθηκε η θεραπεία των ασθενών.

Θειικό άλας ινδιναβίρη στη θεραπεία των ασυμπτωματικών περιπτώσεις παρατηρήθηκαν υπερχολερυθριναιμία (ολική χολερυθρίνη ≥ 2,5 mg/dl), που εμφανίστηκε σε μεγάλο βαθμό στην αυξημένη έμμεση χολερυθρίνη (σχετικά με 14%) και λιγότερο από 1% περιπτώσεις συνοδεύτηκε από αύξηση της ALT ή AST.

Υπερχολερυθριναιμία και πέτρα συναντήθηκε με μεγαλύτερη συχνότητα όταν λαμβάνουν δόσεις, υπερβαίνει 2,4 g / ημέρα (σε σύγκριση με τη λήψη δόσεων ≤ 2.4 g/d).

Κάποια εργαστηριακή ανάλυση του βαθμού σοβαρές και απειλητικές (Μελέτη 028)

* VGN – το ανώτερο όριο του κανόνα

Σώμα ως σύνολο: ανακατανομή/συσσώρευση σωματικού λίπους στο λαιμό, στήθος, κοιλιά και οπισθοπεριτοναϊκών περιοχή.

Το κυκλοφορικό σύστημα και αίμα: καρδιαγγειακές παθήσεις, συμπ. έμφραγμα μυοκαρδίου, κυνάγχη, εγκεφαλοαγγειακές διαταραχές, αυξημένη συχνότητα του αυθόρμητη αιμορραγία σε ασθενείς με αιμορροφιλία, οξεία αιμολυτική αναιμία (εκατοστά. Προφυλάξεις).

Γαστρεντερικός σωλήνας: μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία, ηπατίτιδα, ηπατική ανεπάρκεια (εκατοστά. Προφυλάξεις), παγκρεατίτιδα, κοιλιακή διάταση, ίκτερος, δυσπεψία.

Αλλεργικές αντιδράσεις: αναφυλακτικές αντιδράσεις, κνίδωση, αγγειίτιδα.

Νευρικό σύστημα και αισθητήρια όργανα: προφορική παραισθησία, κατάθλιψη.

Το δέρμα και τα εξαρτήματά του: εξάνθημα, συμπ. mnogoformnaya ερύθημα και σύνδρομο Stevens - Johnson, giperpigmentatsiya, αλωπεκίαση, τα νύχια των ποδιών και/ή Παρωνυχία, φαγούρα.

Γεννητικού ουροποιητικού συστήματος: νεφρολιθίαση, συμπ. με έκπτωση της νεφρικής λειτουργίας, συμπεριλαμβανομένης της οξείας νεφρικής ανεπάρκειας (εκατοστά. Προφυλάξεις), πυελονεφρίτιδα με bakteriemiej ή χωρίς, kristallurija; διάμεση νεφρίτιδα, μερικές φορές με την εναπόθεση κρυστάλλων ινδιναβίρη; Μερικοί ασθενείς διάμεση νεφρίτιδα δεν έπαυσε μετά το τέλος της υποδοχής των ινδιναβίρη θειικό; λευκοκυττουρία, dizurija.

Άλλα: για πρώτη φορά εντοπίζεται ο σακχαρώδης διαβήτης, η έξαρση της υπάρχουσας σακχαρώδη διαβήτη, giperglikemiâ (εκατοστά. Προφυλάξεις), αρθραλγία, τριγλυκερίδια ορού αυξημένη, αυξημένης χοληστερόλης.

Δεν πρέπει να χορηγείται ταυτόχρονα με την τερφεναδίνη, cizapridom, astemizolom, triazolamom, Η μιδαζολάμη ή φάρμακα με βάση εκχυλίσματα της ερυσιβώδους όλυρας (αναστολή της ινδιναβίρη CYP3A4 r450 zitohroma ενζύμου μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένη συγκεντρώσεις αυτών των φαρμακευτικών φαρμάκων στο αίμα και στην ανάπτυξη των σοβαρές ή θανατηφόρες αντιδράσεις).

Rifampin είναι ένας ισχυρός επαγωγέας του CYP3A4 izofermenta και μειώνει σημαντικά τη συγκέντρωση της ινδιναβίρη πλάσματος (Εκεί θα πρέπει να διορίζεται την ίδια στιγμή).

Αλληλεπίδραση ινδιναβίρη με ναρκωτικά, που είναι λιγότερο ισχυροί επαγωγείς του CYP3A4, από ό, τι η ριφαμπικίνη, π.χ., φαινοβαρβιτάλη, φαινυτοΐνη, καρβαμαζεπίνη και δεξαμεθαζόνη δεν είχα μελετήσει; Όταν συνδυάζεται με προσοχή (ενδεχομένως μείωση των συγκεντρώσεων του πλάσματος ινδιναβίρη).

Προετοιμασίες, που περιέχουν St. John's wort εκχύλισμα, μειώνουν τα επίπεδα στο πλάσμα της ινδιναβίρη (μπορεί να μειώσει την αποτελεσματικότητα της θεραπείας).

Η ταυτόχρονη πρόσληψη του ριφαμπουτίνη και ινδιναβίρη συνοδεύεται από αύξηση των συγκεντρώσεων των ριφαμπουτίνη και χαμηλότερες συγκεντρώσεις πλάσματος ινδιναβίρη (Είναι απαραίτητο να μειωθεί η δόση ριφαμπουτίνη και αυξανόμενες δόσεις της ινδιναβίρη).

Με την αύξηση στις συγκεντρώσεις στο πλάσμα της ινδιναβίρη, Ενώ για τον διορισμό ινδιναβίρη και κετοκοναζόλη πρέπει να εξετάσει μειώνοντας τη δόση της ινδιναβίρη.

Itraconazole είναι αναστολέας CYPZA4, που αυξάνει τη συγκέντρωση του ινδιναβίρη πλάσματος (Ενώ ο διορισμός απαιτεί χαμηλότερες δόσεις ινδιναβίρη).

Ενώ για τον διορισμό ινδιναβίρη και jefavirenza σε σχέση με την επαγωγή του ενζύμου μειώνεται η συγκέντρωση των ινδιναβίρη στο πλάσμα (Είναι αναγκαίο να αυξηθεί η δόση της ινδιναβίρη).

Μία μελέτη που δημοσιεύθηκε, στους άνδρες με HIV-λοίμωξη (n = 6) η συνδυασμένη χρήση του ινδιναβίρη και sildenafil citrate οδήγησε σε αμοιβαία αυξημένες συγκεντρώσεις ινδιναβίρη (συμπ. Της AUC σε στο χρονικό διάστημα 0-8 h μετά τη χορήγηση — 11%, Γ_{Μέγιστη} - Στις 48%) και sildenafil (Η AUC αυξήθηκε κατά 340%) στο αίμα (να είστε προσεκτικός ενόψει του αυξημένου κινδύνου δυσμενών επιπτώσεων της Σιλδεναφίλη).

Δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση του θειικού ινδιναβίρη με lovastatinom ή simvastatinom. Να είστε προσεκτικοί όταν παίρνετε αναστολείς πρωτεάσης (συμπεριλαμβανομένων ινδιναβίρη θειικό) την ίδια στιγμή και με άλλους αναστολείς της HMG-Ingibitsii KOA-reduktaza, εκείνοι με τη συμμετοχή του CYP3A4 (π.χ., ατορβαστατίνη ασβεστίου ή cerivastatin νάτριο), tk. Αυτός ο συνδυασμός των φαρμάκων μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο της μυοπάθειας, συμπεριλαμβανομένης της ραβδομυόλυσης.

Σε μελέτες με κλινικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις έχουν παρατηρηθεί με τα ακόλουθα φάρμακα: ζιδοβουδίνη, ζιδοβουδίνη/lamivudine, τριμεθοπρίμη / σουλφαμεθοξαζόλη, φλουκοναζόλη, Η ισονιαζίδη, κλαριθρομυκίνη, μεθαδόνη, σιμετιδίνη, κινιδίνη, που περιέχουν οιστραδιόλη/Νορεθιστερόνη IUD Ethinyl.

Υπερβολική δόση.

Υπάρχει περισσότερο από 60 αναφορές οξείας ή χρόνιας υπερδοσολογίας στον άνθρωπο (συμπ. Όταν λαμβάνονται δόσεις έως 23 φορές τη συνιστώμενη ημερήσια δόση 2,4 ζ). Στις περισσότερες περιπτώσεις, η παρατηρούμενη συμπτώματα νεφρική (νεφρολιθίαση, πόνος στην πλευρά, αιματουρία) και τα γαστρεντερικά συμπτώματα (ναυτία, έμετος, διάρροια).

Μέσα, για 1 ώρες πριν ή μετά από 2 h μετά από ένα γεύμα με λίγο νερό ή άλλα. υγρά (αποβουτυρωμένο γάλα, χυμός, καφές, τσάι) ή ταυτόχρονα με την εισδοχή ελαφριά τροφή (δημητριακά με άπαχο γάλα και ζάχαρη, κ.λπ.). Η συνιστώμενη δόση - 2,4 g / ημέρα (με 800 mg κάθε 8 όχι).

Ινδιναβίρη πέτρα αναπτύσσει θεραπεία. Σε ορισμένες περιπτώσεις, πέτρα συνοδεύεται από νεφρική ανεπάρκεια ή οξεία νεφρική ανεπάρκεια, πυελονεφρίτιδα με bakteriemiej ή χωρίς. Εάν σημεία ή συμπτώματα της nefrolitiaza, συμπεριλαμβανομένου πόνου στην πλευρά με αιματουρία (συμπ. mikrogematuriâ) ή χωρίς, Θα πρέπει να εξετάσει μια προσωρινή αναστολή (π.χ., 1-3 ημέρες) ή διακοπή της θεραπείας. Όλοι οι ασθενείς κατά τη διάρκεια της θεραπείας συνιστάται επαρκής ενυδάτωση (όχι λιγότερο 1,5 λίτρα ανά ημέρα).

Κατά τη διάρκεια των παρατηρήσεων postmarketingovyh σε ασθενείς, αντιμετωπίζονται με ινδιναβίρη, χαρακτηρίστηκαν από σπάνιες περιπτώσεις διάμεση νεφρίτιδα με μυελώδης και φλοιώδη ατροφία kalcifikaciej, παρατηρήθηκαν σε ασθενείς με σοβαρή ασυμπτωματική lejkocituriej (περισσότερο 100 κύτταρα/οπτικό πεδίο). Ασθενείς με σοβαρή ασυμπτωματική lejkocituriej που χρήζουν περαιτέρω έρευνας.

Υπάρχουν αναφορές σχετικά με την ανάπτυξη της οξείας αιμολυτικής αναιμίας, συμπ. θανατηφόρος (Μετά την επιβεβαίωση της διάγνωσης θα πρέπει να αρχίσει διευθετήσεις για τη θεραπεία της αιμολυτικής αναιμίας, οποίο μπορεί να περιλαμβάνει και την άρση προετοιμασία).

Ανάπτυξη έχουν αναφερθεί κατά τη διάρκεια θεραπείας με ινδιναβίρη θειικό ηπατίτιδα, με ηπατική ανεπάρκεια και θάνατο. Ωστόσο, οι περισσότεροι από τους ασθενείς αυτούς είχαν άλλες ασθένειες ή/και να λαμβάνουν την ίδια στιγμή και διαφορετική μεταχείριση, Ως εκ τούτου, δεν έχει τεκμηριωθεί αιτιακή σχέση ανάμεσα στη λήψη ινδιναβίρη θειικό και αυτά τα γεγονότα.

Υπάρχουν αναφορές, έλαβε το postmarketingovyh μελέτες, πρωτογενή στοιχεία ταυτοποίησης του διαβήτη ή υπεργλυκαιμία, καθώς και την επιδείνωση της υπάρχουσας διαβήτη σε ασθενείς με HIV λοίμωξη, αναστολείς πρωτεάσης αντιμετωπίζονται. Μερικοί ασθενείς να διορθώσει τις παραβιάσεις αυτές απαιτείται η συνάντηση ή διόρθωση δόσεις της ινσουλίνης ή των υπογλυκαιμικών προφορική κεφάλαια. Σε μερικές περιπτώσεις αναπτύσσεται διαβητική κετοξέωση. Μερικοί ασθενείς που μετά την άρση του ένα υπεργλυκαιμία αναστολέα πρωτεάσης συνεχίστηκε. Η συχνότητα και η αιτιώδης σχέση μεταξύ αυτών των φαινομένων και πρωτεάσης θεραπεία με αναστολέα δεν έχει τεκμηριωθεί.

Υπάρχουν αναφορές για την αυθόρμητη αιμορραγία σε ασθενείς με αιμοφιλία ένα και β, που λαμβάνουν θεραπεία για αναστολείς πρωτεάσης. Ορισμένοι ασθενείς χρειάζονται επιπλέον εισαγωγή του παράγοντα VIII. Σε πολλές από αυτές τις περιπτώσεις, η θεραπεία των αναστολέων της πρωτεάσης ήταν συνεχίζεται ή επαναλαμβάνεται. Αιτιώδης σύνδεσμος μεταξύ της θεραπείας αναστολέα πρωτεάσης και παρόμοια επεισόδια δεν είναι εγκατεστημένο.

Σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια, προκαλείται από κίρρωση, δοσολογία πρέπει να μειωθεί σε σχέση με το μειωμένο μεταβολισμό ινδιναβίρη θειικού.

Εάν είναι απαραίτητο, της κοινής χρήσης της ινδιναβίρη και διδανοσίνη πρέπει να αυτόες πάρετε με άδειο στομάχι σε χρονικά διαστήματα όχι λιγότερο από 1 όχι, tk. για βέλτιστη απορροφητική ινδιναβίρη απαιτεί κανονική (ξινή) Τετάρτη στο στομάχι, και όταν λαμβάνουν διδανοσίνη pH στο στομάχι είναι αυξημένη.