Φλουβαστατίνη

Όταν ATH:
C10AA04

Χαρακτηριστικός.

Φλουβαστατίνη (άλας νατρίου) - Υγροσκοπική σκόνη από λευκό προς ανοικτό κίτρινο χρώμα, υδατοδιαλυτά, αιθανόλη και μεθανόλη. Μοριακό βάρος 433,46.

Φαρμακολογικός δράση.
Υποχοληστεριναιμικά.

Εφαρμογή.

Σύμφωνα με το Physicians Desk Reference (2009), φλουβαστατίνη νατρίου δείχνει έναν ενήλικα (αρχαιότερος 18 χρόνια):

– για τη μείωση αυξημένα επίπεδα της ολικής χοληστερόλης, LDL χοληστερόλης, τριγλυκερίδια, απολιποπρωτεΐνη Β, και για την αύξηση της HDL χοληστερόλης σε ασθενείς με πρωτογενή υπερχοληστερολαιμία και υπερλιπιδαιμία (Πληκτρολογήστε ΙΙΑ και ΙΙΒ στην ταυτοποίηση Ταξινόμηση Fredriksson), οι οποίοι δεν έχουν παρατηρήσει επαρκή ανταπόκριση στη θεραπεία δίαιτα και άλλες μεθόδους μη-ναρκωτικά;

– να επιβραδύνει την εξέλιξη της στεφανιαίας αθηροσκλήρωσης σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο (ως μέρος της στρατηγικής της θεραπείας, που αποσκοπούν στη μείωση των επιπέδων της ολικής χοληστερόλης και της LDL χοληστερόλης).

– για τη δευτερογενή πρόληψη σοβαρών καρδιαγγειακών επεισοδίων σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο μετά από διαδερμική διαυλική αγγειοπλαστική με μπαλονάκι;

τα παιδιά και τους εφήβους:

– σε συνδυασμό με δίαιτα για τη μείωση των επιπέδων της ολικής χοληστερόλης, LDL χοληστερόλης, απολιποπρωτεΐνης Β σε αγόρια και κορίτσια (τουλάχιστον μέσω της 1 έτος μετά την εμμηναρχή) ηλικίας 10-16 ετών, με ετερόζυγο οικογενή υπερχοληστερολαιμία, οι οποίοι δεν έχουν παρατηρήσει επαρκή ανταπόκριση στη θεραπεία διατροφή, με αρχική LDL ≥190 mg / dL ή αρχική LDL ≥160 mg / dl, και η παρουσία ενός ή περισσοτέρων παραγόντων κινδύνου για καρδιαγγειακή νόσο (συμπ. ασθένειας σε πρώιμο στάδιο της στεφανιαίας αρτηρίας με συγγενείς);

Αντενδείξεις.

Υπερευαισθησία, ηπατική νόσο στην ενεργή φάση, ή μια επίμονη αύξηση των συγκεντρώσεων των ηπατικών τρανσαμινασών του ορού αγνώστου αιτιολογίας, εγκυμοσύνη, θηλασμός.

Ισχύουν περιορισμοί.

Ηλικία έως 10 χρόνια (την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα του παρόντος δεν έχει εγκατασταθεί).

Εγκυμοσύνη και θηλασμός.

Αντενδείκνυται στην εγκυμοσύνη. Αυτές οι δοκιμές της φλουβαστατίνης νατρίου σε έγκυες γυναίκες στερούνται. Ωστόσο, υπάρχουν σπάνιες αναφορές των συγγενών ανωμαλιών, συνοδεύεται προγεννητική έκθεση σε άλλους αναστολείς της HMG-CoA.

Ως αναστολείς των αναστολέων της αναγωγάσης του HMG-CoA μειώνουν τη σύνθεση χοληστερόλης και, ίσως, σύνθεση της χοληστερόλης άλλες βιολογικά ενεργές ενώσεις (Είναι απαραίτητα συστατικά για την ανάπτυξη του εμβρύου), συμπεριλαμβανομένης της σύνθεσης των στεροειδών και των κυτταρικών μεμβρανών σχηματισμός, μπορούν να προκαλέσουν δυσπλασίες του εμβρύου στο διορισμό των εγκύων γυναικών.

Φλουβαστατίνη νάτριο προκαλεί καθυστέρηση στην ανάπτυξη του σκελετού στους απογόνους των αρουραίων σε δόσεις 12 mg / kg / ημέρα, και οι απόγονοι των κουνελιών σε δόσεις 10 mg / kg / ημέρα. Offset θωρακικού σπονδύλου παρατηρήθηκαν στους απογόνους των αρουραίων σε δόση 36 mg / kg, ότι ήταν τοξική για το θηλυκό μητέρα.

Έρευνα, όπου οι θηλυκοί αρουραίοι που παρασκευάζονται στη δόση III τρίμηνο 12 και 24 mg / kg / ημέρα, αποδεικνύεται η μητρική θνησιμότητα κατά τον τοκετό, σε όρους παρόμοιους με τον τοκετό και την περίοδο της λοχείας. Εκτός, έχουν υπάρξει περιπτώσεις εμβρυικής και νεογνική θνησιμότητα. Οι επιδράσεις στη μήτρα ή έμβρυο σε μία δόση 2 mg / kg / ημέρα βρέθηκαν. Μια δεύτερη μελέτη με δόσεις 2, 6, 12 και 24 mg / kg / ημέρα έδειξε θάνατό τους σε δόσεις 6 mg / kg ή υψηλότερη. Επιπλέον, μελετήθηκε η επίδραση των δόσεων 12 ή 24 mg / kg / ημέρα με / χωρίς ταυτόχρονη προσθήκη μεβαλονικού οξέος, είναι αναγκαία για την βιοσύνθεση της χοληστερόλης, με τη συμμετοχή του HMG-CoA. Η ταυτόχρονη χρήση του μεβαλονικού οξέος απέτρεψε εντελώς την μητρικής και νεογνικής θνησιμότητας, αλλά αυτό δεν εμποδίζει τη μείωση του σωματικού βάρους με μία δόση των κουταβιών 24 mg / kg ανά ημέρα και μετά τον τοκετό 7 ημέρες μετά τον τοκετό.

Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία φλουβαστατίνης διορίσει μόνο, Αν η πιθανότητα εγκυμοσύνης είναι απίθανο, και αν γνωρίζουν για τον πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο. Εάν κατά τη διάρκεια της θεραπείας με φάρμακα σε αυτή την ομάδα να μείνει έγκυος, η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται, και ο ασθενής ενημερώνεται για τον δυνητικό κίνδυνο για το έμβρυο.

Κατηγορία ενέργειες έχουν ως αποτέλεσμα FDA - Χ. (Οι δοκιμές σε ζώα ή κλινικών δοκιμών αποκάλυψε παραβίαση του εμβρύου ή / και υπάρχει ένδειξη του κινδύνου δυσμενών επιπτώσεων στο ανθρώπινο έμβρυο, που λαμβάνονται στον τομέα της έρευνας ή της πρακτικής; κίνδυνος, που σχετίζονται με τη χρήση φαρμάκων κατά την κύηση, μεγαλύτερο από τα δυνητικά οφέλη.)

Αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια του θηλασμού (σε προκλινικές μελέτες παραστάσεις, ότι η φλουβαστατίνη είναι παρόντες στο μητρικό γάλα, αναλογία της φλουβαστατίνης στο πλάσμα και το γάλα 2:1).

Παρενέργειες.

Σε όλες τις κλινικές δοκιμές 1% (32/2969) ασθενείς, λαμβάνουν φλουβαστατίνη νατρίου στη μορφή καψουλών, διέκοψαν τη θεραπεία λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών (Διάρκεια της θεραπείας - από 1 να 36 μήνες ή περισσότερο, η μέση τιμή - 16 Μήνες). Σε μια ελεγχόμενη μελέτη παρενέργειες εμφανίστηκαν σε 0,8% (32/4051) ασθενείς ανά χρόνια στη θεραπεία σε σύγκριση με φλουβαστατίνης 1,1% (4/355) ασθενείς, εικονικό φάρμακο. Η ένταση των ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν ήπιας έως μέτριας βαρύτητας.

Σε ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές 3,9% (36/912) ασθενείς, που λαμβάνουν φλουβαστατίνη δισκία retard 80 mg, διέκοψαν τη θεραπεία λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών (ο λόγος που δεν έχει εγκατασταθεί).

Ο πίνακας δείχνει τις συμπτωματικές ανεπιθύμητες ενέργειες, παρατηρήθηκε κατά τη λήψη φθοβαστατίνη (κάψουλες, retard δισκία), σε ελεγχόμενες μελέτες με μία συχνότητα 2%, εξαιρουμένων των αιτίων.

Τραπέζι

Παρενέργειες, παρατηρούνται σε ασθενείς που λαμβάνουν φλουβαστατίνη στο

* Ελεγχόμενες μελέτες, ενώ παίρνετε τα καψάκια (20 και 40 mg ημερησίως ή 40 mg δύο φορές την ημέρα)

** Ελεγχόμενες μελέτες με το retard χάπι 80 mg

TO – δεν υπάρχουν διαθέσιμα στοιχεία

Παρακάτω είναι οι παρενέργειες, παρατηρήθηκε όταν λαμβάνουν φάρμακα αυτής της κατηγορίας. Δεν είναι όλες οι ενέργειες που αναφέρονται παρακάτω σχετίζονται απαραίτητα με νάτριο θεραπεία φλουβαστατίνης.

Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος: μυϊκές κράμπες, μυαλγία, μυοπάθεια, raʙdomioliz, αρθραλγία.

Νευρολογικές και ψυχιατρικές: Δυσλειτουργία ορισμένων κρανιακών νεύρων (συμπεριλαμβανομένων των αλλαγών στη γεύση, δυσλειτουργία των εξοφθάλμιων μυών, Παράλυση του Bell), τρόμος, ζάλη, ίλιγγος, απώλεια μνήμης, παραισθησία, perifericheskaya νευροπάθεια, χαλαρή παράλυση, ψυχικές διαταραχές, συναγερμού, αϋπνία, κατάθλιψη.

Αντιδράσεις υπερευαισθησίας: περιστασιακά αναφερθεί σύνδρομο υπερευαισθησίας αλήθεια, που περιλαμβάνουν ένα ή περισσότερα από τα παρακάτω αναφέρονται εκδηλώσεις: αναφυλαξία, αγγειοοίδημα, σύνδρομο που μοιάζει με λύκο; ρευματική πολυμυαλγία, αγγειίτιδα, πορφύρα, θρομβοπενία, λευκοπενία, gemoliticheskaya αναιμία, αυξάνουν σε ταχύτητα καθίζησης ερυθρών, eozinofilija, αρθρίτιδα, αρθραλγία, κνίδωση, εξασθένιση, φωτοευαισθησία, πυρετός, ρίγη, έξαψη, αδιαθεσία, δύσπνοια, τοξική επιδερμική νεκρόλυση, πολύμορφο ερύθημα (συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου Stevens-Johnson).

Διαταραχές του γαστρεντερικού: παγκρεατίτιδα, ηπατίτιδα (συμπεριλαμβανομένης της χρόνιας ενεργού ηπατίτιδας), χολοστατικός ίκτερος, λιπαρές αλλαγές στο ήπαρ και σπάνια - κίρρωση, κεραυνοβόλο ηπατική νέκρωση, gepatoma; ανορεξία, έμετος.

Δερματολογικά: αλωπεκίαση, prurit. Ανέφερε μια σειρά από αλλαγές στο δέρμα (όπως οζίδια, αποχρωματισμός, ξηρότητα του δέρματος / βλεννογόνων υμένων, αλλαγές στα μαλλιά / τα νύχια).

Αναπαραγωγική: γυναικομαστία, απώλεια της λίμπιντο, στυτική δυσλειτουργία.

Οφθαλμολογικά: η εξέλιξη του καταρράκτη (καταρράκτης), οφθαλμοπληγία.

Εργαστηριακές ανωμαλίες: αύξηση τρανσαμινασών, ΑΛΚΑΛΙΚΗ φωσφαταση, γάμμα-γλουταμυλοτρανσπεπτιδάση και χολερυθρίνη; νόσο του θυρεοειδούς.

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες, εκείνες που παρατηρήθηκαν σε κλινικές δοκιμές σε παιδιά και εφήβους με ετερόζυγη οικογενή υπερχοληστερολαιμία, ήταν πρόσφυση και μόλυνση.

Συνεργασία.

Οι ακόλουθες πληροφορίες σχετικά με τις αλληλεπιδράσεις συγκεντρώθηκαν από μελέτες με φλουβαστατίνη κάψουλες. Παρόμοιες μελέτες με τη χρήση φλουβαστατίνης δισκία δεν επιβραδύνουν εκτελούνται (εκατοστά. και "Προφυλάξεις ασφαλείας").

Σπουδές in vitro παραστάσεις, ότι η φλουβαστατίνη μεταβολισμός περιλαμβάνει πολλά ισοένζυμα του κυτοχρώματος P450 (κυρίως το CYP2C9 - περίπου 75%, και τα ισοένζυμα CYP2C8 - περίπου 5% και CYP3A4 - περίπου 20%). Με την αναστολή κάθε ένας τρόπος για την εξάλειψη της φλουβαστατίνης άλλοι μπορεί να αντισταθμίσει την αποτυχία της.

Σπουδές ζω παραστάσεις, Αναστολείς / υποστρώματα του CYP3A4, όπως κυκλοσπορίνη, эritromitsin και ιτρακοναζόλη, έχουν αμελητέα επίδραση στη φαρμακοκινητική της φλουβαστατίνης, η οποία επιβεβαιώνει το κάτω μέρος του CYP3A4 στο μεταβολισμό του. Η συνδυασμένη χρήση της φαινυτοΐνης αυξάνει τα επίπεδα της φαινυτοΐνης και φλουβαστατίνης, η οποία επιβεβαιώνει την επικρατούσα μέρος του CYP2C9 στο μεταβολισμό της φλουβαστατίνης.

Η συνδυασμένη χρήση της φλουβαστατίνης νατρίου σε μορφή καψουλών με γρήγορη απελευθέρωση νικοτινικό οξύ ή προπρανολόλη δεν επηρεάζει τη βιοδιαθεσιμότητα της φλουβαστατίνης νατρίου.

Υποδοχή της φλουβαστατίνης νατρίου με τη μορφή καψουλών με ταχείας απελευθερώσεως, μαζί ή εντός kolestiraminom 4 ώρες μετά την εφαρμογή της, μειώνει την AUC της φλουβαστατίνης πάνω 50% και Γ_{Μέγιστη} 50-80%. Ωστόσο, με τη χρήση της φλουβαστατίνης 4 ώρα μετά χολεστυραμίνη αποτέλεσμα μια κλινικά σημαντική αύξηση σε προσθετικό αποτέλεσμα, σε σύγκριση με τη χρήση αυτών των φαρμάκων στη μονοθεραπεία.

Φλουβαστατίνη (20 mg / ημέρα) Δεν αλλοιώνει τα επίπεδα της κυκλοσπορίνης στο πλάσμα, ενώ εφαρμόζεται σ 'αυτήν σε ασθενείς με μεταμόσχευση νεφρού, βρίσκεται με τη λειτουργία του προτύπου κυκλοσπορίνης θεραπεία. Φλουβαστατίνη αυξάνει την AUC 1,9 φορές, Γ_{Μέγιστη} - Σε 1,3 φορές σε σύγκριση με τον έλεγχο.

Σε μια μελέτη που περιλαμβάνει διασταυρούμενη 18 ασθενείς, μακρά διγοξίνη λήψης, φλουβαστατίνης σε μία μόνο δόση 40 мг не влиял на AUC дигоксина, αλλά αύξησε C της_{Μέγιστη} επί 11% και αυξάνει ελαφρώς τη νεφρική κάθαρση.

Ερυθρομυκίνη (odnokratnaya δόση 500 mg) Δεν επηρεάζει την φλουβαστατίνη επίπεδο ισορροπίας στο πλάσμα (40 mg / ημέρα).

Η συνδυασμένη χρήση φλουβαστατίνης (40 mg) και η ιτρακοναζόλη (100 mg / ημέρα για 4 ημέρα) Δεν επηρεάζουν τα επίπεδα αυτών των φαρμάκων στο πλάσμα.

Τα επίπεδα στο πλάσμα της φλουβαστατίνης (20 mg 2 μια φορά την ημέρα) ή γεμφιβροζίλη (600 mg 2 μια φορά την ημέρα) Αυτό δεν αλλάζει όταν συγχορηγούνται.

Μια ενιαία πρωινή δόση της φαινυτοΐνης (300 mg καθυστερημένος μορφή) αυξάνει C_{Μέγιστη} φλουβαστατίνη (40 mg) στο στάδιο ισορροπίας σε 27% и AUC - на 40%, λαμβάνοντας υπόψη ότι η φλουβαστατίνη αυξήσεις C_{Μέγιστη} της φαινυτοΐνης 5% και AUC του 20%. Ασθενείς, που λαμβάνουν φαινυτοΐνη, Θα πρέπει να είναι υπό συνεχή επιτήρηση, ιδιαίτερα κατά την έναρξη της φλουβαστατίνης θεραπείας ή κατά την αλλαγή της δόσης.

Η συνδυασμένη χρήση φλουβαστατίνης (40 mg) αυξάνει C_{Μέγιστη} и AUC диклофенака на 60 και 25% αντίστοιχα.

Σε υγιείς εθελοντές, απλές ή πολλαπλές κοινή χρήση φλουβαστατίνης νατρίου (40 mg / ημέρα) και τολβουταμίδη (1 ζ) καμία κλινικά σημαντική επίδραση στα επίπεδα των δύο φαρμάκων στο πλάσμα.

Οι ασθενείς με μη-ινσουλινοεξαρτώμενο σακχαρώδη διαβήτη, που έλαβαν θεραπεία με γλιβενκλαμίδη (Ν = 32), διορισμό φλουβαστατίνης (40 mg 2 δύο φορές την ημέρα για 14 ημέρα) προκάλεσε μια αύξηση στη C_{Μέγιστη}, И AUC Τ_1/2 γλιβενκλαμίδης 50, 69 και 121% αντίστοιχα. Glibenclamide (5-20 Mg /) увеличивал значение C_{Μέγιστη} и AUC флувастатина на 44 και 51% αντίστοιχα. Σε αυτή τη μελέτη, δεν παρατηρήθηκε μεταβολή στα επίπεδα γλυκόζης, ινσουλίνης και C-πεπτιδίου. Ωστόσο, ασθενείς, λαμβάνουν γλιβενκλαμίδης, Θα πρέπει να είναι υπό συνεχή επιτήρηση, φλουβαστατίνη ιδιαίτερα όταν η δόση αυξήθηκε σε 40 mg 2 μια φορά την ημέρα.

Η ταυτόχρονη χρήση της φλουβαστατίνης με λοσαρτάνη δεν επηρέασαν την βιοδιαθεσιμότητα του είτε λοσαρτάνη, ή τους μεταβολίτες της.

Η συνδυασμένη χρήση της φλουβαστατίνης νατρίου με σιμετιδίνη, ρανιτιδίνη και ομεπραζόλη οδηγεί σε σημαντική αύξηση της C_{Μέγιστη} (43, 70 και 50% αντίστοιχα) και AUC (24-33%) φλουβαστατίνης με 18-23% μείωση της κάθαρσης του πλάσματος της.

Διορισμός της φλουβαστατίνης νατρίου στους ασθενείς, προ-επεξεργασία με ριφαμπικίνη, Οδηγεί σε μια σημαντική μείωση στην C_{Μέγιστη} (59%) και AUC (51%) και ουσιαστικά (95%) Αυξημένη κάθαρση από το πλάσμα.

Σε πειράματα in vitro να μελετήσει τη δέσμευση δείχνει καμία αλληλεπίδραση σε θεραπευτικές συγκεντρώσεις πρωτεΐνης. Η συνδυασμένη χρήση μίας εφάπαξ δόσης βαρφαρίνης (30 mg) νεαρούς υγιείς άνδρες, που λαμβάνουν φλουβαστατίνη νατρίου (40 mg / ημέρα για 8 ημέρα), Δεν οδηγήσει σε αύξηση της συγκέντρωσης της ρακεμικής βαρφαρίνης. Σε σύγκριση με την κοινή χρήση της βαρφαρίνης και του εικονικού φαρμάκου βρέθηκε να επηρεάζουν τη δραστικότητα του συμπλόκου προθρομβίνης. Ωστόσο, υπάρχουν ενδείξεις αιμορραγίας ή / και μία αύξηση στην PV ασθενείς, λαμβάνουν αντιπηκτικά κουμαρίνης σε συνδυασμό με άλλους αναστολείς της HMG-CoA. Ως εκ τούτου, οι ασθενείς, λαμβάνουν αντιπηκτική τύπου της βαρφαρίνης, Θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά κατά την έναρξη της θεραπείας MF φλουβαστατίνης νατρίου ή αλλαγή της δόσης του.

Υπερβολική δόση.

LD₅₀ όταν λαμβάνεται από το στόμα ήταν πιο 2 g / kg σε ποντίκια και περισσότερο 0,7 g / kg σε αρουραίους.

Φλουβαστατίνη χορηγήθηκε σε υγιείς εθελοντές, η μέγιστη εφάπαξ δόση 80 mg (υπό τη μορφή καψουλών), Δεν υπήρχαν κλινικά σημαντικές παρενέργειες. Στο διορισμό της φλουβαστατίνης παρατεταμένη μορφή της μέγιστης δόσης ήταν 640 mg για 2 Ήλιος. Στην περίπτωση αυτή, η ανοχή του φαρμάκου δεν ήταν πολύ καλή, παρατηρούμενη διάφορες γαστρεντερικές ενοχλήσεις και αύξηση των επιπέδων των τρανσαμινασών του πλάσματος (IS, GOLD).

Θεραπεία: συμπτωματικός, τα αναγκαία μέτρα στήριξης. Είναι προς το παρόν άγνωστη, Ήταν η φλουβαστατίνη και οι μεταβολίτες της αιμοκάθαρσης.

Δοσολογία και τρόπος χορήγησης.

Μέσα, ανεξάρτητα από το γεύμα. Ασθενείς, η οποία είναι απαραίτητη για τη μείωση της LDL χοληστερόλης έως ≥25% - η αρχική δόση 40 mg (1 καλύμματα.) ή 80 mg (1 tabl.p.o.retard) 1 μία φορά την ημέρα ή νύχτα 80 mg 2 είσοδος (κάψουλες 40 mg 2 μια φορά την ημέρα). Ασθενείς, η οποία είναι απαραίτητη για τη μείωση της χοληστερόλης LDL επάνω <25%, η αρχική δόση - 20 mg. Το συνιστώμενο επίπεδο δόσης - 20-80 mg / ημέρα. Μετά τη μέγιστη μείωση της LDL χοληστερόλης (παρατηρείται μέσω 4 εβδομάδες θεραπείας) περιοδικά τον προσδιορισμό των επιπέδων των λιπιδίων και ρυθμίστε τη δόση φλουβαστατίνης. Το θεραπευτικό αποτέλεσμα της φλουβαστατίνης διατηρείται σε μακροχρόνια χρήση του.

Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία, ήπια έως μέτρια απαιτείται προσαρμογή της δόσης, όπως φλουβαστατίνη που εκκρίνεται από το ήπαρ και μόνο <6% της δόσης απεκκρίνεται στα ούρα.

Για ΠΑΙΔΙΑ: Η συνιστώμενη δόση έναρξης 20 mg.

Πριν από τη θεραπεία, ο ασθενής μεταφέρεται σε ένα πρότυπο υπολιπιδαιμική δίαιτα, που κράτησε καθ 'όλη τη διάρκεια της θεραπείας.

Προφυλάξεις.

Πριν από τη θεραπεία, μέσω 12 εβδομάδα της αγωγής ή όταν αυξάνεται η δόση της φλουβαστατίνης πρέπει να διενεργούνται δοκιμές για τον προσδιορισμό της ηπατικής λειτουργίας. Παρακολούθηση ασθενών, στην οποία υπάρχει μια αύξηση των επιπέδων των τρανσαμινασών ή συμπτώματα της νόσου του ήπατος, ασκούσε μέχρι, όπως τα στοιχεία αυτά δεν έρχονται πίσω σε κανονικό. Εάν το επίπεδο της AST ή ALT 3 φορές το ανώτερο φυσιολογικό όριο και σταθερά παρέμεινε σε αυτό το επίπεδο, φλουβαστατίνη θεραπεία διακοπεί.

Να είστε επιφυλακτικοί διορίζει ασθενείς με ηπατική νόσο ή ιστορικό κατάχρησης αλκοόλ (προσεκτική παρακολούθηση αυτών των ασθενών).

Οι ασθενείς θα πρέπει να προειδοποιούνται σχετικά με την ανάγκη να ενημερώσει αμέσως τον ιατρό της εμφάνισης ανεξήγητο μυϊκό πόνο ή αδυναμία στους μύες, ειδικά συνοδεύεται από αίσθημα κακουχίας ή πυρετό. Με μια σημαντική αύξηση στα επίπεδα της κρεατινίνης φωσφοκινάσης και θεραπεία μυοπάθεια διακόπτεται.

Έχει αναφερθεί ότι αυξάνουν τον κίνδυνο μυοπάθειας ή / και ραβδομυόλυσης όταν συν-θεραπεία των αναστολέων της ρεδουκτάσης HMG-CoA με κυκλοσπορίνη, γκεμφιμπροζίλ, ερυθρομυκίνη ή νικοτινικό οξύ. Σε κλινικές μελέτες σε 74 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με φλουβαστατίνη νατρίου μαζί με νικοτινικό οξύ δεν παρατηρήθηκε μυοπάθεια.

Φιμπράτες μονοθεραπεία συχνά σχετίζονται με μυοπάθεια. Συνδυασμένη χρήση των αναστολέων της αναγωγάσης HMG-CoA με φιμπράτες πρέπει να αποκλείεται.

Να είστε επιφυλακτικοί διορίζει ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία σε δόση άνω 40 mg (Μελέτες σε αυτούς τους ασθενείς με υψηλότερες δόσεις της φλουβαστατίνης δεν εκτελείται).

Προσοχή.

Η θεραπεία με παράγοντες των λιπιδίων αλλοίωση μπορεί να θεωρηθεί μόνο μετά τον αποκλεισμό της δευτεροβάθμιας περιπτώσεις υπερλιπιδαιμίας, όπως πτωχά ελεγχόμενος διαβήτης, gipotireoz, νεφρωσικό σύνδρομο, Dysproteinemia, αποφρακτική νόσο του ήπατος, Θεραπεία άλλων ναρκωτικών ή αλκοόλ. Πριν είναι απαραίτητη θεραπεία φλουβαστατίνης νατρίου για τον προσδιορισμό του προφίλ των λιπιδίων (ολικής χοληστερόλης, HDL χοληστερόλη και τα τριγλυκερίδια). Για τους ασθενείς με τριγλυκερίδια <400 mg / dL (<4,5 mmol / l) LDL χοληστερόλη προσδιορίζεται από τον τύπο: Χοληστερόλη LDL = ολική χοληστερόλη - HDL χοληστερόλης - 1/5 Τριγλυκερίδια. Για τους ασθενείς με τριγλυκερίδια >400 mg / dL (>4,5 mmol / l) Η εξίσωση αυτή είναι λιγότερο ακριβής, και η συγκέντρωση της χοληστερόλης LDL προσδιορίσθηκε με υπερφυγοκέντρηση. Πολλοί ασθενείς με υπερτριγλυκεριδαιμία, LDL χοληστερόλης μπορεί να είναι μικρότερη από ή ΟΚ, Παρά τα αυξημένα επίπεδα της ολικής χοληστερόλης. Σε τέτοιες περιπτώσεις, η φλουβαστατίνη δεν ενδείκνυται για τη θεραπεία της.

Προσδιορισμός λιπιδίων θα πρέπει να διεξάγεται επί τουλάχιστον 4 Ήλιος, και η δόση συνταγογραφείται ανάλογα με την ανταπόκριση του ασθενούς στη θεραπεία.

Εάν τα τριγλυκερίδια μετά την επίτευξη του απαιτούμενου επιπέδου της LDL χοληστερόλης είναι ακόμα ≥200 mg / dL, πρέπει να συνεχίσουν τη θεραπεία για να επιτευχθεί το κατάλληλο επίπεδο της HDL χοληστερόλης, μη (ολική χοληστερόλη - HDL χοληστερόλης). Ο στόχος της θεραπείας για κάθε ομάδα κινδύνου είναι να επιτευχθεί ένα επίπεδο μη-HDL χοληστερόλη στο 30 mg / dL παραπάνω, από LDL χοληστερόλης.

Όταν συνδυάζεται με ρητίνες, δεσμευτική χολικά οξέα (όπως η χολεστυραμίνη), φλουβαστατίνη χορηγείται το βράδυ, τουλάχιστον, μέσω 2 ώρα μετά τη λήψη της ρητίνης, ώστε να αποφεύγεται η ουσιαστική αλληλεπίδραση.

Δεν συνιστάται η συγχορήγηση με άλλους αναστολείς της HMG-CoA.