Ertapenem

Όταν ATH:
J01DH03

Φαρμακολογική δράση

Βήτα-λακτάμης αντιβιοτικό, Βακτηριοκτόνο δράση οφείλεται στην αναστολή της σύνθεσης του κυτταρικού τοιχώματος, και αυτό γίνεται με τη μεσολάβηση μέσω σύνδεσης με πενικιλλίνη πρωτεΐνες (PSB). Σε Escherichia coli εμφανίζει μία ισχυρή συγγένεια προς το DPM 1 άλφα, 1 βήτα, 2, 3, 4 και 5, και κατά προτίμηση από το PSB 2 και 3. Ertapenem διαθέτει σημαντική σταθερότητα σε βήτα-λακταμάσες υδρολύουν τις περισσότερες κατηγορίες, συμπεριλαμβανομένων πενικιλινάσης, φάσμα κεφαλοσπορινάσης και β-λακταμάση εξάπλωση, αλλά όχι μεταλλο-β-λακταμάσης. Είναι ενεργός έναντι των περισσοτέρων στελεχών των παρακάτω μικροοργανισμών: αερόβια και προαιρετικά αναερόβιων gram-θετικών μικροοργανισμών: Η ασθένεια του σταφυλοκοκου (συμπεριλαμβανομένων στελεχών, πενικιλινάσης; metitsillinoustoychivye ανθεκτικών σταφυλόκοκκων), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Pyogenes Streptococcus; αερόβια και προαιρετικά αναερόβια gram-αρνητικών μικροοργανισμών: Escherichia coli, Haemophilus influenzae (συμπεριλαμβανομένων στελεχών, που παράγουν βήτα-λακταμάση), Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Ο Πρωτέας είναι υπέροχος; αναερόβιων μικροοργανισμών: Bacteroides fragilis, κ.λπ.. Ομάδα ειδών Bacteroides, Clostridium spp. (εκτός από το Clostridium difficile), Eubacter spp., Peptostreptococcus spp., Porphyromonas asaccharolytica, Prevotella είδη. Η κλινική σημασία αυτών των στοιχείων για την αξία του ΔΕΚ, που λαμβάνονται in vitro, άγνωστος: IPC τουλάχιστον 2 ug / ml ενεργού έναντι των περισσότερων (περισσότερο 90%) στελέχη μικροοργανισμών του γένους Streptococcus, συμπεριλαμβανομένου του Streptococcus pneumoniae, σε μια συγκέντρωση μικρότερη από 4 ug / ml - για τα περισσότερα (περισσότερο 90%) штаммов Haemophilus spp. και σε μία συγκέντρωση μικρότερη από 4 ug / ml - έναντι των περισσότερων (περισσότερο 90%) αερόβια και προαιρετικά αναερόβιων gram-θετικών μικροοργανισμών: Staphylococcus spp., ευαίσθητο σε μεθικιλλίνη coagulase (metitsillinoustoychivye ανθεκτικών σταφυλόκοκκων), Streptococcus pneumoniae (penitsillinoustoychivye), Πρασινίζοντες στρεπτόκοκκοι. Πολλά στελέχη μικροοργανισμών, έχοντας πολυανθεκτικά σε άλλους. Αντιβιοτικό, όπως πενικιλλίνες, κεφαλοσπορίνες (συμπ. Generation III) και αμινογλυκοσίδες, ευαίσθητα στο φάρμακο: αερόβια και προαιρετικά αναερόβια gram-αρνητικών μικροοργανισμών [Citrobacter freundii, Aerogenes Enterobacter, Enterobacter cloacae, παραγωγή ESBLs (βήτα-λακταμάση ευρέος φάσματος) Escherichia coli, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, παραγωγή ESBLs, Morganella morganii, Πρωτεύς vulgaris, Πιατοεδοεηδ Serratia]; αναερόβια βακτήρια - Fusobacterium spp. Πολλά στελέχη είναι ανθεκτικά Enterococcus faecalis και τα περισσότερα στελέχη Enterococcus faecium, Ανθεκτικός στη μεθικιλλίνη σταφυλόκοκκοι.

Φαρμακοκινητική

Απορροφάται καλά μετά την / m. Η βιοδιαθεσιμότητα - 92%. Μετά τον / m 1 g / ημέρα TCmax - 2 όχι. Ενεργά συνδεδεμένο με τις πρωτεΐνες του πλάσματος; Σχόλια μειώνεται με την αύξηση της συγκέντρωσης στο πλάσμα: περίπου 95% σε μια συγκέντρωση μικρότερη από 100 ug / ml έως 85% σε συγκεντρώσεις 300 ug / ml. Το εύρος της δόσης 0,5 να 2 Αυξήσεις κ AUC σχεδόν ευθέως ανάλογο προς τη δόση. Μετά από επανειλημμένες on / σε ένα εύρος δόσης από 0,5 να 2 g ανά ημέρα ή / m χορήγηση 1 g ημερησίως συσσώρευση δεν έχει παρατηρηθεί. Η συγκέντρωση του ertapenem στο μητρικό γάλα σε θηλάζουσες γυναίκες μετά την τελευταία / στην 1 r είναι η τελευταία ημέρα της θεραπείας (5-14 ημέρες μετά τη γέννηση) μείον 0,38 ug / ml, να 5 ημέρες μετά τη διακοπή της θεραπείας, δεν έχει οριστεί ή έχει οριστεί σε ίχνη (μείον 0,13 ug / ml). Σχετικά με 6% μεταβολίζεται με υδρόλυση του δακτυλίου της β-λακτάμης σε ανενεργό μεταβολίτη (με ανοικτό δακτύλιο). Σχετικά με 80% το φάρμακο απεκκρίνεται στα ούρα (38% - Αμετάβλητο, σχετικά με 37% - Σε Vide μεταβολίτη), 10% - Με περιττώματα. T1 / 2 - 4 όχι. Η συγκέντρωση του ertapenem σε ηλικιωμένους ασθενείς μετά στο / στη δόση 1 και 2 ζ ελαφρώς υψηλότερη (περίπου 39 και 22% αντίστοιχα), από ό, τι σε νεότερους. Η φαρμακοκινητική του ertapenem σε παιδιά και σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία δεν έχει μελετηθεί. Λόγω μπορεί να αναμένεται η χαμηλή ένταση του μεταβολισμού της στο ήπαρ, μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία, η οποία δεν θα πρέπει να επηρεάζει τις φαρμακοκινητικές ιδιότητες της. Μετά από μία εφάπαξ στο / εισαγωγή 1 ζ AUC ertapenem σε ασθενείς με ήπια χρόνια νεφρική ανεπάρκεια (CC 60-90 ml / min) Δεν άλλαξε; με μέτρια ΧΝΝ (CC 31 - 59 ml / min) αυξάνει περίπου 1,5 φορές; με σοβαρή χρόνια νεφρική ανεπάρκεια (QC 5-30 ml / min) αυξάνει περίπου 2,6 φορές; με τελικού σταδίου νεφρική νόσο (CC λιγότερο από 10 ml / min) AUC αυξήθηκε περίπου 2,9 φορές. Μετά από μία εφάπαξ on / σε μία μονή δόση 1 g ertapenem αμέσως πριν από την αιμοκάθαρση περίπου 30% η χορηγούμενη δόση προσδιορίζεται στο διάλυμα της αιμοκάθαρσης.

Μαρτυρία

Βαρύ έως μέτρια λοιμώξεις, που προκαλείται από ευαίσθητα στελέχη μικροοργανισμών (συμπ. για την αρχική εμπειρική αντιβιοτική θεραπεία, εν αναμονή των αποτελεσμάτων των τεστ ευαισθησίας των βακτηριακών παθογόνων): λοιμώξεις, λοιμώξεις του δέρματος και του υποδόριου ιστού (συμπ. λοιμώξεις των κάτω άκρων στο διαβήτη), πνευμονία της κοινότητας, λοίμωξη του ουροποιητικού συστήματος (συμπ. πυελονεφρίτιδα), οξεία πυελική μόλυνση (συμπ. ενδομητρίτιδα μετά τον τοκετό, σηπτική έκτρωση και μετεγχειρητική λοίμωξη), bakterialynaya σηψαιμία.

Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία (συμπ. σε άλλους. αντιβιοτικά β-λακτάμης), Τα παιδιά μέχρι την ηλικία 3 Μήνες. Όταν χρησιμοποιείτε υδροχλωρική λιδοκαΐνη ως διαλύτης στην / m εισαγωγή: υπερευαισθησία στο αμίδιο τοπικό αναισθητικό ναρκωτικά, σοβαρή υπόταση, παραβίαση της ενδοκαρδιακή αγωγή.

Προσεκτικά. Εγκυμοσύνη, γαλουχία.

Δοσολογικό σχήμα

Β / έγχυση (κατά την διάρκεια 30 m), / M. Η δόση για τους ενήλικες και τα παιδιά άνω των 13 χρόνια - 1 ζ, πολλαπλότητα της εισαγωγής - 1 μια φορά την ημέρα. Παιδιά 3 Μήνες πριν 12 χρόνια - 15 mg / kg, razdelennaya της 2 εισαγωγή (αλλά όχι περισσότερο 1 g / ημέρα).

V / m χορήγηση μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως εναλλακτική λύση προς / έγχυση.

Η διάρκεια της θεραπείας - 3-14 ημέρες, ανάλογα με τη σοβαρότητα της νόσου και το είδος του παθογόνου. Αν υπάρχει κλινική βελτίωση υποθέσουμε τη μετάβαση στα επόμενα επαρκή στοματική αντιμικροβιακή θεραπεία.

Ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια: με CC περισσότερα 30 ml / min σωστό δοσολογικό σχήμα δεν απαιτείται. Όταν CC μικρότερη ή ίση 30 ml / min, συμπ. Ασθενείς, που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση, - 500 mg / ημέρα.

Ασθενείς, αιμοκάθαρση όταν χορηγείται ημερήσια δόση 500 mg κατά την προσεχή 6 ώρες πριν από την αιμοκάθαρση θα πρέπει επίσης να εισάγετε 150 mg μετά. Εάν το φάρμακο χορηγείται σε περισσότερες από 6 ώρες πριν από την αιμοκάθαρση, εισαγωγή ενός πρόσθετου δόσης δεν απαιτείται. Προς το παρόν δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα σχετικά με τη βέλτιστη δοσολογικό σχήμα σε ασθενείς, σε περιτοναϊκή κάθαρση ή αιμοδιήθηση.

Ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια απαιτείται προσαρμογή της δόσης.

Παρασκευή του διαλύματος για i / v έγχυση: τα περιεχόμενα του φιαλιδίου αραιώνεται 10 ml 0,9% Διάλυμα NaCl ή νερό για ένεση, χτυπημένο. Το προκύπτον διάλυμα προστέθηκε στο φιαλίδιο του 50 ml 0,9% Διάλυμα NaCl. Θα πρέπει να γίνει η εισαγωγή του φαρμάκου για 6 ώρες μετά την αραίωση.

Παρασκευή του διαλύματος για i / m ένεση: τα περιεχόμενα του φιαλιδίου διαλύεται σε 3,2 ml 1-2% λιδοκαΐνη, ανακινείται μέχρι πλήρους διαλύσεως, μετά την οποία το διάλυμα αμέσως παρασύρονται σε μια σύριγγα και ενίεται βαθιά μέσα / m. Λύση για το i / m χορήγηση πρέπει να χρησιμοποιείται εντός 1 όχι.

Παρενέργεια

Συχνός (1-10%): πονοκέφαλος, postinfuzionny φλεβίτιδα / θρομβοφλεβίτιδα, διάρροια, ναυτία, έμετος.

Λίγοι (0,1-1%): ζάλη, αδυναμία / κόπωση, υπνηλία, αϋπνία, σπασμοί, σύγχυση; μείωση της αρτηριακής πίεσης; δύσπνοια; καντιντίαση του στοματικού βλεννογόνου, psevdomembranoznыy κολίτιδα, вызванный Clostridium difficile (Συχνά εκδηλώνεται με διάρροια), ξηροστομία, δυσπεψία (συμπ. δυσκοιλιότητα, περιεχόμενο παλινδρόμηση), ανορεξία, κοιλιακό άλγος, δυσγευσία; εξάνθημα (συμπ. эritematoznaya, κνίδωση), φαγούρα στο δέρμα; κολπική καντιντίαση (κολπική φαγούρα), πρήξιμο, πυρετός, πόνος στο στήθος.

Αλλεργικές και αναφυλακτικές αντιδράσεις (συχνότερα σε άτομα, με ιστορικό αλλεργίας πολυδύναμου, συμπ. πενικιλίνη, κ.λ.π.. αντιβιοτικά β-λακτάμης), επιπρόσθετη λοίμωξη.

Εργαστηριακά ευρήματα: Συχνά - αυξημένη ALT, ΠΡΑΞΗ, AP και θρομβοκυττάρωση, λιγότερο συχνά - αύξηση της άμεσης, έμμεσες και ολική χολερυθρίνη, μερικού χρόνου θρομβοπλαστίνης, eozinofilija, μονοκυτταρική, hypercreatininemia και υπεργλυκαιμία; μείωση του αριθμού των ουδετεροφίλων και τμηματική λευκοπενία, μείωση αιματοκρίτη και αιμοσφαιρίνης, θρομβοπενία; βακτηριουρία, αύξηση της ουρίας αζώτου στον ορό, επιθηλιακά κύτταρα στα ούρα, eritrotsiturii.

Υπερβολική δόση

Συμπτώματα: τυχαία εισαγωγή στο 3 g / ημέρα δεν οδήγησε σε κλινικά σημαντικές ανεπιθύμητες ενέργειες.

Θεραπεία: απομάκρυνση του φαρμάκου, στηρίγματα. Αιμοκάθαρση είναι αποτελεσματική, Ωστόσο, η εμπειρία από τη χρήση του σε υπερδοσολογία δεν έχει.

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

Δεν χρησιμοποιείται ως διαλύτης λύσεις, δεξτρόζη.

Όταν συγχορηγείται με φάρμακα, μπλοκ σωληναριακή έκκριση, διόρθωση δοσολογικό καθεστώς δεν απαιτείται.

Καμία επίδραση στο μεταβολισμό των ξενοβιοτικών ουσιών, μεσολάβηση έξι κύρια ισοένζυμα του κυτοχρώματος P450: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 και CYP3A4.

Αλληλεπιδράσεις με φάρμακα, λόγω αναστολής της σωληναριακής έκκρισης, παραβίαση της σύνδεσης προς την Ρ-γλυκοπρωτεΐνη ή αλλάζοντας την ένταση της οξείδωσης μικροσωματικής, απίθανος.

Προσοχή.

Ίσως η ανάπτυξη του ψευδομεμβρανώδους κολίτιδας, η σοβαρότητα του οποίου μπορεί να κυμαίνεται από ήπια έως απειλητική για τη ζωή, Ως εκ τούτου, είναι απαραίτητο να έχουμε κατά νου το ενδεχόμενο της ανάπτυξης σε ασθενείς με διάρροια.

Όταν i / m χορήγηση είναι αναγκαία για να αποφευχθεί η ακούσια ένεση σε ένα αιμοφόρο αγγείο.