Το efavirenz

Όταν ATH:
J05AG03

Χαρακτηριστικός.

Κρυσταλλική σκόνη από λευκό με ελαφρώς ροζ χρώμα, Πρακτικά αδιάλυτο στο νερό (< 10 ug / ml). Μοριακό βάρος 315,68.

Φαρμακολογική δράση.
Αντι-ιικά, αναστολή ανάστροφης μεταγραφάσης του HIV.

Εφαρμογή.

HIV λοίμωξη 1 − (θεραπεία συνδυασμού).

Αντενδείξεις.

Υπερευαισθησία.

Ισχύουν περιορισμοί.

Δεν μπορείτε να αντιστοιχίσετε ταυτόχρονα με τερφεναδίνη, astemizolom, cizapridom, Η μιδαζολάμη ή τριαζολάμη και ερυσιβώδους αλκαλοειδή (èfavirenza ανταγωνισμός για το CYP3A4 μπορεί να οδηγήσει στην αναστολή του μεταβολισμού των φαρμάκων αυτών και η πιθανότητα σοβαρές ή απειλητικές ανεπιθύμητα συμβάντα, περιλαμβανομένης. καρδιακές αρρυθμίες, παράταση της καταστολή ή αναπνευστική καταστολή).

Εγκυμοσύνη και θηλασμός.

Πρέπει να αποκλεισθεί η εγκυμοσύνη για τις γυναίκες, λήψη èfavirenz (σε πειράματα σε πρωτεύοντα èfavirenz περάσει μέσω του πλακούντα και τερατογόνες επιδράσεις). Πριν από τη θεραπεία, γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να υποβάλλονται σε δοκιμές εγκυμοσύνης και κατά τη διάρκεια της θεραπείας, πάντα χρήση αντισυλληπτικών μεθόδων φραγμού σε συνδυασμό με άλλες μεθόδους (π.χ., στόματος ή άλλων ορμονικά αντισυλληπτικά).

Εφαρμογή του èfavirenza στην περίπτωση της εγκυμοσύνης επιτρέπεται μόνο σε περιπτώσεις, Όταν τα πιθανά οφέλη δικαιολογεί τον δυνητικό κίνδυνο για το έμβρυο (επαρκείς και καλά ελεγχόμενες μελέτες σε έγκυες γυναίκες δεν έχει).

Ο θηλασμός δεν συνιστάται λόγω του πιθανού κινδύνου μετάδοσης του ιού και, Αν και δεν είναι γνωστό, Αν το èfavirenz διατίθεται με γάλα στον άνθρωπο, πιθανές σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες èfavirenza σε βρέφη. Μελέτες σε αρουραίους έχουν δείξει, η èfavirenz εκκρίνεται με το γάλα.

Παρενέργειες.

Το efavirenz μελετήθηκε περισσότερο από 2000 ασθενών και συνήθως σε κλινικές δοκιμές είναι καλά ανεκτή. Σε ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές στην υποομάδα των 413 ασθενείς, λήψη 600 èfavirenza mg/ημέρα σε συνδυασμό με αναστολείς της πρωτεάσης ή/και αναλογικό ανάστροφης μεταγραφάσης νουκλεοσιδικούς αναστολείς, πιο συχνά παρόντες ανεπιθύμητα φαινόμενα, τουλάχιστον, μέτρια, που σχετίζονται με τη θεραπεία, Ήμασταν:

Από το νευρικό σύστημα και των αισθητηρίων οργάνων: ζάλη (9,2%), πονοκέφαλος (6,3%), αϋπνία (6,1%), fatiguability (5,6%), δυσκολία συγκέντρωσης (5,3%).

Σε ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές,, όπου èfavirenz (600 mg) Διορίστηκε από κοινού με άλλα αντιρετροϊκά φάρμακα, νευρολογικά συμπτώματα της μέτριας έως σοβαρής έντασης παρατηρήθηκαν σε 22,8% ασθενείς σε σύγκριση με 10,1% στην ομάδα ελέγχου. Σοβαρά νευρολογικά συμπτώματα που παρατηρήθηκαν σε 2,9% ασθενείς, λήψη èfavirenz (600 mg / ημέρα), και 1,3% Οι ασθενείς της ομάδας ελέγχου, σε 2,7% ακυρώθηκε ασθενείς όσον αφορά την αντιμετώπιση των νευρολογικών συμπτωμάτων. Αυτά τα συμπτώματα, συνήθως κατά τις πρώτες 1-2 ημέρες της θεραπείας και, συνήθως, περάσει μέσα από 2-4 εβδομάδες.

Αναφέρθηκαν σοβαρές ψυχιατρικές ανεπιθύμητες ενέργειες σε ασθενείς, λήψη èfavirenz. Σε ελεγχόμενες δοκιμές, η συχνότητα των σοβαρών ψυχιατρικών συμπτωμάτων σε ασθενείς, λήψη èfavirenz, και τον έλεγχο της ομάδας αντίστοιχα: σοβαρή κατάθλιψη — 1,6 και 0,6%, αυτοκτονικές σκέψεις — 0,6 και 0,3%, είναι απόπειρες αυτοκτονίας μη θανατηφόρων 0,4 και 0%, επιθετική συμπεριφορά είναι 0,4 και 0,3%, παρανοϊκός αντίδραση — 0,4 και 0,3%, Μανιακή αντίδραση — 0,1 και 0%. Εκτός, μια συχνότητα μεγαλύτερη 2% ασθενείς, επεξεργασία èfavirenzom, και της ομάδας ελέγχου συναντήθηκε: Κατάθλιψη - 15,8 και 13,1%, το άγχος είναι 11,1 και 7,6%, νευρικότητα — 6,3 και 2%.

Από τον πεπτικό σωλήνα: ναυτία (10,4%), διάρροια (6,8%), σπάνια-νευραλγία, κοιλιακό άλγος.

Για το δέρμα: εξάνθημα (με τη μορφή ελαφριά ή μέτρια makulopapuleznyh δερματικά εξανθήματα, που εμφανίστηκε κατά την πρώτη 2 εβδομάδες μετά την αγωγή; στους περισσότερους ασθενείς, το εξάνθημα ήταν συνέχιση της θεραπείας για 1 Μήνες, σε κλινικές δοκιμές σε ασθενείς, έλαβε στις 600 mg èfavirenza, σοβαρό εξάνθημα έχουν αναπτύξει 0,7% ασθενείς, σε 1,7% ακυρώθηκε λόγω εξάνθημα θεραπεία); mnogoformnaya ερύθημα ή σύνδρομο Stevens - Johnson (0,14% μεταξύ των περισσότερο από ό, τι 2000 ασθενείς).

Συνεργασία.

Εάν υποβάλετε αίτηση για èfavirenza, είναι επαγωγέας του CYP3A4 ζω, μπορεί να μειώσει τη συγκέντρωση στο πλάσμα άλλων ενώσεων, είναι υποστρώματα του CYP3A4.

Μειώνει την AUC και c_{Μέγιστη} indinavir (δόση ινδιναβίρη ήταν 800 mg κάθε 8 όχι) σχετικά με 31 και 16% αντίστοιχα (σε σχέση με αυτή τη δόση ινδιναβίρη αύξησης με 800 να 1000 mg κάθε 8 όχι, Ενώ èfavirenza δεν απαιτεί προσαρμογή της δόσης; δόση ινδιναβίρη 1200 mg κάθε 12 h διορίστηκε μόνο ένα περιορισμένο αριθμό ασθενών).

Η συνδυασμένη εφαρμογή με ritonavir (ριτοναβίρη- 500 mg κάθε 12 όχι, èfavirenz — 600 mg 1 μία φορά την ημέρα κατά την κατάκλιση) ήταν απαλλαγμένη από αυτήν εθελοντές έχουν κακές στιγμές και οδήγησε σε αύξηση της συχνότητας των ανεπιθύμητες κλινικές εκδηλώσεις (για παράδειγμα: ζάλη, ναυτία, παραισθησία) και εργαστήριο ευρετήρια (αύξηση των ηπατικών ενζύμων).

Μειώσεις C_{Μέγιστη} και AUC του σακουιναβίρη (1200 mg 3 φορές την ημέρα με τη μορφή μαλακό σαν ζελέ) στο 45-50 και 62% αντίστοιχα.

Ταυτόχρονη λήψη èfavirenza (400 mg 1 μια φορά την ημέρα) και == (500 mg κάθε 12 όχι) κατά την διάρκεια 7 ημέρες οδήγησε σε μια σημαντική αλλαγή στη φαρμακοκινητική ==: Γ_{Μέγιστη} και AUC == μειώθηκε κατά 26 και 39% αντίστοιχα, μετα Χριστον_{Μέγιστη} και AUC gidroksimetabolita == αυξήθηκε σε 49 και 34% αντίστοιχα. Η κλινική σημασία αυτών των αλλαγών δεν είναι εγκατεστημένο. Ανάμεσα στους μολυσμένους εθελοντές στο 46% Όταν λαμβάνετε ένα εξάνθημα της κλαριθρομυκίνης και èfavirenza. Όταν αντιστοιχίζετε ένα èfavirenza μαζί με klaritromitinom èfavirenza προσαρμογή της δοσολογίας δεν είναι απαραίτητη. Θα πρέπει να εξετάσει μια εναλλακτική λύση για τη χρήση της κλαριθρομυκίνης.

Èfavirenz αυξάνει την AUC της αιθινυλοιστραδιόλης στις 37% (Σπούδασε μόνο ètinilèstradiolovyj συνιστώσα από του στόματος αντισυλληπτικών), αξιόπιστη αλλαγές με_{Μέγιστη} αιθινυλοιστραδιόλης δεν έχει σημανθεί. Η κλινική σημασία αυτών των αποτελεσμάτων δεν είναι γνωστή. Αποτελέσματα μιας απλής δόσης της αιθινυλοιστραδιόλης σχετικά με_{Μέγιστη} ή την AUC, παρατηρήθηκαν èfavirenza.

Δεν είναι συσχετισμένη με kannabinoidnymi υποδοχείς. Από μολυσμένους ασθενείς, λήψη èfavirenz, ψευδώς θετικής ούρων δοκιμής αποτελέσματα παρατηρήθηκαν σε κανναβινοειδή (μόνο όταν χρησιμοποιείτε δοκιμή πολλαπλών επιπέδων THC CEDIA DAU, Αυτό ισχύει για τη διαλογή, αλλά δεν τις δοκιμές, χρησιμοποιείται για να επιβεβαιώσει τα θετικά αποτελέσματα).

Η ταυτόχρονη χρήση φαρμάκων, αυτά ως επί το πλείστον izofermentami 2s9, 2C19 και 3A4, μπορεί να οδηγήσει σε αλλαγές στις συγκεντρώσεις πλάσματος των φαρμάκων που χρησιμοποιούνται μαζί. Στο πλαίσιο αυτό, η κατάλληλη προσαρμογή μπορεί να απαιτεί δόσεις αυτών των φαρμάκων.

Προετοιμασίες, επαγωγή της δραστηριότητας του CYP3A4 (όπως η φαινοβαρβιτάλη, rifamycin, ριφαμπουτίνη, κλπ.), μπορεί να αυξήσει την κάθαρση èfavirenza, που οδηγεί σε μια μείωση στη συγκέντρωση πλάσματος.

Μειώσεις C_{Μέγιστη} και AUC ριφαμπουτίνη (300 mg, èfavirenz — 600 mg / ημέρα, κατά την διάρκεια 14 ημέρα) επί 32 και 38%, αντίστοιχα.

Αυξήσεις C_{Μέγιστη} και AUC νελφιναβίρη (νελφιναβίρη είναι 750 mg κάθε 8 όχι, èfavirenz — 600 mg, κατά την διάρκεια 7 ημέρα) σχετικά με 21 και 20%.

Rifamiцin (600 mg / ημέρα για 7 ημέρα) μειώνεται με_{Μέγιστη} και AUC èfavirenza (600 mg / ημέρα) επί 20 και 26% αντίστοιχα.

Μπορεί να αυξήσει την, ή να μειώσει τη συγκέντρωση στο πλάσμα και την επίδραση της βαρφαρίνης.

Όταν η κοινή εφαρμογή των itrakonazolom και κετοκοναζόλη μπορεί να μειώσει την συγκέντρωση τους στο πλάσμα.

Hypericum perforatum (Βαλσαμόχορτο) ή παρασκευάσματα που την περιέχουν μπορεί να μειώσει δραστικά τα επίπεδα στο πλάσμα της èfavirenza (ταυτόχρονη χρήση δεν συνιστάται).

Υπερβολική δόση.

Αναφέρθηκε στην ενίσχυση των νευρολογικών συμπτωμάτων σε ασθενείς με τυχαία δόση 600 mg 2 μια φορά την ημέρα. Ένας ασθενής έμπειρους ακούσια σύσπαση των μυών.

Θεραπεία: κοινά μέτρα στήριξης, συμπεριλαμβανομένης της παρακολούθησης των ζωτικών λειτουργιών και δείκτες για την παρακολούθηση της κλινικής κατάστασης του ασθενούς. Να επισπεύσει την απομάκρυνση από το absorbirovavšegosâ φάρμακο δεν μπορείτε να εφαρμόσετε ενεργού άνθρακα. Spetsificheskiy κανένα γνωστό αντίδοτο. Η αποτελεσματικότητα της αιμοκάθαρσης είναι απίθανο (èfavirenz ενεργά συνδέεται με τις πρωτεΐνες).

Δοσολογία και τρόπος χορήγησης.

Μέσα, ανεξάρτητα από το γεύμα, σε συνδυασμό με αναστολείς της πρωτεάσης ή/και αναλογικό ανάστροφης μεταγραφάσης νουκλεοσιδικούς αναστολείς.

Ενήλικες - 600 mg 1 μια φορά την ημέρα. Οι έφηβοι (ηλικιωμένος 17 χρόνια) και τα παιδιά (αρχαιότερος 3 χρόνια ή ζυγίζουν ≥ 13 κιλό) διορίζει δόση ανάλογα με το δείκτη μάζας σώματος: 13-15 kg 200 mg; 15-20 kg- 250 mg, 20-25 kg- 300 mg, 25-32.5 kg 350 mg, 32,5-40 kg- 400 mg 1 μια φορά την ημέρα. Παιδιά που ζυγίζουν περισσότερο από 40 kg - 600 mg 1 μια φορά την ημέρα. Èfavirenz κάψουλες διορίζονται μόνο παιδιά, που εύκολα μπορούν να καταπιούν κάψουλες.

Προφυλάξεις.

Σε ασθενείς με σοβαρό εξάνθημα, συνοδεύεται από το σχηματισμό του κυψέλες, deskvamaciej, συμμετοχή των βλεννογόνων ή πυρετό, èfavirenz πρέπει να ακυρώσετε. Όταν reappointing èfavirenza συνιστάται να χρησιμοποιεί σχετικές αντιισταμινικά και κορτικοστεροειδή. Όταν ανύψωσης θεραπεία èfavirenzom πρέπει επίσης να εξετάσει καταργώντας όλα τα άλλα αντιρετροϊκά φάρμακα, για να αποφύγετε την εμφάνιση ανθεκτικών ιούς. Μετά την εξαφάνιση των συμπτωμάτων της απορρίπτοντας τα αντιρετροϊκά φάρμακα θα πρέπει να ξεκινήσει την ίδια στιγμή. Περιοδική μονοθεραπεία και συνεπή τον επαναδιορισμό του αντιρετροϊκά φάρμακα δεν συνιστώνται λόγω την αυξημένη πιθανότητα των μεταλλαγμένων ιών, ανθεκτικά σε αυτά τα φάρμακα.

Να βελτιώσει την αντοχή παρενέργειες στο νευρικό σύστημα μέσα στις πρώτες 2-4 εβδομάδες θεραπείας, καθώς και ασθενείς, συνεχιστεί και στο μέλλον να αντιμετωπίσετε αυτά τα συμπτώματα, Συνιστάται να παίρνετε το φάρμακο κατά την κατάκλιση.

Παιδιά πριν από την θεραπεία θα πρέπει να εξετάσει την πρόληψη της εξάνθημα σχετικές αντιισταμινικά.

Να είστε επιφυλακτικοί με διορίσει ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια (σε συνδυασμό με εντατική μεταβολισμό èfavirenza, μεσολάβηση κυτοχρώματος P450, και περιορισμένη εμπειρία από τη χρήση σε ασθενείς με χρόνιες παθήσεις του ήπατος).

Σας συνιστούμε να διατηρείτε μια συνεχή παρακολούθηση της δραστηριότητας των ηπατικών ενζύμων σε ασθενείς με γνωστή ή πιθανολογούμενη λοίμωξη με ηπατίτιδα β ή c σε ιστορία και σε ασθενείς, λαμβάνουν άλλα φάρμακα, που μπορεί να έχουν ηπατοτοξικές δράση. Όταν αντιστοιχίζετε ένα èfavirenza μαζί με ριτοναβίρη, συνιστάται να διατηρείτε μια συνεχή παρακολούθηση της δραστηριότητας των ηπατικών ενζύμων.

Στην περίπτωση ενός επίμονη αύξηση ορός γάλακτος transaminaz επίπεδο επάνω, περισσότερο από 5 φορές μεγαλύτερη από το ανώτερο όριο του κανόνα, Θα πρέπει να συγκρίνουν τα οφέλη της θεραπείας με άγνωστο κίνδυνο να ηπατοτοξικής δράση σημαντικά.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, συνιστάται η συνεχής παρακολούθηση της χοληστερόλης.

Επειδή η πιθανή αλληλεπίδραση των èfavirenza με από του στόματος αντισυλληπτικά δεν έχει μελετηθεί πλήρως, Εκτός από του στόματος αντισυλληπτικά, πρέπει να χρησιμοποιείτε αξιόπιστη μέθοδο αντισύλληψης φραγμού.

Δεν ενδείκνυται η εφαρμογή της èfavirenza σε συνδυασμό με sakvinavirom ως ο ανασταλτικός παράγοντας μόνο πρωτεάσης.

Ασθενείς, είχε μια ιστορία των ψυχικών διαταραχών, διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο σοβαρών ψυχιατρικών ανεπιθύμητων ενεργειών, όπως αντιδράσεις άγχους, σοβαρή κατάθλιψη και αυτοκτονικές σκέψεις. Εάν αντιμετωπίσετε σοβαρές ψυχιατρικές παρενέργειες του ασθενούς θα πρέπει να εξετάσει τη σύνδεση αυτών των επιδράσεων χρησιμοποιώντας èfavirenza και, Εάν αυτή η σύνδεση είναι εγκατεστημένος, στη συνέχεια, να σταθμίσει τα οφέλη και τους κινδύνους της περαιτέρω θεραπείας.

Προσοχή.

Δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως ο μοναδικός σημαίνει για τη θεραπεία του HIV ή να προστεθεί ως το μοναδικό μέσο για την αναποτελεσματικότητα των άλλων ταμείων. Με monotherapies ταχέως εξελισσόμενη ιός αντίσταση èfavirenzem. Èfavirenzom θεραπεία θα πρέπει να ξεκινούν πάντα σε συνδυασμό με ένα ή περισσότερα νέα αντιρετροϊκά φάρμακα, που ο ασθενής δεν έχει προηγουμένως λάβει. Όταν επιλέγοντας νέα αντιρετροϊκά φάρμακα για χρήση σε συνδυασμό με èfavirenzom πρέπει να λαμβάνει υπόψη το ενδεχόμενο διασταυρούμενης αντοχής του ιού.

Δεν εμφανίζεται, ότι η μείωση ή ο κατακερματισμός της ημερήσιας δόσης έχει ευεργετική επίδραση, Ως εκ τούτου, δεν συνιστάται.

Οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται από τις δυνατές αντιδράσεις νευρολογικά και ψυχιατρικά, καθώς και σχετικά με το πρόσθετο δυναμικό επίδραση στο κεντρικό νευρικό σύστημα μαζί με την αποδοχή του αλκοόλ ή ψυχοτρόπα φάρμακα.