Dornase άλφα

Όταν ATH:
R05CB13

Χαρακτηριστικός.

Рекомбинантная человеческая дезоксирибонуклеаза I — фермент, η οποία διασπά επιλεκτικά DNA. Dornase alfa είναι μια πρωτεΐνη, που παράγεται με γενετική μηχανικής χρησιμοποιώντας ωοθήκης κινέζικου χάμστερ. Очищенный продукт — гликопротеин, περιλαμβάνει 260 αμινοξέα, первичная последовательность которых идентична таковой природного фермента человека — дезоксирибонуклеазе I (ΫΝαση), προσεγγιστικό μοριακό βάρος 37 kd.

Φαρμακολογική δράση.
Βλεννολυτικό.

Εφαρμογή.

Βελτίωση της λειτουργίας των πνευμόνων σε ασθενείς με κυστική ίνωση ηλικίας άνω 5 χρόνια, με δείκτη τουλάχιστον FVC 40% από τον κανόνα (στο συγκρότημα θεραπεία). Μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία ασθενών με ορισμένες χρόνιες πνευμονοπάθειες (συμπ. βρογχεκτασίες, ΧΑΠ, συγγενή ανάπτυξη των πνευμόνων στα παιδιά, χρόνια πνευμονία, καταστάσεις ανοσοανεπάρκειας, προχωρώντας με πνευμονική), αν ένας γιατρός να αξιολογήσει το βλεννολυτικό αποτέλεσμα της dornase άλφα παρέχει οφέλη για τους ασθενείς.

Αντενδείξεις.

Υπερευαισθησία, αλλεργικές αντιδράσεις σε φάρμακα από κύτταρα ωοθήκης κινέζικου χάμστερ.

Ισχύουν περιορισμοί.

Τα παιδιά μέχρι την ηλικία 5 χρόνια, και οι ασθενείς με δείκτη FVC κάτω 40%. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν αποδειχθεί.

Εγκυμοσύνη και θηλασμός.

Εάν η εγκυμοσύνη θα πρέπει να συνταγογραφείται μόνο αν είναι απολύτως αναγράφεται, εάν το όφελος για τη μητέρα υπερτερεί του κινδύνου για το παιδί (επαρκείς και καλά ελεγχόμενες μελέτες σε ανθρώπους δεν έχουν πραγματοποιηθεί). Μελέτες dornase άλφα σε αρουραίους και κουνέλια με διακόπτη on / σε δόσεις έως 10 mg / kg / ημέρα (συστηματική έκθεση σε σχέση με το 600 φορές υψηλότερη από ό, τι αναμενόταν μετά τη λήψη της συνιστώμενης ημερήσιας ανθρώπινης δόσης) Δεν δείχνουν εξασθένιση της γονιμότητας, τερατογένεση ή επιπτώσεις στην ανάπτυξη του εμβρύου.

Κατηγορία ενέργειες έχουν ως αποτέλεσμα FDA - Β. (Η μελέτη της αναπαραγωγής σε ζώα δεν έδειξαν κίνδυνος δυσμενών επιδράσεων στο έμβρυο, και επαρκείς και καλά ελεγχόμενες μελέτες σε έγκυες γυναίκες δεν έχουν γίνει.)

Άγνωστος, Είτε φάρμακα διαπερνούν το μητρικό γάλα των γυναικών. Μικρές ποσότητες dornase άλφα προσδιορίστηκε στο μητρικό γάλα στους πιθήκους Cynomolgus bolus σε δόση (100 mg / kg) dornase άλφα μετά 6 h / έγχυσης (80 mg / kg / ημέρα). Όταν χρησιμοποιείται σύμφωνα με τις συστάσεις του dornase άλφα είσοδο στη συστηματική κυκλοφορία είναι ελάχιστη, Ωστόσο, η χρήση σε θηλάζουσες μητέρες δεν συνιστάται.

Παρενέργειες.

Σε κλινικές δοκιμές, οι ασθενείς χρησιμοποιήθηκαν για dornase άλφα 12 Μήνες.

Σε μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη σε σύγκριση dornase άλφα με εικονικό φάρμακο σε ασθενείς με δείκτη τουλάχιστον FVC 40% από τον κανόνα πάνω 600 ασθενείς έλαβαν dornase άλφα 1 ή 2 δύο φορές την ημέρα κάθε ημέρα για 6 Μήνες; Οι περισσότερες από τις παρατηρηθείσες ανεπιθύμητες ενέργειες, ίσως, είναι μια εκδήλωση της υποκείμενης νόσου ή επιπλοκών. Στις περισσότερες περιπτώσεις, αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν ήπιες, παροδικός, και δεν χρειάστηκε η διακοπή PM. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες, οδηγεί στην πλήρη διακοπή της θεραπείας dornase άλφα, Παρατηρήσαμε σε ένα πολύ μικρό αριθμό ασθενών, και τα ποσοστά διακοπής ήταν παρόμοια στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου (2%) και η ομάδα, παραλαβή dornase άλφα (3%). Παρενέργειες, παρατηρήθηκε πιο συχνά (περισσότερο 3%) σε ασθενείς με κυστική ίνωση, παραλαβή dornase άλφα, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, παρουσιάζονται στον Πίνακα.

Σε μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή σε ασθενείς με συμπτωματική κυστική ίνωση (FVC κάτω 40% από τον κανόνα) το προφίλ των ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν παρόμοια με εκείνη που σημειώθηκε σε μελέτες σε ασθενείς με κυστική ίνωση ήπιας έως μέτριας σοβαρότητας. Σε αυτή τη μελέτη, οι παρενέργειες, οι οποίες έχουν επισημανθεί με μεγαλύτερη συχνότητα (περισσότερο 3%) ασθενείς, αντιμετωπίζονται με dornase άλφα, όπως φαίνεται στον Πίνακα.

Τραπέζι

Παρενέργειες, συμβαίνει με συχνότητα μεγαλύτερη 3% σε ασθενείς με κυστική ίνωση σε κλινικές δοκιμές dornase άλφα

* Μόνο μια ενιαία μεταβολή, Αυτό δεν αντικατοπτρίζει όλες τις μεταβολές στην FVC

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες, παρατηρήθηκαν με την ίδια συχνότητα σε ασθενείς με κυστική ίνωση δείκτη FVC τουλάχιστον 40% από τον κανόνα όταν εισπνέεται dornase άλφα και το εικονικό φάρμακο

Σώμα ως σύνολο: κοιλιακό άλγος, εξασθένιση, πυρετός, γριππώδη συμπτώματα, αδιαθεσία, σήψη.

Πεπτικό σύστημα: ειλεός, της χοληδόχου κύστης νόσο, συκώτι, πάγκρεας.

Μεταβολισμός: διαβήτης, gipoksiya, απώλεια βάρους.

Αναπνευστικό σύστημα: άπνοια, ʙronxoektaz, βρογχίτιδα, αλλαγές στα χαρακτηριστικά των πτυέλων, αυξημένος βήχας, δύσπνοια, αιμόπτυση, μειωμένη πνευμονική λειτουργία, ρινικούς πολύποδες, πνευμονία, πνευμοθώρακα, ρινίτιδα, ιγμορίτιδα, αυξημένα πτύελα, συριγμό.

Σε ελεγχόμενες μελέτες, η θνησιμότητα ήταν παρόμοια στην ομάδα των ασθενών, λαμβάνοντας dornase άλφα, και του εικονικού φαρμάκου. Αιτίες των θανάτων συσχετίστηκαν με την πρόοδο της κυστικής ίνωσης και περιλαμβάνονται άπνοια, καρδιακό επεισόδιο, καρδιοαναπνευστική ανεπάρκεια, πνευμονική καρδιά, καρδιακή ανεπάρκεια, μαζική αιμόπτυση, πνευμονία, πνευμοθώρακα, αναπνευστική ανεπάρκεια.

Φορητότητα dornase άλφα 2,5 mg εισπνοή μελετήθηκε σε δύο εβδομάδες καθημερινής χορήγησης σε 98 Ασθενείς με κυστική ίνωση (65 ηλικιωμένος 3 Μήνες πριν 5 χρόνια, 33 ηλικιωμένος 5 χρόνια πριν 10 χρόνια). Χρησιμοποιήσαμε την επαναχρησιμοποιήσιμη νεφελοποιητή. Αριθμός ασθενών, ο οποίος γιόρτασε βήχα, Θα ήταν υψηλότερη στην ομάδα μικρότερης ηλικίας (29/65, 45% σε σύγκριση με 10/33, 30%) ίδιο, καθώς και ο αριθμός των περιπτώσεων μέτριας και σοβαρής βήχας σοβαρότητα (24/65, 37% σε σύγκριση με 6/33, 18%).

Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν ήπιας ή μέτριας βαρύτητας. Αριθμός ασθενών, ο οποίος γιόρτασε ρινίτιδα, Θα ήταν υψηλότερη στην ομάδα μικρότερης ηλικίας (23/65, 35% σε σύγκριση με 9/33, 27%) ίδιο, καθώς ο αριθμός των ασθενών, ο οποίος σημείωσε εξάνθημα (4/65, 6% σε σύγκριση με 0/33).

Αλλεργικές αντιδράσεις

Δεν αναφέρθηκαν περιπτώσεις αναφυλαξίας, οι οποίες θα μπορούσαν να σχετίζονται με το διορισμό του dornase άλφα. Υπήρξαν παροδικές εξάνθημα ήπιας ή μέτριας σοβαρότητας και εκφράζεται ασθενώς σε δερματικά εξανθήματα. Για όλες τις μελέτες σε περίπου 2-4% των ασθενών που έχουν αντισώματα για dornase άλφα. Κανένας από αυτούς τους ασθενείς ανέπτυξαν κλινικά σημασία της αναφυλαξίας και του ορού αντισωμάτων σε dornase άλφα άγνωστο.

Συνεργασία.

Συμβατό με άλλα φάρμακα, primenyayushtimisya σε lechenii CF. (συμπεριλαμβανομένων των αντιβιοτικών, βρογχοδιασταλτικά, πεπτικά ένζυμα, βιταμίνες, Τα εισπνεόμενα και συστηματικά κορτικοστεροειδή, αναλγητικά).

Φαρμακευτική ασυμβατότητα: ένα υδατικό διάλυμα dornase alfa δεν έχει ρυθμισμένο και δεν θα πρέπει να διαχωριστεί ή να αναμιγνύεται με άλλα συστήματα εισπνεόμενα φάρμακα (πιθανές ανεπιθύμητες δομικές και / ή λειτουργικές αλλαγές).

Υπερβολική δόση.

Συμπτώματα: Οι υπερβολικές δόσεις έχουν καταγραφεί. Σε μελέτες σε αρουραίους και πιθήκους δείχνουν, ότι ένα μόνο σκεύασμα εισπνοή σε δόσεις, υψηλότερες από ό, τι συνήθως χρησιμοποιούνται σε κλινικές δοκιμές μέχρι 180 ώρα, καλά ανεκτή. Εφάπαξ από του στόματος χορήγηση σε αρουραίους σε δόσεις dornase άλφα για 200 mg / kg είναι επίσης καλά ανεκτή.

Σε κλινικές μελέτες, οι ασθενείς με κυστική ίνωση έλαβε μέχρι 20 mg dornase άλφα 2 δύο φορές την ημέρα για 6 ημέρα και 10 mg 2 δύο φορές την ημέρα για ένα σπασμένο κύκλωμα (δεξίωση δύο εβδομάδες / διακοπή δύο εβδομάδων) για 168 ημέρα. Και τα δύο δοσολογικά σχήματα ήταν καλά ανεκτή.

Δοσολογία και τρόπος χορήγησης.

Εισπνοή. Το διάλυμα στο αμπούλες προορίζεται μόνο για μία χρήση της εισπνοής, Εισάγεται από τον νεφελοποιητή συμπιεστή αέρα (τζετ εκνεφωτή); η συνιστώμενη δόση είναι 2500 ΕΔ (2,5 mg) dornase άλφα 1 μια φορά την ημέρα, η οποία αντιστοιχεί στο περιεχόμενο 1 αμπούλα (2,5 χωρίς να αραιωθεί mg). Μερικοί ασθενείς μεγαλύτερης ηλικίας 21 , Τόσο καλύτερη είναι η επίδραση της θεραπείας μπορεί να επιτευχθεί με τη χρήση του φαρμάκου 2 μια φορά την ημέρα.

Στους περισσότερους ασθενείς, η βέλτιστη δράση μπορεί να επιτευχθεί με συνεχή καθημερινή χρήση του dornase alfa. Έρευνα, όπου dornase άλφα που χορηγείται περιοδικά, προβολή, ότι μετά τη διακοπή της θεραπείας με τη βελτίωση της λειτουργίας των πνευμόνων είναι εξαφανίζονται ταχύτατα, συνιστάται ότι η ημερήσια πρόσληψη του φαρμάκου. Επί του παρόντος, οι συστάσεις για τη βέλτιστη ώρα της ημέρας για τη χορήγηση του φαρμάκου δεν είναι.

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της καθημερινής χρήσης επί ένα χρονικό διάστημα 12 μηνών δεν έχουν τεκμηριωθεί.

Κατά τη διάρκεια της έξαρσης της λοίμωξης της αναπνευστικής οδού κατά τη διάρκεια της θεραπείας με τη χρήση του φαρμάκου μπορεί να συνεχιστεί χωρίς κανένα κίνδυνο για τον ασθενή.