Donepezil

Όταν ATH:
N06DA02

Φαρμακολογική δράση

Производное пиперидина. Donepezila υδροχλωρική είναι μια λευκή κρυσταλλική σκόνη. Εύκολα διαλυτός σε χλωροφόρμιο, διαλυτό στο νερό και οξικό οξύ παγόμορφο, незначительно растворим в этаноле и ацетонитриле, практически нерастворим в этилацетате и n-гексане.

Φαρμακολογική δράση – антихолинэстеразное.

Ингибирует холинэстеразу и блокирует распад ацетилхолина, осуществляющего нормальную передачу в ЦНС. Замедляет прогрессирование болезни Альцгеймера, уменьшает выраженность когнитивных симптомов (по данным теста Folstein), в ряде случаев восстанавливает дневную активность больных и облегчает уход за ними. Корректирует поведенческие нарушения: απάθεια, галлюцинации и неосмысленные повторяющиеся движения.

Φαρμακοκινητική

После приема внутрь Cmax в плазме достигается примерно через 3–4 ч, прием пищи не влияет на всасывание. T1/2 из плазмы — примерно 70 όχι. При систематическом применении в однократных дозах равновесная концентрация достигается, συνήθως, в течение 2–3 нед после начала терапии. Распределение донепезила в различных тканях организма изучено недостаточно. Αναμενόμενη, что донепезил и/или его метаболиты могут сохраняться в организме более 10 ημέρα.

Донепезил подвергается метаболизму в печени. Главными продуктами метаболизма являются соединения M1 и М2 (продукты О-дезалкилирования и гидроксилирования), M11 и М12 (продукты глюкуронирования M1 и М2 соответственно), M4 (продукт гидролиза) и М6 (продукт N-окисления). Сведений об энтерогепатической рециркуляции донепезила и/или продуктов его метаболизма нет. Связывание донепезила с белками плазмы — 95%. Сведений о связывании с белками плазмы его активного метаболита 6-О-десметилдонепезила нет. Выводится донепезил, также как и его метаболиты, πρωτίστως, ούρο: 79% дозы обнаруживается в моче и 21% — в фекалиях. В моче преимущественно обнаруживается донепезил.

Φαρμακοκινητική σε ειδικές κλινικές καταστάσεις

Παύλος, раса и курение не оказывают существенного влияния на концентрацию донепезила в плазме. Средние уровни донепезила в плазме больных соответствуют таковым у здоровых молодых добровольцев. Нарушение функции печени легкой и средней степени тяжести, а также нарушение функции почек не оказывают существенного влияния на клиренс донепезила.

Μαρτυρία

Болезнь Альцгеймера легкой и средней степени тяжести (симптоматическое лечение когнитивных нарушений).

Δοσολογικό σχήμα

Μέσα, однократно на ночь (πριν τον ύπνο) в дозе 5–10 мг в течение 6 Ήλιος. Прием продолжают, если достигнуто улучшение (со слов родственников или лиц, осуществляющих уход за пациентом).

Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία (συμπ. к производным пиперидина).

Ισχύουν περιορισμοί

Нарушение ритма сердца, γαστρικό έλκος και έλκος του δωδεκαδακτύλου, βρογχικό άσθμα, χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια, γενική αναισθησία; одновременный прием НПВП, холиноблокаторов, других ингибиторов холинэстеразы; εγκυμοσύνη, γαλουχία, παιδική ηλικία.

Κύηση και γαλουχία

Κατηγορία ενέργειες έχουν ως αποτέλεσμα FDA - C.

Παρενέργεια

Από τον πεπτικό σωλήνα: δυσπεψία (ναυτία, έμετος, διάρροια).

Από το νευρικό σύστημα και των αισθητηρίων οργάνων: πονοκέφαλος, ζάλη, κούραση, αϋπνία, σπασμοί, λιποθυμία.

Καρδιο-αγγειακού συστήματος και του αίματος (αιμοποίηση, αιμόσταση): βραδυκαρδία, нарушения синоатриальной и AV проводимости.

Άλλα: αύξηση της κρεατινοφωσφοκινάσης.

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

Эффект усиливают другие антихолинэстеразные средства, ингибиторы цитохрома P450 (замедляют биотрансформацию), ослабляют — холиноблокаторы, индукторы монооксигеназной системы (ριφαμπικίνη, φαινυτοΐνη, этанол и др.). При одновременном назначении средств для наркоза, НПВС возрастает вероятность побочных проявлений.

Υπερβολική δόση

Συμπτώματα: холинергический криз (выраженная тошнота, έμετος, обильное слюнотечение, Εφίδρωση, βραδυκαρδία, μείωση της αρτηριακής πίεσης, αναπνευστική καταστολή, коллапс и судороги).

Θεραπεία: θεραπείας simptomaticheskaya. В качестве антидота можно использовать третичные антихолинергические средства, в частности атропин в начальной дозе 1–2 мг в/в, затем дозу подбирают в зависимости от эффекта. Άγνωστος, удаляются ли донепезил и/или его метаболиты при диализе (αιμοκάθαρση, перитонеальный диализ или гемофильтрация).

Меры предосторожности вещества Донепезил

Лечение проводится под обязательным врачебным контролем. Одним из условий эффективной терапии является соответствующий уход за больным. На период курса следует отказаться от приема алкоголя.

Η υποστηρικτική θεραπεία μπορεί να συνεχιστεί μέχρι, ενώ το θεραπευτικό αποτέλεσμα διαρκεί. Если препарат перестает действовать, Θα πρέπει να καταργηθεί. Эффективность донепезила гидрохлорида у больных с тяжелой формой деменции альцгеймеровского типа, άλλοι τύποι άνοιας ή άλλοι τύποι εξασθένησης της μνήμης (например возрастным ухудшением когнитивной функции) Δεν έχουν μελετηθεί. Донепезила гидрохлорид, είναι αναστολέας της χολινεστεράσης, μπορεί να ενισχύσει τη μυϊκή χαλάρωση του τύπου σουκινυλοχολίνης κατά τη διάρκεια της αναισθησίας.

Οι αναστολείς της χολινεστεράσης (συμπ. и донепезила гидрохлорид) μπορεί να έχει φαγοτονική επίδραση στον καρδιακό ρυθμό (в частности вызывать брадикардию). Потенциальная возможность такого действия может иметь важное значение для больных с синдромом слабости синусового узла или другими нарушениями наджелудочковой проводимости, такими как синоатриальная или AV блокада.

При повышенном риске развития язвы, например у больных с язвенной болезнью в анамнезе или пациентов, получающих сопутствующую терапию НПВС, во время лечения необходимо проявлять повышенную осторожность, tk. холиномиметики могут усиливать секрецию кислоты в желудке.

Учитывая холиномиметическое действие ингибиторов холинэстеразы, донепезила гидрохлорид следует назначать с осторожностью больным с астмой или обструктивными заболеваниями легких в анамнезе.