Aktivmaterial: Lopinavir, Ritonavir
Wenn ATH: J05AE
CCF: Virizid, gegen HIV aktiv
ICD-10-Codes (Zeugnis): B24
Wenn CSF: 09.01.04.02
Hersteller: ABBOTT LABORATORIES GmbH. (Grossbritannien)
Tabletten, Film der roten Farbe, Oval, с выдавленным на одной стороне торговым знаком фирмы Эббот и “AL”.
| 1 Tab. | |
| лопинавир | 200 mg |
| Ritonavir | 50 mg |
Hilfsstoffe: коповидон К28, сорбитана лаурат, kolloidales Siliciumdioxid; 2 слой (Natriumfumarat, kolloidales Siliciumdioxid).
Die Zusammensetzung des Beschichtungsfilms: краситель Opadry красный (gipromelloza 6 mPa, Titanium Dioxid, Macrogol 400, giproloza, gipromelloza 15 mPa, Talk, kolloidales Siliciumdioxid, Macrogol 3350, краситель железа оксид (E172), Polysorbat 80.
120 PC. – флаконы пластиковые (1) – пачки картонные.
Capsules Weichgelatine, Orange, Oval, с напечатанным черными чернилами торговым знаком фирмы Эббот и “РК”; содержимое капсул – прозрачная жидкость без посторонних частиц.
| 1 Mützen. | |
| лопинавир | 133.3 mg |
| Ritonavir | 33.3 mg |
Hilfsstoffe: Ölsäure, Propylenglykol, Macrogole glicerilgidroksistearat, Gereinigtes Wasser.
Die Zusammensetzung der Hülle: Gelatine, смесь сорбитола и глицерола безводная, Titanium Dioxid, Farbstoff Gelborange, триглицериды среднецепочные, Lecithin, Tinte schwarz, Gereinigtes Wasser.
90 PC. – флаконы пластиковые (2) – пачки картонные.
Lösung zum Einnehmen светло-желтого или желтого цвета, klar.
| 1 ml | |
| лопинавир | 80 mg |
| Ritonavir | 20 mg |
Hilfsstoffe: Macrogole glicerilgidroksistearat, Kochsalz, Natriumcitrat, Natriumsaccharin, Acesulfam-Kalium, Citronensäure, Ethanol, Propylenglykol, Levomenthol, Povidon K-30, Glycerin, сироп кукурузный с высоким содержанием фруктозы, ароматизатор магнасвит 110 (2X), Menthol-Öl, Vanille-Geschmack, вкусовая добавка синтезированная, Gereinigtes Wasser.
60 мл – флаконы из полиэтилентерефталата янтарного цвета (5) в комплекте с дозаторами (5 PC.) – пачки картонные.
Комбинированный противовирусный препарат.
Лопинавир – ингибитор протеазы ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Hemmung der HIV-Protease verhindert die Synthese von viralen Proteinen, что приводит к образованию незрелого и неспособного к инфицированию вируса.
Ритонавир – ингибитор аспартил-протеаз ВИЧ-1 и ВИЧ-2, активный пептидомиметик. Ингибирование ВИЧ-протеаз препятствует разрыву gag-pol связи полипротеина, что также приводит к образованию незрелого и неспособного к инфицированию вируса. Ритонавир обладает селективным сродством к ВИЧ-протеазе и проявляет незначительную активность в отношении аспартил-протеазы человека. Ингибирует опосредованный изоферментом CYP3A4 метаболизм лопинавира в печени, что приводит к повышению концентрации лопинавира в плазме крови.
Widerstand
Развитие резитентности к лопинавиру/ритонавиру изучалось как у пациентов, не получавших ранее антиретровирусную терапию (АРВТ), так и у пациентов, получавших ранее АРВТ (incl. Protease-Inhibitoren).
В клинических исследованиях противовирусной активности лопинавира/ритонавира у ВИЧ-инфицированных взрослых и детей, не получавших АРВТ, не выявлено ни одной мутации, связанной со снижением чувствительности и развитием резистентности к лопинавиру.
Вот II фазе клинических исследований препарата Калетра среди 227 ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших и не получавших ранее АРВТ, in 4 von 23 пациентов с вирусологической неэффективностью терапии (РНК ВИЧ>400 Kopien / ml) было обнаружено снижение чувствительности к лопинавиру через 12-100 недель терапии Калетрой; 3 von 4 пациентов получали ранее один ингибитор протеазы (Nelfinavir, Saquinavir, Indinavir), 1 von 4 пациентов – множественную терапию ингибиторами протеазы (Indinavir, Saquinavir, Ritonavir). Alles 4 пациента имели, mindestens, 4 мутации, ассоцированные с резистентностью к ингибиторам протеаз до начала терапии Калетрой. Дальнейшее повышение вирусной нагрузки было связано с появлением дополнительных мутаций, связанных с развитием резистентности к ингибиторам протеазы. Aber, этих данных недостаточно для идентификации мутаций, ответственных за развитие резистентности к ритонавиру.
Перекрестная резистентность
Имеется недостаточно информации о развитии перекрестной резистентности во время терапии лопинавиром/ритонавиром.
В исследовании in vitro изучали активность лопинавира в отношении 112 клинических штаммов, выделенных у пациентов, у которых уровень РНК ВИЧ превышал 1000 Kopien / ml, несмотря на терапию одним или несколькими ингибиторами протеазы. Были идентифицированы следующие мутации гена протеазы ВИЧ, которые ассоциировались со снижением чувствительности к лопинавиру in vitro: L10F/I/R/V, K20M/R, L24I, M46I/L, F53L, I54L/T/V, L63P, A71I/L/T/V, V82A/F/T, I84V, L90M.
Клиническое значение снижения чувствительности к лопинавиру in vitro изучали на основании вирусологического ответа на терапию лопинавиром/ритонавиром в зависимости от исходного генотипа и фенотипа вируса у 56 пациентов с РНК ВИЧ выше 1000 Kopien / ml, получавших ранее терапию нелфинавиром, indinavirom, саквинавиром или ритонавиром (исследование М98-957). В этом исследовании по рандомизированной схеме пациентам назначали лопинавир/ритонавир в одной из двух доз в комбинации с эфавирензом и нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы. До начала терапии ЕС50 (концентрация препарата, необходимая для подавления репликации 50% Virus) лопинавира в отношении 56 штаммов вируса была в 0.5-96 раз выше ЕС50 для вируса дикого типа. In 55% (31/56) штаммов вируса определялось снижение чувствительности к лопинавиру более чем в 4 mal, при этом среднее снижение чувствительности к лопинавиру среди 31 штамма – в 27.9 mal.
Durch 48 недель после начала терапии лопинавиром/ритонавиром, эфавирензом и нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы концентрация РНК ВИЧ≤400 копий/мл определялась у 93% (25/27), 73% (11/15) und 25% (2/8) Patienten, у которых исходная чувствительность к лопинавиру была снижена в ≤10 раз, 10-40 раз и ≥40 раз соответственно. В указанных группах концентрация РНК ВИЧ была ≤50 копий/мл у 81% (22/27), 60% (9/15) und 25% (2/8) der Patienten fest.
Außerdem, концентрация РНК ВИЧ в плазме была ≤400 копий/мл у 91% (21/23) Patienten, у которых исходные штаммы вирусов содержали до 5 мутаций, ассоциирующихся с резистентностью к ингибиторам протеазы. IN 13 von 23 случаев мутации определялись в положениях 82, 84 и/или 90. Концентрация РНК ВИЧ ≤400 копий/мл наблюдалась у 63% (17/27) Patienten, у которых исходные штаммы вирусов содержали 6 или более мутаций, incl. в положениях 82, 84 und 90.
Aber, для идентификации мутаций, ассоциирующихся с резистентностью к лопинавиру, необходимы дополнительные исследования.
Фармакокинетические исследования лопинавира в комбинации с ритонавиром у здоровых добровольцев и у ВИЧ-инфицированных пациентов не выявили сколько-нибудь значимых различий между этими двумя группами.
Лопинавир практически полностью метаболизируется под действием изоферментов CYP3A. Ритонавир ингибирует метаболизм лопинавира и вызывает увеличение его концентрации в плазме крови.
Bei der Anwendung der Lopinavir / Ritonavir-Dosis 400/100 mg 2 раза/сут средние Css лопинавира в плазме у ВИЧ-инфицированных пациентов в 15-20 раз превышали таковые ритонавира в дозе 600 mg 2 Zeiten / Tag.
EC50 лопинавира in vitro примерно в 10 mal niedriger als die von Ritonavir. So, противовирусная активность комбинации лопинавира и ритонавира определяется лопинавиром.
Absorption
У ВИЧ-позитивных пациентов, получавших лопинавир/ритонавир в дозе 400/100 м г 2 раза/сут во время еды в течение 3 Wochen, durchschnittliche Cmax составила 9.8±3.7 мкг/мл и достигалась примерно через 4 h nach Verabreichung.
Средняя пороговая концентрация (утром перед приемом очередной дозы) в равновесном состоянии составила в среднем 7.1±2.9 мкг/мл, ein CMindest – 5.5±2.7 мкг/мл.
AUC лопинавира в течение 12 ч составляла в среднем 92.6±36.7 мкг/мл×ч/мл. Абсолютная биодоступность лопинавира в комбинации с ритонавиром не установлена. При приеме лопинавира/ритонавира после еды (500 kcal, 25% Fett) в виде капсул или раствора концентрации лопинавира были сходными. При приеме раствора лопинавира/ритонавира натощак средние AUC и Cmax лопинавира были на 22% unten, чем при приеме капсул.
Капсулы и раствор лопинавира/ритонавира биоэквивалентны после еды (пища с умеренным содержанием жира). Однократный прием лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 мг в виде капсул во время приема пищи с умеренным содержанием жира (500-682 kcal, 23-25% калорийности за счет жира) сопровождался увеличением AUC и Cmax лопинавира в среднем на 48 und 23% соответственно по сравнению с таковыми при приеме натощак. При использовании раствора лопинавира/ритонавира для приема внутрь соответствующее увеличение AUC и Cmax лопинавира составили 80 und 54%. При приеме лопинавира/ритонавира с жирной пищей (872 kcal, 56% калорийности за счет жира) AUC и Cmax
лопинавира увеличивались на 97 und 43% (Kapseln) und 130 und 56% (Lösung) по сравнению с таковыми при приеме препарата натощак.Чтобы повысить биодоступность и свести к минимуму вариабельность фармакокинетики, капсулы и раствор лопинавир/ритонавир следует принимать во время еды.
При однократном приеме таблеток лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 мг с пищей AUC и Cmax значительно не изменялись по сравнению с таковыми при приеме препарата натощак. AUC увеличивается при приеме таблеток вместе с пищей с умеренным содержанием жира (500-682 kcal, 23-25% калорийности за счет жира) и высоким содержание жира (872 kcal, 56% калорийности за счет жира) auf 26.9% und 18.9% соответственно по сравнению с приемом натощак. Cmax erhöht sich um 17.6% при приеме таблеток с умеренно жирной пищей, высокое содержание жира в пище существенно не изменяет Cmax. Поэтому таблетки лопинавир/ритонавир можно применять независимо от приема пищи.
Distribution
При Css в плазме крови лопинавир приблизительно на 98-99% Es bindet an Proteine. Лопинавир связывается как с альфа1-Säure-Glykoprotein (AAG), und Albumin, но имеет более высокое сродство к AAG. В состоянии стабильного равновесия связь с белками остается постоянной при концентрациях, которые устанавливаются в крови после приема препарата в дозе 400/100 mg 2 Zeiten / Tag, и не отличается у здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных.
Stoffwechsel
Лопинавир первично подвергается интенсивному окислительному метаболизму с участием цитохромной системы Р450 гепатоцитов почти исключительно под воздействием изофермента CYP3A4. Ритонавир представляет собой мощный ингибитор CYP3A4 и препятствует метаболизму лопинавира, что обеспечивает повышение концентрации лопинавира в плазме крови. Das Plasma wird nicht weniger als gefunden 13 Lopinavir oxidative Metaboliten. Die Hauptmetaboliten, antivirale Aktivität, 4-Hydroxy- und 4 gidroksimetabolitnye isomeren Paar. Nach Erhalt einer Einzeldosis 400/100 мг лопинавира/ритонавира, меченого 14С-лопинавиром, 89% радиоактивности в плазме было связано с неизмененным препаратом. Концентрации лопинавира перед приемом очередной дозы со временем снижаются и стабилизируются в течение 10-16 Tage.
Abzug
После однократного приема лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 mg nach 8 дней около 10.4±2.3% от принятой дозы лопинавира обнаруживается в моче и 82.6±2.5% от принятой дозы обнаруживается в фекалиях, причем неизмененный лопинавир составляет соответственно 2.2% und 19.8%. После многократного приема менее, als 3% дозы лопинавира экскретируется в неизмененном виде через почки. Die Clearance von Lopinavir Einnahme von 5,98 ± 5,75 l / h.
Anwendung 1 Zeit / Tag
Фармакокинетика лопинавира/ритонавира при приеме 1 раз/сут изучалась у ВИЧ-инфицированных пациентов, не получавших ранее АРВТ. Лопинавир/ритонавир в дозе 800/200 мг назначали в комбинации с эмтрицитабином в дозе 200 мг и тенофовиром DF в дозе 300 mg. Все препараты применяли 1 Zeit / Tag. Bei der Anwendung der Lopinavir / Ritonavir-Dosis 800/200 mg 1 раз/сут во время еды в течение 4 C Weeksmax лопинавира достигалась примерно через 6 ч после приема и составляла в среднем 11.8±3.7 мкг/мл. Пороговая концентрация в равновесном состоянии (перед приемом утренней дозы) составляла в среднем 3.2±2.1 мкг/мл, ein CMindest в пределах интервала дозирования – 1.7±1.6 мкг/мл. AUC лопинавира в течение суток равнялась в среднем 154.1±61.4 мкг×ч/мл.
Pharmakokinetik in speziellen klinischen Situationen
По возрасту, по половой и расовой принадлежности различий в фармакокинетике у взрослых пациентов выявлено не было. Фармакокинетика лопинавира у älteren Patienten Ich habe nicht untersucht.
Фармакокинетику раствора лопинавир/ритонавир для приема внутрь в дозе 300/75 mg / m2 2 mal / Tag und 230/57.5 mg / m2 2 раза/сут изучали у 53 Kinder alt 6 Monate vor 12 Jahre. Bei der Anwendung der Droge in einer Dosis 230/57.5 mg / m2 2 раза/сут без невирапина и в дозе 300/75 mg / m2 2 раза/сут с невирапином концентрация лопинавира в плазме была сходной с таковой у взрослых пациентов, получавших лопинавир/ритонавир в дозе 400/100 mg 2 Zeiten / Tag (без невирапина). Фармакокинетику лопинавира/ритонавира при приеме 1 раз/сут у детей не оценивали.
Равновесные AUC, Cmax und CMindest лопинавира составили соответственно 72.6±31.1 мкг×ч/мл, 8.2±2.9 и 3.4±2.1 мкг/мл после применения лопинавира/ритонавира в дозе 230/57.5 mg / m2 2 раза/сут без невирапина (n = 12), а после применения препарата в дозе 300/75 mg / m2 2 раза/сут с невирапином (n = 12) – 85/8±36/9 мкг×ч/мл, 10±3.3 и 3.6±3.5 мкг/мл соответственно.
Фармакокинетика лопинавира у пациентов с Nierenversagen Ich habe nicht untersucht. Но в связи с тем, что почечный клиренс лопинавира незначителен, не следует ожидать уменьшения общего клиренса препарата при почечной недостаточности.
Лопинавир метаболизируется и выводится в основном печенью. При повторном применении лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 mg 2 раза/сут у пациентов, инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита С, von легким или умереннымм нарушением функции печени отмечено повышение AUC и Cmax лопинавира на 30 und 20%, beziehungsweise, по сравнению с таковыми у ВИЧ-инфицированных пациентов с нормальной функцией печени. Связывание лопинавира с белками плазмы у пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени было несколько ниже, als bei Patienten der Kontrollgruppe (99.09 und 99.31% beziehungsweise). Фармакокинетика лопинавира не изучалась у пациентов с schwerer Leberfunktionsstörung.
Синдром приобретенного иммунного дефицита (HIV-Infektion), in einer Kombinationstherapie:
— у взрослых и детей в возрасте 3 und älter (Tabletten, Kapseln, Lösung zum Einnehmen);
— у детей в возрасте от 6 Monate (Lösung zum Einnehmen).
Die Tabletten sollten oral eingenommen werden, unabhängig von der Mahlzeit: ganz geschluckt, их нельзя жевать или разламывать.
Капсулы и раствор для приема внутрь следует принимать во время еды.
Таблица доз разных форм препарата Калетра для взрослых
| Pharmazeutische form | Взрослые пациенты, не получавшие АРВТ | Взрослые пациенты, получавшие АРВТ |
| Tabletten | 400/100 mg (2 Tab.) 2 mal / Tag oder 800/200 mg (4 Tab.) 1 Zeit / Tag | 400/100 mg (2 Tab.) 2 Zeiten / Tag Verwendung des Arzneimittels 1 раз/сут у данной группы пациентов не рекомендуется, поскольку не изучалось. |
| Capsules | 400/100 mg (3 caps.) 2 mal / Tag oder 800/200 mg (6 caps.) 1 Zeit / Tag | 400/100 mg 2 Zeiten / Tag Verwendung des Arzneimittels 1 раз/сут у данной группы пациентов не рекомендуется, поскольку не изучалось. |
| Lösung zum Einnehmen | 5 ml 2 mal / Tag oder 10 ml 1 Zeit / Tag | - |
In детей с массой тела ≥40 кг (или с площадью поверхности тела >1.3 m2) таблетки Калетра применяют в дозе 400/100 mg (2 Tab.) 2 Zeiten / Tag. In детей с массой тела ≤40 кг (или с площадью поверхности тела <1.3 m2) рекомендуется применять раствор Калетра для приема внутрь.
Рекомендуемая доза раствора Калетра для приема внутрь у Kinder im Alter von 6 Monate vor 12 лет с массой тела от 7 bis 15 kg ist 12/3 mg / kg; mit einem Gewicht von 15 bis 40 kg Die empfohlene Dosis beträgt 10/2.5 mg / kg (Äquivalent 230/57.5 mg / m2). Максимальная доза у детей с массой тела ≥ 40 kg nicht überschreiten sollte 400/100 mg (5 мл раствора Калетра для приема внутрь). Das Medikament wird verschrieben, 2 Zeiten / Tag während den Mahlzeiten.
Таблица расчета дозы раствора Калетра для приема внутрь в зависимости от массы тела ребенка.
| Körpergewicht (kg) | Dosis (mg / kg)* | Объем раствора для приема внутрь (80 мг лопинавира/20 мг ритонавира в 1 ml) |
| 7-15 kg | 12 mg / kg 2 Zeiten / Tag | |
| 7-10 kg | 1.25 ml 2 Zeiten / Tag | |
| 10-15 kg | 1.75 ml 2 Zeiten / Tag | |
| 15-40 kg | 10 mg / kg 2 Zeiten / Tag | |
| 15-20 kg | 2.25 ml 2 Zeiten / Tag | |
| 20-25 kg | 2.75 ml 2 Zeiten / Tag | |
| 25-30 kg | 3.5 ml 2 Zeiten / Tag | |
| 30-35 kg | 4 ml 2 Zeiten / Tag | |
| 35-40 kg | 4.75 ml 2 Zeiten / Tag | |
| ≥40 кг | Взрослая доза** | 5 ml (3 caps.) 2 Zeiten / Tag |
*дозу подбирают с учетом содержания лопинавира в растворе лопинавир/ритонавир (80/20 mg / ml).
**Kinder im Alter von 12 лет рекомендации по дозированию соответствуют таковым у взрослых.
Применение препарата Калетра 1 раз/сут у детей не изучалось.
Рекомендации по дозированию раствора Калетра для приема внутрь на основании площади поверхности тела (m2)
In Kinder im Alter von 6 Monate vor 12 Jahre рекомендуемая доза раствора Калетра для приема внутрь составляет 230/57.5 mg / m2 2 Zeiten / Tag während den Mahlzeiten. Die maximale Dosis - 400/100 mg 2 Zeiten / Tag.
| Площадь поверхности тела* (m2) | Двукратная ежедневная доза (230/57.5 mg / m2) |
| bis 0.25 | 0.7 ml (57.5/14.4 mg) |
| bis 0.5 | 1.4 ml (115/28.8 mg) |
| bis 0.75 | 2.2 ml (172.5/43.1 mg) |
| bis 1 | 2.9 ml (230/57.5 mg) |
| bis 1.25 | 3.6 ml (287.5/71.9 mg) |
| bis 1.5 | 4.3 ml (345/86.3 mg) |
| bis 1.75 | 5 ml (402.5/100.6 mg) |
* площадь поверхности тела (BSA) может быть рассчитана по следующей формуле: ВSА (m2)= Quadratwurzel (рост в см х масса тела в кг/3600).
Для некоторых детей, получающих одновременно невирапин или эфавиренз, может потребоваться повышение дозы до 300/75 mg / m2. Дозу отмеряют с помощью калиброванного шприца (дозатора).
Soputstvuyushtaya Therapie
In Erwachsene применение таблеток, капсул и раствора для приема внутрь Калетра в сочетании с омепразолом и ранитидином не требует коррекции дозы.
В сочетании с эфавирензом, Nevirapin, Amprenavir, нелфинавиром таблетки Калетра можно применять в дозе 400/100 mg (2 Tab.) 2 раза/сут без коррекции дозы.
Если предполагается снижение чувствительности к лопинавиру (на основании анамнеза или лабораторных данных), то при одновременном применении с эфавирензом или невирапином рекомендуется увеличение дозы препарата до 533/133 mg (4 Mützen. oder 6.5 ml Lösung zum Einnehmen).
При одновременном применении с эфавирензом, Nevirapin, Amprenavir, нелфинавиром препарат Калетра не следует назначать 1 Zeit / Tag.
Если у Kinder von 6 Monate vor 12 Jahre mit einem Gewicht von 7 bis 15 kg предполагается снижение чувствительности к лопинавиру (на основании анамнеза или лабораторных данных), то при одновременном применении с эфавирензом или невирапином рекомендуется увеличение дозы раствора для приема внутрь до 13/3.25 mg / kg 2 Zeiten / Tag; mit einem Gewicht von 15 bis 45 kg рекомендуется увеличение дозы препарата до11/2.75 мг/кг 2 Zeiten / Tag; с массой тела ≥ 45 kg максимальная доза препарата не должна превышать 533/133 mg / kg 2 Zeiten / Tag.
Таблица рассчета дозы раствора Калетра для приема внутрь в зависимости от массы тела при применении препарата в комбинации с эфвирензом или невирапином у детей.
| Körpergewicht (kg) | Dosis (mg / kg)* | Объем раствора для приема внутрь (80 мг лопинавира/20 мг ритонавира в 1 ml) |
| 7-15 kg | 13 mg / kg 2 Zeiten / Tag | |
| 7-10 kg | 1.5 ml 2 Zeiten / Tag | |
| 10-15 kg | 2 ml 2 Zeiten / Tag | |
| 15-45 kg | 11 mg / kg 2 Zeiten / Tag | |
| 15-20 kg | 2.5 ml 2 Zeiten / Tag | |
| 20-25 kg | 3.25 ml 2 Zeiten / Tag | |
| 25-30 kg | 4 ml 2 Zeiten / Tag | |
| 30-35 kg | 4.5 ml 2 Zeiten / Tag | |
| 35-40 kg | 5 ml 2 Zeiten / Tag | |
| 40-45 kg | 5.75 ml 2 Zeiten / Tag | |
| ≥45 кг | Взрослая доза** | 6.5 ml (4 caps.) 2 Zeiten / Tag |
*дозу подбирают с учетом содержания лопинавира в растворе лопинавир/ритонавир (80/20 mg / ml).
** Kinder im Alter von 12 лет рекомендации по дозированию соответствуют таковым у взрослых.
Наиболее часто у пациентов, принимавших лопинавир/ритонавир, наблюдалась диарея легкой и средней степени тяжести.
Mehr als 2% взрослых пациентов отмечались следующие умеренно выраженные и серьезные побочные эффекты.
Aus dem Verdauungssystem: Bauchschmerzen, Durchfall, Schluckbeschwerden, Dyspepsie, Flatulenz, Erbrechen, Übelkeit.
Von der zentralen und peripheren Nervensystems: Schlaflosigkeit, Kopfschmerzen, Depression, Parästhesien.
Herz-Kreislauf-System: arterielle Hypertonie, Gefäßerkrankungen.
Das Atmungssystem: Bronchitis.
Auf dem Teil des endokrinen Systems: männlichem Hypogonadismus, Amenorrhoe.
Stoffwechsel: Anorexie, Gewichtsverlust.
Auf dem Teil des Bewegungsapparates: Muskelschmerzen.
Auf dem Teil des reproduktiven Systems: verminderte Libido.
Haut und Unterhautfett: Lipodystrophie, Hautausschlag.
Andere: Asthenie, Fieber, Schüttelfrost.
Nebeneffekte, наблюдавшиеся менее чем у 2% erwachsenen Patienten (связь с применением препарата Калетра не установлена).
Aus dem Verdauungssystem: Gastritis, Gastroenteritis, gemorragicheskiy ulcerosa, Verstopfung, scatacratia, Aufstoßen, Pankreatitis, Parodontitis, Sialadenitis, Stomatitis, trockener Mund, kholangit, Cholezystitis, Ösophagitis, Dünndarmentzündung, Enterokolitis, Stomatitis ulcerosa, Hepatitis, gepatomegaliya, жировые отложения в печени, Leber Zärtlichkeit, Gelbsucht.
Das Atmungssystem: Atemlosigkeit, verstärkter Husten, Lungenödem, Rhinitis, Nebenhöhlenentzündung, Pharyngitis, Bronchialasthma.
Von der zentralen und peripheren Nervensystems: Schwindel, Dyskinesien, Schlaganfall, Migräne, Geschmacksstörungen, нарушения процессов мышления, Amnesie, Apathie, Ataxia, Schlafstörungen, Neuropathien, Nervosität, periphere Neuritis, Schläfrigkeit, Krämpfe, Tremor, emotionale Labilität, Enzephalopathie, ažitaciâ, Verwirrung, Alarm, extrapyramidale Syndrom, Bell-Lähmung, Muscle Hypertonus.
Herz-Kreislauf-System: phlebeurysm, Vaskulitis, Vorhofflimmern, orthostatische Hypotonie, tiefe Venenthrombose, tromboflebit, Herzinfarkt, Herzflattern; единичные случаи – брадиаритмия.
Von den Sinnen: verschwommene Sicht, Mittelohrentzündung, Rauschen in den Ohren.
Auf dem Teil des endokrinen Systems: gipotireoz, Diabetes, Cushing-Syndrom, Gynäkomastie, Brustvergrößerung.
Von der Harnwege: nefrourolitiaz, Jade.
Auf dem Teil des Bewegungsapparates: Arthralgie, Arthrose, Rückenschmerzen, Osteonekrose, изменения в суставах, Muskelschwäche.
Stoffwechsel: авитаминоз, Laktatazidose, degidratatsiya, gesteigerter Appetit, прибавка массы тела, Fettleibigkeit.
Von hämatopoetischen Systems: Anämie, Leukopenie, Lymphadenopathie, Neutropenie.
Auf dem Teil des reproduktiven Systems: anormale Ejakulation, Impotenz.
Hautreaktionen: Akne, gutartige Neubildung der Haut, изменения структуры ногтей, изменения цвета кожи, Hautulzerationen, Jucken, Schwitzen, makulopapulöser Ausschlag, Seborrhö, xerosis, Furunkulose, Ekzem, exfoliative Dermatitis, Alopezie, Schlieren; единичные случаи – многоформная эритема, Stevens-Johnson-Syndrom.
Aus den Laborparameter: повышение содержания глюкозы, Gesamtcholesterin, Triglyceride, Bilirubin, мочевой кислоты в плазме крови, erhöhte Aktivität von AST, GOLD, GGT, amilazы, снижение содержания неорганического фосфора.
Andere: allergische Reaktionen, Unwohlsein, Brustschmerz, retrosternale Schmerzen, Grippe-ähnliche Symptome, Anschwellen des Gesichts, общие и периферические отеки, bakterielle Infektion, Virusinfektionen, Zyste.
Профиль побочных явлений у Kinder im Alter von 6 Monate vor 12 Jahre был сходным с таковым у взрослых. Чаще всего наблюдались сыпь, Dysgeusie, Erbrechen und Durchfall.
Aus den Laborparameter: увеличение содержания общего билирубина, IS, GOLD, Gesamtcholesterin, amilazы, увеличение или уменьшение содержания натрия.
Von hämatopoetischen Systems: Thrombozytopenie, Neutropenie.
— тяжелая степень печеночной недостаточности;
— одновременное применение с астемизолом, Terfenadin, midazolamom, triazolamom, cizapridom, pimozidom, Mutterkornalkaloide (incl. ergotamin, digidroergotamin, Ergometrin, Methylergometrin), Lovastatin, Simvastatin, Hypericum perforatum, Rifampicin, vorikonazolom;
- Kinder bis 6 Monate (einer Lösung zum Einnehmen);
- Kinder bis 3 Jahre (für Kapseln und Tabletten);
— повышенная чувствительность к лопинавиру, ритонавиру и другим компонентам препарата.
FROM Vorsicht следует применять препарат при вирусном гепатите В и С, Zirrhose, leichter bis mittelschwerer Leberinsuffizienz, повышении уровня печеночных ферментов, Hämophilie A und B, Dyslipidämie (incl. Hypercholesterinämie, gipertrigliceridemii), bei älteren Patienten (Senior 65 Jahre).
Verwendung des Arzneimittels während der Schwangerschaft ist nur in dem Fall möglich,, wenn die beabsichtigten Nutzen für die Mutter überwiegt das potenzielle Risiko für den Fötus.
Falls erforderlich, sollte die Anwendung während der Stillzeit die Frage der Beendigung des Stillens entscheiden.
GCS
Системные кортикостероидные эффекты, Cushing-Syndrom sowie Unterdrückung der Kruste napochechnikov, были описаны при одновременном применении Калетры с интраназальными и ингаляционным флутиказоном пропионатом. Развитие похожих симптомов при совместном использовании Калетры с другими ингаляционными ГКС, которые метаболизируются сходно с флутиказоном, такими как будесонид, не может быть исключено. Особую осторожность следует соблюдать при применении Калетры с любым ингаляционным или инатранзальным ГКС. Целесообразно рассматривать возможность назначения другого ГКС, особенно при необходимости в длительном лечении.
Mittel, улучшающие эректильную функцию
Особую осторожность следует соблюдать при применении силденафила, тадалафила или варденафила у пациентов, принимающих Калетру, поскольку при одновременном применении этих препаратов возможно значительное повышение их концентрации в плазме крови и развитие побочных эффектов (incl. Unterdruck, verlängerte Erektion).
Leberfunktionsstörungen
Лопинавир/ритонавир в основном метаболизируются в печени. В связи с этим следует соблюдать осторожность при назначении этого препарата пациентам с нарушенной функцией печени. Применение Калетры не изучалось у пациентов с тяжелым нарушением функции печени. Фармакокинетические данные свидетельствуют о том, что у ВИЧ-позитивных пациентов с HCV-инфекцией и легким или умеренным нарушением функции печени возможно увеличение концентрации лопинавира в плазме приблизительно на 30%, а также снижение его связывания с белками плазмы. При наличии гепатита В или С или значительного повышения активности аминотрансфераз перед началом лечения повышен риск дальнейшего их увеличения. В клинической практике зарегистрированы случаи нарушения функции печени, incl. fatal. Обычно они наблюдались у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией и сопутствующим хроническим гепатитом или циррозом печени, получавших различные лекарственных средства. Связь таких случаев с терапией Калетрой не установлена. В подобных ситуациях целесообразно чаще контролировать активность АСТ, АЛТ особенно в первые месяцы после назначения препарата.
Сахарный диабет/гипергликемия
Während der Anwendungsbeobachtung in HIV-infizierten Patienten, Proteasehemmern, Wir haben Fälle der Dekompensation des Diabetes mellitus und Hyperglykämie berichtet. In einigen Fällen, Insulin oder oralen Antidiabetika zu ernennen hatte es (oder erhöhen Sie die Dosis). Manchmal entwickeln diabetische Ketoazidose. Bei einigen Patienten blieb Hyperglykämie nach der Abschaffung der Protease-Inhibitor. Berichte über diese Vorfälle haben auf freiwilliger Basis gemeldet, daher Abschätzung der Häufigkeit und der Kommunikation mit Protease-Inhibitoren ist nicht möglich.
Pankreatitis
Patienten, получавших Калетру, наблюдалось развитие панкреатита, incl. на фоне появления выраженной гипертриглицеридемии. Зарегистрированы случаи с летальным исходом. Связь этого нежелательного явления с применением Калетры не установлена, Dennoch, значительное повышение уровня триглицеридов является фактором риска развития панкреатита. Bei Patienten mit fortgeschrittener HIV-Infektion erhöht das Risiko der Entwicklung von Hypertriglyceridämie und Pankreatitis, у пациентов с панкреатитом в анамнезе повышен риск его обострения во время лечения Калетрой.
Резистентность/перекрестная резистентность
In der Studie von Protease-Inhibitoren wurde eine Kreuzresistenz unterschiedlichen Schweregrades fest. В настоящее время изучается влияние лопинавира/ритонавира на эффективность последующей терапии другими ингибиторами протеазы.
Hämophilie
Patienten mit Hämophilie A und B bei der Behandlung von Proteaseinhibitoren beschriebenen Fällen Blutungs, einschließlich der spontanen Bildung von subkutanen Hämatom und Hämarthros Entwicklung. Einige Patienten erhielten eine zusätzliche Dosis von Faktor VIII. Mehr als die Hälfte der Fälle, Behandlung mit Proteasehemmern fortgesetzt. Der kausale Zusammenhang, oder der Mechanismus der Entwicklung solcher Nebenwirkungen bei der Behandlung von Protease-Inhibitoren wurden nicht untersucht.
Перераспределение жира
На фоне АРВТ наблюдалось перераспределение/накопление жира с отложением его в центральных частях тела, im hinteren Bereich, Hals, появлением “горба буйвола”, eine Abnahme des Körperfetts in das Gesicht und an den Extremitäten, Brustvergrößerung und kushingoidom. Der Mechanismus und die langfristigen Folgen dieser nachteiligen Auswirkungen sind nicht bekannt. Ihre Verbindung mit der Therapie ist nicht installiert.
Повышение уровня липидов
Лечение Калетрой приводило к увеличению концентраций общего холестерина и триглицеридов. Vor Beginn der Behandlung und in regelmäßigen Abständen während der Behandlung sollte das Niveau der Triglyceride und des Cholesterins zu steuern. In der Gegenwart von Lipidstörungen zeigt die entsprechende Therapie.
Синдром восстановления иммунитета
Patienten, получавших комбинированную АРВТ, incl. с использованием препарата Калетра, beobachtet die Entwicklung der Immunrekonstitutionssyndrom. На фоне восстановления иммунной функции в начале комбинированной АРВТ возможно обострение бессимптомных или остаточных оппортунистических инфекций (incl. Mycobacterium avium, Mycobacterium tuberculosis, Pneumocystis carinii, Cytomegalovirus), was zusätzliche Untersuchung und Behandlung erforderlich.
Антимикобактериальные средства
Назначение рифампицина одновременно с Калетрой в таблетированной форме сопровождается дозозависимым снижением концентрации лопинавира в плазме по сравнению с применением Калетры в стандартной дозе 400/100 мг без рифампицина. Повышение уровня АЛТ и АСТ наблюдалось при применении Калетры в более высоких дозах в сочетании с рифампицином. При одновременном применении с рифампицином Калетру следует назначать в стандартной дозе, mindestens, während 10 дней до назначения рифампицина, только после этого возможно дальнейшее титрование дозы Калетры в сторону увеличения. Необходимо тщательно контролировать функцию печени.
Остеонекроз
Bekannt, Viele Faktoren spielen eine Rolle in der Ätiologie von Osteonekrose (incl. GCS, Alkoholmissbrauch, Hohe BMI, schwere Immunsuppression). Insbesondere, сообщается о случаях развития остеонекроза у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией и/или длительным применением комбинированной АРВТ. Daher sollten diese Patienten angewiesen, zum Arzt zu wenden, wenn Sie Schmerzen haben werden, Steifheit in den Gelenken und beeinträchtigter Motorik.
Anzahl ältere Patienten 65 Jahre было недостаточным для оценки возможных отличий на лечение лопинвиром/ритонавиром по сравнению с таковым у пациентов более молодого возраста. Bei der Anwendung der Lopinavir / Ritonavir sollte bei älteren Patienten vorsichtig sein, Angesichts der Häufung von verminderter hepatischer, Nieren- oder Herz, Begleiterkrankungen und Begleittherapie.
Verwenden Sie in Pediatrics
Безопасность и фармакокинетика лопинавира/ритонавира у детей в возрасте менее 6 Monate nicht gesetzt. У ВИЧ-инфицированных Kinder im Alter von 6 Monate vor 12 Jahre профиль нежелательных явлений в клиническом исследовании был сходным с таковым у взрослых. Die Anwendung von Lopinavir / Ritonavir 1 раз/сут не изучалось у детей.
Auswirkungen auf die Verkehrs Fahrzeuge und Management-Mechanismen fahren
Исследования по изучению влияния препарата Калетра на способность к управлению автомобилем или на работу с движущимися механизмами не проводились.
В настоящее время клинический опыт острой передозировки препарата у людей ограничен.
Behandlung: Veranstaltungen, направленные на поддержание жизнеобеспечения организма, включая контроль за жизненно важными системами и наблюдение за клиническим состоянием пациента. При необходимости – промывание желудка, Gabe von Aktivkohle. Dialysis maloeffyektivyen (высокая степень связывания с белками). Ein spezifisches Antidot.
Раствор Калетра для приема внутрь содержит 42.4% (объемные проценты) Alkohol. Случайный прием раствора у ребенка может вызвать интоксикацию алкоголем.
Лопинавир/ритонавир in vitro и in vivo ингибирует изофермент CYP3A4 системы цитохрома Р450. Одновременное применение препарата Калетра и препаратов, метаболизирующихся изоферментами CYP3A (incl. дигидропиридиновыми антагонистами кальция, ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, иммунодепрессантами и сильденафилом) Es kann zu einem Anstieg ihrer Konzentration im Plasma führen und zu verstärken oder zu verlängern, die therapeutische Wirkungen und Nebenwirkungen.
Das Risiko einer signifikanten Zunahme der AUC- (≥3 Zeiten) Während der Behandlung mit Lopinavir / Ritonavir ist am höchsten, während der Einsatz von Medikamenten, активно метаболизирующихся под действием изоферментов CYP3A и подвергаются метаболизму при первом прохождении через печень.
Лопинавир/ритонавир в терапевтических концентрациях не ингибирует изоферменты CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP2B6 и CYP1A2.
Lopinavir / Ritonavir in vivo auf seine eigenen Metabolismus induzieren und bewirkt eine Erhöhung der Biotransformation einiger Arzneimittel, metabolisiert durch Einwirkung von Isoenzymen unter dem Einfluß der Cytochrom P450 Isoenzyme und durch glyukuronirovaniya.
Lopinavir / Ritonavir metaboliziruetsya unter deystviem izofermentov CYP3A. Die gleichzeitige Anwendung von Lopinavir / Ritonavir mit Induktoren dieser Isoenzyme kann die Plasmakonzentration von Lopinavir und seine therapeutische Wirkung verringern. Andere Medikamente, Hemmung der Isoenzyme CYRZA, kann eine Erhöhung der Plasmakonzentrationen von Lopinavir verursachen, Obwohl diese Änderungen wurden nicht während der Anwendung Ketoconazol beobachtet.
Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NNRTI)
In einer Anwendung mit der Anwendung von Ritonavir oder Lopinavir / Ritonavir in Kombination mit Stavudin und Lamivudin wurde nicht Veränderungen in der Pharmakokinetik von Lopinavir beobachtet.
Диданозин рекомендуется принимать натощак. В связи с этим диданозин можно назначать вместе с лопинавиром/ритонавиром вне приема пищи.
Лопинавир/ритонавир индуцирует глюкуронирование, поэтому возможно снижение концентрации зидовудина и абакавира при одновременном применении с препаратом Калетра. Клиническое значение возможного взаимодействия неизвестно.
Лопинавир/ритонавир вызывает повышение концентраций тенофовира. Механизм взаимодействия неизвестен. Patienten, получающих лопинавир/ритонавир одновременно с тенофовиром, следует контролировать побочные эффекты последнего.
Bei der Behandlung von Proteaseinhibitoren, особенно в комбинации с НИОТ, наблюдались: Erhöhen CPK-Aktivität, mialgii, Myositis, редко – рабдомиолиз.
Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (ННИОТ)
Bei gesunden Probanden, получавших невирапин и лопинавир/ритонавир, не наблюдалось изменения фармакокинетики лопинавира. Bei HIV-infizierten Kinder zeigten verringerte Konzentrationen von Lopinavir, während die Verwendung von Nevirapin. Die Wirkung von Nevirapin in HIV-positiven Erwachsenen kann ähnlich bei Kindern, was dazu führen kann, in der Konzentration von Lopinavir verringern. Die klinische Bedeutung der pharmakokinetischen Wechselwirkungen ist unbekannt. Lopinavir / Ritonavir sleduet primenyaty 1 раз/сут в комбинации с невирапином.
Eine Erhöhung der Dosis von Lopinavir / Ritonavir an 600/150 mg (3 Tab.) 2 раза/сут в комбинации с эвафирензом приводит к увеличению концентрации лопинавира в плазме крови на 36% und Ritonavir 56-92% gegenüber der Dosierung Lopinavir / Ritonavir-Dosis 400/100 mg 2 раза/сут без эвафиренза.
Эвафиренз и невирапин могут индуцировать активность изофермента CYP3A и, beziehungsweise, geringere Konzentrationen von anderen Proteasehemmern, когда применяются в комбинации с лопинавиром/ритонавиром. Не рекомендуется применение лопинавира/ритонавира 1 раз/сут в комбинации с эвафирензом.
Делавирдин может вызвать повышение концентраций лопинавира в плазме.
Protease-Inhibitoren
Lopinavir / Ritonavir kann einen Anstieg der Konzentration von Amprenavir führen. При лечении ампренавиром в дозе 750 mg 2 раза/сут в комбинации с лопинавиром/ритонавиром отмечается повышение AUC и СMindest по сравнению с таковыми при применении ампренавира в дозе 1200 mg 2 Zeiten / Tag, wobei Cmax Sie ändert sich nicht signifikant. Одновременная терапия лопинавиром/ритонавиром и ампренавиром вызывает снижение концентрации лопинавира. Lopinavir / Ritonavir sleduet primenyaty 1 раз/сут в комбинации с ампренавиром.
Комбинированное применение лопинавира/ритонавира и фосампренавира сопровождается снижением концентраций фосампренавира и лопинавира. Адекватные дозы препаратов при комбинированном применении не установлены (с точки зрения безопасности и эффективности).
Лопинавир/ритонавир может вызвать повышение концентрации индинавира (при сочетании индинавира в дозе 600 mg 2 раза/сут с лопинавиром/ритонавиром отмечается снижение Cmax и повышение СMindest по сравнению с таковыми при применении индинавира в дозе 800 mg 3 Zeiten / Tag, wobei AUC wird nicht verändert. Bei der Anwendung der Lopinavir / Ritonavir-Dosis 400/100 mg 2 раза/сут может потребоваться снижение дозы индинавира. Lopinavir / Ritonavir sleduet primenyaty 1 раз/сут в комбинации с индинавиром.
Lopinavir / Ritonavir kann einen Anstieg der Konzentration von Nelfinavir und dessen Metaboliten M8 verursachen. При одновременном применении нелфинавира в дозе 1000 mg 2 раза/сут с лопинавиром/ритонавиром отмечается повышение СMindest по сравнению с таковыми при лечении нелфинавиром в дозе 1250 mg 2 Zeiten / Tag, при этом АUC и Cmax существенно не изменяются. Die Kombination aus Lopinavir / Ritonavir mit Nelfinavir reduziert die Konzentration von Lopinavir. Lopinavir / Ritonavir sleduet primenyaty 1 раз/сут в комбинации с нелфинавиром.
При применении нелфинавира может потребоваться повышение дозы лопинавира/ритонавира, insbesondere in HIV-infizierten Patienten, получавших различные ингибиторы протеазы или имеющих пониженную чувствительность к лопинавиру.
Bei gleichzeitiger Anwendung von Lopinavir / Ritonavir, Ritonavir in einer Dosierung von 100 mg 2 раза/сут наблюдалось повышение AUC лопинавира на 33% und CMindest auf 64% im Vergleich zu denen bei der Verwendung von nur Lopinavir / Ritonavir-Dosis 400/100 mg (3 caps.) 2 Zeiten / Tag.
Lopinavir / Ritonavir kann einen Anstieg der Konzentration von Saquinavir führen. Bei einer Anwendung in einer Dosis von Saquinavir 800 mg 2 раза/сут с лопинавиром/ритонавиром отмечалось повышение AUC, Cmax und CMindest по сравнению с таковыми при применении саквинавира в дозе 1200 mg 3 Zeiten / Tag. Bei der Anwendung der Lopinavir / Ritonavir-Dosis 400/100 mg 2 раза/сут может потребоваться снижение дозы саквинавира. Die Anwendung von Lopinavir / Ritonavir in Kombination mit Saquinavir 1 раз/сут не изучалось.
При одновременном применении типранавира в дозе 500 mg 2 раза/сут с ритонавиром в дозе 200 mg 2 раза/сут и лопинавиром/ритонавиром в дозе 400/100 mg 2 раза/сут происходит снижение AUCи СMindest auf 47% und 70% beziehungsweise. Одновременное применение лопинавира/ритонавира и типранавира с низкой дозой ритонавира не рекомендуется.
Antiarrhythmika
Konzentrationen von Amiodaron, Bepridil, лидокаина и хинидина могут повышаться при одновременном назначении с лопинавиром/ритонавиром. Следует соблюдать осторожность при комбинации препарата Калетра с вышеупомянутыми препаратами и, möglicherweise, контролировать их концентрации в плазме крови.
При одновременном применении с ритонавиром в дозе 300 mg alle 12 ч значительно повышается концетрация дигоксина. Следует соблюдать осторожность при применении комбинации препарата Калетра с дигоксином, а также контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке.
Drogen, Verlängerung des QT-Intervalls
Konzentrationen Pheniramin, xinidina, Erythromycin und Clarithromycin kann gefolgt erhöhen QT-Verlängerung und die Entwicklung von Nebenwirkungen des Herz-Kreislauf-System, während die Verwendung von Lopinavir / Ritonavir. Следует с особой осторожностью применять препарат Калетра в комбинации с препаратами, Verlängerung des QT-Intervalls.
Противоопухолевые средства
Während die Verwendung von Ritonavir / Lopinavir die Plasmakonzentrationen von Vincristin und Vinblastin, gefolgt von einer potentiellen Erhöhung der Häufigkeit von Nebenwirkungen erhöhen, sind charakteristisch für diese Medikamente.
Antykoahulyantы
Lopinavir / Ritonavir kann eine Abnahme der Konzentration von Warfarin führen. Рекомендуется контролировать международное нормализованное отношение (INR).
Antidepressiva
Комбинация ритонавира и тразодона может привести к повышению концентрации тразодона и развитию побочных эффектов (incl. Übelkeit, Schwindel, Unterdruck, Ohnmachtsanfälle). Одновременно с ингибитором изофермента CYP3A, таким как лопинавир/ритонавир, тразодон следует применять осторожно, vielleicht, с понижением дозы.
Antikonvulsiva
Phenobarbital, фенитоин и карбамазепин индуцируют изофермент CYP3A и могут вызвать снижение концентрации лопинавира. Lopinavir / Ritonavir sleduet primenyaty 1 раз/сут в комбинации с вышеупомянутыми препаратами. Одновременное применение фенитоина и лопинавира/ритонавира может сопровождаться умеренным снижением Css Phenytoin. Следует контролировать концентрацию фенитоина в плазме при комбинированном лечении с лопинавиром/ритонавиром.
Antimykotika
Serum-Konzentrationen von Ketoconazol und Itraconazol kann, während die Verwendung von Lopinavir / Ritonavir erhöht werden. Применять итраконазол и кетоконазол в высоких дозах (>200 mg / Tag) в комбинации с лопинавиром/ритонавиром не рекомендуется.
Ритонавир в дозе 400 mg alle 12 ч вызвал снижение равновесной AUC вориконазола в среднем на 39%. Не рекомендуется одновременное применение вориконазола с препаратом Калетра.
Antibakterielle Mittel
Lopinavir / Ritonavir kann einen moderaten Anstieg der AUC von Clarithromycin führen. У пациентов с нарушением функции почек или печени целесообразно снижение дозы кларитромицина при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром.
Антимикобактериальные средства
Bei gleichzeitiger Anwendung von Rifabutin und Lopinavir / Ritonavir für 10 Tage Cmax и AUC рифабутина (der Droge und die aktive 25-O-Metabolit dezatsetilovogo) Erhöhung der 3.5 und 5.7 mal jeweils. С учетом этих данных при лечении лопинавиром/ритонавиром рекомендуется снижение дозы рифабутина на 75% (dh. bis 150 mg pro Tag oder 3 mals wöchentlich). Может потребоваться дополнительное снижение дозы рифабутина.
Angesichts der erheblichen Reduzierung der Lopinavir-Konzentration während der Einsatz von Rifampicin, назначать рифампицин в комбинации с препаратом Калетра не следует. Подобная комбинация может привести к ухудшению вирусологического ответа и потенциальному развитию резистентности к лопинавиру/ритонавиру, die ganze Gruppe der Protease-Inhibitoren oder anderen antiretroviralen Medikamenten.
Антипаразитарные средства
При лечении лопинавиром/ритонавиром возможно снижение терапевтической концентрации атовахона. Может потребоваться увеличение концентрации последнего.
GCS
Дексаметазон может вызвать повышение активности изофермента CYP3A и снижение концентрации лопинавира.
Die Kombination mit Lopinavir / Ritonavir kann zu erhöhten Konzentrationen von Fluticason führen und Serumcortisolkonzentrationen zu verringern.
Dihydropyridin-Kalziumantagonisten
Serumkonzentrationen von Felodipin, Nifedipin und Nicardipin kann, während die Verwendung von Lopinavir / Ritonavir erhöhen.
Mittel, улучшающие эректильную функцию
Mittel, улучшающие эректильную функцию, применять следует при частом контроле побочных эффектов и в пониженных дозах: силденафил – 25 mg alle 48 Nein; тадалафил – не >10 mg alle 72 Nein; варденафил – не >2.5 mg alle 72 Nein.
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы
Lopinavir / Ritonavir kann einen signifikanten Anstieg der Plasmaspiegel von HMG-CoA-Reduktase verursachen, метаболизирющихся под действием изофермента CYP3A, Taki, wie Lovastatin und Simvastatin. Wir empfehlen nicht, die Kombination aus Lopinavir / Ritonavir mit Statinen, da steigende Konzentrationen von Statinen kann zur Entwicklung von Myopathien führen, incl. Rhabdomyolyse.
Метаболизм аторвастатина менее зависим от изофермента CYP3A. При одновременном применении аторвастатина с лопинавиром/ритонавиром наблюдается повышение Cmax и AUC аторвастатина в 4.7 und 5.9 mal jeweils. In Kombination mit Lopinavir / Ritonavir sollte Atorvastatin in minimalen Dosen verwendet werden,.
Kein Hinweis auf klinisch relevante Wechselwirkung zwischen Lopinavir / Ritonavir mit Pravastatin wurde festgestellt,. Метаболизм правастатина и флувастатина не зависит от изоферментов CYP3A, deshalb sollten sie nicht in der Lopinavir / Ritonavir zu engagieren. Если показано лечение ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы в период терапии препаратом Калетра, рекомендуется применять правастатин или флувастатин.
Immunsuppressive
Die Konzentrationen von Cyclosporin, Tacrolimus und Sirolimus kann, während die Verwendung von Lopinavir / Ritonavir erhöhen. Рекомендуется более частый контроль концентраций иммунодепрессантов в плазме, пока их уровни в крови не стабилизируются.
Methadon
Lopinavir / Ritonavir ist eine Abnahme der Plasmakonzentration von Methadon. Рекомендуется контроль концентрации метадона в плазме.
Оральные контрацептивы и пластыри
Учитывая возможность снижения концентрации этинилэстрадиола в плазме при одновременном применении лопинавира/ритонавира с оральными контрацептивами или пластырями, Östrogene enthalten,, geeignete andere oder zusätzliche empfängnisverhütende Maßnahmen.
Клинически значимое взаимодействие не ожидается
Проведенные исследования не выявили клинически значимого взаимодействия лопинавира/ритонавира с дезипрамином, омепразолом и ранитидином.
С учетом сведений о метаболизме не ожидается клинически значимого взаимодействия с флувастатином, Dapson, триметопримом/сульфаметоксазолом, азитромицином или флуконазолом у пациентов с нормальной функцией печени или почек.
Das Medikament wird unter dem Rezept freigegeben.
Капсулы и раствор для приема внутрь следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С (in einem Kühlschrank). Haltbarkeit - 2 Jahr.
Вне холодильника препарат можно хранить при температуре не выше 25°С в течение 42 d (6 Wochen), после этого остаток следует уничтожить. Рекомендуется написать на флаконе с раствором для приема внутрь дату, когда препарат был извлечен из холодильника.
Таблетки Калетра следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Haltbarkeit - 2 Jahr.
Diese Website verwendet Cookies und Dienste, um technische Daten von Besuchern zu sammeln, um die Leistung sicherzustellen und die Servicequalität zu verbessern.. Indem Sie unsere Website weiterhin nutzen, Sie stimmen der Verwendung dieser Technologien automatisch zu.
Read More