Zolpidem

Da ATH:
N05CF02

Karakteristisk.

Ikke-benzodiazepin hypnotiske mønstre (Gruppe imidazopiridinov).

Zolpidem tartrat er et hvidt eller næsten hvidt krystallinsk pulver, tungtopløseligt i vand, alkohol og propilenglikole. Molekylvægt 764,88.

Farmakologisk virkning.
Snotvornoe, sedation.

Ansøgning.

Søvnforstyrrelser: svært ved at falde i søvn, tidlig og natten opvågnen.

Kontraindikationer.

Overfølsomhed, barndom (til 15 år) (sikkerhed og virkning hos børn er ikke identificeret).

Begrænsninger gælder.

Søvnapnø, akut og/eller svær respiratorisk distress, myasthenia, depression, alkoholisme, misbrug af HP eller narkotika afhængighed, alvorlige krænkelser af den lever og/eller nyre sygdom, fremskreden alder.

Graviditet og amning.

Teratogene virkninger. Undersøgelse om vurdering af virkninger af zolpidem på reproduktive evner og prænatal udvikling hos mennesker gjorde ikke.

Undersøgelse af teratogene virkninger af zolpidem blev udført på rotter og kaniner. Eksperimentelle data viser, at i rotter, der blev givet doser 20 og 100 mg / kg (i 25 og 125 gange større end anbefalet for mennesker, beregnede i mg/m²), følge af bivirkninger: dosisafhængig retardering og ataksi i hunner og dozozawisimaya tendens til ufuldstændige forbening af kranieknogler i fostre (reduceret ossifikation forskellige knogler af fosteret på grund af forsinket modning, ofte observeret i afkom af rotter under indflydelse af sedativa/hypnotisk HP).

Kaniner blev markeret dosisafhængig sedation og reduceret krop vægtøgning hos kvinder (hele rækken af de undersøgte doser). Kaniner, behandlet med zolpidem ved høje doser (16 mg Foundation/kg, i 28 gange den anbefalede menneskelige dosis for, beregnede i mg/m²), observerede stigning i hyppigheden af postimplantatini død af fostre og ufuldstændige forbening af brystbenet segmenter fra levedygtige fostre (Disse effekter er betragtes som sekundære, forbundet med et fald i kroppen vægtøgning hos kvinder). Eksplicit teratogene egenskaber er blevet fundet. I en dosis på 4 mg Foundation/kg (i 7 gange større end MRDC, beregnede i mg/m²) toksiske virkninger på fosteret er blevet identificeret.

Nonteratogenic effekter. Undersøgelse vedrørende evaluering af indflydelse af zolpidem i børn, Hvis mødre fik zolpidem under graviditet, ikke gennemført. Men i nyfødte, Hvis mødre modtaget under graviditet andre midler, sedativ-hypnotika, erfarne svaghed og abstinenssymptomer.

Når graviditet er mulig, hvis den forventede fordel for moderen opvejer den potentielle risiko for fostret (tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser af gravide kvinder er ikke udført).

Kategori handlinger resulterer i FDA - C. (Studiet af reproduktion hos dyr har afsløret skadelige virkninger på fosteret, og tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser af gravide kvinder har ikke holdt, Dog de potentielle fordele, forbundet med lægemidler i gravide, kan berettige anvendelsen, på trods af den mulige risiko.)

Amning. Visning, at i rotter doser af zolpidem er mere 4 mg / kg (i 6 gange overskrider den anbefalede dosis for et menneske, beregnede i mg/kg) undertrykke sekretion af modermælk.

På tidspunktet for behandlingen bør stoppe amning (i små mængder passerer til modermælk). Ifølge en undersøgelse i 5 ammende mødre, Når inde i en enkelt dosis i bryst mælk trænger mindre end 0,02% dosis, men effekten af zolpidem på liget af et spædbarn er ukendt.

Bivirkninger.

Bivirkninger, førte til seponering af behandlingen

Baseret på resultaterne af kliniske forsøg i USA premarketingovyh om 4% fra 1701 patienter, behandlet med zolpidem ved doser på 1,25 til 90 mg, afbrydes behandlingen af klinisk udtrykt bivirkninger, blandt dem var der søvnighed i dagtimerne (0,5%), svimmelhed (0,4%), hovedpine (0,5%), kvalme (0,6%), opkastning (0,5%).

Ifølge resultaterne af andre lignende udenlandske forsøg, om 4% fra 1959 patienter, behandlet med zolpidem ved doser på 1 til 50 mg, ophørte behandlingen på grund af bivirkninger, blandt dem var præget af søvnighed i dagtimerne (1,1%), svimmelhed varierende grader af symptomer (0,8%), hukommelsestab (0,5%), kvalme (0,5%), hovedpine (0,4%), drop (0,4%).

I henhold til klinisk forskning, i hvilke patienter, har taget SSRI, given zolpidem (n = 95), i 4 fra 7 patienter under dobbeltblindede studier for afslutning af behandling var forbundet med nedsat koncentration, vedvarende eller forværres depression, mani.

Bivirkninger, observeret med en frekvens ≥1% i kontrollerede kliniske forsøg

De mest almindelige bivirkninger, observeret i kliniske forsøg

For kort (til 10 nætter) zolpidemtartrat behandling ved doser på op til 10 mg af de mest almindeligt observerede bivirkninger, forbundet med at tage zolpidem og statistisk signifikant forskellig fra placebo, Vi var: døsighed (til 2%), svimmelhed (1%), diarré (1%). Langtidsbehandling (28-35 Dage) zolpidem ved doser på op til 10 mg af de mest almindeligt observerede bivirkninger, forbundet med dets modtagelse og statistisk signifikant forskellig fra placebo, Vi var: svimmelhed (5%) og følelse bedøvet (3%).

I tabellen 1 og tabel 2 viser bivirkninger, der blev observeret, Ifølge USA foretaget placebo-kontrolleret forsøg, i 1% tilfælde og mere i patienter med søvnløshed, behandlet med zolpidem tartrat. Negative virkninger klassificeres ved hjælp af en modificeret terminologi ordbog der.

Det vil forstås, disse data om bivirkninger, modtog placebo-kontrolleret forsøg, kan ikke bruges til at forudsige forekomsten af bivirkninger i almindelige lægepraksis, tk. betingelsen af patienter og andre faktorer kan afvige fra de, der herskede i de kliniske forsøg. Tilsvarende tabeller forekomsten af bivirkninger (i procent) afvige fra dem, der opnås ved andre kliniske forskere, tk. hver prøvning kan gennemføres med forskellige HP sæt betingelser. Men tal give lægen en idé om den relative bidrag af selve stoffets og andre faktorer (ikke er relateret til HP), udvikling af bivirkninger ved anvendelse af HP i en population.

I tabellen 1 bivirkninger er præsenteret i henhold til den 11 kortsigtede placebo-kontrolleret forsøg med effektiviteten af zolpidem ved doser på 1,25-10 mg (10 mg er den højeste anbefalede dosis).

Bord 1

Bivirkninger, observeret under kortvarig behandling (resultaterne af en placebo-kontrolleret forsøg)

I tabellen 2 forelagt bivirkningerne af aggregerede data 3 placebo-kontrollerede langsigtede effektivitetsforsøg hos patienter med kronisk søvnløshed, når udpege zolpidem tartrat 28-35 overnatninger en døser 5 og 10 mg (10 mg er den højeste anbefalede dosis); omfatter kun bivirkninger, observeret hos patienter, modtagende zolpidem, en frekvens, i det mindste, 1%.

Bord 2

Bivirkninger, observeret i langvarig pleje (resultaterne af en placebo-kontrolleret forsøg)

Afhængighed bivirkninger dosis

Hvornår forsøg leverede data, dokumentation af dozozavisimom karakter af mange bivirkninger, især nogle af virkningerne af det centrale nervesystem og mave-TARMKANALEN.

Pobočnye fænomener, observeret under alle kliniske studier

Zolpidem tartrat blev brugt på 3660 patienter i kliniske forsøg, afholdt i USA, Canada og Europa. For at tilvejebringe sammenlignelige estimater af resultaterne, lignende typer af utilsigtede hændelser var grupperet i et mindre antal standardiserede kategorier og klassificeres ved hjælp af en modificeret terminologisk ordbog der. Denne sats udgør den andel af alle 3660 patienter, modtagende zolpidem, på alle doser, Hvis side fænomen nævnte type blev observeret mindst 1 gange under modtagelse af zolpidem. Under hensyntagen til alle tilfælde, undtagen for angivet allerede i tabeller (Ifølge resultaterne af en placebo-kontrolleret forsøg), såvel som formuleret i generelle vendinger og med ingen tilsyneladende årsagssammenhæng anvendelsen af HP. Det er vigtigt at bemærke, der, selv om bivirkningerne anført nedenfor blev observeret ved behandling af zolpidem tartratom, de var ikke nødvendigvis forårsaget af dem.

Bivirkninger på kroppen-systemer blev distribueret og præsenteret i faldende frekvens ved hjælp af følgende definitioner: ofte virkningerne, observeret i mindst 1 fra 100 patienter; undertiden fra 1 fra 100 til 1 fra 1000; sjælden - mindre end 1 fra 1000 patienter.

Autonome nervesystem: undertiden overdreven sveden, bleghed, postural hypotension, synkope; sjældent, ccomodation øje, ændre i sekretionen af spyt, rødmen, glaukom, gipotenziya, impotens, tenesmus.

Hele kroppen: Dele - asteni; undertiden ødem, drop, feber, utilpashed, traumer; sjældent, allergisk reaktion, forværring af allergi, følelse mavesmerter, anafylaktisk shock, hævelser i ansigtet, føle varmen, øget blodsænkning, smerte, Restless ben syndrom», kuldegysninger, vægttab.

Kardiovaskulære system: undertiden — hjerte-kar-sygdomme, hypertension, takykardi; sjældent - angina, arytmi, arteritis, sygdomme i kredsløbsorganer, arytmi, øget hypertension, myokardieinfarkt, årebetændelse, lungeemboli, lungeødem, phlebeurysm, ventrikulær takykardi.

Centrale og perifere nervesystem: ofte, ataksi, forvirring, eufori, søvnløshed, vertigo; nogle gange ajitation, nedgangen i kognitive evner, koncentrationsbesvær, dysartri, emotionel labilitet, gipesteziya, hallucinationer, migræne, paræstesi, døsighed (Efter en dag på optagelse), stupor, rysten; sjældent er gangart, overtrædelse af tankeproces, aggressive reaktioner, apati, øget appetit, nedsat libido, delirium, demens, depersonalisation, disfaziâ, mærkelige fornemmelser, gipokineziya, hypotension, dampe, følelse af forgiftning, angst reaktioner, neuralgi, neuritis, neuropati, neurose, panikanfald, parese, personlighedsforstyrrelse, somnabulisme, selvmordsforsøg, tetani, zevota.

Mave-tarmkanalen: ofte hikke; undertiden forstoppelse, dysfagi, flatulens, gastroenteritis; sjældent-enteritis, opstød, esophagism, gastritis, hæmorider, kishechnaya obstruktion, rektal blødning, caries.

Blod og lymfesystem: sjælden anæmi, incl. macrocitarnaya, gipergemoglobinemiâ, leukopeni, lymfadenopati, purpura, trombose.

Immunsystemet: sjældent er en byld, herpes-infektion (Herpes simplex, herpes zoster).

Leveren og biliarnaâ system: Undertiden leveren, forbedret stabilitets-og Vækstpagten-transaminase; sjældent – bilirubinemiâ, øget AST.

Metabolisme: undertiden hyperglykæmi, tørst; sjældent – gigt, hyperkolesterolæmi, hyperlipidæmi, stigning i AP, stigning i blodurinstofnitrogen, periorbitalny hævelse.

Bevægeapparatet: undertiden gigt, kramper i benene; sjældent er slidgigt, muskelsvækkelse, işialgija, Tendinitis.

Reproduktive system: undertiden menstruationsforstyrrelser, vaginitis; sjældent er en bryst fibroadenoz, mastoncus, smerter i brystet.

Åndedrætsorganerne: undertiden bronkitis, hoste, dyspnø; sjældent, bronkospasme, næseblod, gipoksiya, laringit, lungebetændelse.

Huden og dens vedhæng: undertiden kløe; sjældent - Acne, bullous udslæt, dermatitis, furunkulose, betændelse på injektionsstedet, lysfølsomhedsreaktioner, nældefeber.

Sanser: ofte, dobbeltsyn, sløret syn; undertiden øjenirritation, ømme øjne, scleritis, smagsforstyrrelser, tynnyt; sjældent, Cornea ulceration, overtrædelse af tåreflåd, parosmija, fotopsi, otitis externa, otitis media.

Urogenitale system,: nogle gange blærebetændelse, urininkontinens; sjældent, akut nyresvigt, dizurija, hyppig vandladning, nykturi, polyuri, pyelonefritis, smerter i nyre-området, urinretention.

Samarbejde.

Til brug sammen med zolpidem med værktøjer, CNS-depressiva (incl. trankvilizatorы, barbiturater, neuroleptika, andre hypnotika, Antidepressiva og antihistaminer pp med beroligende komponent, alkohol) mulige gensidig styrkelse effekter (forsigtighed tilrådes, en dosis af en eller alle af HP bør reduceres). Nogle benzodiazepiner angstdæmpende øge risikoen for narkotikamisbrug. Når kombineret med reducerer imipraminom zolpidem C_max imipramin, kan øge døsighed og øget hyppighed af anterogradnoj hukommelsestab, i kombination med chlorpromazin kan brudforlængelse T_1/2 chlorpromazin.

Overdosis.

Symptomer. I europæiske postmarketingovyh rapporter zolpidem overdosis rapporter om krænkelse af bevidsthed (fra kløe til lys koma). Fast én gang hjerte-kar- og luftvejssygdomme. Der var en fuldstændig genopretning efter modtager doser af zolpidem tartrat til 400 mg (i 40 gange højere end MRDC).

Tilfælde af overdosering, forårsaget af samtidige optagelse af de mange værktøjer, CNS-depressiva, herunder zolpidem, føre til mere alvorlige konsekvenser, indtil døden.

Behandling: induktion opkastning eller mave vask straks (Afhængigt af den), udnævnelsen af ​​aktivt kul. Viste overvågning vitale funktioner (vejrtrækning, puls, HELVEDE, osv.), Hvis det er nødvendigt, symptomatisk og understøttende terapi. Bør give afkald på enhver sedation (selv når udtrykt magnetisering). Hæmodialyse nyeeffyektivyen. Specifik modgift-BZ antagonist Flumazenil receptorer.

Dosering og administration.

Inde, lige før du skal sove eller ligge i sengen, enkeltværelse. Dosis og behandlingens varighed er individuelt. Behandlingen starter med den mindste effektive dosis. Den gennemsnitlige enkeltdosis for voksne op til en alder af 65 år - 10 mg, maksimalt er 15-20 mg. For patienter ældre 65 år, svækkede patienter, patienter med nedsat lever og/eller nyre indledende enkeltdosis — 5 mg, maksimal (Hvis det er nødvendigt) -ikke mere end 10 mg.

Forholdsregler.

Da søvnforstyrrelser kan være manifestationer af somatiske og/eller psykisk sygdom, symptomatisk behandling af søvnløshed start kun efter en grundig behandling af patienten.

Zolpidem er indiceret til kortvarig behandling af søvnforstyrrelser. Manglende effekt efter 7-10 dage efter behandling kan indikere tilstedeværelsen af primær mentale og/eller somatiske sygdomme, at du ønsker at diagnosticere. Forværring af søvnløshed eller fremkomsten af nye kognitiv forringelse eller forstyrrelse adfærd kan være resultatet af en ukendt psykiske eller somatiske sygdomme.

Da mange bivirkninger zolpidem doser er, Det er vigtigt at anvende de mindste effektive doser af zolpidem, især hos ældre patienter. Når du modtager zolpidem i ældre patienter mere sandsynligt forvirring og sager, der falder; omhyggelig observation anbefales.

For at minimere muligheden for anterogradnoj udvikling af hukommelsestab og den usikre staten af den, Zolpidem bør kun anvendes, Hvis tilstanden af patienten tillader ham at sove igennem om natten (7-8 h).

Vær på vagt når depression, alkohol og narkotika afhængighed i historie.

Før modtagelse, efter anvender for 1-2 uger skal konsultere en læge; for at undgå udvikling af abstinenssymptomer kan kræve en gradvis dosis reduktion.

Fordi virkning af zolpidem er hurtigt, Efter at tage stoffet, bør patienten være klar til at sejle til at sove. Bør ikke indtages samtidigt eller umiddelbart efter et måltid (fødeindtagelse kan langsom indsættende virkning).

Under behandlingen bør opgive optagelse alkohol drikkevarer (muligt additiv effekt af OVD). Der er behov for forsigtighed samtidig optagelse til andre stoffer, CNS-depressiva (muligt potensering af effekten).

I den periode, behandlingen bør afholde sig fra potentielt farlige aktiviteter (kørsel, brug af maskiner).

Under behandling er det nødvendigt at bestræbe sig på at skabe et gunstigt miljø for søvn. Manglende overholdelse af denne henstilling eller hyppige ukontrollerede brug af høje doser øger risikoen for dannelse af narkotikamisbrug.