ZIVOKS

Aktivt materiale: Linezolid
Da ATH: J01XX08
CCF: Oxazolidinon antibiotikum gruppe
ICD-10-koder (vidnesbyrd): J15, L01, L02, L03, L08.0
Når CSF: 06.18
Producent: PFIZER AS (Norge)

LÆGEMIDDELFORM FORM, SAMMENSÆTNING OG EMBALLAGE

Opløsning til infusion klar, farveløs til gul.

Hjælpestoffer: natriumcitratdihydrat, citron syre, dekstrozы Gidran, vand d / og.

100 ml – engangs infusionsposer, af Excel film, forseglet i en lamineret folie (1, 2, 5, 10 eller 25) – papkasser.
200 ml – engangs infusionsposer, af Excel film, forseglet i en lamineret folie (1, 2, 5, 10 eller 25) – papkasser.
300 ml – engangs infusionsposer, af Excel film, forseglet i en lamineret folie (1, 2, 5, 10 eller 25) – papkasser.

Farmakologisk virkning

Antimikrobiel, Det refererer til en klasse af oxazolidinonen. Virkningsmekanismen af ​​lægemidlet på grund af selektiv inhibering af proteinsyntese i bakterier. Ved binding til bakterielle ribosom linezolid forhindrer funktionelle 70S initieringskompleks, som er en komponent af oversættelsesprocessen af ​​proteinsyntese i.

Forberedelse aktiv mod aerobe grampositive bakterier: Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis (herunder glycopeptid-resistente stammer), Enterococcus faecium (herunder glycopeptid-resistente stammer), Enterococcus casseliflavus, Enterococcus høns, Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus (herunder methicillinresistente stammer), Staphylococcus aureus (stammer med intermediær følsomhed til glycopeptider), Staphylococcus epidermidis (herunder methicillinresistente stammer), Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus intermedius, Streptococcus pneumoniae (herunder stammer med intermediær følsomhed til penicillin og penicillin-resistente stammer af), Streptococcus spp. (стрептококки групп C и G), Streptococcus pyrogener, Streptococcus viridans; Aerobe gramnegative bakterier: Pasteurella canis, Pasteurella multocida; anaerobe grampositive bakterier: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp. (incl. Peptostreptococcus anaerobius); anaerobe gramnegative bakterier: Bacteroides fragilis, Prevotella spp.; Chlamydia pneumoniae.

C stof moderat følsomme Legionella spp., Moraxella catarrhalis, Mycoplasma spp.

C stof resistente Haemophilus influenzae, Neisseria spp., Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp.

Der var ingen krydsresistens mellem Zyvoxid^® og aminoglykosider, beta-lactam-antibiotika, folinsyreantagonister, glycopeptider, linkozamidami, xinolonami, rifamiцinami, Streptogramin, Tetracyklin, chloramphenicol unødigt. virkningsmekanisme er forskellig fra linezolid virkningsmekanismer af disse antibakterielle midler.

Modstand mod Zyvoxid^® Udvikles langsomt gennem en flertrins mutationer 23S ribosomalt RNA og forekommer med en frekvens på mindre end 1x10^-9-1x10^-11.

In vitro постантибиотический эффект Зивокса^® er om 2 ч для Staphylococcus aureus, in vivo (i dyreforsøg) – 3.6 og h 3.9 ч для Staphylococcus aureus и Staphylococcus pneumoniae, henholdsvis.

Farmakokinetik

Den aktive bestanddel af lægemidlet Zyvoxid^® Det er (s)-linezolid, som er biologisk aktivt og metaboliseres i kroppen til inaktive derivater. Opløseligheden af ​​linezolid i vand er ca. 3 mg / ml, og er ikke afhængig af pH i området 3-9.

De gennemsnitlige farmakokinetiske parametre (standardafvigelse) linezolid i raske frivillige efter enkelt og gentagen (indtil C_ss Linezolid blod) / I indledningen angivet i tabellerne.

Bord 1

Bord 2

SD – standardafvigelse

Gennemsnit Med_min, opnås, når dosisregime 600 mg 2 gange / dag, omtrent lig med de højeste værdier af IPC₉₀ Mindst følsomme mikroorganismer.

Distribution

Linezolid fordeles hurtigt i vævene med god perfusion. V_d når C_ss hos raske frivillige gennemsnit 40-50 l. Binding til plasmaproteiner er 31% og ikke afhænger af koncentrationen af ​​linezolid i blodet.

Metabolisme

Etableret, Cytokrom P450 isoenzymer, der ikke er involveret i metabolismen af ​​linezolid in vitro. Linezolid hæmmer også aktiviteten af ​​klinisk vigtige cytokrom P450 isoenzymer (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4). Metabolisk oxidation fører til dannelse 2 inaktive metabolitter – gidroksiэtilglicina (Det er en væsentlig metabolit hos mennesker, og er dannet som et resultat af ikke-enzymatisk proces) og aminoetoksiuksusnoy syre (dannet i mindre mængder). Der beskrives også andre inaktive metabolitter.

Fradrag

Linezolid shows, primært, urin som gidroksietilglitsina (40%), aminoetoksiuksusnoy syre (10%) og uændret lægemiddel (30-35%). Da afføring udskilles som gidroksietilglitsina (6%) og aminoetoksiuksusnoy syre (3%). Uændret lægemiddel næppe udskilles i fæces.

Farmakokinetik i specielle kliniske situationer

Farmakokinetikken af ​​linezolid blev undersøgt efter en enkelt på / i en dosis 10 mg / kg eller 600 mg hos børn fra fødslen til 17 år (herunder både fuld sigt, og præmature børn), sunde teenagere (12-17 år) og børn i alderen 1 uger før 12 år.

Farmakokinetiske parametre – gennemsnitsværdi (korrelationskoefficient,%) [mindste; maksimal]) er vist i tabel.

Bord 3

* – graviditet < 34 uger (inkluderet 1 en for tidligt født baby i en alder af 1 til 4 uger.

** – graviditet ≥ 34 uger

f – dosis af linezolid 10 mg / kg

J – dosis af linezolid 600 mg eller 10 mg / kg til et maksimum 600 mg

§ – dosis af linezolid 600 mg

C_max og V_d Linezolid er ikke afhængig af patientens alder, mens clearance varierer med alder af linezolid. Børn i alderen 1 uger før 11 s største clearance, hvor AUC og T_1/2 mindre, end hos voksne. Med stigende alder, clearance af linezolid gradvist aftager, ungdomsårene betyde clearance værdier er tæt på dem hos voksne.

Børn yngre end 11 år, modtager lægemidlet hver 8 ingen, voksne og unge, modtager lægemidlet hver 12 ingen, markeret lignende gennemsnitlige daglige AUC værdier. Clearance linezolid højere hos børn, og falder med stigende alder.

Farmakokinetik linezolid ikke signifikant ændret hos patienter i alderen 65 og ældre.

Farmakokinetiske forskelle bemærkede nogle kvinder, udtrykt i en noget reduceret V_d, reducere clearance ca. 20%, undertiden i højere koncentrationer i blodplasma. Da T_1/2 linezolid hos mænd og kvinder var ikke signifikant forskellige, nødt til at justere dosis ikke forekommer.

Patienter med mild nyreinsufficiens, Der kræves medium til svær dosisjustering, tk. der er ingen sammenhæng mellem QA og eliminering af lægemidlet gennem nyrerne. Siden 30% dosis udskilles inden 3 h hæmodialyse, patienter, modtager tilsvarende behandling, linezolid gives efter dialyse.

Farmakokinetik linezolid uændret hos patienter med mild til moderat leverinsufficiens, i forbindelse med hvilket der ikke er behov for at justere dosis.

Farmakokinetikken hos patienter med svært nedsat leverfunktion er ikke blevet undersøgt. Men i betragtning af, linezolid metaboliseres som følge af ikke-enzymatisk proces, Det kan hævdes, leverfunktionen, der ikke signifikant påvirker lægemiddelmetabolisme.

Vidnesbyrd

Behandling af infektiøse og inflammatoriske sygdomme, forårsaget af følsomme grampositive aerobe og anaerobe mikroorganismer (herunder infektioner, ledsaget af bakteriæmi):

- EF-erhvervet pneumoni;

- Nosokomiel pneumoni;

- Infektioner i hud og bløddele;

- Infektioner, вызванные Enterococcus spp. (incl. штаммами Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium, vancomycin-resistente).

Infektion, forårsaget af gramnegative mikroorganismer, bekræftet eller mistænkt (i en kombinationsterapi).

Dosisregime

Infusionsvæsken bør indgives over 30-120 m.

Doseringsregimet og varigheden af ​​behandlingen afhænger af patogenet, lokalisering og sværhedsgraden af ​​infektionen, såvel som den kliniske effekt.

Den anbefalede dosis for voksne og børn over 12 år anført i tabel:

Den anbefalede dosis for børn i alderen 12 år anført i tabel:

Patienter, som ved begyndelsen af ​​lægemiddelterapi administreres i /, Du kan derefter oversættes til enhver dosisform til oral administration. Denne titrering er ikke nødvendig, tk. orale biotilgængelighed er næsten 100%.

Vilkår for administration af løsningen

Det bør fjerne den beskyttende kappe af folie umiddelbart før infusionen og i ca. 1 min at komprimere infusionsposen, at sikre, at der ikke er utætheder. Hvis pakken flyder, løsningen er ikke steril.

Infusionsbreve kan ikke forbindes i serie.

Resterne ubrugt opløsning skal kasseres. Brug ikke delvist fyldt pakke.

Side effekt

Fra fordøjelsessystemet: tit (>1%) – smagsforstyrrelser, kvalme, opkastning, diarré, mavepine (incl. spastisk), flatulens, Ændringer i total bilirubin, GOLD, IS, Alkalisk fosfatase.

Fra det hæmatopoietiske system: tit (>1%) – obratimaya anæmi, trombocytopeni, leukopeni, pancytopeni.

Andre: tit (>1%) – hovedpine, candidiasis; sjældent – tilfælde af perifer neuropati og optisk neuropati i at anvende mere 28 dage (sammenhængen mellem brugen af ​​Zyvoxid^® og udvikling af neuropati er ikke blevet bevist, fordi de fleste af disse tilfælde patienterne modtager begge lægemidler eller, der kan forårsage neuropati (Amitriptylin, paroxetin, Isoniazid) og / eller har haft sygdommen, hvilket kan føre til neuropatisk (sukkersyge, arteriel hypertension, kronisk nyresvigt, osteosarkom, encephalopyosis).

Sidereaktioner ikke afhænger af dosis og, normalt, kræver ikke afbrydelse af behandlingen.

Kontraindikationer

- Overfølsomhed over for linezolid og / eller andre ingredienser.

Graviditet og amning

Der foreligger ikke tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser af sikkerheden af ​​lægemidlet Zyvoxid^® under graviditet blev gennemført. Anvendelsen Zyvoxid^® Graviditet er kun mulig i de tilfælde,, hvis den forventede fordel af behandlingen for moderen opvejer den potentielle risiko.

Ukendt, om det er tildelt linezolid med modermælken, så du skal stoppe amningen i udnævnelsen af ​​moderen under amning.

Forsigtig

Med udviklingen af ​​diarré patienter, tager Zyvoxid^®, Det bør tage hensyn til risikoen for pseudomembranøs colitis af varierende sværhedsgrad.

Overvågning af laboratorieparametre

I løbet af behandlingen bør foretages CBC hos patienter med øget risiko for blødning, myelosuppression historie, samt samtidig brug af lægemidler, reducere niveauet af hæmoglobin, antallet af blodplader eller deres funktionelle egenskaber, og hos patienter, modtager linezolid mere 2 uger.

Virkninger på evnen til at føre køretøjer og forvaltningsmekanismer

Det stof Zyvoxid^® ingen virkning på evnen til at føre køretøjer og forvaltningsmekanismer.

Overdosis

I øjeblikket tilfælde af overdoser Zyvoxid^® ikke rapporteret.

Behandling: om nødvendigt symptomatisk terapi (incl. nødvendigt at opretholde niveauet af glomerulær filtrationshastighed). Om 30% dosis udskilles inden 3 h hæmodialyse.

Lægemiddelinteraktioner

Linezolid er en svag reversibel non-selektiv MAO-hæmmer, Men nogle patienter Zyvoxid^® kan forårsage moderat reversibel forøgelse af blodtryksøgende virkning af pseudoephedrin og phenylpropanolamin. I betragtning af dette, mens anbefales ansøgningen for at reducere den initiale dosis af adrenerge lægemidler (incl. Dopamin og dets agonister) at fortsætte med at udføre titrering titrering.

Farmakokinetiske interaktioner

Når samtidig administration af Zyvoxid^® med aztreonam og gentamicin blev observeret ændringer i farmakokinetik linezolid.

Farmaceutiske interaktion

Zivoks^® i form af opløsning til infusion er kompatibel med følgende løsninger: 5% glukose (dextrose), 0.9% natriumchloridopløsning, Ringer løsning til injektioner med laktose.

Infusionsvæsken farmaceutisk uforenelig med amphotericin B, chlorpromazin, diazepamom, pentamidin izetionatom, phenytoin, Erythromycin, cotrimoxazole.

Den infusionsvæske er kemisk uforenelige med ceftriaxon natrium.

Må ikke indføre yderligere komponenter til en opløsning til infusion. I udnævnelsen af ​​Zyvoxid^® samtidigt med andre lægemidler, bør hvert lægemiddel administreres separat.

Betingelser for levering af apoteker

Det stof er udgivet under recept.

Betingelser og vilkår

Det stof bør opbevares ved temperaturer over 25 ° C. Holdbarhed – 3 år.

Inden brug bør infusionsposer opbevares i en skal fra folie og i en papkasse. Efter åbning af indholdet af pakken skal bruges straks.