Interaktionen af ​​medikamenter i deres udskillelse fra kroppen

Den afsluttende fase af den farmakokinetiske interaktion er udskillelse - processen med at fjerne stoffer eller deres metabolitter udskilles uden yderligere kemisk modifikation.

Udskillelse Det udføres primært gennem nyrerne, og med galde, gennem tarmen, lunger, spyt, derefter, modermælk. Sidstnævnte er ikke signifikant for moderen, men det kan have alvorlige konsekvenser for barnet. Eliminering af visse lægemidler på grund af mælken, at pH af modermælk et par mere surt, pH end plasma, derfor stoffer, som er svage baser, De kan findes i mælk ved koncentrationer lig med eller endog højere, end i blodplasma. Narkotika kan nonelectrolytes nemt trænge ind mælk, uanset pH.

Kombinationen af ​​processer af biotransformation (stofskifte) og udskillelse af lægemidler er kendt elimination. Det er af praktisk betydning og kvantitativt udtrykt eliminationshalveringstid (halvt liv, T_1/2), t. Det er. tid (i timer eller minutter), under hvilken halvdelen forsvinder indgift i lægemidlet (eller dets koncentration i plasma falder 2 gange). For Eksempel, T_1/2 tolbutamid er 5 ingen. Men samtidig brug af chloramphenicol T_1/2 tolbutamid stiger til 14 ingen.

Halveringstiden af ​​lægemidlet bestemmes af dens totale clearance (Cl). Den totale clearance er summen af nyre (Cl_tidligt) og ekstrarenal (Cl_{i / tidlig}) frirum. Renal clearance er lig med plasmavolumen (i ml), fuldstændigt "renset" fra lægemiddel til 1 m. grundet dens udskillelse i urinen. Mængden af ​​clearance definerer filtrering, absorption og sekretion kanalytsevaya. Så, glukose Cl_tidligt= 0, Som glucose, indføres i blodet, ikke blot fuldstændigt filtreret, men helt reabsorberes. For paraaminogippurovoy acid Cl_tidligt= 600 ml / min.^-1, som det filtreres og udskilles i lumen af ​​de renale tubuli, men praktisk reabsorberes.

Størrelsen af ​​renal clearance af lægemidler kan variere som følge af deres samspil nyre. Den vigtigste mekanisme for interaktion af lægemidler i nyrerne tror konkurrencen mellem svage syrer og svage baser til aktive rørformede transportmekanismer. Så, under alkaliske urin stiger total clearance "syre" stof (acetylsalicylsyre, fenilʙutazona, ʙarʙituratov, salitsilatov, sulfonamider). Derfor anbefales, at behandlingen af ​​sulfonamider at forhindre udviklingen af ​​deres bivirkninger alkalisk vand. Denne kendsgerning er ofte anvendt i medicinsk praksis til behandling af forgiftning med barbiturater. Omvendt, eliminering af codein, morfina, Novocaine stiger med urin sur reaktion. Kun under sure betingelser nedbrydes til ammoniak, hexamethylentetramin og formaldehyd, og som har stort set antimikrobiel effekt. Derfor er det tilrådeligt at kombinere med hexamethylentetramin atsidifitsiruyuschimi urin midler.

Konkurrerer om aktiv transport i sekretionen i tubuli af nephron, Et lægemiddel nedsætter udskillelsen og stiger i kroppen af ​​en anden. For Eksempel, vыvedenie digoxin amiodaron ponizhayut, verapamil; penicilliner - indomethacin, phenylbutazon, acetylsalicylsyre. I hjertet af samspillet mellem narkotika lithium og thiaziddiuretika øger tubulær reabsorption er forbi, hvorved øge deres giftighed.

Med langvarig samtidig brug af furosemid og indomethacin hæmning af tubulær sekretion sker først og faldet i den samlede clearance af det andet stof, som klinisk manifesteret nedsat urinproduktion, og den mulige forekomst af bivirkninger af indomethacin. Samtidig blokerer sekretion af furosemid, aminoglykosider, øger deres koncentration i blodet, hvilket kan føre til langvarig brug nefronekrozu nævnte kombination. Furosemid hæmmer også clearance af ampicillin, cephalosporiner.

Forskellige transportmekanismer sekretion af anioner og kationer. Normalt viser produkter af stofskiftet, som danner konjugater med glycin, sulfater, glucuronsyre. Når der observeres udskillelse af forskellige forbindelser i form af anion konkurrence mellem. Dette fænomen anvendes til medicinske formål. Så, probenecidtabletter intensive blokke tubulær sekretion af penicilliner, tilvejebringer en kraftig koncentration i blodplasma, der anvendes til behandling af en række infektionssygdomme i uorgenitalsystemet.

Quinidin næsten 2 fold øger koncentrationen af ​​digoxin i blodet på grund af reduktion af dets tubulær sekretion, og at erstatte dele af digoxin bindende proteiner.

Glukokortikoider kan forbedre renal sekretion salicylater, hvorfor den pludselige ophør af glukokortikoid stoffer kan forårsage forgiftning med salicylater.

Mindre betydelig indvirkning på afskaffelsen af ​​narkotika har en ændring i glomerulære filtrationshastighed i baggrunden af ​​præparater, påvirker renal blodgennemstrømning. Så, digoxin at opnå kompensation af cirkulation kan øge udskillelsen af ​​furosemid med en tilsvarende stigning i sin vanddrivende effekt.

Det skal erindres, at lægemiddelinteraktion på niveauet af sekretion er praktisk betydning, hvis alene den grundlæggende substans (eller en aktiv metabolit) udskilles tubulær apparat løbet 80%, og patient forstyrre renal filtrering og reabsorption.

For lægemidler, ikke udskilles gennem nyrerne, er det vigtigt at tage hensyn til hepatisk clearance (Cl_ovn). Galdeudskillelse er vigtig for stoffer (hvis molekylet indeholder et polært og lipofile grupper; konjugation produkter, især glucuronsyre) molekylvægt > 300. For stoffer, der gennemgår hepatisk biotransformation og meddeler, denne sats kan være meget høj. For Eksempel, для морфина Cl_ovn = 1500 ml / min.^-1. Nedsat clearance af mange lægemidler (Chlorpromazin og andre.) falder under indflydelse af inhibitorer af mikrosomale leverenzymer eller under indflydelse af stoffer, reducere blodgennemstrømning i leveren (f.eks, chloramphenicol, cimetidin). Og vice versa, ved anvendelsen af ​​leverenzymer inducere (phenobarbital, rifampicin og lignende.) forøget hepatisk clearance.

Udskillelse stoffer derefter spyttet spiller en mindre rolle i den samlede elimination.

Således, resultat af samspillet af narkotika i den farmakokinetiske fase - skift absorbability, biotilgængelighed, fordeling, intensiteten af ​​metaboliske processer og udskillelse - vinder bevirker ændringen af ​​lægemiddelkoncentrationen i blodet.