Voriconazol

Da ATH:
J02AC03

Karakteristisk.

Svampedræbende systemet ansøgning fra gruppen af ​​triazoler.

Hvid eller lys-farvet pulver. Molekylvægt 349,31.

Farmakologisk virkning.
Svampedræbende.

Ansøgning.

Invasive aspergillose; alvorlige former for invasive Candida-infektioner (Inklusive Сandida krusei), resistent over for fluconazol; esophageal candidiasis, forårsaget Сandida albicans, immunkompromitterede patienter; alvorlige svampeinfektioner, forårsaget Scedosporium spp. og Fusarium spp.; тяжелые микозы при непереносимости или рефрактерности к другим ЛС; профилактика «прорывных» грибковых инфекций у лихорадящих больных группы высокого риска (incl. после пересадки костного мозга, на фоне рецидива лейкоза).

Kontraindikationer.

Overfølsomhed, одновременное применение с субстратами CYP3A4 — терфенадином, astemizolom, cizapridom, pimozidom, xinidinom, сиролимусом, алкалоидами спорыньи (ergotamin, digidroergotamin), одновременное применение с индукторами CYP450 — рифампицином, carbamazepin og langtidsvirkende barbiturater (såsom phenobarbital), ritonavirom (400 mg hver 12 ingen), эфавирензом (cm. "Interaktion").

Begrænsninger gælder.

Overfølsomhed over for andre azoler, alvorlig leversvigt, svær nyreinsufficiens (når de indgives parenteralt), Alder til 2 år (Sikkerhed og effekt er ikke fastlagt).

Graviditet og amning.

Dyreforsøg har vist, at voriconazol i høje doser har toksiske effekter på forplantningsevnen. Voriconazol viste teratogene effekter hos rotter (ganespalte, gidronefroz / gidroureter), startdosis 10 mg / kg (0,3 anbefalede vedligeholdelsesdosis baseret på mg / m²), og embryotoksisk effekt hos kaniner ved doser 100 mg / kg (i 6 RAP gange højere i form af mg / m²). Andre effekter inkluderet i rotter: reduktion i ossifikation af sakrale og Halehvirvler, Skull, лобковой и подъязычной костей, добавочные ребра, аномалии сегментов грудины, дилатация мочеточника/почечной лоханки. При всех уровнях доз эстрадиол плазмы у беременных крыс был снижен. Применение вориконазола у крыс приводило к увеличению продолжительности беременности и затрудненным родам, было ассоциировано с повышением перинатальной смертности детенышей при дозе 10 mg / kg. У кроликов отмечалось повышение эмбриолетальности, снижение веса плодов и повышение частоты возникновения изменений скелета, шейных ребер и внегрудинных мест оссификации.

В случае применения вориконазола в период беременности или при наступлении беременности в период лечения вориконазолом пациентка должна быть предупреждена о потенциальном риске для плода.

Kategori handlinger resulterer i FDA - D. (Der er tegn på risikoen for negative virkninger af narkotika på den menneskelige foster, opnået i forskning eller praksis, Dog de potentielle fordele, forbundet med lægemidler i gravide, kan berettige anvendelsen, på trods af den mulige risiko, hvis lægemidlet er nødvendig i livstruende situationer eller alvorlig sygdom, når sikrere stoffer bør ikke anvendes eller er ineffektive.)

Вориконазол не следует применять у женщин, кормящих грудью, undtagen, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск (выведение с грудным молоком не изучалось).

Bivirkninger.

Наиболее распространенными нежелательными реакциями, отмеченными при проведении клинических испытаний, были зрительные нарушения, feber, udslæt, opkastning, kvalme, diarré, hovedpine, sepsis, perifert ødem, mavesmerter, luftvejslidelser. Повышение показателей печеночных тестов, сыпь и зрительные нарушения — побочные эффекты, behandlingsrelateret, которые наиболее часто приводили к прекращению терапии вориконазолом.

Bivirkninger, которые наблюдались при применении вориконазола и, måske, были связаны с лечением (n=1493):

Fra nervesystemet og sanseorganer: hovedpine (3,2%), hallucinationer (2,5%), svimmelhed (1,3%), sløret syn (20,6%), fotofobi (2,4%), farveændring (1,3%), blødning i nethinden (0,2%).

Cardiovaskulære system og blod (hematopoiese, hæmostase): takykardi (2,5%), forhøjet blodtryk (1,9%), fald i blodtrykket (1,7%, vasodilation (1,5%), trombocytopeni (0,5%), anæmi (0,1%), leukopeni (0,3%), pancytopeni (0,1%).

Fra fordøjelseskanalen: kvalme (5,9%), opkastning (4,8%), отклонения функциональных тестов печени (2,7%), повышение показателей функции печени (1,9%), incl. stigning i AP (3,6%), IS (1,9%), GOLD (1,8%), bilirubin (0,8%); mavesmerter (1,7%), diarré (1,1%), kolestatisk gulsot (1,1%), mundtørhed (1,0%), gulsot (0,2%).

Med uorgenitalsystemet: perifert ødem (1,1%), nedsat nyrefunktion (0,5%), akut nyresvigt (0,5%), øget kreatinin (0,3%).

Allergiske reaktioner: udslæt (5,8%), makulopapulært udslæt (1,1%), kløe (1,1%).

Andre: feber (6,2%), kuldegysninger (4,1%), kaliopenia (1,6%), gipomagniemiya (1,1%), brystsmerter (0,9%).

Synsforstyrrelser. При лечении вориконазолом часто встречаются зрительные нарушения. Cirka 30% больных наблюдается нарушение зрительного восприятия: sløret syn, изменение цветного зрения или фотофобия. Нарушения зрения являются преходящими и полностью обратимыми, в большинстве случаев они исчезают спонтанно в течение 60 m. При повторном применении вориконазола отмечается ослабление их выраженности. Зрительные нарушения обычно легко выражены, kræver sjældent afbrydelse af behandlingen og ikke fører til nogen konsekvenser på lang sigt. Нарушения зрения могут ассоциироваться с более высокими концентрациями в плазме и/или дозами препарата.

Механизм их развития не известен, selv, sandsynligvis, ЛС действует на сетчатку. При изучении влияния вориконазола на функцию сетчатки у здоровых добровольцев выявлено снижение амплитуды волн на электроретинограмме (ЭРГ). Изменения ЭРГ не нарастали при продолжении лечения в течение 29 dage og helt forsvundet efter seponering af voriconazol. Эффект более длительной терапии вориконазолом (mere 29 dage) на зрительную функцию не известен.

Hudreaktioner. Часто при применении вориконазола отмечали кожные реакции, но необходимо отметить, что эти пациенты имели серьезные основные заболевания и одновременно принимали другие ЛС. В большинстве случаев высыпания были легко или умеренно выражены. В редких случаях при лечении вориконазолом развивались тяжелые кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и многоформную эритему.

При появлении сыпи больного следует тщательно наблюдать, а при прогрессировании кожных изменений вориконазол целесообразно отменить. Patienter, получающих длительную терапию вориконазолом, могут развиться кожные реакции фоточувствительности (cm. Forholdsregler).

Менее распространенные побочные эффекты, встречавшиеся у <1% alle patienter, получавших вориконазол, включая здоровых добровольцев (всего n=2090):

Fra nervesystemet og sanseorganer: asteni, forvirring, depression, alarm, rysten, ažitaciâ, paræstesi, ataksi, cephaledema, giperesteziya, Guillain Barre syndrom, ekstrapyramidale syndrom, nistagmo, снижение или усиление зрительного восприятия, tåge, .Aloe, optisk neuritis, hævelse af synsnerven papilla, scleritis, dobbeltsyn, oculomotoriske forstyrrelser, Aglia, opticusatrofi, overtrædelse af smagsoplevelse.

Cardiovaskulære system og blod (hematopoiese, hæmostase): предсердная или желудочковая аритмия, bradykardi, supraventrikulær takykardi, AF блокада, ʙigeminija, QT-forlængelse, ventrikelflimren, kardiomegalija, kardiomyopati, геморрагический/ишемический инсульт, hjertefejl, endokardit, arytmi, hjertestop, myokardieinfarkt, tromboflebit, årebetændelse, anæmi (incl. макро-, Normo- или микроцитарная, megaloblastnaя, aplastisk), lymfadenopati, agranulocytose, DIC, limfangit.

Fra åndedrætssystemet: respiratorisk distress syndrom, lungeødem, bihulebetændelse.

Fra fordøjelseskanalen: bughindebetændelse, повышение уровней гамма-глутамилтрансферазы (GGT), LDH, bilirubin, cheilitis, cholelithiasis, cholecystitis, forstoppelse, duodenitis, udvidelsen af ​​leveren, tandkødsbetændelse, glossitis, hepatitis, leversvigt, pancreatitis, hævelse af tungen, psevdomembranoznыy colitis, pechenochnaya koma.

Med uorgenitalsystemet: hæmaturi, повышение остаточного азота мочевины, albuminuri, jade, renal tubulær nekrose.

For huden: lysfølsomhed, alopeci, exfoliativ dermatitis, purpura, toksisk epidermal nekrolyse (Lyell syndrom), eksem, psoriasis, malign exudativ erytem (Stevens-Johnson syndrom), nældefeber, angioødem, discoid lupus erythematosus, erythema multiforme.

Allergiske reaktioner: ødem, hævelser i ansigtet, anafylaktoide reaktioner (incl. rødmen, Svedende, takykardi, åndenød, følelsesløshed, kvalme, зуд и кожная сыпь).

Andre: ascites, cellulitis, influenzalignende symptomer, hypertermi, smertesyndrom (incl. rygsmerter, smerter i den side, боль в тазовой области, brystsmerter), artritis, реакция «трансплантат против хозяина», гранулема, infektion, incl. бактериальная и грибковая инфекция, заболевания слизистых оболочек, sepsis, недостаточность функции коры надпочечников, Hyper- eller hypothyroidisme, gipoglikemiâ, hyperkolesterolæmi, eozinofilija. Местные реакции — боль, инфекция/воспаление в месте введения.

Показатели функции печени. Общая частота клинически значимого повышения активности трансаминаз у больных, получавших вориконазол, - 13,4%. Нарушения функции печени могут ассоциироваться с более высокими концентрациями в плазме и/или дозами препарата. В большинстве случаев отклонения показателей функции печени исчезают при продолжении лечения (uden at ændre dosis, eller efter korrektionen) или его прекращении. При применении вориконазола редко наблюдались случаи тяжелой гепатотоксичности у больных с серьезными основными заболеваниями. Эти случаи могут включать в себя случаи желтухи, гепатита и печеночно-клеточной недостаточности, med døden til følge.

Reaktion, связанные с инфузией. При в/в инфузии вориконазола могут наблюдаться анафилактоидные реакции, включая приливы крови к лицу, feber, Svedende, taxikardiju, indsnævring i Gruda, forpustet, følelsesløshed, kvalme, зуд и сыпь. Эти симптомы появляются сразу после начала инфузии (cm. Forholdsregler).

Samarbejde.

Вориконазол метаболизируется под действием изоферментов цитохрома Р450 CYP2C19, CYP2C9 og CYP3A4. Hæmmere eller induktorer af disse isozymer kan derfor forårsage en stigning eller et fald i plasmakoncentrationen af ​​voriconazol.

Уровни вориконазола в плазме значительно снижаются при одновременном применении со следующими ЛС:

Rifampicin (CYP450 induktor) — рифампицин (600 mg 1 En gang om dagen) снижает С_max в плазме и AUC_τ вориконазола на 93 og 96% henholdsvis. Одновременное применение вориконазола и рифампицина противопоказано (cm. "Contra").

Ritonavir (CYP450 induktor, CYP3A4-hæmmer og substrat) — ритонавир (400 mg hver 12 ingen) снижает С_max в равновесном состоянии и AUC_τ voriconazol, indtagelig, gennemsnitlig 66 og 82% henholdsvis. Эффект более низких доз ритонавира на концентрации вориконазола пока не известен. Etableret, что повторный прием вориконазола внутрь не оказывает выраженного эффекта на С_max в равновесном состоянии и AUC_τ Ritonavir, også modtaget igen. Одновременное применение вориконазола и ритонавира (400 mg hver 12 ingen) kontraindiceret (cm. "Contra").

Карбамазепин и длительно действующие барбитураты, incl. phenobarbital (мощные индукторы CYP450) — вероятно, значительно снижают концентрации вориконазола в плазме, selvom interaktion ikke er undersøgt. Одновременное применение вориконазола с карбамазепином и длительно действующими барбитуратами противопоказано (cm. "Contra").

Эфавиренз (non-nukleosid revers transkriptase-inhibitor, CYP450 induktor, CYP3A4-hæmmer og substrat) — в равновесном состоянии эфавиренз (400 mg 1 раз в сутки внутрь) снижает равновесную С_max og AUC_τ вориконазола в среднем на 61 og 77% henholdsvis. Voriconazol ved steady state (400 mg inde i hver 12 h på den første dag, derefter 200 mg inde i hver 12 h for 8 dage) повышает равновесную С_max og AUC_τ эфавиренза в среднем на 38 og 44% henholdsvis. Одновременное применение вориконазола и эфавиренза противопоказано (cm. "Contra").

Вориконазол ингибирует активность изоферментов цитохрома Р450 CYP2C19, CYP2C9 og CYP3A4. В связи с этим вориконазол может повышать плазменные концентрации веществ, которые метаболизируются этими изоферментами CYP450.

Противопоказано одновременное применение вориконазола со следующими ЛС:

Terfenadin, astemizol, cisaprid, пимозид и хинидин (CYP3A4-substrater) — хотя взаимодействие с этими препаратами не изучалось, тем не менее одновременное применение вориконазола с терфенадином, astemizolom, cizapridom, пимозидом или хинидином противопоказано, tk. повышение их концентраций в плазме может привести к удлинению интервала QT и в редких случаях к развитию мерцания/трепетания желудочков (cm. "Contra").

Sirolimus (CYP3A4 substrat) — вориконазол повышает С_max og AUC_τ сиролимуса (2 mg dosis) på 556 og 1014% henholdsvis. Одновременное применение вориконазола и сиролимуса противопоказано (cm. "Contra").

Sekalealkaloider (CYP3A4-substrater) — хотя взаимодействие с этими препаратами не изучалось, тем не менее вориконазол может вызвать повышение концентраций алкалоидов спорыньи (ergotamin og dihydroergotamin) i plasma og udvikling af ergotisme. Одновременное применение алкалоидов спорыньи с вориконазолом противопоказано (cm. "Contra").

Взаимодействие с вориконазолом может привести к повышению концентрации в крови препаратов, перечисленных ниже. В связи с этим при их одновременном применении необходимо постоянное наблюдение и/или коррекция доз.

Cyclosporin (CYP3A4 substrat) — у пациентов, nyretransplantation og er i stabil tilstand, вориконазол повышает С_max og AUC_τ циклоспорина по крайней мере на 13 og 70% henholdsvis. I udnævnelsen af ​​voriconazol til patienter, modtager tacrolimus, рекомендуется уменьшить дозу циклоспорина вдвое и контролировать его уровни в плазме. Повышение концентрации циклоспорина сопровождается нефротоксичностью. После отмены вориконазола необходимо контролировать уровни циклоспорина и при необходимости увеличить его дозу.

Tacrolimus (CYP3A4 substrat) — вориконазол повышает С_max og AUC_τ takrolymusa (0,1 mg / kg en gang) på 117 og 221% henholdsvis. I udnævnelsen af ​​voriconazol til patienter, modtager tacrolimus, anbefales det at reducere dosis til det sidste 1/3 og kontrollere plasmaniveauer. Повышение уровней такролимуса сопровождается нефротоксичностью. После отмены вориконазола необходимо контролировать уровни такролимуса и при необходимости увеличить его дозу.

Warfarin (субстрат CYP2C9) — одновременное применение вориконазола (300 mg 2 En gang om dagen) med warfarin (30 mg dosis) сопровождалось увеличением максимального ПВ до 93%. При одновременном назначении варфарина и вориконазола рекомендуется контролировать ПВ.

Другие пероральные антикоагулянты, например фенпрокумон, acenokumarol (CYP2C9-substrater, CYP3A4) — вориконазол может вызвать повышение концентраций кумаринов в плазме и ПВ. Hvis patienten, modtager coumarin narkotika, naznachayut voriconazol, необходимо контролировать ПВ с короткими интервалами и соответствующим образом подбирать дозы антикоагулянтов.

Производные сульфонилмочевины (CYP2C9-substrater) — вориконазол может повысить концентрации производных сульфонилмочевины (например толбутамида, глипизида и глибурида) в плазме и вызвать гипогликемию. Samtidig skal deres anvendelse omhyggeligt overvåge blodsukkerniveauet.

Statynы (CYP3A4-substrater) - in vitro вориконазол ингибирует метаболизм ловастатина (в микросомах печени человека). В связи с этим вориконазол может вызвать повышение плазменных концентраций статинов, metaboliseres af virkningen af ​​CYP3A4. При их одновременном применении рекомендуется оценить целесообразность коррекции дозы статинов. Повышение уровня статинов иногда сопровождалось развитием рабдомиолиза.

Benzodiazepiner (CYP3A4-substrater) - in vitro вориконазол ингибирует метаболизм мидазолама (в микросомах печени человека). В связи с этим вориконазол может вызвать повышение плазменных уровней бензодиазепинов, которые метаболизируются под действием CYP3A4 (midazolam, triazolam, alprazolam), og udvikling af forlænget sedation. Med den samtidige anvendelse af disse stoffer anbefales at drøfte, om dosisjustering benzodiazepin.

Алкалоиды барвинка (CYP3A4-substrater) — вориконазол может повысить содержание алкалоидов барвинка в плазме (например винкристина и винбластина) и вызвать нейротоксичность. Det anbefales at diskutere mulighederne for dosisjustering af vincaalkaloider.

Phenytoin (субстрат CYP2C9 и мощный индуктор CYP450) — следует избегать одновременного применения вориконазола и фенитоина за исключением тех случаев, når de forventede fordele opvejer de potentielle risici. Phenytoin (300 mg 1 En gang om dagen) снижает С_max og AUC_τ вориконазола на 49 og 69% henholdsvis. Voriconazol (400 mg 2 En gang om dagen) повышает С_max og AUC_τ phenytoin (300 mg 1 En gang om dagen) på 67 og 81% henholdsvis. При одновременном применении фенитоина с вориконазолом рекомендуется тщательно мониторировать уровни фенитоина в плазме. Фенитоин можно применять совместно с вориконазолом, если поддерживающая доза последнего увеличена до 5 mg / kg hver 12 ч в/в или с 200 til 400 mg hver 12 h inde (med 100 til 200 mg hver 12 ч внутрь у пациентов с массой тела менее 40 kg).

Rifabutin (CYP450 induktor) — рифабутин (300 mg 1 En gang om dagen) снижает С_max og AUC_τ voriconazol (200 mg 2 En gang om dagen) på 69 og 78% henholdsvis. При одновременном назначении рифабутина С_max og AUC_τ вориконазола в дозе 350 mg 2 раза в сутки составляют 96 og 68% от показателей при применении только вориконазола в дозе 200 mg 2 En gang om dagen. Ved anvendelse i en dosis af voriconazol 400 mg 2 раза в сутки С_max og AUC_τ Derfor på 104 og 87% højere, end monoterapi i en dosis af voriconazol 200 mg 2 En gang om dagen. voriconazol døse 400 mg 2 раза в сутки повышает С_max og AUC_τ рифабутина на 195 og 331% henholdsvis. Если ожидаемая польза от лечения превышает риск, рифабутин можно применять одновременно с вориконазолом. В этом случае поддерживающую дозу вориконазола следует повысить до 5 mg / kg hver 12 ч в/в или с 200 til 350 mg hver 12 h inde (med 100 til 200 mg hver 12 ч внутрь у больных массой тела менее 40 kg). При одновременном лечении рифабутином и вориконазолом рекомендуется регулярно проводить развернутый анализ крови и контролировать нежелательные эффекты рифабутина (например увеит).

Omeprazol (CYP2C19 inhibitor; CYP2C19 og CYP3A4 substrat) — омепразол (40 mg 1 En gang om dagen) повышает С_max og AUC_τ вориконазола на 15 og 41% henholdsvis. Коррекция дозы вориконазола не рекомендуется. Вориконазол повышает С_max og AUC_τ омепразола на 116 og 280% henholdsvis. I udnævnelsen af ​​voriconazol til patienter, получающим омепразол, дозу последнего рекомендуется уменьшить вдвое. Вориконазол может также ингибировать метаболизм других блокаторов протонного насоса, der er substrater for CYP2C19.

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (CYP3A4-substrater, inhibitorer eller inducere af CYP450) — исследования in vitro show, delaverdin der kan hæmme metabolismen af ​​voriconazol; невирапин может индуцировать метаболизм вориконазола, хотя подобный эффект не изучался; вориконазол может подавлять метаболизм ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. Med samtidig brug af voriconazol med non-nukleosid revers transkriptase-inhibitorer: Patienter bør overvåges for at identificere mulige toksiske virkninger.

Учитывая небольшое фармакокинетическое взаимодействие или отсутствие значимого взаимодействия, не требуется коррекция доз следующих ЛС:

Cimetidin (en ikke-specifik inhibitor af CYP450, а также повышает рН желудочного сока) — циметидин (400 mg 2 En gang om dagen) вызывает повышение С_max og AUC_τ вориконазола на 18 og 23% henholdsvis.

Ranitidine (повышает рН желудочного сока) — ранитидин (150 mg 2 En gang om dagen) не оказывает значимого влияния на С_max og AUC_τ voriconazol.

Макролиды — эритромицин (ингибитор CYP3A4, 1 g 2 En gang om dagen) и азитромицин (500 mg 1 En gang om dagen) не оказывают существенного влияния на С_max og AUC_τ voriconazol.

Prednisolon (CYP3A4 substrat) — вориконазол повышает С_max og AUC_τ prednisolon (60 mg dosis) på 11 og 34% henholdsvis.

Digoxin (транспорт, oposredovannыy P-glycoprotein) — вориконазол не оказывает существенного влияния на С_max og AUC_τ digoksina (0,25 mg 1 En gang om dagen).

Микофеноловая кислота (субстрат УДФ-глюкуронилтрансферазы) — вориконазол не оказывает влияния на С_max og AUC_τ микофеноловой кислоты (1 g en gang).

Indinavir sulfat (CYP3A4-hæmmer og substrat) — индинавира сульфат (800 mg 3 En gang om dagen) не оказывает существенного влияния на С_max og AUC_τ voriconazol. Вориконазол существенно не влияет на C_max, C_min og AUC_τ индинавира сульфата (800 mg 3 En gang om dagen).

Другие ингибиторы протеазы ВИЧ (CYP3A4-substrater og inhibitorer) — исследования in vitro свидетельствуют о том, что вориконазол может ингибировать метаболизм ингибиторов протеазы ВИЧ (например саквинавира, ампренавира и нелфинавира), и что ингибиторы протеазы ВИЧ могут подавлять метаболизм вориконазола. В случае одновременного применения вориконазола с ингибиторами протеазы ВИЧ больных следует наблюдать с целью выявления возможных токсических эффектов.

Farmaceutiske uforenelighed. Инфузию вориконазола не следует проводить через один катетер или канюлю с другими ЛС, включая препараты для парентерального питания. Однако возможно введение вориконазола на фоне полного парентерального питания через отдельный вход многоканального катетера. Несовместим с раствором натрия бикарбоната 4,2% til / i infusion, совместимость с раствором в других концентрациях не известна. Одновременно с введением вориконазола не следует проводить инфузии препаратов крови.

Overdosis.

При проведении клинических испытаний было отмечено три эпизода случайной передозировки (børn, которые получили в/в дозы, в пять раз выше рекомендуемой). Был отмечен один случай фотофобии продолжительностью 10 m.

Behandling: simptomaticheskaya terapi. Антидот вориконазола неизвестен. Вориконазол удаляется при гемодиализе с клиренсом 121 ml / min. SBECD диализируется с клиренсом 55 ml / min. В случае передозировки гемодиализ может способствовать выведению вориконазола и SBECD из организма.

Dosering og administration.

B /, inde. Inde, til 1 timer før eller efter 1 timer efter måltider. B /, infusion, på ikke mere end 3 мг/кг/ч в течение 1–2 ч (не вводить струйно). Перед в/в инфузией порошок вориконазола следует растворить и затем дополнительно развести.

Behandling (в/в или внутрь) начинают с насыщающей дозы (første 24 ingen), чтобы уже в первый день добиться концентрации в сыворотке, близкой к равновесной. Учитывая высокую биодоступность при приеме внутрь (96%, cm. «Фармакокинетика»), при наличии клинических показаний можно переходить с в/в на пероральное применение препарата.

Дозы зависят от показаний и массы тела пациента. B /, насыщающая доза (все показания) - 6 mg / kg hver 12 ingen, vedligeholdelsesdosis (efter den første 24 ingen) — 3–4 мг/кг каждые 12 ingen (afhængig af beviser).

Inde, voksne og børn over 12 år, массой тела не менее 40 kg: насыщающая доза 400 mg hver 12 ingen, støtte — 200 mg hver 12 ingen; fødselsvægt mindre end 40 kg: bolusdosis - 200 mg hver 12 ingen, støtte — 100 mg hver 12 ingen. Опыт применения у детей от 2 til 12 år begrænset, что затрудняет выбор оптимальных дозировок.

Длительность лечения зависит от клинического эффекта и результатов микологического анализа.

Коррекции дозы у пожилых людей не требуется.

Нарушение функции почек не влияет на фармакокинетику вориконазола при приеме внутрь. В связи с этим коррекция дозы вориконазола для приема внутрь у больных с легким или выраженным нарушением функции почек не требуется. При в/в введении у больных с умеренным или выраженным нарушением функции почек (Cl kreatinin <50 ml / min) наблюдается кумуляция вспомогательного компонента препарата — SBECD. Таким больным вориконазол следует назначать внутрь, undtagen, когда соотношение риска и пользы оправдывает его в/в введение. В подобных ситуациях необходимо регулярно контролировать уровни креатинина; в случае его повышения следует обсудить возможность перехода на прием вориконазола внутрь.

При остром повреждении печени, проявляющемся повышением активности «печеночных» трансаминаз (GOLD, HANDLING), dosisjustering er ikke nødvendig. В таких случаях рекомендуется продолжить контроль за показателями функции печени с целью выявления их дальнейшего повышения.

У больных с легкой или среднетяжелой печеночной недостаточностью (Child-Pugh А и В) рекомендуется назначать стандартную ударную дозу, а поддерживающую дозу снижать в 2 gange. Больным с выраженным нарушением функции печени вориконазол следует назначать только в тех случаях, når de forventede fordele opvejer de potentielle risici, и под постоянным контролем с целью выявления признаков токсичности препарата.

Forholdsregler.

Перед началом терапии необходимо откорректировать такие электролитные нарушения, как гипокалиемия, hypomagnesemia og hypocalcæmi.

Забор проб для культурального и других лабораторных исследований (serologi, гистопатология) at isolere og identificere midlerne bør udføres før behandling. Терапия может быть начата до получения результатов культурального и других лабораторных исследований, но при их наличии лечение следует соответствующим образом скорректировать. Kliniske isolerede stammer, обладающие сниженной чувствительностью к вориконазолу. Однако повышенные минимальные подавляющие концентрации (IGC) не всегда позволяют предсказать клиническую неэффективность; kendte tilfælde, когда вориконазол был эффективен у больных, инфицированных микроорганизмами, resistente over for andre azoler. Оценить корреляцию между активностью in vitro и клиническими результатами лечения трудно, betragtning af kompleksiteten af ​​patienterne, som indbefatter kliniske forsøg; værdier voriconazolkoncentrationer grænserne, gør det muligt at vurdere følsomheden over for dette stof, ikke indstillet.

Применение вориконазола связано с нежелательными явлениями со стороны сердечно-сосудистой системы: удлинением интервала QT на ЭКГ, что сопровождается редкими случаями мерцания/трепетания желудочков у пациентов, получающих терапию вориконазолом (у тяжелобольных пациентов с множественными факторами риска, такими как кардиотоксическая химиотерапия, kardiomyopati, hypokaliæmi og samtidig behandling, которые могли способствовать развитию данного осложнения). Пациентам с данными потенциально проаритмическими состояниями вориконазол должен назначаться с осторожностью.

Gepatotoksichnostь: при лечении вориконазолом наблюдаются нечастые (0,1-1%) случаи серьезных реакций со стороны печени (включая проявляющийся клинически гепатит, холестаз и печеночно-клеточную недостаточность, incl. fatal). Нежелательные явления со стороны печени в основном наблюдаются у больных с серьезными заболеваниями (hovedsagelig maligne tumorer i blod). Hos patienter uden risikofaktorer observeret forbigående reaktion af leveren, herunder hepatitis og gulsot. Abnorm leverfunktion er normalt reversible og forsvinder efter ophør af behandlingen. Во время лечения вориконазолом рекомендуется регулярно контролировать функцию печени, особенно печеночные пробы и билирубин. При появлении клинических признаков болезни печени, которые могут быть связаны с вориконазолом, необходимо обсудить целесообразность прекращения терапии.

I kritisk syge patienter, получающих вориконазол, observerede tilfælde af akut nyresvigt. Такие больные, sandsynligvis, получали другие нефротоксические лекарственные средства и имели сопутствующие заболевания, результатом которых могло бы стать снижение функции почек. В процессе терапии необходимо мониторирование функции почек (laboratorieundersøgelser, incl. определение сывороточного уровня креатинина).

При в/в введении вориконазола наблюдаются инфузионные реакции, в основном приливы крови к лицу и тошнота. Если эти симптомы выражены, то следует обсудить целесообразность прекращения лечения.

В редких случаях при лечении вориконазолом у больных развиваются эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона. При появлении сыпи больных следует наблюдать, а при прогрессировании кожных поражений вориконазол целесообразно отменить. Udover, применение вориконазола сопровождалось кожными реакциями фоточувствительности, især når langtidsbehandling. Во время лечения больным рекомендуется избегать интенсивного или длительного облучения прямым солнечным светом.

Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны постоянно пользоваться эффективными методами контрацепции.

Вориконазол может вызвать преходящие и обратимые нарушения зрения, incl. tåge, overtrædelse / forøgelse af visuel perception og / eller fotofobi. При наличии таких симптомов пациенты должны избегать выполнения потенциально опасных действий как, f.eks, kørsel eller brug af kompliceret udstyr. Når der får voriconazol patienter bør ikke køre bil om natten.