Virkningen af ​​mad på absorption og farmakokinetik af lægemidler

Mad sammensætning har en stor indflydelse på absorptionen processer og lægemiddelmetabolisme, der synes at ændre deres egenskaber, dynamikken i binding med blodproteiner, fordeling og udskillelse af kroppen. Каждый из указанных этапов важен, так как влияет на величину и длительность терапевтической эффективности лекарств.

Det er nødvendigt at være opmærksom på hvad, что факторы, определяющие процессы «всасывания» и «биодоступности» одинаковы, но результаты эффективности лекарств при пероральном приеме могут существенно отличаться. Dette skyldes, что препарат при хорошем всасывании в пищеварительном тракте может подвергаться интенсивному метаболизму в стенках кишечника или в печени при первом прохождении, в результате чего в системную циркуляцию попадает незначительное его количество. For Eksempel, pipolfen (прометазин) хорошо всасывается в пищеварительном тракте (80% ), но его биодоступность равна всего 25% в результате метаболизма в печени при первом прохождении. Имеются и другие факторы, влияющие на эффективность лекарств в целом. For Eksempel, учитывая хорошую растворимость спиронолактона в липидах, его следует назначать после еды. Вместе с тем прием спиронолактона одновременно с пищей замедляет его всасывание, но повышает его биодоступность. Пища замедляет всасывание гидрализина, но повышает его биодоступность, в результате чего наблюдается снижение вещества в плазме крови после его приема после еды, однако гипотензивный эффект повышается, на что следует обращать внимание при назначении препарата. Однако в большинстве случаев понятия всасывание и биодоступность существенно не отличаются. For Eksempel, при замедлении всасываемости под влиянием пищевых продуктов амоксициллина, Ampicillin, acetylsalicylsyre, doxycyclin, izoniazida, rifampicin, сульфалена, tetracyclin, furosemida, Felodipin, цефалексина и других веществ снижается и их биодоступность, а при повышении всасываемости пропранолола, gidralazina, гидрохлортиазида, griseofulvin, metoprolol, фенитоина — повышается биодоступность.

Således, с точки зрения клинической фармакологии взаимодействие лекарственных веществ с пищевыми продуктами на этапе всасывания в желудочно-кишечном тракте тесно связано с другим фармако-кинетическим показателем — биодоступностью.

I processen med absorption påvirker de fysisk-kemiske egenskaber af lægemidler (molekylstørrelse, opløselighed, stabilitet, graden af ​​ionisering, etc.. d.); egenskaber af lægemidler (Disintegration, tilstedeværelsen af ​​hjælpestoffer); de passerer gennem fordøjelseskanalen; Talrige fysiologiske faktorer af patienten (motor og sekretorisk aktivitet i mave-tarmkanalen, pH-område, osmolalitet, suge maskinens status, dets cirkulation og andre.); indhold af fordøjelseskanalen, а также процессы метаболизма лекарственных веществ под действием бактериальной микрофлоры кишок; способность лекарственных веществ к хелато- и комплексообразованию; состав и вязкость секретинов; проницаемость слизистой оболочки пищевого тракта и др. Под влиянием качественного и количественного состава пищевых продуктов (sukker, aminosyrer, fedt, fedtsyrer, глицерина, стеарина, фитостеринов, ионов металлов) изменяется растворимость, absorption, метаболизм и выведение лекарственных.

В зависимости от состава пища оказывает различное влияние на перистальтику и секреторную функцию пищеварительного тракта, что сказывается на величине и скорости всасывания лекарств. For Eksempel, fedtstoffer (особенно содержащие высшие жирные кислоты) уменьшают выделение желудочного сока, замедляют перистальтику желудка, что приводит к задержке пищеварительных процессов и транспортировке пищеварительной массы. Под влиянием пищи, rig på fedt, значительно снижается терапевтическая эффективность антигельминтных препаратов, а также нитрофурантоина, бензонафтола, fenilsalitsilata. В то же время пища, богатая жирами, может принести пользу в тех случаях, когда надо повысить всасывание жирорастворимых веществ (antykoahulyantov, metronidazola, diazepama, vitaminer og, D, E, K, griseofulvin, karʙamazepina, сульфаниламидов и др.). Лекарственные вещества с большой молекулярной массой (griseofulvin, spironolacton, nitrofurantoin) намного лучше всасываются во время приема пищи за счет повышения их растворимости вследствие перемешивания в пищевом комке и наличия желудочного сока, равномерно смачивающего все частицы. Сахара также замедляют эвакуацию содержимого желудка, в результате чего задерживается всасывание сульфадиметоксина, сульфаметоксипиридазина и многих других лекарственных веществ.

Medicin, принятое с пищей, позже попадает в кишечник (основное место всасывания), поэтому и его действие наступает позже. Derfor, когда необходимо получить быстрый терапевтический эффект, tage medicin for 1 ч до еды или спустя 2 ч после еды в максимально измельченном виде, drikke 50-100 мл кипяченой воды.

Скорость прохождения пищевых масс через желудок зависит от температуры. Om 50% массы жидких мучных блюд комнатной температуры эвакуируется из желудка через 20-22 мин., а после их прогрева до 37°С — через 7 m.

Особое внимание следует обратить на прием лекарств и пищи, богатой белками. Если в рационе питания преобладают белки, то их количество увеличивается в крови, возрастает степень связывания всосавшегося лекарственного вещества с альбуминами и глобулинами, что приводит к снижению его терапевтической эффективности. Så, белковая пища снижает лечебный эффект дигитоксина, xinidina, cimetidin, koffein, teofillina, tetracykliner, antykoahulyantov.

Det blev også fastslået, что прием пищи с высоким содержанием углеводов, жиров или белков снижает концентрацию тетрациклина в сыворотке крови человека примерно на 50%. При всех этих видах пищи максимальная концентрация тетрациклина ниже, чем при приеме препаратов натощак.

Компоненты пищи могут адсорбировать лекарственные вещества, обволакивать слизью, что также приводит к снижению их биодоступности.

При приеме ацетилсалициловой кислоты после еды ее уровень в крови уменьшается в два раза по сравнению с введением натощак, поэтому для достижения терапевтической концентрации препарат нужно назначать за 30 m. før måltider. Одновременный прием ацетилсалициловой кислоты с пищей, богатой белками, жирами или углеводами, способствует снижению ее концентрации в крови на 50%. Традиционное назначение ацетилсалициловой кислоты после еды объясняется тем, что она обладает выраженным раздражающим действием на слизистую оболочку желудка. Для устранения этого действия таблетки рекомендуют измельчать и запивать водой (1/3 kop) или крахмальной слизью.

На химическую структуру (stabilitet) лекарств сильное влияние оказывают пищеварительные соки, pH среды и ферменты. Så, некоторые лекарственные вещества под влиянием ферментов слизистой оболочки желудка могут подвергаться преждевременной трансформации (леводопа трансформируется в допамин, фосфэстрол — в эстрогены). Эти лекарственные вещества должны как можно меньше находиться в желудке. Их назначают преимущественно в интервалах между приемами пищи.

Лекарства оказывают различную эффективность в зависимости от того, когда они приняты: во время еды или после приема пищи, что объясняется изменением pH среды ЖКТ. Så, натощак и перед едой pH среды желудка слабокислая. В это время следует принимать малостабильные в кислой среде лекарства (hjerteglykosider, geksametilentetramin), og præparater, не раздражающие слизистую пищеварительного тракта, в расчете на их эвакуацию из желудка в течение 1 ingen (до поступления в него пищи). Всасывание лекарств, принятых натощак, normalt, осуществляется быстрее, что объясняется их более полным соприкосновением с поверхностью всасывания (слизистой ЖКТ). Medicin, принятое натощак, уже через 10-15 m. может достигнуть кишечника.

В период приема пищи и после него кислая среда желудка достигает pH 2,0-3,0, а тонкого кишечника — 7,0-8,0. Такая сильнокислая среда желудка и щелочная среда кишечника оказывают значительное влияние на ионизацию и стабильность лекарств, скорость их прохождения по пищеварительному тракту и всасывания в кровь. Så, f.eks, в кислой среде частично инактивируется бензилпенициллин, Erythromycin, линкомицина гидрохлорид, oleandomiцin, циклосерин и другие вещества; ацетилсалициловая кислота распадается на составные части — салициловую и уксусную кислоты; гексаметилентетрамин — на аммиак и формальдегид; сердечные гликозиды высвобождают агликоны.

Желчь образует труднорастворимые и невсасывающиеся комплексы с неомицина сульфатом, полимиксином, Nystatin. Поэтому эти препараты следует принимать за 40-60 m. før måltider. Пища уменьшает всасывание из пищеварительного канала пенициллинов, cephalosporiner, незначительно изменяет всасывание доксициклина, амоксициллина и ампициллина.

Прием сульфаниламидов с пищей приводит к замедлению их всасывания. Метаболизм сульфаниламидов начинается со слизистой оболочки пищеварительного канала путем ацетилирования, что ведет к утрате их химиотерапевтической активности. Så, сульфатиазол под действием кислой среды желудочного сока и замедления эвакуации ацетилируется в желудке на 51%. В связи с этим сульфаниламиды рационально принимать натощак, запивая их щелочными растворами. For Eksempel, сульфадиметоксин, принятый за 40-60 m. før måltider, всасывается гораздо быстрее, чем принятый во время еды. Etableret, что при приеме сульфадиметоксина с пищей скорость его всасывания в первые 3-5 ч снижена. При назначении сульфаниламидов терапевтический эффект ожидается в первые 2-3 h efter indgivelse, но этого не происходит, если препараты принимают непосредственно перед едой или после нее.

Изменение рН среды, а значит и всасывания лекарств, может произойти при их запивании различными плодово-ягодными соками, тонизирующими напитками и даже молоком.

Пища изменяет биодоступность лекарственных веществ с высоким пресистемным метаболическим клиренсом. Это характерно для липофильных оснований (propranolol, Amitriptylin) и не характерно для липофильных кислот (salicylsyre, penicilliner), хотя эфиры таких кислот (acetylsalicylsyre, пивампициллин) также подвергаются этим процессам. Пища повышает биодоступность спиронолактона, дикумарина, β-адреноблокаторов.

В подавляющем большинстве случаев при назначении лекарств необходимо подбирать и соответствующую диету с тем, чтобы компоненты пищи не изменяли биодоступности препаратов и не вызывали нежелательных побочных явлений.

При лечении болезни Паркинсона не следует употреблять в пищу фасоль, орехи и другие продукты, содержащие пиридоксин, который снижает в крови концентрацию леводопы. Зеленые овощи, содержащие витамин K, не рекомендуется сочетать с антикоагулянтными средствами (производными 4-гидроксикумарина). При приеме медленно всасывающихся лекарственных веществ (дигоксина и др.) не следует употреблять в пищу сливовое повидло, теплые мучные и десертные блюда, а также слабительные средства, которые ускоряют перистальтику желудочно-кишечного тракта. А при приеме ацетилсалициловой кислоты — пищу, богатую белками, жирами и углеводами, так как всасывание субстанции уменьшается в 2 gange, что приводит к снижению ее терапевтической эффективности. Рыбная диета удлиняет протромбиновое время у больных, применяющих ацетилсалициловую кислоту.

При наличии в продуктах фолиевой или бензойной кислоты существенно ослабляется или полностью теряется терапевтическая эффективность сульфаниламидов. Seneste, вследствие плохой растворимости, могут выпадать в виде кристаллов в почках и нарушать мочевыведение. Для предупреждения этого явления больные при приеме сульфаниламидов (лучше натощак) должны получать обильное щелочное питье (2-3 l pr. dag) в виде щелочных минеральных вод или раствора натрия гидрокарбоната (0,5 чайной ложки на 1 glas vand). При длительном назначении сульфаниламидов (ovenfor 7 dage) с профилактической целью можно принимать витаминную пищу, содержащую тиамин, никотиновую, аскорбиновую кислоты, или препарат «Ундевит». Однако интервал между их приемами должен быть не менее 2-х часов. Det skal bemærkes,, что сульфаниламиды, сердечные гликозиды и антикоагулянтные средства имеют большое химическое сродство с белком, высокое содержание которого в химусе может служить препятствием к достижению необходимого терапевтического эффекта. Однако считать это основанием для противопоказания белковой и витаминной диеты нецелесообразно, так как процессы взаимодействия между ними можно значительно ослабить или свести на нет путем коррекции времени приема лекарственных препаратов и пищи.

Vitaminer (фолиевая кислота и витамин В₁₂) и соответствующая диета необходимы в случае применения дифенина. Их необходимо назначать сразу или через 1-2 timer efter at have spist.

Во время приема лекарств, являющихся вторичными и третичными аминами (chlorpromazin, præparater, ограничивающие аппетит, противодиабетические бигуаниды, tetracikliny), не следует употреблять в пищу копченые колбасы из-за возможности образования канцерогенных нитрозаминов.

Для предупреждения осложнений при приеме глюкокортикостероидов и стероидных гормонов, вызывающих изменение водно-солевого, protein, углеводного и жирового обмена, целесообразно увеличение в диете полноценных белков (hytteost, leveren, нежирные сорта мяса, fisk), солей калия, Calcium, vitaminer; снижение количества легко усваиваемых углеводов, fedt, natriumchlorid, источников щавелевой кислоты; исключение тугоплавких жиров.

Терапия многими противоопухолевыми препаратами требует обогащения диеты пищей, улучшающей кроветворение; использование антимикробных средств (antibiotika, противотуберкулезных препаратов) — полноценной витаминной диеты; antykoahulyantov (неодикумаринов, фенил инов и др.) — увеличения источников витаминов С и Р с одновременным ограничением зеленых овощей, содержащих витамин К.

Лечение гидрохлортиазидом, фуросемидом и другими диуретиками, вызывающими нарушение баланса калия в организме, рекомендуется проводить на фоне диеты, богатой солями калия, а при появлении симптомов гипокалиемии — принимать калийсодержащие препараты (калия магния аспарагинат и др.). Patienter, принимавшим спиронолактон, triamteren og amilorid, omvendt, целесообразно назначать диету, бедную калием. Терапия салицилатами и фенилбутазоном может вызвать диспептические явления, maveblødning, поэтому необходима пища, наносящая минимальное химическое и механическое воздействие на стенки желудка. Эффективность метронидазола повышается на фоне обычной противоязвенной диеты.

При длительном приеме холестирамина с целью снижения уровня холестерина следует исключить из рациона жирные сорта мяса, fisk, Salo, smør, creme, сметану, а также богатые холестерином продукты (æggeblommer, leveren, hjerner, nyrer). Нужно больше употреблять овощей, frugt, поскольку пектин и клетчатка связывают холестерин в кишечнике и способствуют его выделению из организма.

Således, соответствующее лечебное питание при приеме лекарств необходимо рассматривать как дополнительный, способный повысить их эффективность и снизить нежелательное воздействие на организм.

Характер питания оказывает существенное влияние на метаболизм лекарств. Så, у вегетарианцев скорость биотрансформации лекарств снижена. I lic, употребляющих пищу с высоким содержанием белка, скорость метаболизма лекарственных средств увеличивается.

При недостаточном питании или нарушении его сбалансированности, дефиците белка наблюдается снижение активности ферментов многоцелевой системы оксидаз в тканях, замедление выведения лекарств из организма, увеличение длительности их действия (этилморфина гидрохлорид и др.). При наличии в ЖКТ большого количества белка снижается терапевтическая активность сердечных гликозидов, sulfonamider, антитромботических средств. Одновременное применение пищи, содержащей большое количество тирамина и фенилэтиламина (сыры, брынза, creme, kaffe, gær, øl, вина рислинг и херес), Serotonin (ананасы, jordnødder, bananer, brændenælde), диоксифенилэтиламина (bønner, bønner, bananer) monoaminooxidasehæmmere (MAO) kan føre til hypertensive kriser. Ved behandling af disse komplikationer hialamidom bemærket, Ikke desto mindre, anbefales under hans modtagelse af disse produkter til at udelukke fra kosten. I nogle lande patienten, De behandlende MAO-hæmmere, udleveret et kort med anbefalinger om kost og tager anden medicin.

På biotransformationen af ​​lægemidler har en virkning og manglen på fødevareproteiner, fedt og kulhydrater. Dette er især vigtigt hos børn: изменяется скорость выведения из организма тетрациклина, chloramphenicol; усиливается действие фенобарбитала и др., grund, primært, с нарушением процессов их метаболизма. Подобные закономерности были выявлены у взрослых при изучении фармакокинетики доксициклина гидрохлорида, rifampicin.

Выраженное влияние на метаболизм лекарств оказывает пища, rig på vitaminer, минеральными веществами, растительными компонентами. Så, mad, содержащая аскорбиновую кислоту, стимулирует функцию оксидаз, ускоряя метаболизм лекарственных веществ, а в некоторых случаях снижает их токсичность. Mad, содержащая фолиевую кислоту, ускоряет метаболизм дифенилгидантоина, vitamin B₆ снижает эффективность леводопы. При дефиците в продуктах питания кальция и магния уменьшается окисление паранитробензойной кислоты. Включение в пищу шпината, белокочанной капусты, содержащих большое количество витамина К, заметно изменяет протромбиновое время, стимулирует метаболизм пероральных антикоагулянтов, ʙarʙituratov, оксазепама. Уменьшение в рационе растительной пищи может повысить эффективность антикоагуляционной терапии и позволит уменьшить дозу антикоагулянта. Результаты взаимодействия некоторых пищевых продуктов и лекарственных веществ приведены в таблицах выше.

Således, накопленные клинические данные свидетельствуют о том, что лекарственные препараты, за исключением некоторых антибиотиков и химиопрепаратов (Isoniazid, rifampicin, тетрациклин и пенициллины с узким спектром действия), а также таких противодиабетических средств, как глибенкламид, глипизид и лекарственных веществ, можно принимать во время еды, так как это уменьшает раздражающее действие лекарственных веществ на слизистую оболочку ЖКТ и способствует более равномерному их всасыванию в кровь.

Некоторые лекарственные вещества и пищевые продукты могут изменить не только pH среды желудка и кишечника, но и pH мочи, от которой зависит их канальцевая реабсорбция. Регулируя с помощью пищевых продуктов pH мочи, можно ослабить или усилить выведение лекарственных веществ. Så, при щелочной среде мочи усиливается выведение из организмов сульфаниламидов, barbiturater, etc.. og, omvendt, при кислой — замедляется.