Virkningen af farmakogenetiske faktorer om virkningerne af narkotika
Farmakogenetisk svar - et svar på de skiftende narkotika, på grund af arvelige faktorer. Mange af disse reaktioner er uønskede tegn. Hvis de er blevet rapporteret i en lille Antallet af mennesker, de kaldes idiosynkrasier. Farmakogenetiske reaktion kan være direkte eller indirekte.
Antallet af kliniske tilfælde af, for hvilket en direkte forbindelse mellem den usædvanlige farmakologiske virkning af lægemidlet og genetisk forårsaget ændringen af et bestemt organ eller receptor, meget lille.
Studiet af den genetiske basis for følsomheden af den menneskelige organisme til lægemidler er genstand for farmakogenetik.
Arvelige faktorer, fastlæggelse usædvanlige reaktioner på medicin, De er hovedsageligt biokemiske. Oftest denne mangel på enzymer, katalysere biotransformationen af lægemidler (den vigtigste mekanisme for udvikling af farmakogenetiske reaktioner). Atypiske reaktioner på medicin kan også observeres i arvelige metaboliske sygdomme.
Atypisk pseudocholinesterase - Enzym, tilvejebringelse hydrolyse af cholinestere, og forskellige alifatiske og aromatiske syrer. Med et underskud på cholinesterase (denne patologi forekommer med en frekvens på ca. 1:2500) reduceret evne til at inaktivere succinylcholin, hvilket fører til forlænget paralyse af de respiratoriske muskler med de sædvanlige doser af lægemidlet.
I tilfælde af forlænget apnø (stoppe vejrtrækningen) anvendelse af intravenøs succinylcholin frisk donorblod med normal aktivitet pseudocholinesterase.
Blandt almindelige arvelige defekter omfatter nedostatochnosty glucose-6-fosfatdegidrogenazы (G-6-PDG). Bærere sådan defekt er, i det mindste, 200 million mennesker.
Når svigt af G-6-PDG tager visse lægemidler (primaquin, salazosulьfapiridin, sulfonamider, sulfacetamid, phenylhydrazin, furazolidon) hvilket fører til massive ødelæggelse af røde blodlegemer (hæmolytisk krise) på grund af faldende indhold af reduceret glutathion og destabilisering af membranen (glutathion reduktase aktivitet forbliver normal).
Nogle lægemidler har hæmolytisk effekt i mennesker med svigt af G-6-PDG kun under visse betingelser. Medvirkende faktorer er infektionssygdomme (OVRZ, OVG, BVI), svigt af lever og nyrer, diabetisk acidose, etc.. d.
Antal af personer, hvis respektive lægemidler forårsage hæmolyse, Det varierer i populationer af 0 til 15%, og i nogle områder op 30%.
Manglende N-atsetiltransferazы.
Kort tid efter indføring i medicinsk praksis af isonikotinsyrehydrazid (Isoniazid) Det blev fundet, at tolerancen af dette materiale ved patienter varierer. Nogle patienter tolererer medicinen godt, mens der i andre er der alvorlige bivirkninger - hovedpine, svimmelhed, kvalme, opkastning, brystsmerter, irritabilitet, søvnløshed, takykardi, polyneuritis, etc.. d. I en individuel følsomhed over for isoniazid er ulige intensitet dets metabolisme. Aktiviteten af dette enzym forårsaget af genetisk forskellige individer og er ikke det samme. Det har vist sig, at efter en enkelt dosis af isoniazid hos nogle patienter udskilles i urinen 6-7% administreret stof i metaboliseret form,, andre - to gange. Ved langsomme inaktivatorer af isoniazid koncentration i blodet er meget højere, hurtige end.
Den procentvise forhold mellem de langsomme og hurtige inaktivatorer af isoniazid i befolkningen svinger inden for vide grænser. Så, langsomme inaktivatorer er kun 5% Eskimoer og 45% Amerikanerne. Antallet af hurtige inaktivatorer i Europa og Indien afkroge 50%, og i Japan - 90-95%.
Ved udpegelsen isoniazid TB-patienter skal tage hensyn til hastigheden af dets metabolisme. Alt andet lige i hurtige inaktivatorer af isoniazid anvendes i høje doser, end langsomme inaktivatorer. Sidstnævnte lægemiddel er nyttigt at kombinere med pyridoxin (Vitamin B6), hvilket forhindrer polyneuritis og andre bivirkninger.
Forskelle i hastigheden af metabolismen af isoniazid har ringe effekt på resultaterne af behandling af tuberkulose (men påvirker dosishyppighed af lægemidlet), men de i høj grad påvirker forekomsten af bivirkninger. På langsomme inaktivatorer af isoniazid bivirkninger forekomme oftere. Satsen acetyleringsgrad kan være anderledes, ikke kun isoniazid, men sulfadimezin, gidralazina, prazosin.
Andre enzymer - katalase - ødelægger peroxid, dannes i kroppen, og er involveret i metabolismen af ethanol og methanol.
Mennesker med gipokatalaziey acatalasemia og især med meget følsomme over for alkohol (og alkohol-holdige lægemidler) på grund af reduceret sats for oxidation af ethanol.
