ВАРЕНИКЛИН

Da ATH:
N07BA03

Farmakologisk virkning

Reducerer nikotinafhængighed.

Farmakokinetik

Vareniclin binder sig til α4β2 neurale receptorer acetilholinovymi nikotinovymi hjerne, i forbindelse med som det er en delvis agonist, dvs.. samtidig viser agonizm (men mindre, end nikotin) og antagonisme i overværelse af nikotin.

Elektrofysiologiske undersøgelser in vitro- og in vivo-undersøgelser har vist nejrobiohimičeskie, at vareniclin binder sig til α4β2 neurale nikotinovymi acetilholinovymi receptorer og stimulerer deres, men i meget mindre grad, end nikotin. Nikotin interagerer med de samme receptorer, til hvilke vareniclin har højere affinitet. I denne henseende, vareniclin α4β2 receptor aktivering i fuld under påvirkning af nikotin, som ligger til grund for udvikling effekten af få glæde af rygning med efterfølgende dannelse af afhængigheder. Vareniclin er meget selektive og binder sig til receptorer, α4β2 mere aktivt (Ki = 0,15 NM), end andre nikotinovymi-receptorer (Α3β4 Ki = 84 nM, Ki = α7 620 nM, Α1βγδ Ki = 3,400 nM) eller andre receptorer og transportører (Ki > 1 MKM, undtagen i 5-HT3 receptorer: Ki = 350 nm).

Vareniclin effektivitet i behandlingen af nikotinafhængighed er forbundet med delvis agonizmom vareniclin α4β2 nicotinsyre receptorer i relation. Binding af stoffet til disse receptorer kan reducere trang til at ryge og abstinenssymptomer (agonističeskaâ aktivitet) og samtidig reducerer effekten af få glæde af rygning med efterfølgende dannelse af afhængighed gennem interaktion med nikotin blokade α4β2 receptorer (antagonistiske aktivitet af).

Vidnesbyrd

Nikotinafhængighed hos voksne.

Dosisregime

Vareniclin anvendes indvendigt. Den anbefalede dosis af vareniclin er 1 mg to gange dagligt. Det er titreres i den første uge som følger:

1 -3dni – 0,5 mg én gang dagligt 4 -7dni – 0,5 mg to gange dagligt 8 dag-slutningen af behandlingen – 1 mg to gange om dagen

Patienten bør vælge datoen for ophør. Vareniklinom behandling bør begynde 1-2 uger før denne dato.

Hvis patienten ikke overfører de uønskede virkninger af vareniclin, Hvad dosis du kan midlertidigt eller permanent reduceret til 0,5 mg to gange dagligt.

Vareniclin tabletterne skal sluges hele og zapiwati vand. Vareniclin kan indtages med mad eller uden mad.

Behandlingen fortsættes til vareniklinom 12 uger.

Patienter, holdt op med at ryge under 12 uger, muligt ekstra 12-ugers kursus i behandling ved en dosis på vareniklinom 1 mg to gange dagligt.

Oplysninger om effektiviteten af den yderligere 12-ugers kursus i behandling hos patienter, der har undladt at stoppe med at ryge under det første kursus, og patienter, der genoptaget rygning efter afslutning af terapi, ingen.

Når du bruger øget tobaksrygning risiko for tilbagefald i direkte efter afslutningen af behandlingen. Hvis denne risiko er høj, en gradvis dosis reduktion.

Side effekt

Reaktion, for ophør af rygning (nikotin abstinenser), med eller uden terapi vareniklinom: nedgang i humør og dysfori, søvnløshed, irritabilitet, følelse af utilfredshed og vrede, alarm, nedsat koncentrationsevne, rastløshed, fald i HJERTEFREKVENS, øget appetit eller vægtøgning, kan forværre ledsagende psykiatriske lidelser.

Heller ikke når de udvikler ordninger for kliniske undersøgelser vareniclin, hverken i analyse af deres resultater gjort noget forsøg på at skelne mellem utilsigtede hændelser, forbundet med brugen af investigational narkotika, og uønskede reaktioner, måske, forbundet med nikotin tilbagetrækning syndrom.

Ifølge resultaterne af kliniske undersøgelser af uønskede reaktioner vises normalt i den første uge efter behandlingen påbegyndes, Vi var, normalt, svagt eller moderat udtrykt og deres hyppighed afhænger ikke af alder, race eller køn af patienten. Patienter, modtagne vareniclin i den anbefalede dosis 1 mg 2 gange om dagen, efter en periode med titrering, de hyppigste bivirkninger rapporteret var kvalme (28.6%). I de fleste tilfælde opstod kvalme i de tidlige stadier af terapi, gav udtryk for dårligt eller moderat, discontinuations sjældent kræves.

Hyppigheden af afbrydelse af behandlingen på grund af utilsigtede hændelser blev 11.4% i gruppe, modtager vareniclin og 9.7% i placebo-gruppen. Hyppigheden af seponering på grund af bivirkninger i gruppen core, modtager vareniclin og placebo henholdsvis: kvalme- 2.7% og 0.6%; hovedpine- 0.6% og 1.0%; søvnløshed- 1.3% og 1.2%; usædvanlige drømme- 0.2% og 0.2%.

Bestemmelse af hyppigheden af ​​bivirkninger: Tit (≥ 1/10); tit (≥ 1/100 men < 1/10); sjældent (≥ 1/1000, men < 1/100).

Infektion: sjældent – bronkitis, nazofaringit, bihulebetændelse, svampeinfektioner, virusinfektioner.

Metabolisme: tit – øget appetit; sjældent – anoreksi, nedsat appetit, polydipsi, vægtøgning, et fald i calciumindhold i blodet.

Fra den centrale og perifere nervesystem: Tit – usædvanlige drømme, søvnløshed, hovedpine; tit – døsighed, svimmelhed, disgevziya; sjældent – panik reaktion, bradifreniâ, aphronia, humørsvingninger, rysten, manglende koordination, dysartri, rastløshed, disforija, gipesteziya, apati.

Hjerte-kar-system: sjældent – forhøjet blodtryk, depression af ST-segmentet i ECG, reducerer amplitude af t-wave på ECG, stigning i hjertefrekvens, Atrieflimren, hjerteslag.

Fra sanserne: sjældent – scotoma, ændre farven på sclera, smerter i øjeæblet, mydriasis, fotofobi, nærsynethed, øget tåreflåd, støj i ørerne, nedsat smag fornemmelser.

Den åndedrætsorganerne: sjældent – åndenød, hoste, hæshed, smerter i halsen og strubehovedet, irritation af svælget, trængsel i luftvejene, stagnation i paranasalis bihuler i næsen, artikulære udsondring i næsesvælget, næseflåd, snorken.

Fra fordøjelsessystemet: meget ofte-kvalme; tit – opkastning, forstoppelse, diarré, abdominal udspiling, ubehag i maven, dyspepsi, flatulens, mundtørhed; sjældent – opkastning blod, blod i afføringen, gastritis, gastroøsofageal reflukssygdom, mavepine, intestinale sygdomme, overtrædelse af stolen, opstød, trøske, ømme gummer, belagt tunge, ændringer i leverfunktionsprøver.

Dermatologiske reaktioner: sjældent – generaliseret udslæt, эritema, pruritus, acne, hyperhidrosis, øget svedtendens om natten.

På den del af bevægeapparatet: sjældent – stivhed i leddene, muskelspasmer, brystvæggen pain, kostohondrit.

Fra urinvejene: sjældent – glycosuri, nykturi, polyuri.

Reproduktive system: sjældent – menorragija, udflåd, seksuel dysfunktion, øget libido, nedsat libido, modificerede sperm.

Andre: tit – træthed; sjældent – ubehag i brystet, brystsmerter, feber, rhigosis, asteni, overtrædelse af døgnrytme søvn, utilpashed, cyste, fald i antallet af blodplader, forøgelse af c - reaktivt protein.

Rygestop, mens terapi eller ledsages ikke af udviklingen af syndromet af nikotin og forværring af samtidige psykiatriske lidelser.

Under postregistracionnyh undersøgelserne hos patienter, baggrund: stoppe med at ryge ved hjælp af vareniclin, registrerede tilfælde af depressive humør, ažitacii, adfærdsforstyrrelser, selvmordsforsøg og selvmordstanker disposition. Da disse fænomener er registreret baseret på resultaterne af frivillige indberetninger befolkning af ukendt størrelse, Det er ikke altid muligt at præcist indstille deres hyppighed eller en kausal sammenhæng narkotika aktivitet. Ikke alle patienter, beskrives i disse rapporter, havde en historie af sindssygdom, og ikke alle af dem afslutte. Rollen af vareniclin i udviklingen af svar, beskrives i disse rapporter, ukendt. Registrerede tilfælde af allergiske reaktioner – angioneurotic ødemer og hævelser i ansigtet.

Kontraindikationer

slutstadium nyresvigt;

Alder til 18 år (utilstrækkelige kliniske data om effekten og sikkerheden af lægemidler i denne aldersgruppe.);

graviditet;

amning (amning);

overfølsomhed over for lægemidlet.

Graviditet og amning

Passende og velkontrollerede undersøgelser om sikkerheden af vareniclin i graviditeten har ikke fundet sted, Derfor, brug af narkotika er kontraindiceret.

Ukendt, om tildelte vareniclin med bryst mælk hos mennesker. Hvis det er nødvendigt, bør brug under amning stoppe amning.

Forsigtig

Fysiologiske ændringer, der opstår efter afslutning midt i eller uden for behandling med vareniclin, kan ændre farmakokinetiku eller farmakodynamiske egenskaber af visse lægemidler, der kan kræve justering af dosis (f.eks, for theophyllin, warfarin og insulin).

Afslutning af behandling på vareniklinom 3% patienter var ledsaget af øget irritabilitet, trang til at ryge, depression og/eller søvnløshed.

Under postregistracionnogo af stoffet rapporterede observationer af neuropsykiatriske krænkelser, herunder overtrædelse af adfærd, ažitaciû, nedtrykthed, Suicidal′nuû humør og selvmordsadfærd hos patienter, behandlet med vareniclin med henblik på at give op med at ryge. Lægen bør forklare, at patienter, modtagelse af stoffet, mulighed for udvikling af neuropsykiatriske symptomer og behovet for gradvis dosis reduktion. Patienter, medlemmer af deres familie eller pårørende af personer bør informeres om behovet for seponering af vareniclin og øjeblikkelig behandling hos en læge med udseendet af tjenesteforseelse, ajitation eller depressive humør, ikke tidligere har været karakteriseret af patienten, så godt som ved forekomsten af selvmord humør eller adfærd. Før start af behandling bør være at finde ud af, Uanset om patienten tidligere nogen psykisk lidelse.

Virkninger på evnen til at føre køretøjer og forvaltningsmekanismer

Vareniclin kan medføre svimmelhed og døsighed, så patienter ikke anbefales kørsel, bruge komplekse udstyr eller andre potentielt farlige opgaver for at vurdere individuelle reaktioner på medicin.

Overdosis

Er ikke registreret tilfælde af overdosering vareniclin.

Behandling: afholdelse af symptomatisk og understøttende behandling. Vareniclin vises ved hæmodialyse hos patienter med svær svækkelse af nyrefunktionen, Dog erfaring med anvendelsen af hæmodialyse i overdosis er der ingen.

Lægemiddelinteraktioner

Klinisk signifikant interaktioner med andre lægemidler vareniclin er ikke afsløret. Korrektion doser af vareniclin eller stoffer anført nedenfor sammen med ansøgningen ikke.

In vitro-forsøg tyder på, at, at vareniclin ændrer ikke farmakokinetiku lægemidler, som metaboliseres af handlingen af cytokrom P450 systemet Isoenzymer. Siden vareniclin clearance mindre end 10% skyldes stofskiftet, usandsynligt, pågældende stof, påvirker aktiviteten af dette enzym system, kan påvirke farmakokinetiku vareniclin, i denne forbindelse er vareniclin dosis justering ikke påkrævet.

Vareniclin hæmmer ikke de terapeutiske koncentrationer i renal transport proteiner hos mennesker. Derfor, vareniclin bør ikke berøre farmakokinetiku medicin, der vises på grund af nyreinsufficiens kirtler (specielt, metformin).

Mens ansøgningen er ikke krævede korrektion doser af narkotika vareniclin og lægemidler, der er angivet nedenfor.

Metformin. Vareniclin påvirker ikke farmakokinetiku metformin. Metformin medføre ikke ændring af farmakokinetik af vareniclin.

Cimetidin. Zimetidin øger AUC på vareniclin 29% ved at reducere dets renal clearance.

Digoxin. Vareniclin førte ikke til ændringer i farmakokinetik af Digoxin i ligevægt.

Warfarin. Vareniclin ændrer ikke farmakokinetiku racumin og påvirker ikke prothrombin tid (MHO). Rygestop, selv kan forårsage ændringer i farmakokinetik af warfarin.

Brug i kombination med andre værktøjer mod rygning

Bupropion. Vareniclin førte ikke til ændringer i farmakokinetik af bupropion i ligevægt.

Nikotinzamestitel′naâ terapi (NRT). Sammen med brugen af vareniclin og patches, indeholde nikotin, under 12 dage hos rygere var statistisk signifikant fald i systolisk helvede (på 2.6 mm Hg. Art.) på den sidste dag i studiet. Mens forekomsten af kvalme, hovedpine, opkastning, svimmelhed, dyspepsi og træthed på baggrund af kombinationsbehandling var højere, end på baggrunden, en NRT.

Sikkerhed og virkning af vareniclin i kombination med andre midler af tobak ikke er blevet undersøgt.