Vardenafil

Da ATH:
G04BE09

Selektiv inhibitor af cGMP-specifik phosphodiesterase type 5 (PDE5).

Варденафила гидрохлорид — почти бесцветное твердое вещество с молекулярной массой 579,1; opløselighed i vand 0,11 mg / ml.

Farmakologisk virkning.
Forbedre erektil funktion.

Ansøgning.

Overfølsomhed; одновременный прием нитратов или других ЛС, являющихся донаторами оксида азота (ингибиторы ФДЭ5 могут потенцировать гипотензивный эффект нитратов; соответствующий временной интервал между приемом варденафила и последующим приемом нитратов или донаторов оксида азота не определен) (cm. «Фармакология» — Влияние на АД и ЧСС при одновременном приеме с нитратами); комбинация с альфа-адреноблокаторами (возможно развитие гипотензии).

Варденафил не показан для применения у женщин, børne- og baby-.

За период проведения контролируемых и неконтролируемых клинических испытаний во всем мире варденафила гидрохлорид принимали свыше 4430 мужчин в возрасте 18–89 лет (gennemsnitsalder 56 år) различной расовой и этнической принадлежности. Over 2200 пациентов принимали ЛС в течение 6 måneder eller mere, 880 пациентов — по крайней мере 1 år. В плацебо-контролируемых клинических испытаниях доля пациентов, прекративших прием варденафила из-за возникновения побочных эффектов, lavet 3,4% versus 1,1% for placebo.

При приеме варденафила гидрохлорида в плацебо-контролируемых рандомизированных клинических испытаниях (с фиксированной дозой и с использованием диапазона доз) были отмечены следующие побочные эффекты (cm. bord). Nedenstående tabel viser bivirkninger, blev observeret hos patienter, получавших варденафил в дозах 5, 10 eller 20 mg (bestemte bivirkninger, ikke mindre markant end 2% patienter og større end placebo i frekvens). В исследованиях с использованием диапазона доз все пациенты сначала получали 10 мг варденафила, в дальнейшем доза была снижена до 5 мг или повышена до 20 мг в зависимости от переносимости и эффективности.

Bivirkninger, observeret i placebo-kontrollerede kliniske forsøg

Плацебо-контролируемые исследования свидетельствуют о дозозависимом характере частоты некоторых побочных эффектов (hovedpine, rødmen, dyspepsi, kvalme, rhinitis) при приеме доз 5, 10 eller 20 мг варденафила.

В ходе клинической оценки варденафила были отмечены следующие менее частые (<2%) случаи неблагоприятных эффектов (связь с приемом варденафила не установлена).

Hele kroppen: anafylaktiske reaktioner (herunder larynxødem), asteni, hævelser i ansigtet, smerte.

Hjerte-kar-system: angina, brystsmerter, артериальная гипертензия/гипотензия, myokardieiskæmi, myokardieinfarkt, hjerteslag, ortostatisk hypotension, synkope, takykardi.

Fra fordøjelseskanalen: mavesmerter, ændring i den funktionelle leverprøver, diarré, mundtørhed, dysfagi, esophagitis, gastritis, hastroэzofahealnыy reflux, повышение уровня гамма-глутамил транспептидазы, opkastning.

På den del af bevægeapparatet: artralgi, smerter i nakken, myalgi, rygsmerter.

Fra nervesystemet: gipesteziya, søvnløshed, paræstesi, døsighed, vertigo.

Fra åndedrætssystemet: dyspnø, næseblod, pharyngitis.

For huden: lysfølsomhedsreaktioner, udslæt, kløe, Svedende.

På den del af orglet af synet: sløret syn, sløret syn, изменение цветоразличения, conjunctivitis (konjunktival hyperæmi), слабое зрение, ømme øjne, glaukom, fotofobi.

Med uorgenitalsystemet: unormal ejakulation, priapisme (включая пролонгированную или болезненную эрекцию).

Hæmmere af cytokrom P450. Cimetidin (400 mg 2 En gang om dagen) не оказывал влияния на биодоступность (AUC) og C_max варденафила при одновременном приеме с 20 мг варденафила здоровыми добровольцами.

Erythromycin (500 mg 3 En gang om dagen) вызывал 4-кратное увеличение AUC и 3-кратное увеличение C_max варденафила при приеме 5 мг варденафила здоровыми добровольцами. Рекомендуется не превышать однократную дозу варденафила в 5 мг в течение 24-часового периода при комбинации с эритромицином (cm. "Dosering og administration").

Ketoconazol (200 mg 1 En gang om dagen) вызывал 10-кратное увеличение AUC и 4-кратное увеличение C_max варденафила при совместном приеме с 5 мг варденафила здоровыми добровольцами. Не следует превышать дозу варденафила в 5 мг при использовании в комбинации с ежедневным приемом 200 мг кетоконазола. Поскольку более высокие дозы кетоконазола (400 mg dagligt) могут приводить к большему повышению C_max og AUC, не следует превышать однократную дозу варденафила в 2,5 мг в течение 24-часового периода при использовании в комбинации с кетоконазолом в дозе 400 mg dagligt (cm. «Меры предосторожности» и «Способ применения и дозы»).

Ингибиторы ВИЧ-протеазы. Indinavir (800 mg 3 En gang om dagen) при совместном использовании с 10 мг варденафила приводил к 16-кратному увеличению AUC, 7-кратному увеличению C_max и 2-кратному увеличению Т_1/2 vardenafil. Рекомендуется не превышать однократную дозу варденафила в 2,5 мг в течение 24-часового периода при использовании в комбинации с индинавиром (cm. «Меры предосторожности» и «Способ применения и дозы»).

Ritonavir (600 mg 2 En gang om dagen) при совместном использовании с 5 мг варденафила приводил к 49-кратному повышению AUC и 13-кратному повышению C_max vardenafil. Взаимодействие является следствием блокирования печеночного метаболизма варденафила ритонавиром — мощным ингибитором CYP3A4, который также ингибирует CYP2C9. Ритонавир значимо пролонгирует Т_1/2 vardenafil til 26 ingen. Поэтому рекомендуется не превышать однократную дозу варденафила в 2,5 мг в течение 72-часового периода при использовании в комбинации с ритонавиром (cm. «Меры предосторожности» и «Способ применения и дозы»).

Другие ЛС. Не наблюдалось фармакокинетического взаимодействия между варденафилом и такими ЛС, как глибенкламид, warfarin (варденафил не оказывал эффекта на ПВ и другие фармакодинамические параметры варфарина), Digoxin, Маалокс, ranitidin.

Исследования in vitro. Варденафил и его метаболиты не оказывают эффекта на CYP1A2, CYP2A6 и CYP2E1 (K_Jeg>100 MKM). Обнаружен слабый ингибирующий эффект по отношению к CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, но значения K_Jeg сильно превышают концентрации варденафила в плазме после приема ЛС. Наиболее выраженная ингибирующая активность наблюдалась у метаболита варденафила — М1 — по отношению к CYP3A4: K_Jeg=1,4 мкМ, hvad i 20 раз превышает C_max М1 после приема 80 мг варденафила.

Исследования in vivo. Nitrater. Варденафил в дозе 20 мг у здоровых добровольцев среднего возраста усиливает гипотензивное действие сублингвальных нитратов (0,4 mg) при применении их через 1 og 4 ч после приема варденафила и увеличивает ЧСС при приеме через 1, 4 og 8 ч после приема варденафила. Потенцирование гипотензивного эффекта нитратов у пациентов с ИБС не оценивалось, и сопутствующее использование варденафила и нитратов противопоказано (cm. "Contra", «Фармакология» — Влияние на АД и ЧСС при одновременном приеме с нитратами).

Nifedipin. Vardenafil 20 мг при совместном применении с нифедипином замедленного высвобождения (30 eller 60 mg 1 En gang om dagen) не оказывал влияния на относительную биодоступность (AUC) og C_max Nifedipin, который метаболизируется посредством CYP3A4. При совместном приеме нифедипин не изменял плазменный уровень варденафила. Hos patienter med arteriel hypertension, контролируемой нифедипином, доза варденафила 20 мг вызывала дополнительное снижение сАД/дАД в положении лежа на 6/5 mm Hg. Artikel. sammenlignet med placebo.

Alfa-blokkere. Варденафил в дозе 10 eller 20 mg, принимаемый здоровыми добровольцами одновременно или спустя 6 h efter indgivelse 10 мг теразозина, вызывал развитие значимой гипотензии у достаточного числа субъектов. При одновременном приеме 10 мг варденафила и 10 мг теразозина у 6 fra 8 субъектов сАД в положении «стоя» было менее 85 mm Hg. Artikel. При одновременном приеме 20 мг варденафила и 10 мг теразозина у 2 fra 9 субъектов сАД в положении «стоя» было менее 85 mm Hg. Artikel. Когда варденафил принимали отдельно от теразозина (10 mg) intervaller 6 ingen, i 7 fra 28 emner, modtager 20 мг варденафила, наблюдалось снижение сАД в положении «стоя» — ниже 85 mm Hg. Artikel. В похожем исследовании с тамсулозином у здоровых добровольцев (i 1 fra 24 emner), modtager 20 мг варденафила и 0,4 мг тамсулозина отдельно через 6 ingen, сАД в положении «стоя» было ниже 85 mm Hg. Artikel.

I 2 fra 16 emner, получавших одновременно с варденафилом (10 mg) tamsulozin (0,4 mg), сАД в положении «стоя» было ниже 85 mm Hg. Artikel. Безопасность совместного применения меньших доз варденафила с альфа-адреноблокаторами не оценивалась. Основываясь на этих данных, patienter, находящимся на лечении альфа-адреноблокаторами, не следует использовать варденафил (cm. "Contra").

Ритонавир и индинавир. I en fælles reception 5 мг варденафила и 600 мг ритонавира 2 раза в день C_max и AUC ритонавира были снижены примерно на 20%. I en fælles reception 10 мг варденафила и 800 мг индинавира 3 раза в день C_max и AUC индинавира были уменьшены на 40 og 30% henholdsvis.

Alkohol. При одновременном приеме с алкоголем (0,5 г/кг или примерно 40 мл абсолютного спирта для мужчины массой тела 70 kg) плазменные уровни алкоголя и варденафила не изменялись. Варденафил в дозе 20 мг не потенцировал гипотензивное действие алкоголя (0,5 g / kg) у здоровых добровольцев за период 4-часового наблюдения.

Acetylsalicylsyre. Vardenafil (10 eller 20 mg) не потенцирует увеличение времени кровотечения, вызываемого ацетилсалициловой кислотой (2 for tabletter 81 mg).

Другие взаимодействия. Варденафил не оказывал влияния на фармакодинамику глибенкламида (концентрации глюкозы и инсулина) og warfarin (ПВ и другие фармакодинамические параметры).

Overdosis.

Symptomer: в исследованиях на 8 здоровых добровольцах при однократном приеме до 120 мг у большинства из них отмечались обратимая боль в пояснице/миалгия и/или нарушение зрения.

Behandling: vedligeholdelsesbehandling. Ikke forventet, что диализ окажется эффективным вследствие увеличения клиренса, tk. варденафил характеризуется высокой степенью связывания с белками плазмы крови и не выводится в значимых количествах с мочой.

Inde, uanset måltidet, den første dosis - 10 мг за 25–60 мин до полового акта; можно принимать также от 25 мин до 4–5 ч перед сексуальным контактом. I betragtning af effektiviteten og tolerabiliteten af ​​dosis kan øges til 20 mg eller nedsættes til 5 mg. Den maksimalt anbefalede modtagefrekvens er 1 En gang om dagen. Der kræves et tilstrækkeligt niveau af seksuel stimulering for at være effektiv.. Den maksimale daglige dosis 20 mg.

В пожилом возрасте (senior 65 år) initialdosis 5 mg. У пациентов с незначительным нарушением функции печени изменения режима дозирования не требуется; при умеренной печеночной недостаточности начальная доза — 5 mg / dag, в дальнейшем доза может быть увеличена максимально до 10 mg. При незначительно и умеренно выраженной почечной недостаточности коррекции режима дозирования не требуется.

При сопутствующей терапии некоторыми ингибиторами CYP3A4 (for eksempel ketoconazol, itraconazol, ritonavir, индинавира сульфат, Erythromycin) может понадобиться корректировка дозы (cm. «Взаимодействие» и «Меры предосторожности»).

Поскольку сексуальная активность связана с определенной степенью кардиального риска, перед назначением препарата необходимо оценить состояние сердечно-сосудистой системы пациента. У мужчин с сердечно-сосудистыми заболеваниями, hvor seksuel aktivitet ikke anbefales, лечение эректильной дисфункции, incl. с использованием варденафила, normalt, проводить не следует.

При обструкции левого желудочка (fx aortastenose og idiopatisk hypertrofisk subaortastenose) bør overvejes, что пациенты могут быть чувствительны к действию вазодилататоров, inklusive PDE5-hæmmere.

Indflydelse af AD. Варденафил имеет свойства системного вазодилататора, что требует тщательной оценки при назначении его пациентам с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями (cm. «Фармакология» — Влияние на АД).

Информация о безопасности долгосрочного одновременного применения варденафила с ингибиторами ВИЧ-протеазы отсутствует. При одновременном использовании с ритонавиром или индинавиром существенно повышается концентрация варденафила в плазме. Для снижения возможности появления побочных эффектов в этом случае не следует превышать однократную дозу варденафила 2,5 mg. Поскольку ритонавир пролонгирует Т_1/2 vardenafil (в 5–6 раз), при совместном использовании не следует превышать однократную дозу варденафила 2,5 мг в течение 72-часового периода. Patienter, принимающие индинавир, ketoconazol 400 мг ежедневно или итраконазол 400 мг ежедневно не должны превышать дозу варденафила 2,5 mg 1 En gang om dagen. Patienter, принимающие кетоконазол или итраконазол в дозе 200 мг или эритромицин ежедневно не должны превышать однократную дозу варденафила 5 мг в течение 24-часового периода (cm. "Interaktion").

Der er sjældne rapporter om erektion, fortsat mere 4 ingen, og priapizma (smertefuld erektion, varig over 6 ingen) ved brug af forbindelser af denne klasse, включая варденафил. В случае возникновения эрекции, длящейся более 4 ingen, Utidig behandling af priapisme kan føre til permanent skade på vævene i penis. Несвоевременное лечение приапизма может привести к необратимому повреждению тканей полового члена и долговременной потере потенции.

Группы пациентов, которые не были включены в клинические испытания

Нет контролируемых клинических данных об эффективности и безопасности варденафила у пациентов, имеющих следующие заболевания (использование не рекомендуется до получения дальнейшей информации):

– ustabil angina; hypotension (сАД в покое <90 mm Hg. Art.); ukontrolleret hypertension (FRA >170/110 mm Hg. Art.); недавно перенесенный инсульт, угрожающая жизни аритмия или инфаркт миокарда (tidligere 6 Måneder); alvorligt hjertesvigt;

– заболевание почек в терминальной стадии, требующее проведения гемодиализа;

– наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, herunder Retinitis Pigmentosa.

Диагностика эректильной дисфункции должна включать выявление возможных причин, лежащих в ее основе и оценку состояния больного с целью выбора адекватных методов лечения. Перед назначением варденафила необходимо обратить внимание на следующее:

Unormal leverfunktion. Поскольку у добровольцев с нарушением функции печени средней степени (Child-Pugh B) после приема 10 мг варденафила C_max и AUC были повышены на 130 og 160% henholdsvis, в сравнении с таковыми у пациентов контрольной группы (cm. «Фармакология» — Снижение функции печени), начальная рекомендуемая доза у пациентов с умеренными нарушениями функции печени составляет 5 мг и может быть увеличена до максимальной — 10 mg (cm. "Dosering og administration"). Фармакокинетика варденафила не оценивалась у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (Child-Pugh C).

Врожденная или приобретенная пролонгация интервала QT. В исследовании влияния варденафила на интервал QT у 59 здоровых мужчин терапевтические дозы варденафила (10 mg) и дозы, превышающие терапевтические (80 mg) и активный контроль — моксифлоксацин (400 mg) приводили к сходному повышению интервала QT_c. Это наблюдение следует учитывать при назначении варденафила. Пациентам с врожденным удлинением интервала QT и пациентам, получающим антиаритмики класса IA (например хинидин, prokaynamyd) eller klasse III (например амиодарон, sotalol), следует избегать приема варденафила.

Nedsat nyrefunktion. У пациентов с умеренным (CL kreatinin 30-50 mL/min) или тяжелым (Cl kreatinin <30 ml / min) нарушением функции почек AUC варденафила увеличивалась на 20–30% в сравнении с этим параметром в контрольной группе с нормальной функцией почек (Cl kreatinin >80 ml / min) (cm. «Фармакология» — Снижение функции почек). Фармакокинетика варденафила не оценивалась у пациентов, которым требуется проведение гемодиализа.

Generelt. Варденафил в дозах до 20 мг не увеличивает время кровотечения. Нет клинических доказательств какой-либо аддитивной пролонгации времени кровотечения при одновременном приеме с ацетилсалициловой кислотой. Варденафил не применяли у пациентов с повышенной склонностью к кровотечениям или с активной пептической язвой, поэтому при его использовании у этих групп пациентов необходимо оценить соотношение польза/риск.

Лечение эректильной дисфункции должно проводиться с осторожностью у пациентов с анатомической деформацией полового члена (vinkling, kavyernoznyi fibrose, Peyronies sygdom) или у пациентов с предрасположенностью к приапизму (drepanocytemia, mnozhestvennaya myelom, leukæmi).

Безопасность и эффективность варденафила при одновременном приеме с другими средствами для лечения эректильной дисфункции, ikke studeret, поэтому одновременный прием не рекомендуется.

Anvendes til ældre patienter. В Фазу 3 клинических исследований варденафила было включено более 800 ældre patienter. Не было отмечено различий в безопасности и эффективности варденафила (5, 10 eller 20 mg) mellem ældre og yngre patienter. Однако в связи с повышением концентрации варденафила у пожилых мужчин (cm. «Фармакология» — Пожилой возраст), начальная доза для пациентов старше 65 år - 5 mg.

Samarbejde