ВАЛЬДОКСАН

Aktivt materiale: Agomelatin
Da ATH: N06AX22
CCF: Antidepressiv
ICD-10-koder (vidnesbyrd): F32, F33
Når CSF: 02.02.07
Producent: Servier Laboratorier (Frankrig)

DOSERING FORM, STRUKTUR OG EMBALLAGE

Piller, Filmovertrukne оранжево-желтого цвета, aflange, с изображением логотипа фирмы голубого цвета на одной стороне.

Hjælpestoffer: lactosemonohydrat, magnesiumstearat, majsstivelse, povidon, kolloidt siliciumdioxid, natriumcarboxymethylstivelse, stearinsyre, glycerol, gipromelloza, farvestof gult jernoxid, macrogol 6000, Titandioxid.

Состав голубой краски: shellak, propylenglycol, индигокармин лак алюминиевый.

14 PC. – blærer (1) – pakker pap.
14 PC. – blærer (2) – pakker pap.
14 PC. – blærer (7) – pakker pap.
10 PC. – blærer (10) – pakker pap.

Farmakologisk virkning

Antidepressiv, агонист мелатонина (MT₁– и МТ₂-receptorer) и антагонист серотонина (5-NT_2fra-receptorer).

Агомелатин активен на валидированных моделях депрессии (тест наученной беспомощности, тест отчаяния, хронический стресс умеренной выраженности), на моделях с десинхронизацией сердечного ритма, а также в экспериментальных ситуациях тревоги и стресса. Visning, что агомелатин не влияет на захват монаминов и не имеет сродства к α-, Β-adrenoreceptoram, гистаминовым рецепторам, холинорецепторам, допаминовым и бензодиазепиновым рецепторам; это объясняет отсутствие у агомелатина характерных для других антидепрессантов побочных эффектов на ЖКТ, сексуальные функции и сердечно-сосудистую систему.

Agomelatin, благодаря антагонистическому действию на серотониновые 5-НТ_2fra-receptorer, усиливает высвобождение допамина и норадреналина, в особенности в области префронтальной коры мозга. В экспериментальных исследованиях на животных со смоделированным синдромом заторможенной фазы сна (Delayed Sleep Phase Syndrome) у слепых и старых животных было показано, что агомелатин восстанавливает синхронизацию циркадных ритмов через стимуляцию мелатониновых рецепторов. При хроническом стрессе агомелатин препятствует возникновению “разорванного” (фрагментированного) søvn. В опытах на здоровых добровольцах агомелатин не нарушал нормальную структуру сна и благотворно влиял на сон у больных депрессией. В терапевтических дозах агомелатин предотвращал развитие бессонницы и нарушений памяти с момента приема препарата и до утра. Агомелатин не вызывает привыкания, что было показано в исследовании на здоровых добровольцах с использованием визуальной аналоговой шкалы или Опросника Исследовательского Центра по изучению пагубных пристрастий (Addiction Research Center Inventory — ARCI 49 check-list). Агомелатин также исследовали на предмет возникновения синдрома отмены у больных депрессией с помощью Опросника, выявляющего признаки синдрома отмены (Discontinuation Emergent Signs and Symptoms, DESS). Etableret, что синдром отмены не развивается даже при резком прекращении лечения.

Агомелатин не влияет на массу тела.

В ходе программы клинического развития агомелатина исследовалась его эффективность и безопасность на фоне большого депрессивного расстройства. В плацебо сравнительном контролируемом исследовании обследовано 4500 patienter, af hvilken 2500 получали препарат от 6 недель до года. Агомелатин оказался статистически значимо более эффективным по сравнению с плацебо, при этом антидепрессивный эффект наступает в течение 2 uger (разброс эффективности: fra 49.1% til 61% mod 34.3-46.3% в группе получавших плацебо).

Были также получены достоверные данные об эффективности агомелатина у больных с более тяжелыми формами депрессивного расстройства (показатели шкалы Гамильтона ≥25), komponenter mere 2/3 популяции. Исследования с активным контролем подтвердили полученные результаты.

Агомелатин был также эффективен при изначально высоких уровнях тревоги, равно как и при сочетании тревожных и депрессивных расстройств.

Изучалось влияние агомелатина на сексуальную функцию больных депрессией с реммитирущим течением болезни. Использовалась Шкала изучения влияния на сексуальную сферу (Sex Effects Scale — SEXFX). Det er blevet vist, что агомелатин не вызывает сексуальных нарушений и не влияет на возникновение возбуждения и оргазма. У больных депрессией, начиная со второй недели лечения, агомелатин статистически значимо улучшал процесс засыпания, не вызывая при этом последующей дневной заторможенности (использовался Опросник Лидс — Leeds Questionnaire)

Farmakokinetik

Absorption

После приема внутрь агомелатин быстро и хорошо (>80%) absorberes fra mave-tarmkanalen. C_max plasma opnås gennem 1-2 h efter indgivelse. Биодоступность при принятой внутрь терапевтической дозе составляет около 3% и варьирует в зависимости от эффекта “første passage” через печень и индивидуальных различий параметров активности CYP1A2.

При назначении в терапевтических дозах терапевтическая концентрация препарата увеличивалась пропорционально дозе. Eating (как обычной, так и с высоким содержанием жира) не влиял ни на биодоступность, ни на скорость всасывания.

Distribution

V_d в равновесном состоянии составлял порядка 35 l. Plasmaproteinbindingen – 95% независимо от концентрации препарата, возраста или наличия почечной недостаточности.

Metabolisme

После приема внутрь агомелатин подвергается быстрому окислению, в основном за счет CYP1A2 (90%) и CYP2C9 (10%).

Основные метаболиты в виде гидроксилированного и деметилированного агомелатина – не активны, быстро связываются и выводятся с мочой.

Fradrag

T_1/2 из плазмы составляет от 1 til 2 ingen. Выведение происходит быстро. Высокий и, primært, метаболический клиренс составляет порядка 1100 ml / min. Выведение происходит в основном с мочой (80%) og som metabolitter. Количество неизмененного препарата в моче незначительно. При неоднократном назначении препарата кинетика не меняется.

Farmakokinetik i specielle kliniske situationer

Зависимость фармакокинетики препарата от возраста не выявлена.

Поскольку у пациентов с почечной недостаточностью не наблюдается значимых изменений фармакокинетики, специального подбора доз препарата для этой категории больных не требуется. При сравнении действия препарата у здоровых добровольцев (сопоставимых по возрасту, массе тела и количеству выкуриваемых сигарет) с пациентами с легкой (klasse og på omfanget af Child-Pugh) и умеренно выраженной (Klasse B i Child-Pugh) степенями печеночной недостаточности, у последних наблюдалось увеличение продолжительности действия препарата при назначении в дозе 25 mg / dag. При этом не наблюдалось никаких необычных нежелательных реакций.

Vidnesbyrd

— лечение большого депрессивного расстройства.

Dosisregime

Lægemidlet er ordineret inde.

Den anbefalede dosis – 25 mg (1 fane.) 1 en gang / dag om aftenen. Hvis det er nødvendigt,, после двухнедельного лечения доза может быть увеличена до 50 mg (2 fane.) 1 en gang / dag om aftenen.

В соответствии с рекомендациями ВОЗ, лекарственную терапию депрессий следует проводить, i det mindste, selv under 6 мес после прекращения депрессивного эпизода.

Вальдоксан можно принимать независимо от приема пищи. Tabletter skal synkes hele, uden at tygge.

Hvornår пропуска приема очередной дозы, во время следующего приема Вальдоксан принимают в обычной дозе, не следует увеличивать дозу препарата.

Для улучшения контроля приема препарата на блистере, содержащем таблетки, отпечатан календарь.

Patienter med легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности препарат рекомендуется назначать в суточной дозе 25 mg (1 fane.).

Пациентам с почечной недостаточностью и пациентам пожилого возраста dosisjustering er ikke nødvendig.

Для прекращения лечения нет необходимости в постепенном снижении дозы.

Side effekt

Клинические испытания Вальдоксана включали более 4600 patienter. Mere 2400 больных депрессией получали препарат в дозах 25-50 mg / dag. При этих дозах, в краткосрочных плацебо-контролируемых испытаниях число побочных эффектов не отличалось от таковых в группе, placebo. Побочные эффекты чаще всего были незначительно или умеренно выражены и наблюдались в первые две недели лечения. Ofte наблюдались головокружение, kvalme, diarré, сухость слизистой оболочки рта, боль в животе и зуд. Частота возникновения головной боли в большинстве случаев не отличалась от таковой при лечении плацебо. Побочные эффекты были преходящими и, primært, не требовали прекращения лечения.

При краткосрочных плацебо-контролируемых клинических испытаниях побочные реакции, которые расценивались как вероятно связанные с лечением агомелатином в дозе 25-50 mg / dag, представлены ниже.

Bestemmelse af hyppigheden af ​​bivirkninger: Tit (>1/10), tit (> 1/100, < 1/10), Sommetider (> 1/1000, <1/100); sjældent (> 1/10 000 <1/1000); sjældent (<1/10 000).

Fra den centrale og perifere nervesystem: tit – svimmelhed (5.4% vs 3.1%); Sommetider – paræstesi (0.9% vs 0.1%).

Fra fordøjelsessystemet: tit – kvalme (7.7% vs 7.1%), mundtørhed (3.3% vs 3%), diarré (2.9% vs 2.2%), epigastriske smerter (2.3% vs 1.3%); 0.5% – на фоне приема агомелатина в дозе 25-50 mg / dag (vs 0.2% i placebo-gruppen) наблюдалось преходящее АСТ в 3 gange ULN. В большинстве случаев эти показатели возвращались к норме без отмены лечения

Dermatologiske reaktioner: tit – kløe (1.0% vs 0.5%); Sommetider – dermatitis (0.5% vs 0.4%), eksem (0.2% vs 0.1%), erythematøst udslæt (0.2% vs отсутствие реакции).

På den del af orglet af synet: Sommetider – смазанное зрение (0.6% vs отсутствие реакции).

В рамках двойных слепых исследований применения агомелатина более 6 месяцев в дозах 25-50 мг/сут частота вновь выявленных побочных эффектов не отличалась от таковой по сравнению с плацебо. При длительном применении препарата не выявлено никаких новых побочных эффектов.

Тип и частота побочных реакций не зависели от пола и возраста больных.

Kontraindikationer

- Svært nedsat leverfunktion;

- Overfølsomhed over for lægemidlet.

Graviditet og amning

Незначительный опыт применения агомелатина у беременных не показал какого-либо побочного действия на течение беременности, здоровье плода или новорожденного. В настоящее время других эпидемиологических сведений на этот счет не имеется. При беременности препарат следует применять с осторожностью и в случаях, når den forventede fordel af behandlingen for moderen opvejer den potentielle risiko for fostret.

Ukendt, выделяется ли агомелатин с грудным молоком у человека. Hvis det er nødvendigt, bør brug under amning stoppe amning.

IN eksperimentelle undersøgelser на животных не обнаружено никакого прямого или опосредованного вредного воздействия препарата на беременность, развитие эмбриона или плода, родовую деятельность или постнатальное развитие. Visning, что агомелатин и его метаболиты выделяются с грудным молоком у крыс.

Forsigtig

Не рекомендуется одновременное применение Вальдоксана с флувоксамином, который является сильным ингибитором CYP1A2 и 2С9 и может существенно замедлять метаболизм агомелатина.

Som med andre antidepressiva, следует с осторожностью применять агомелатин у пациентов с маниакальными или гипоманиакальными эпизодами в анамнезе и следует прекратить прием лекарства, если у больного появились симптомы мании.

Агомелатин не увеличивает риск самоубийства. Но поскольку при депрессии всегда существует риск самоубийства, который может периодически возникать вплоть до достижения стойкой ремиссии, в начале лечения требуется очень внимательное наблюдение за больными.

При слабой (klasse og på omfanget af Child-Pugh) и умеренно выраженной (Klasse B i Child-Pugh) степенях печеночной недостаточности наблюдалось увеличение экспозиции препарата.

Поскольку в состав вспомогательных веществ таблетки препарата Вальдоксан входит лактоза, его не следует применять у пациентов, страдающих непереносимостью лактозы как при врожденной форме непереносимости, так и при дефиците лактазы lapp или нарушении всасывания глюкозы/галактозы.

Som med andre antidepressiva, не рекомендуется сочетать прием препарата Вальдоксан с алкоголем.

Anvendelse i Pediatrics

Не рекомендуется применение препарата у børn og unge under en alder af 18 år på grund af mangel på tilstrækkelige kliniske data.

Overdosis

В исследованиях на здоровых добровольцах показано, что при приеме внутрь агомелатин хорошо переносится в дозе до 800 mg / dag.

Случаи передозировки агомелатина единичны. За время клинических испытаний известно о приеме дозы до 300 мг/сут и до 375 мг/сут в сочетании с другими психотропными средствами. Во всех этих случаях не сообщалось о каких-либо признаках или симптомах передозировки.

Behandling: в случае передозировки специфические антидоты для агомелатина не известны. Показано проведение симптоматической терапии и обычный для таких случаев мониторинг в специализированных отделениях.

Lægemiddelinteraktioner

Потенциально возможное взаимодействие

90% агомелатина метаболизируется в печени при участии изоферментов CYP1А2 и 10% – при участии CYP2C9/19. Поэтому любые препараты, метаболизм которых зависит от этих изоферментов, могут повышать или уменьшать биодоступность агомелатина.

Fluvoxamin, который является сильным ингибитором CYP1A2 и 2С9, может существенно замедлять метаболизм агомелатина (samtidig brug frarådes).

Paroxetin (ингибитор CYP1A2) и флуконазол (сильный ингибитор CYP2C9) не нарушают фармакокинетику агомелатина.

Det er blevet vist, что эстрогены, умеренные ингибиторы CYP1A2, усиливают действие агомелатина.

Indtil, пока терапевтическая концентрация препарата сохраняется в рамках обычного разброса показателей фармакокинетики, коррекции его дозы не требуется. Курение усиливает действие CYP1А2, men, som vist, лишь незначительно уменьшает продолжительность действия агомелатина. Поэтому у курильщиков нет необходимости корректировать дозу.

Вероятность действия агомелатина на другие лекарственные препараты

Агомелатин не индуцирует и не ингибирует изоферменты CYP450 и поэтому не влияет на действие лекарственных средств, метаболизм которых связан с этими изоферментами. У здоровых добровольцев агомелатин не изменял фармакокинетику теофиллина (CYP1А2).

Агомелатин не меняет свободную концентрацию препаратов, которые в значительной степени связываются с белками плазмы и, på tur, они не влияли на концентрацию агомелатина.

Между лоразепамом и агомелатином нет фармакокинетического и фармакодинамического взаимодействия.

Между препаратами лития и агомелатином не имеется фармакокинетического и фармакодинамического взаимодействия.

Отсутствуют данные о применении агомелатина одновременно с электросудорожной терапией. Поскольку в опытах на животных агомелатин не проявлял предрасполагающих к судорогам свойств, нежелательные последствия электросудорожной терапии при их совместном применении представляются маловероятными.

Betingelser for levering af apoteker

Det stof er udgivet under recept.

Betingelser og vilkår

Det stof skal opbevares utilgængeligt for børn. Der kræves ikke særlige opbevaringsforhold for lægemidlet. Holdbarhed – 3 år.