Petromatrix

Aktivt materiale: uracil, Tegafur
Da ATH: L01BC53
CCF: Anticancer narkotika
ICD-10-koder (vidnesbyrd): C16, C18, C19, C20, C22, C23, C25, C49.0, C50, Skruer C53, C67
Når CSF: 22.02.03.01
Producent: Merck KGaA (Tyskland)

Doseringsform, sammensætning og emballage

Kapsler hård gelatine, hvid, uigennemsigtig; на крышечке и корпусе – маркировка “ТС 434”, lysebrun.

Hjælpestoffer: natriumlaurylsulfat, hydroksypropyltsellyuloza.

28 PC. – polyethylen packs (1) – контейнеры полипропиленовые (1) – papkasser.
120 PC. – polyethylen packs (1) – контейнеры полипропиленовые (1) – papkasser.

Farmakologisk virkning

Anticancer narkotika, содержащий тегафур и урацил в молярном соотношении 1:4.

В организме тегафур трансформируется в активный метаболит 5-фторурацил (5-ФУ), обладающий противоопухолевым действием. Урацил является конкурентным ингибитором дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД), препятствующий разрушению 5-ФУ.

Клинические эффекты 5-фторурацила проявляются действием его двух активных метаболитов: 5-фтордиоксиуридин монофосфата (ФдУМФ), который подавляет синтез ДНК за счет образования третичных комплексонов с тимидилатсинтетазой и внутриклеточных производных фолиевой кислоты, и 5-фторуридин-трифосфата (ФдУТФ), который включается в РНК и нарушает ее функцию.

Благодаря подавляющему действию урацила на ДПД концентрация 5-ФУ, метаболита тегафура, в плазме повышается.

Farmakokinetik

Absorption

После приема внутрь активные вещества быстро всасываются. C_max тегафура, урацила и 5-ФУ достигаются через 1-2 ingen. Концентрация урацила после достижения C_max быстро снижается.

В присутствии пищи с высоким содержанием жиров показатель AUC для урацила и 5-ФУ в плазме снижаются на 66% og 37% соответственно по сравнению с приемом УФТ натощак. Концентрации тегафура в плазме изменяются незначительно. Значения C_max тегафура, урацила и 5-ФУ уменьшаются и время их достижения увеличивается.

C_max 5-ФУ составляет 200 ng / ml, opnås gennem 30-60 мин и остается определяемой в концентрации более 1 ng / ml for 8 ч до приема следующей дозы препарата.

C_max и AUC тегафура в плазме крови возрастают пропорционально увеличению принятой внутрь дозы (fra 100 mg 400 mg). Концентрации урацила и 5-ФУ в плазме крови возрастают более чем пропорционально дозе.

После приема внутрь всасывание и выведение тегафура и урацила следуют моноэкспоненциальной кинетике.

Distribution

Связывание тегафура с белками крови составляет 52%, связывание урацила с белками крови ничтожно мало.

Metabolisme

Превращение тегафура в 5-ФУ присходит за счет С-5’окисления (микросомальные ферменты) и гидролиза С-2’(ферменты цитозоля). Микросомальное окисление тегафура происходит частично цитохромом CYP2A6. Ферменты цитозоля, ответственные за метаболизм тегафура, остаются неизвестными. Метаболизм 5-ФУ происходит по пути деградации природного пиримидина – урацила.

Fradrag

Mindre 20% stoffet udskilles i urinen i en uændret form. T_1/2 тегафура и урацила после приема препарата внутрь составляют 11 og h 20-40 min. henholdsvis. Три гидроксиметаболита тегафура выводятся с мочой. T_1/2 S-тегафура (10.3 ingen) i 4 раза превышает T_1/2 R-тегафура (2.4 ingen).

Заметной кумуляции тегафура и урацила в течение 28 дневного курса лечения препаратом не наблюдалось.

Farmakokinetik i specielle kliniske situationer

Метаболизм препарата происходит преимущественно в печени, поэтому нарушения функции почек не будут оказывать существенного влияния на фармакокинетику препарата УФТ.

Vidnesbyrd

— лечение метастатического рака толстой и прямой кишки в качестве препарата первой линии в сочетании с кальция фолинатом;

— лечение опухолей молочной железы, mave, Hoved og hals, leveren, galdeblære, Galde, bugspytkirtel, мочевого пузыря и шейки матки.

Dosisregime

Стандартная схема лечения: 300-600 мг тегафура (3-6 caps.), divideret med 2-3 adgang. В комбинации с другими противоопухолевыми препаратами коррекции дозы УФТ не требуется. Доза УФТ может увеличиваться или уменьшаться в зависимости от переносимости препарата больным. Суточная доза тегафура не должна превышать 600 mg.

При комбинировании с кальция фолинатом дозы препарата УФТ рассчитывают исходя из площади поверхности тела. Исходная доза тегафура 300 mg / m²/сут и урацила 672 mg / m²/d. Рекомендованная доза кальция фолината 90 mg / dag. УФТ принимают одновременно с кальция фолинатом 3 раза/сут каждые 8 ч по крайней мере за 1 timer før eller efter 1 timer efter måltider. Препараты принимают 28 dage, затем следует перерыв – 7 dage. Общая продолжительность одного курса – 35 dage.

Режим приема и суточные дозы препарата УФТ представлены в таблице:

Side effekt

Fra det hæmatopoietiske system: mielosuprescia (anæmi, leukopeni, trombocytopeni); i meget sjældne tilfælde – pancytopeni og agranulocytose.

Fra den centrale og perifere nervesystem: døsighed, forstyrrelse af bevidsthed, søvnløshed, depression, parastezii, ekstrapyramidale forstyrrelser, urininkontinens, lammelse af lemmer, taleforstyrrelser, gangforstyrrelse, svimmelhed, hukommelsessvækkelse, лейкоэнцефалопатия.

Fra fordøjelsessystemet: kvalme, stomatitis, mundtørhed, anoreksi, halsbrand, opkastning, mave smerter, forstoppelse, flatulens, отсутствие обоняния, вкусовые нарушения, gastritis, изъязвления слизистой желудка и/или двенадцатиперстной кишки; наиболее тяжелыми являются диарея, hæmoragisk, ишемический или некротический энтерит, akut pancreatitis, alvorlig lever, включая фульминантный гепатит, skrumpelever.

Den åndedrætsorganerne: interstitiel pneumoni, hoste.

Hjerte-kar-system: angina, arytmi, ишемия и инфаркт миокарда.

Fra urinvejene: akut nyresvigt, nefrotisk syndrom, anurija, hæmaturi.

Dermatologiske reaktioner: alopeci, образование волдырей и дерматит (особенно чувствительны ладони и ступни ног), overtrædelse af hudens pigmentering, udslæt, kløe, nældefeber, øget lysfølsomhed, дискоидные высыпания, der ligner den SLE, изменения структуры ногтей.

Kontraindikationer

- Svær lever;

— угнетение функции костного мозга в результате ранее проводившейся лучевой или химиотерапии;

— подтвержденный дефицит изофермент CYP2A6;

- Mavesår og sår på tolvfingertarmen;

- Graviditet;

- Amning (amning);

- Barndommen og ungdommen op 18 år;

— повышенная чувствительность к тегафуру, урацилу или любому другому ингредиенту, входящему в состав препарата.

Graviditet og amning

Anvendelse af lægemidlet er kontraindiceret under graviditet og amning.

Forsigtig

Применение препарата УФТ следует осуществлять под наблюдением врача. Необходимо периодически проводить анализ крови и функции печени.

При проявлении негематологической токсичности препарата рекомендуется уменьшение суточной дозы препарата на 1 капсулу на протяжении всего оставшегося курса лечения.

При проявлении гематологической токсичности препарата курс лечения препаратами УФТ и кальция фолинатом прерывают до восстановления гранулоцитов до уровня не менее 1500/мкл и тромбоцитов до уровня не менее 100000/мкл. Доза препарата УФТ в повторном курсе должна быть уменьшена на 1 kapsel.

При изменении дозы препарата УФТ доза кальция фолината не меняется.

При дефиците ДПД риск токсичности препарата возрастает.

Боли в животе и/или диарея могут служить первыми признаками развития тяжелого энтерита. При их появлении лечение препаратом следует прекратить.

Симптомами нарушения функции печени являются потеря аппетита, желтое окрашивание склер глаз (gulsot). При появлении симптомов нарушения функции печени необходимо прекратить прием УФТ и назначить соответствующее лечение.

При появлении симптомов нарушений со стороны ЦНС следует прекратить лечение препаратом УФТ.

Patienter over en alder af 65 лет несколько чаще наблюдаются такие побочные эффекты, как анемия, диарея и воспаление слизистых оболочек ЖКТ.

Overdosis

Behandling: если пациент находится в сознании, следует вызвать рвоту или произвести промывание желудка; следует установить врачебное наблюдение за пациентом и проводить контроль функции кроветворения и функциональных проб печени. Behandling af symptomatisk. Специфический антидот к УФТ неизвестен.

Lægemiddelinteraktioner

Calciumfolinat, как биомодулятор, способен усиливать противоопухолевое действие 5-ФУ путем стабилизации комплексона тимидилатсинтетазы и ФдУМФ за счет образования внутриклеточного метаболита 5,10-метилентетрагидрофолата. Кальция фолинат при одновременном приеме с препаратом УФТ не оказывает заметного влияния на фармакокинетику тегафура, урацила и 5-фторурацила.

Не следует принимать УФТ одновременно с лекарственными препаратами (f.eks, галоидсодержащими), подавляющими фермент ДПД (дигидропиримидиндегидрогеназу), ответственный за катаболизм эндогенных и фторированных пиримидинов. При этом риск токсичности УФТ значительно возрастает.

Тегафур частично метаболизируется изоферментом CYP2A6. Поэтому УФТ следует применять с осторожностью в комбинации с субстратами или ингибиторами этого фермента: кумарином, метоксипсораленом, клотримазолом, ketoconazol, миконазолом.

Betingelser for levering af apoteker

Det stof er udgivet under recept.

Betingelser og vilkår

Препарат следует хранить в в защищенном от света, utilgængelige for børn i temperaturen fra 15 ° til 30 ° C. Holdbarhed – 42 Måneder.