TRITACE

Aktivt materiale: Ramipril
Da ATH: C09AA05
CCF: ACE-hæmmer
ICD-10-koder (vidnesbyrd): I10, I21, I50,0, I61, I63, N03, N08.3
Når CSF: 01.04.01.03
Producent: Sanofi-Aventis Germany GmbH (Tyskland)

Doseringsform, sammensætning og emballage

Piller aflange, светло-желтого цвета с делительной риской с обеих сторон и гравировкой “2,5/стилизованное изображение буквы h” og “2,5/HMR” på den anden side.

Hjælpestoffer: gipromelloza, prægelatineret stivelse, mikrokrystallinsk cellulose, natriumstearylfumarat, farvestof gult jernoxid.

14 PC. – pakninger Valium planimetrisk (2) – pakker pap.

Piller aflange, светло-розового цвета с делительной риской с обеих сторон и гравировкой “5/стилизованное изображение буквы h” og “5/HMR” på den anden side.

Hjælpestoffer: gipromelloza, prægelatineret stivelse, mikrokrystallinsk cellulose, natriumstearylfumarat, jernoxid rødt farvestof.

14 PC. – pakninger Valium planimetrisk (2) – pakker pap.

Farmakologisk virkning

Antihypertensiva, ACE-hæmmer. Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, является ингибитором АПФ длительного действия. В плазме крови и тканях этот фермент катализирует переход ангиотензина I в ангиотензин II (активное сосудосуживающее вещество) и расщепление активного вазодилататора брадикинина. Уменьшение образования ангиотензина II и повышение активности брадикинина приводит к расширению сосудов и вносит свой вклад в кардиопротективное и эндотелиопротективное действие рамиприла.

Ангиотензин II стимулирует высвобождение альдостерона, в связи с этим рамиприл вызывает снижение секреции альдостерона.

Прием рамиприла приводит к значительному снижению ОПСС, в целом не вызывая изменений в почечном кровотоке и скорости клубочковой фильтрации. Прием рамиприла вызывает снижение АД как в положении лежа, так и в положении стоя без компенсаторного увеличения ЧСС. Гипотензивный эффект начинается через 1-2 ч после приема внутрь разовой дозы препарата и сохраняется в течение 24 ingen. Максимальное антигипертензивное действие Тритаце^® развивается обычно к 3-4 неделе постоянного приема препарата и поддерживается в течение длительного времени. Внезапное прекращение приема препарата не приводит к быстрому и значительному увеличению АД.

Применение препарата снижает смертность (herunder pludselig død), риск развития выраженной сердечной недостаточности, уменьшает число госпитализаций пациентов с клиническими признаками хронической сердечной недостаточности после острого инфаркта миокарда.

У пациентов с диабетической и недиабетической клинически выраженной нефропатией препарат снижает скорость прогрессирования почечной недостаточности, а на доклинической стадии диабетической и недиабетической нефропатии рамиприл уменьшает альбуминурию.

Препарат благоприятно влияет на углеводный обмен и липидный профиль, вызывает снижение выраженной гипертрофии миокарда и сосудистой стенки.

Farmakokinetik

Absorption

Efter indtagelse af hurtigt absorberet fra mave-tarmkanalen (50-60%). Пища не влияет на полноту всасывания, но замедляет абсорбцию.

C_max рамиприла и рамиприлата достигается в плазме крови через 1 og 3 h henholdsvis.

Distribution og metabolisme

Являясь пролекарством, рамиприл подвергается интенсивному пресистемному метаболизму (главным образом в печени путем гидролиза), в результате которого образуется его единственный активный метаболит – рамиприлат. Кроме образования этого активного метаболита, при глюкуронировании рамиприла и рамиприлата образуются неактивные метаболиты – рамиприл дикетопиперазин и рамиприлат дикетопиперазин. Рамиприлат примерно в 6 раз более активно ингибирует АПФ, чем рамиприл.

Связывание рамиприла с белками плазмы крови составляет 73%, рамиприлата – 56%.

V_d рамиприла и рамиприлата составляет приблизительно 90 og l 500 l.

После ежедневного, однократного в течение дня приема препарата в дозе 5 mg C_ss в плазме крови достигается к 4 Dag. Снижение плазменной концентрации рамиприлата происходит в несколько этапов: фаза начального распределения и выведения с T_1/2 рамиприлата приблизительно 3 ingen, затем промежуточная фаза с периодом T_1/2 рамиприлата приблизительно 15 ч и конечная фаза с очень низкой концентрацией рамиприлата в плазме крови и T_1/2 рамиприлата приблизительно 4-5 dage. Эта конечная фаза связана с медленной диссоциацией рамиприлата из связи с рецепторами АПФ. Несмотря на продолжительную конечную фазу при однократном в течение суток приеме рамиприла в дозе 2.5 мг и более C_ss концентрация рамиприлата в плазме достигается приблизительно через 4 dages behandling.

Fradrag

При курсовом назначении препарата T_1/2 er 13-17 ingen.

При приеме внутрь около 60% активного вещества выводится с мочой и около 40% galden, причем менее 2% udskilles uforandret.

Farmakokinetik i specielle kliniske situationer

При нарушениях функции почек выведение рамиприла и его метаболитов замедляется пропорционально снижению клиренса креатинина (CC). Это приводит к повышению плазменных концентраций рамиприлата и их более медленному снижению по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

Patienter, lider af leversygdom, замедляется превращение рамиприла в рамиприлат, концентрация рамиприла в плазме крови может увеличиваться в 3 gange, hvor C_max в плазме крови рамиприлата не изменяется.

При сердечной недостаточности отмечается повышение концентрации рамиприлата в 1.5-1.8 gange. Однако при приеме рамиприла в дозе 5 mg 1 раз/сут пациентами с сердечной недостаточностью после 2 недель лечения не наблюдалось клинически значимого накопления рамиприла и рамиприлата.

У лиц пожилого возраста фармакокинетика препарата существенно не изменяется.

IN eksperimentelle undersøgelser на животных было показано, что рамиприл выделяется с грудным молоком.

Vidnesbyrd

- Arteriel hypertension;

- Hjerteinsufficiens (i en kombinationsterapi), incl. развившаяся в течение первых нескольких дней после острого инфаркта миокарда;

— диабетическая нефропатия и нефропатия на фоне хронических диффузных заболеваний почек (хронический гломерулонефрит с выраженной протеинурией) – доклинические и клинически выраженные стадии;

— с целью профилактики развития инфаркта миокарда, инсульта или “коронарной смерти” hos patienter med iskæmisk hjertesygdom, с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний, herunder patienter, myokardieinfarkt, чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику, koronar bypass podning.

Dosisregime

Lægemidlet indtages oralt. Tabletterne skal sluges hele (uden at tygge) til, во время или после еды и запивать достаточным количеством (1/2 kop) vand. Дозу рассчитывают в зависимости от ожидаемого терапевтического эффекта и переносимости препарата больным в каждом конкретном случае.

Если пациент получает диуретики, то их необходимо их отменить за 2-3 dag (в зависимости от продолжительности действия диуретиков) до начала лечения Тритаце^® eller, i det mindste, сократить дозу принимаемых диуретиков.

På nedsat nyrefunktion (CC 50-20 ml / min / 1,73 m² legemsoverflade) начальная доза – 1.25 mg. Den maksimale daglige dosis - 5 mg.

På unormal leverfunktion maksimal daglig dosis 2.5 mg.

Patienter, ранее принимавших диуретики, начальная доза – 1.25 mg.

При невозможности полностью устранить нарушение водно-электролитного баланса в случаях тяжелой артериальной гипертензии, og hos patienter, для которых гипотензивная реакция представляет определенный риск (f.eks, при уменьшении кровотока вследствие сужения коронарных артерий сердца или сосудов головного мозга), начальная доза –1.25 мг.

КК можно рассчитать, используя показатели сывороточного креатинина по следующей формуле Кокрофта:

Til Mænd:

Legemsvægt (kg) x (140 – alder)

CC (ml / min) = ————————;

72 x serumkreatinin (mg / dl)

til Kvinder: следует умножить результат, полученный в приведенном выше уравнении, på 0.85.

Лечение Тритаце^® обычно является длительным и его продолжительность в каждом конкретном случае определяется врачом.

På лечении артериальной гипертензии препарат udnævnt 1 tid / dag, initialdosis – 2.5 mg, при необходимости дозу удваивают через 2-3 i ugen, в зависимости от реакции пациента на проводимую терапию; поддерживающая суточная доза – 2.5-5 mg, den maksimale daglige dosis – 10 mg.

På лечении хронической сердечной недостаточности начальная суточная доза -1.25 mg 1 tid / dag. В зависимости от реакции пациента дозу можно увеличивать. Рекомендуется удваивать дозу с интервалами в 1-2 i ugen. Дозы от 2.5 мг и более принимать однократно или разделить на 2 adgang. Den maksimale daglige dosis – 10 mg.

På лечении хронической сердечной недостаточности после инфаркта миокарда startdosis er 5 mg 2 adgang (ved 2.5 mg morgen og aften). При непереносимости этой дозы, ее следует снизить до 1.25 mg 2 gange / dag i 2 dage. В случае увеличения дозы ее рекомендуется делить на 2 приема в первые 3 dag. Впоследствии общую суточную дозу, первоначально разделенную на 2 adgang, можно принимать как разовую суточную дозу. Den maksimale daglige dosis – 10 mg.

På тяжелой хронической сердечной недостаточности (IV funktionsklasse NYHA klassifikation) myokardieinfarkt lægemidlet er ordineret på en dosis 1.25 mg 1 tid / dag. У этой категории пациентов увеличивать дозу следует с особой осторожностью.

På лечении диабетической и недиабетической нефропатии initialdosis – 1.25 mg 1 tid / dag. Поддерживающая доза – 2.5 mg. При увеличении дозы, ее следует удваивать с интервалом в 2-3 i ugen. Den maksimale daglige dosis – 5 mg.

Med det formål at профилактики инфаркта миокарда, инсульта или “коронарной смерти” начальная доза – 2.5 mg 1 tid / dag. Увеличивать дозу следует путем ее удваивания через 1 uges behandling. Igennem 3 недели доза может быть увеличена еще в 2 gange, den maksimale dosis – 10 mg.

Side effekt

Fra urinvejene: повышение уровня мочевины в сыворотке крови, giperkreatininemiя (особенно при одновременном назначении диуретиков), nedsat nyrefunktion, nyresvigt; sjældent – hyperkaliæmi, proteinuri, giponatriemiya, усиление существующей протеинурии или увеличение количества выделенной мочи.

Hjerte-kar-system: sjældent – markant reduktion i blodtrykket, postural hypotension, ишемия миокарда или мозга, myokardieinfarkt, arytmi, synkope, iskæmisk slagtilfælde, преходящая ишемия сосудов головного мозга, takykardi, perifert ødem (в области голеностопных суставов).

Allergiske reaktioner: angioneurotisk ødem i ansigtet, læber, århundrede, sprog, stemme revner og/eller hals, rødme af huden, føle varmen, conjunctivitis, kløe, nældefeber, другие высыпания на коже или слизистой (макуло-папулезная экзантема и энантема, erythema multiforme exudativ (incl. Stevens-Johnson syndrom), pemphigus (pemphigus), serozit, forværring af psoriasis, toksisk epidermal nekrolyse (Lyell syndrom), онихолиз, lysfølsomhed; Sommetider – alopeci, развитие синдрома Рейно, stigning i titer af Antinukleære antistoffer, eozinofilija, vaskulitis, myalgi, artralgi, artritis.

Den åndedrætsorganerne: tit – сухой рефлекторный кашель, voksende om natten, когда пациент находится в горизонтальном положении, чаще всего он возникает у женщин и у некурящих (в некоторых случаях эффективна замена ингибитора АПФ). В случае продолжающегося кашля может потребоваться отмена препарата. Der er – катаральный ринит, bihulebetændelse, bronkitis, bronkospasme, dyspnø.

Fra fordøjelsessystemet: kvalme, epigastriske smerter, повышение активности ферментов печени и поджелудочной железы, bilirubin; sjældent – kolestatisk gulsot, fordøjelsesproblemer, opkastning, diarré, запор и потеря аппетита, ændring i smag (“metal” привкус), снижение вкусовых ощущений и иногда даже потеря вкуса, mundtørhed, stomatitis, glossitis, pancreatitis; редко – воспаление слизистой оболочки ЖКТ, ileus, unormal leverfunktion, с возможным развитием острой печеночной недостаточности.

Fra det hæmatopoietiske system: sjældent – уменьшение числа эритроцитов и снижение уровня гемоглобина от легкого до значительного, trombocytopeni og leykopeniya; иногда – нейтропения, agranulocytose, pancytopeni, gemoliticheskaya anæmi.

Fra den centrale og perifere nervesystem: uligevægt, hovedpine, nervøsitet, rysten, søvnforstyrrelser, svaghed, forvirring, depression, angst, paræstesi, muskelkramper.

Fra sanserne: vestibulære lidelser, smagsforstyrrelser, olfaktoriske, слуха и зрения, støj i ørerne.

Andre: снижение эрекции и полового влечения, feber.

Kontraindikationer

— пациенты с указаниями в анамнезе на ангионевротический отек (риск быстрого развития ангионевротического отека, incl. на фоне приема ингибиторов АПФ);

- Svær nyreinsufficiens (CC mindre end 20 мл/мин при поверхности тела 1.73 m²);

— гемодиализ;

- Graviditet;

- Amning;

- Op til 18 år (er ikke fastslået effekt og sikkerhed);

— повышенная чувствительность к рамиприлу и другим компонентам препарата.

FRA forsigtighed применять при выраженных нарушениях функции печени и/или почек, при заболеваниях соединительной ткани (incl. i systemisk Lupus Erythematosus, склеродермии – повышен риск развития нейтропении или агранулоцитоза), при первичном гиперальдостеронизме, malign hypertension, митральном или аортальном стенозе, undertrykkelsen af ​​knoglemarven hematopoiese, hyperkaliæmi, hyponatriæmi (риск дегидратации, hypotension, nyresvigt), двустороннем стенозе почечных артерий или при стенозе артерии единственной почки, tilstand efter nyretransplantation, i stand, сопровождающемся снижением ОЦК (incl. diarré, opkastning), og hos patienter, соблюдающих диету с ограничением натрия, hos ældre patienter, for patienter med diabetes (из-за риска развития гиперкалиемии), тяжелых поражениях коронарных и церебральных артерий, при одновременном приеме с иммунодепрессантами и салуретиками.

Graviditet og amning

Препарат Тритаце^® kontraindiceret under graviditet. Поэтому перед началом лечения следует убедиться в отсутствии беременности.

Если пациентка забеременела в период лечения, необходимо как можно раньше заменить Тритаце^® на другой препарат. В противном случае существует риск повреждения плода, især i I trimester. Etableret, что препарат вызывает нарушение развития почек плода, снижение АД плода и новорожденных, nedsat nyrefunktion, гиперкалиемию, гипоплазию черепа, oligogidramnion, контрактуру конечностей, деформацию черепа, гипоплазию легких.

За новорожденными, der var vnutriutrobnomu effekter af ACE-hæmmere, рекомендуется вести тщательное наблюдение для выявления артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. Du skal vedligeholde oligurii helvede og renal perfusion ved at indføre relevante væsker og vasokonstriktor. У новорожденных и грудных детей имеется риск олигурии и неврологических расстройств, måske, из-за снижения почечного и мозгового кровотока вследствие снижения АД, de såkaldte ACE-hæmmere (получаемых беременными и после родов). Рекомендуется тщательное наблюдение.

При необходимости назначения Тритаце^® amning amning bør afbrydes.

Forsigtig

Лечение Тритаце^® обычно является длительным, его продолжительность в каждом конкретном случае определяется врачом. Оно также требует регулярного врачебного контроля, specielt, у пациентов с нарушенной функцией печени и почек. Обычно рекомендуется до начала лечения скорректировать дегидратацию, гиповолемию или солевую недостаточность.

В случае крайней необходимости лечение препаратом можно начинать или продолжать лишь в том случае, если одновременно приняты соответствующие меры предосторожности для предотвращения чрезмерного снижения АД и нарушения функции почек.

Необходимо контролировать функцию почек, особенно в течение первых недель лечения. У пациентов с заболеваниями сосудов почек (f.eks, при стенозе почечных артерий еще клинически не значимым, либо с односторонним гемодинамически значимым стенозом почечной артерии) в случаях имевшегося ранее нарушения функции почек, og hos patienter, som har gennemgået en nyretransplantation, необходимо особо тщательное наблюдение.

Следует регулярно контролировать концентрацию калия и натрия в сыворотке крови. У пациентов с нарушением функции почек требуется более частый контроль этих показателей.

Необходимо контролировать количество лейкоцитов (диагностика лейкопении). Особенно регулярный контроль рекомендуется в начале лечения, og hos patienter, risiko – til 1 раза в месяц в первые 3-6 месяцев лечения у больных с повышенным риском нейтропении – при нарушении функции почек, системных заболеваниях соединительной ткани или получающих высокие дозы диуретиков, а также при первых признаках развития инфекции.

При подтверждении нейтропении (число нейтрофилов менее 2000/мкл) терапию ингибиторами АПФ следует прекратить.

При появлении признаков нарушения иммунитета, обусловленного лейкопенией (f.eks, feber, увеличения лимфатических узлов, тонзиллита), необходим срочный контроль картины периферической крови. В случае появления признаков кровоточивости (мельчайших петехий, красно-коричневых высыпаний на коже и слизистых) необходимо также контролировать количество тромбоцитов в периферической крови.

До и во время лечения необходим контроль АД, nyrefunktion, уровня гемоглобина в периферической крови, kreatinin, urea, концентрации электролитов и активности печеночных ферментов в крови.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам, находящимся на малосолевой или бессолевой диете (повышенный риск развития артериальной гипотензии). У больных со сниженным ОЦК (som et resultat af diuretikabehandling) при ограничении потребления натрия, при диарее и рвоте возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии.

Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения после стабилизации АД. В случае повторного возникновения выраженной артериальной гипотензии следует уменьшить дозу или отменить препарат.

Если в анамнезе есть указания на развитие ангионевротического отека, не связанного с приемом ингибиторов АПФ, то у таких больных все-таки существует повышенный риск его развития при приеме Тритаце^®.

Следует соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений и/или жаркой погоде из-за риска дегидратации и артериальной гипотензии, вследствие уменьшения объема жидкости.

Не рекомендуется употреблять алкоголь.

Før operation (herunder tandpleje) skal underrette kirurg/anæstesilæge om anvendelsen af ACE-hæmmere.

При возникновении отеков, например в области лица (læber, веки) eller tunge, либо нарушения глотания или дыхания пациент должен немедленно прекратить прием препарата. Ангионевротический отек в области языка, hals, или гортани (возможные симптомы – нарушение глотания или дыхания) может угрожать жизни и приводить к необходимости оказания неотложной помощи.

Опыт применения Тритаце^® børn, у пациентов с выраженными нарушениями функции почек (КК ниже 20 мл/мин при поверхности тела 1.73 m²), og hos patienter, hæmodialyse, недостаточен.

После приема первой дозы, а также при увеличении дозировки мочегонного средства и/или рамиприла, больные должны находиться в течение 8 ч под врачебным наблюдением во избежание развития неконтролируемой гипотензивной реакции. У больных с хронической сердечной недостаточностью прием препарата может привести к развитию выраженной артериальной гипотензии, которая в ряде случаев сопровождается олигурией или азотемией и редко – развитием острой почечной недостаточности.

Больные злокачественной артериальной гипертензией или сопутствующей тяжелой сердечной недостаточностью должны начинать лечение в условиях стационара.

Patienter, получающих АПФ, описаны опасные для жизни, быстро развивающиеся анафилактоидные реакции, иногда вплоть до развития шока, в ходе проведения гемодиализа с использованием определенных высокопроточных мембран (f.eks, полиакрилонитриловых). На фоне лечения препаратом Тритаце^® следует избегать применения такого рода мембран, f.eks, для срочного гемодиализа или гемофильтрации. В случае необходимости проведения этих процедур предпочтительно использование других мембран или отмена препарата. Сходные реакции наблюдались при аферезе ЛПНП с применением сульфата декстрана. Поэтому данный метод не следует применять у пациентов, которые получают ингибиторы АПФ.

Anvendelse i Pediatrics

Безопасность и эффективность препарата у børn og unge under en alder af 18 år ikke indstillet, поэтому назначение противопоказано.

Virkninger på evnen til at føre køretøjer og forvaltningsmekanismer

Under behandling, patienten bør afholde sig fra aktiviteter potentielt farlige aktiviteter, kræver høj koncentration og hastighed psykomotoriske reaktioner, tk. svimmelhed, особенно после начальной дозы Тритаце^® в случае приема диуретических средств.

Overdosis

Symptomer: markant reduktion i blodtrykket, stød, vыrazhennaya bradykardi, нарушения водно-электролитного равновесия, akut nyresvigt, stupor.

Behandling: ventrikelskylning, прием адсорбентов, natriumsulfat (при возможности в течение первых 30 m). В случае развития артериальной гипотензии к терапии по восполнению ОЦК и восстановлению солевого баланса может быть добавлено введение альфа₁-адреностимуляторов (noradrenalin, Dopamin) и ангиотензина II (ангиотензинамид).

Lægemiddelinteraktioner

При одновременном применении с Тритаце^® солей калия, kaliumbesparende diuretika (f.eks, amilorid, triamteren, spironolacton) наблюдается гиперкалиемия (необходим контроль содержания калия в сыворотке крови).

Одновременное применение Тритаце^® с антигипертензивными средствами (specielt, med diuretika) и другими препаратами, lavere blodtryk, приводит к усилению действия рамиприла.

При одновременном применении со снотворными, опиоидными и анальгезирующими средствами возможно резкое снижение АД.

Вазопрессорные симпатомиметические препараты (adrenalin) и эстрогены могут вызвать ослабление действия рамиприла.

При одновременном применении Тритаце^® med allopurinol, prokainamidom, cytotoksiske midler, immunosuppressive, системными ГКС и другими препаратами, которые могут изменить картину крови возможно снижение количества лейкоцитов в крови.

При одновременном применении с препаратами лития возможно повышение концентрации лития в плазме, что приводит к усилению кардио- и невротического действия лития.

При одновременном применении Тритаце^® с пероральными гипогликемическими средствами (sulfonylurinstoffer, ʙiguanidы), инсулина происходит усиление гипогликемии.

NSAID (Indomethacin, acetylsalicylsyre) могут уменьшать эффективность рамиприла.

При одновременном применении с гепарином возможно повышение концентрации калия в сыворотке крови.

Поваренная соль уменьшает эффективность рамиприла.

Этанол усиливает гипотензивный эффект рамиприла.

Betingelser for levering af apoteker

Det stof er udgivet under recept.

Betingelser og vilkår

Liste B. Det stof skal opbevares utilgængeligt for børn C eller over 25 °. Holdbarhed – 5 år.