Thalassæmi – Anæmi, i forbindelse med overtrædelse af syntesen af globin gen

Ætiologi og patogenese af talassemij

Thalassæmi er en gruppe af sygdomme, hvor en arvet en af kredsløb syntese overtrædelse globin gen. Som et resultat, er der blevet udtrykt af patienterne eller mindre hypochrome anæmi. Jernindhold af blodserum normal eller øget.

Thalassæmi, hvor β-kæde syntese overtrådt globin gen, kaldet Β-thalassæmi. Denne form for thalassæmi opstår hyppigst. På Δ-thalassæmi syntese af α-kæden er brudt. Også beskrevet tilfælde y-, Δ- og βδ-thalassæmi, Når forstyrret syntese af globin gen kredsløb af samme.

I patogenesen af kliniske manifestationer af Thalassemia større betydning at opdage overskydende beløb af globin gen kredsløb. Så, Når β-thalassæmi i forbindelse med overtrædelse af syntesen af β-kæde slår ud masser af gratis α-kæder. I det tilfælde, Når den overskydende kæde ikke inkluderet i føtalt hæmoglobin og hæmoglobin A₂, de er ustabile i løsning og samlede. Overdreven sammenfatningen af α-kæde er en væsentlig årsag til ineffektive erythropoiesen i β-thalassæmi. Som følge af død af jeritrokariocitov i knoglemarven forstyrret balance mellem stærkt irriteret Rød knoglemarv kimen og en højere grad af reticulocytes. Død af knoglemarven jeritrokariocitov og i mindre grad reticulocytes og erytrocytter i perifert blod i milten forårsage udtalt anæmi homozygote. Mens der i milten, leveren opdaget lommer af røde blodlegemer. Gul (fedt) knoglemarven er mangler. Overskydende blod i knoglen fører til deformation, og udtrykte hypoxi er at overtræde barnets udvikling.

Når α-thalassæmi i tilfælde af fuldstændig mangel på syntesen af α-kæden og derfor den totale mangel på haemoglobins (A), En₂ og (F) kommer Føtal hydrops, forbundet med svær iltmangel, Det fører til fosterdød. Overskydende β-thalassæmi kredsløb at form hæmoglobin, bestående af fire β-kæder-hæmoglobin H. Bure, der indeholder hæmoglobin H, meget let at fjerne fra omsætning milten. Anæmi i hæmoglobinopatier (H) bestemmes af perifere erytrocyt hæmolyse, og utilstrækkelig syntese af hæmoglobin.

Genographic projekt talassemij

Som homozygot thalassæmi medfører tidlig død, befolkning-baseret undersøgelse af sin distribution kan kun være baseret på påvisning af heterozygous bærere af patologi.

Den mest udbredte Β-thalassæmi. Det er fundet i Italien, Grækenland, Spanien, Portugal, samt i landene i syd-øst Asien og Afrika. Det beskriver også tilfælde af β-thalassæmi i Transkaukasus og Centralasien.

Α-thalassæmi fundet blandt beboere i Nigeria, Italien, Grækenland, Thailand. Gemoglobinopatija (H) er en af former for α-thalassæmi, udbredt blandt beboerne i Italien, Indien, Kina. Sporadiske tilfælde er registreret hæmoglobinopatier (H) eller andre varianter af α-thalassæmi blandt befolkningerne i Dagestan, i Aserbajdsjan og en række områder af europæisk Rusland.

Homozygot β-thalassæmi

Hvornår homozygot β-thalassaemia kliniske manifestationer af sygdommen er observeret ved udgangen af først eller mere sjældent i det andet år af livet. I de første måneder af livet af barnets tilstand er helt tilfredsstillende, registrerer mild anæmi, men det er ikke altid muligt at løse problemet, om et barn har arvet sygdommen fra en eller begge forældre.

For denne form for β-thalassæmi er karakteriseret ved en betydelig stigning i størrelsen af milten, zheltushnost og grålig hud og slimhinder, udtalt bleghed. Skarpe krovetvornogo hyperplasi (Rød) knoglemarven fører til krænkelser af skelettet: næsten firkantet form af kraniet, fladtrykt næse, udstående kindben, indsnævring øje slidser.

Vurdere påvises fortykkelse af svampet knogle stoffer af kranielle deformiteter, lateral brystmuskel på ydre pladen frontal og parietale knogler. Der er forsinkelse børn fysiske udvikling, at mindske resistens over for forskellige infektioner, overtrædelse af seksuel udvikling.

Hæmoglobin faldt til 1,86-3.1 mmol/l (30-50 g/l). Findes udtrykt gipohromija erythrocytter. Farve indikator er 0,5 og nedenfor. Indholdet af reticulocytter øges, Graden af ​​irritation af den røde kim af hæmatopoiesis er imidlertid meget højere end graden af ​​reticulocytose, der normalt svarer til denne irritation (ineffektiv erythropoiesen). Så, ofte med lejkojeritroidnom forholdet mellem 0,1 — 0,2/1,0 indholdet af reticulocytes er hævet til 2.5-4 %. Serum jern niveauer oftest fremmes, men kan være ved den øvre grænse for normen. Antallet af knoglemarvs sideroblaster øges. Morfologisk er erytrocytter hypokrome, udtalt anisocytose, ofte opdages mishenevidnost erythrocytter, Baserig punktacija. Osmotiske resistens af erytrocytter normalt øget.

For homozygote β-thalassæmi er karakteriseret ved øget bilirubin indirekte omkostninger fraktioner. Ved hjælp af ⁵¹CR tapede kortere levetid af erytrocytter. Udsættelsestest registrerer øgede jernforretninger. Overdreven jernaflejring fører til udvikling af levercirrhose, Sukkersyge, underudvikling af sekundære seksuelle egenskaber, kardiosklerose.

Afhængigt af hæmoglobin A-indholdet i en patient med homozygot β-thalassæmi, β0- og β + thalassæmi. I tilfælde af β0-thalassæmi dannes ikke hæmoglobin A overhovedet, hvorimod der med β + -thalasæmi kun er et kraftigt fald i syntesen af ​​β-kæden.

Diagnosen af ​​homozygot β-thalassæmi kan let bekræftes ved at undersøge indholdet af føtal hæmoglobin i erytrocytter.. I de fleste tilfælde stiger det til 20-90 %, hæmoglobin A₂ oftest øget, Men når kombineret med δ β-thalassaemia-thalassæmi er en krænkelse ikke kun af syntesen af β-, men δ-kæde, bestanddel af hæmoglobin A₂, hvilket resulterer i hæmoglobin A-indhold₂ kan være normal eller endda kraftigt reduceret.

Heterozygot β-thalassæmi

Geterozigotnaja β-thalassaemia er resultatet for at arve sygdommen kun fra en forælder. Denne thalassæmi finder ofte sted med ude af fokus udtales kliniske manifestationer, sjældnere med svære kliniske symptomer. Muligens asymptomatisk sygdomsforløb. Klager fra patienter med heterozygot thalassæmi reduceres til øget træthed, svaghed, nedsat ydeevne, især i tilfælde,, når patienten er involveret i fysisk arbejde. Når man undersøger en patient, tiltrækker en let bleghed undertiden opmærksomhed., Lejlighedsvis lys ikterichnost hud og sclera.

Karakteristisk symptomatisk heterozygous β-thalassæmi er en svag stigning i milten.

Hæmatologiske parametre i heterozygot thalassæmi kan variere betydeligt. Hæmoglobinindholdet er normalt eller tæt på det normale. De såkaldte thalassemia minima fortsætter med et hæmoglobinniveau på 6,83-7,45 mmol / l (110-120 g / l), oftest er der et fald i hæmoglobin til 5,59-6,21 mmol / l (90-100 g / l) Thalassæmi mindre. Meget sjældent er der et fald i hæmoglobinniveauet til 4,34 mmol / l (70 g / l). Anæmi slides, normalt, hypokromisk karakter. Farveindekset kan reduceres til 0,5-0,6, oftest er det 0,7-0,8. Ud over hypokromi af erytrocytter opdages ofte aniso- og poikilocytose, samt målretning af erytrocytter i varierende grad. Dette træk er ikke nødvendigt ved heterozygot thalassæmi, som det ofte findes i jernmangelanæmi, blyforgiftning, og hos individer, med plenektomi.

Basofil punktering af erytrocytter er karakteristisk for thalassæmi..

Indholdet af reticulocytter stiger normalt til 2-5 %, opdager en betydelig gene for Rød knoglemarv kimen, i 2 - 3 gange større end den, der matcher den givne plan af reticulocytes. Nedsat antal modne erythrokaryocytter, indeholdende hæmoglobin. Indholdet af jerngranulat i knoglemarven øges eller sjældnere normalt. Sideroblaster med jernkorn, ringen omkring kernen, sjældent er fundet.

Jern serumkoncentrationen patienter heterozygous thalassæmi normal eller øget. Jern butikker, defineret ved hjælp af desferalovogo test, også fremmet.

Et karakteristisk træk ved heterozygous β-thalassæmi er den øgede osmotiske resistens af erytrocytter. Ikke sjældent 100 % hæmolyse i thalassæmi forekommer kun i destilleret vand. Metoden til bestemmelse af osmotisk resistens ved lave natriumchloridkoncentrationer bruges undertiden som en screeningstest i en befolkningsundersøgelse. Denne test er dog ikke-specifik, det kan være positivt i andre typer hypokrom anæmi. Næsten kl 3/4 patienter med heterozygous β-thalassæmi påvist øget indirekte bilirubinniveauer.

Diagnosen af ​​heterozygot β-thalassæmi stilles på basis af en stigning i indholdet af hæmoglobin A-fraktionen₂ til 4.2-8.9 % (fra den samlede mængde hæmoglobin). Til den kvantitative bestemmelse af hæmoglobin A.₂ ved anvendelse af metoden med elektroforese på celluloseacetat. Cirka registreret halvdelen af patienter en stigning i indholdet af føtalt hæmoglobin op til 2,5-7 %.

Et vigtigt diagnostisk tegn er tilstedeværelsen af ​​en lignende sygdom hos et familiemedlem..

Α-thalassæmi

Syntesen af ​​α-kæden af ​​globin, i modsætning til syntesen af ​​β-kæden, styres af to par, efter al sandsynlighed, de ujævne gener. Så måske mange forskellige varianter af α-thalassæmi.

I tilfælde af fuldstændig mangel på α-kæder, hvis alle fire alleler er homozygote, kan fosteret ikke have føtal hæmoglobin, hvilket fører til udviklingen af ​​hydrocephalus (dråber i hjernen), og derefter til intrauterin fosterdød. Hvis en eller to gener påvirkes, forekommer anæmi, oftest mild. Kliniske manifestationer af α-thalassæmi med beskadigelse af to gener, sandsynligvis, afhænge af, hvilke gener der er påvirket.

Det kliniske billede af sygdommen svarer næsten fuldstændigt til klinikken med heterozygot β-thalassæmi. Forstørrelse af milten findes ofte, sjældent lever. Definere moderat anæmi anæmi med tilstedeværelsen af røde blodlegemer og erytrocytter mishenevidnyh baserig punktaciej, en let stigning i niveauet af reticulocytter og en skarp irritation af den røde spire i knoglemarven, mindre hyperbilirubinæmi, øget serumjern og osmotisk resistens hos erythrocytter. Tilstedeværelsen af ​​blodfamilier i familien er karakteristisk, lider af den samme anæmi. Men, i modsætning til β-thalassæmi, med α-thalassæmi øges mængden af ​​føtal hæmoglobin og hæmoglobin A ikke₂ på grund af den, hvad er de, samt hæmoglobin A, indeholder en a-kæde. Derfor, i modsætning til β-thalassæmi, balance mellem fraktioner i α-thalassæmi ændres ikke. Tyder på tilstedeværelsen af α-thalassæmi kan i disse tilfælde, Da det kliniske billede af sygdommen minder β-thalassaemia, men der er ingen stigning i hæmoglobin A₂ og (F). Diagnosticering af en Thalassemia baseres kun i disse tilfælde at studere biosyntesen af kæder af globin gen in vitro-.

Nogle gange kan diagnosen α-thalassæmi stilles hos nyfødte. Når man undersøger deres blod, opdages hæmoglobin Bart elektroforetisk, blottet for en α-kæde og bestående af fire γ-kæder.

Gemoglobinopatija (H)

Hæmoglobinopati H - en af ​​varianterne af α-thalassæmi. Karakteriseret ved et relativt mildt forløb, betydelig forstørrelse af milten, leveren, mild gulsot på grund af øget indirekte bilirubin, anæmi af varierende sværhedsgrad, men oftest med et hæmoglobinindhold på mindst 4,34 - 5,59 mmol / l (70-90 g / l).

Noter udtrykt gipohromija erythrocytter, mishenevidnost, Baserig punktacija. Som med andre former for thalassæmi, med hæmoglobinopati H findes tegn på ineffektiv erythropoiesis - en skarp irritation af den røde spire i knoglemarven med en let stigning i niveauet af reticulocytter.

Funktion, adskiller hæmoglobinopati H fra andre former for thalassæmi, der er flere små indeslutninger i alle erytrocytter, som vises i celler efter inkubation med Cresyl lyst farvestof.

De er forårsaget af udfældning af ustabilt hæmoglobin H under påvirkning af et oxiderende farvestof, bestående af fire β-kæder. Dette hæmoglobin er også ustabilt i hæmolysatopløsning. Det udfældes ved en temperatur på 55 ° C i 1 ingen, og også i miljøet, indeholdende isopropylalkohol.

Med elektroforese ved pH 8,6 hæmoglobin H bevæger sig foran normalt hæmoglobin A.

Ved pH 6,5 hæmoglobin H flytter til anoden, og hæmoglobin A er katoden.

Βδ-thalassæmi

Βδ-thalassæmi er karakteriseret ved nedsat syntese af begge β-, og δ-kæder af globin.

Klinisk heterozygot βδ-thalassæmi adskiller sig ikke fra heterozygot β-thalassæmi. Normalt når heterozygous β-thalassæmi, der har været en stigning i antallet af hæmoglobin A₂. Men hæmoglobin A₂ indeholder δ-kæde, og, Derfor, Β-thalassaemia i kombination med δ-thalassæmi mangler mest karakteristiske laboratorium β-thalassæmi træk — øger hæmoglobin A₂.

Ofte påvises en stigning i hæmoglobin F med en normal eller reduceret mængde hæmoglobin A₂ (såkaldt HbF-thalassæmi).

Med homozygot β-thalassæmi, associeret med δ-thalassæmi, næsten alt hæmoglobin hos et barn er hæmoglobin F. hæmoglobin A₂ på samme tid enten reduceret, eller det er helt fraværende. Der er tegn på et mildere forløb af homozygot thalassæmi i 100 % fosterets hæmoglobinindhold. Sygdommen forløber som thalassemia intermedia.

Diagnosticering af β-thalassæmi homozygot vanskeligheder repræsenterer ikke en. Det er mere kompliceret i mangel af en stigning af føtalt hæmoglobin. I disse tilfælde kan diagnosen kun stilles ved at studere biosyntese af globinkæder..

Arvelig vedholdenhed af føtal hæmoglobin

Dette udtryk betyder en heterogen gruppe af stater, kendetegnet ved en signifikant stigning i syntesen af ​​føtal hæmoglobin uden udtalte kliniske og hæmatologiske lidelser. Disse betingelser blev først beskrevet i 1955 g.

De fleste homozygote bærere af denne sygdom har et let fald i hæmoglobinniveauet til 6,52— 6,83 mmol / l (105-110 G / l), nogle gange er det normale indhold med et normalt niveau af erytrocytter og et lille fald i farveindekset. Nogle patienter formår at palpe milten. Antallet af reticulocytter er inden for normale grænser, niveauet af bilirubin øges ikke.

Med heterozygot transport er kliniske manifestationer fraværende. Karakteriseret ved en betydelig stigning i niveauet af føtalt hæmoglobin. Hvornår homozygote bærere indholdet af føtalt hæmoglobin kan være 100 %, Når geterozigotnom er 10-25%. I modsætning til thalassæmi, med arvelig vedholdenhed af føtal hæmoglobin er dets indhold i alle erytrocytter det samme.

Hovedtræk ved arvelig vedholdenhed af føtal hæmoglobin er fraværet af en ubalance mellem syntesen af ​​α-kæden og den kæde., som hun skal kontakte. Skyldes, at syntesen af γ-kæder i denne sygdom er betydelig, Efter fødslen af et barn er der ingen gratis α-kæder, som tilsammen og overtræder thalassæmi vitalitet jeritrokariocitov. Der er ingen tegn på ineffektive erythropoiesen, næsten helt mangler anæmi. På grund af de mindre kliniske manifestationer er behandling af denne thalassæmi ikke påkrævet.