Gestationsalder og toksiske effekter af narkotika

Der er såkaldte kritiske perioder af embryogenese, når de farlige virkninger af negative faktorer - mikroorganismer, narkotika eller metaboliske produkter af overdreven koncentration.

I den første uge af graviditeten skadelige faktorer forårsager død af embryonet og abort eller, omvendt, ikke forlader konsekvenserne (Alt eller intet) grund af den høje regenerationsevne embryonet. Ved slutningen af ​​denne periode begynder på celledifferentiering, øger stofskiftet af embryo og reducerer regenerative evne. På dette tidspunkt, forøget følsomhed over for lægemidler (Jeg kritiske periode

). Efter implantation, begynder den periode organogeneseperioden, afsluttet ved 3-4 måned intrauterin liv. I denne periode, de mest følsomme er den første fase 3-8 uger (II kritiske periode), når mest indlysende teratogene og embryotoksiske virkninger af narkotika, henholdsvis, hvilket resulterer i dannelsen af ​​defekter og fosterdød. Påvirker disse organer, som på dette tidspunkt i processen med differentiering. Misdannelser afhænger af direkte aktion af lægemidlet i de føtale organer og væv. Der er en vis specificitet teratogene stoffer.

Efter afslutning af fosterets organogenese begynder, eller fosterudviklingen periode, fortsat 40 uger. I denne periode, er der stort set ingen embryotoksisk og teratogene læsioner, med undtagelse af genitale misdannelser i pigefostre, opstår under indflydelse af narkotika androgen effekt. På 18- 22-uger gamle (III kritiske periode) placere de væsentligste ændringer i den bioelektrisk aktivitet i hjernen, gemopoéza, hormon produktion.

I øjeblikket er jeg oparbejdet en masse data på den uønskede virkning af lægemidler på fosteret.

Uønsket indflydelse af narkotika, bruges under fødslen
Lægemiddelstof	Virkning af frugt	Action rozhenitsu
Narkotiske analgetika
Trimeperidin	Respirationsdepression fosteret under graviditeten patologi, præmaturitet	I de almindeligt anvendte doser har ingen udtalte bivirkninger
Pyrytramyd	Respiratorisk depression, stigende, når det kombineres med phenothiazin og benzodiazepin	- «« -
Pentazocin	Respirationsdepression og tilpasning af det kardiovaskulære system til intrauterin liv. Anvendelse i obstetrik upassende	- «« -
Fentanyl	Respirationsdepression foster og mor	- «« -
Lokalanæstetika
Trimecain Lidocainhydrochlorid	Føtal hypoxi, acidose på grund af lavere utero-placentale blodgennemstrømning, hæmodynamisk ustabilitet i fosteret (negativ inotrop virkning, fald i den atrioventrikulære overledning, bradykardi), sekundær føtal hypoxi	Allergiske reaktioner, fald i blodtrykket op til at kollapse
Neingalyatsionnyh og inhalerede generelle anæstetika
Halothan	CNS depression	Øget følsomhed af hjertet til katekolaminer. Gepatotoksichnostь, øget blødning, fald i muskeltonus af livmoderen
Lattergas	Faldet i Apgar, gipoksiya, Acidose	Ingen effekt
Ketaminhydrochlorid	Det er sikkert for fosteret i en dosis 1 mg / kg legemsvægt af gravid kvinde. I en dosis på 3 mg / kg og derover - CNS depression. Sjældent brugt	Ved intravenøs administration 7-100 mg øger intensiteten 2-3 efterfølgende uteruskontraktioner
Metoksifluran	CNS depression fosteret, ikke anbefalet til brug i tidlig fødsel	Forøgelse af følsomheden af ​​myocardiet til catecholaminer
Sodium hydroxybutyrat	Faldet i Apgar, CNS depression muskelafslapning	Med hurtig intravenøs barsel - spænding, opkastning, toniske kramper, respirationsstop
Predion	Ved doser 10-20 mg / kg legemsvægt ikke påvirket mødre for fosteret	Lokal tromboflebitis
Propanidid	Gipoksiya, acidose på grund af overtrædelse af fetoplacental blodgennemstrømning	Sænke blodtrykket
Thiopentalnatrium	CNS depression	CNS depression
Trichlorethylen	CNS depression	Forhøjet blodtryk. Brug ikke en katalytisk- xolaminami, tidlig fødsel. I tilfælde af overdosering - respirationsdepression og hjerte rytmeforstyrrelser
Midler til præmedicinering
Droperidol	Ved doser, anvendt i obstetrik (0,1-0,15 mg / kg legemsvægt af gravid kvinde), Det har ingen effekt på fosteret. Anvendes i kombination med andre analgetika og anæstetika	-
Antikonvulsiva
Diazepam	Odnokratnaya dosis (10-20 mg) dlya harmløse frugt. Ved høje doser og gentagen administration - CNS depression (Det kan vare i flere dage), respirationsdepression, apnø, risiko forhåbninger, hypomyotonia, gipotermiя, styrkelse af gulsot på grund af hæmning af konjugation af bilirubin	-
Promethazin	Når det anvendes under levering påvirker ikke fosteret	Mundtørhed, reduktion af blodtrykket, når det indgives intravenøst, infiltrerer efter intramuskulær administration
Phenobarbital	Blødende Syndrome	-

Et skematisk diagram over perioder på fosterudviklingen er vist i figur

Efter graden for teratogenicitet lægemidler klassificeret:

• Kategori A - lægemidler med udiagnosticeret teratogene eller klinik, enhver eksperiment; eliminere risikoen for teratogenicitet undersøgelser tillader ikke nogen;
• Kategori B - narkotika, som var fraværende i eksperimentet teratogenicitet, Men ingen klinisk data;
• Kategori C - narkotika, have en negativ effekt på fosteret i eksperimentet, men der er ingen fyldestgørende klinisk monitorering;
• Kategori D - narkotika, teratogene, men behovet for deres anvendelse opvejer den potentielle risiko for fosteret; Disse stoffer er ordineret af sundhedsmæssige årsager. Kvinder bør informeres om de mulige konsekvenser for fosteret;
• Kategori X narkotika med dokumenteret teratogent i eksperimentel og klinisk. Kontraindiceret under graviditet.

Det er også bruges til distribution af lægemidler i teratogenicitet 4 grupper: særlig farligt, farlige (svarer til den kategori X), betinget farlige (svarer til kategori D og C), næsten ingen farlige (svarer til kategori A og B).

Klassificering af lægemidler til teratogenicitet
Særlig farlig	Dangerous	Relativt farlige	Næsten sikkert
Thalidomid Folatantagonister (methotrexat) Androgener (Testosteron, methyltestosterone og andre.)	Alkylerende forbindelser (cyclophosphamid, tiofosfamid og andre.) Purin-antagonister (6-merkaptopurin) Antagonister pyrimidon (5-ftordezoksiuridin) Antitumorantibiotika (actinomycin, rufokromomitsin et al.)	Antibiotika (tetracyclin, chloramphenicol, Streptomycin, penicilliner) Sulfapræparater Nitrofuranы (nitrofurantoin, furazolidon) Malaria (quinoner, chloroquin) Glukokortikoider (gidrokortizon, triamcinolon)	C-vitamin Thiaminchlorid Riboflavin Paracetamol Dekametoksin