Sitagliptin

Da ATH:
A10BH01

Farmakologisk virkning

Selektiv inhibitor af dipeptidylpeptidase 4 (DPP-4). Den kemiske struktur og farmakologiske virkning forskellig fra andre. hypoglykæmiske PM. Ingibiruya GMP-4, sitagliptin øger koncentrationen af ​​inkretinhormoner familie: GLP-1 og glucose-insulinotropt peptid (GIP), Det er en del af det interne system for regulering af glukose homøostase. Inkretiner udskilles i tarmen, koncentrationen øges som reaktion på et måltid. I normale eller forhøjede blodsukker koncentration inkretiner forbedre insulin syntese, og dets sekretion fra betacellerne i bugspytkirtlen grund intracellulære signalsystemer mekanismer, forbundet med cyklisk AMP. GLP-1 undertrykker glucagonsekretion øget alfa-celler i bugspytkirtlen. Reduktion glucagon ledsaget af øget koncentration insulin reducerer hepatisk glucoseproduktion, som i sidste ende fører til reduktion af glykæmisk. Inkretinerne ikke påvirke syntesen af ​​insulin og glucagon sekretion som respons på hypoglykæmi. Under fysiologiske betingelser, DPP-4-enzymet hydrolyserer incretinerne til inaktive produkter. Sitagliptin, ingibiruya gære GMP-4, undertrykker hydrolyse af inkretin, forøgelse af koncentrationen af ​​den aktive form af GLP-1 og GIP, øger frigivelsen af ​​insulin og nedsætter udskillelsen af ​​glukagon. I diabetes 2 skriv hyperglykæmi, disse ændringer fører til et fald i koncentrationen af ​​glyceret Hb og reducere plasmaglucosekoncentration, bestemt på en tom mave og efter stresstest. En enkelt dosis hæmmer enzymet DPP-4 for 24 ingen, stigninger i koncentrationen af ​​cirkulerende Inkretinerne 2-3.

Farmakokinetik

Optages hurtigt, uanset måltidet (fed mad har ingen effekt på farmakokinetikken af). Den absolutte biotilgængelighed - 87%. Cmax - 950 nmol, TCmax - 1-4. AUC дозозависима - 8,52 mmol × h (ved en dosis 100 mg), Det har lav variabilitet mellem patienter. Efter at have nået ligevægt tilbagetagelse dosis 100 mg øger AUC med 14%. Fordelingsvolumen - 198 l (efter en enkelt dosis 100 mg). Kontakt proteiner - 38%. En lille portion af lægemidlet metaboliseres; processen involverer enzymer CYP3A4 og CYP2C8. Fundet 6 metabolitter, som ikke besidder den DPP-4-hæmning aktivitet. Renal clearance - 350 ml / min. Sitagliptin er et substrat for humant organisk aniontransporter af den tredje type og P-glycoprotein, der kan være involveret i den renale elimination af lægemidlet. T1 / 2 - 12,4 ingen. Vises inden 1 uger efter indtagelse: kishechnika (13%), nyrer ved tubulær sekretion (79% - Uændret, 16% - Som metabolitter). Hos patienter med kronisk nyresvigt i QA - 50-80 ml / min sitagliptin plasmakoncentration ændrer ikke. Når QA - 30-50 ml / min viste en 2 gange stigning i AUC sammenlignet med kontrolgruppen. Mindst QC 30 ml / min, samt patienter med slutstadiet nyresvigt fejres 4 gange stigning i AUC. Hos patienter med CC - 30-50 ml / min og mindre QC 30 ml / min for at opnå en terapeutisk koncentration af justering lægemiddeldosis er nødvendig. Når leversvigt 7-9 point på omfanget af Child-Pyuga, AUC og Cmax øget med 21% og 13% henholdsvis (når der modtages 100 mg). Når leversvigt mere 9 punkter på omfanget af Child-Pyuga signifikante ændringer i farmakokinetikken vil ikke, tk. stoffet udskilles primært via nyrerne. Patienter 65-80 år koncentrationen af ​​sitagliptin op 19% (ikke klinisk signifikant).

Vidnesbyrd

Sukkersyge 2 typen: som monoterapi (som et supplement til diæt og motion) eller i en kombination med metformin eller et thiazolidindion agonist, en peroxisomproliferator.

Kontraindikationer

Overfølsomhed, sukkersyge 1 typen, diabetisk ketoacidose, graviditet, amning, barndommen og ungdommen (til 18 år).

FRA forsigtighed. CRF (moderat, tung, slutstadiet til behovet for hæmodialyse).

Dosisregime

Inde, uanset måltidet, ved 100 mg 1 gang dagligt i monoterapi, i kombination med metformin eller et thiazolidindion. Hvis du gik glip at tage stoffet, skal du straks tage medicin, så snart patienten husker. Må ikke antage at modtage dobbelt dosis.

Når QA - 30-50 ml / min, plasma kreatinin 1,7-3 mg / dl (hanner), 1,52,5 mg / dl (kvinde) dosis reduceres til 50 mg 1 En gang om dagen.

Mindst QC 30 ml / min, plasma kreatinin mere 3 mg / dl (hanner) og mere 2,5 mg / dl (kvinde), samt for patienter i slutstadiet nyresvigt, kræver hæmodialyse, dosis af 25 mg 1 En gang om dagen (uanset tidspunktet for dialyse).

Side effekt

Fra fordøjelsessystemet: mavesmerter, kvalme, opkastning, diarré.

Laboratorieresultater: hyperurikæmi, det samlede fald i aktivitet og nogle ikke-alkalisk phosphatase, leukocytose, på grund af stigningen i antallet af neutrofiler.

Andre (en kausal sammenhæng med indtagelse af lægemidlet er ikke installeret): øvre luftvejsinfektion, nazofaringit, hovedpine, artralgi. Forekomsten af ​​hypoglykæmi var den samme som for placebo.

Overdosis

Symptomer: mindre ændringer af QTc.

Behandling: fjernelse af ikke-absorberet lægemiddel fra mavetarmkanalen, monitorering af vitale tegn (herunder et elektrokardiogram), simptomaticheskaya terapi, om nødvendigt - langvarig dialyse (inden for 3-4 timer efter sessionen fjernet 13,5% dosis).

Lægemiddelinteraktioner

Der var en lille stigning i AUC (på 11%), og den gennemsnitlige Cmax (på 18%) digoxin, når det bruges med sitagliptin, som ikke kræver korrektion af deres dosis.

Cyclosporin (potent inhibitor af P-glycoprotein) stigninger i AUC og Cmax for sitagliptin på 29% og 68% henholdsvis i en fælles ansøgning 100 mg sitagliptin og 600 mg cyclosporin (mundtligt), der ikke kræver dosisjustering (incl. når det bruges med andre. P-glycoprotein-inhibitor ketoconazol).