Sertindol

Da ATH:
N05AE03

Farmakologisk virkning

Antipsykotika, atypiske neuroleptika, phenylindol derivat. Det har antipsykotisk virkning, på grund af den selektive blokade af mesolimbiske dopaminerge neuroner og afbalanceret hæmmende virkning på central dopamin D₂-receptorer og serotonin 5HT₂-receptorer, samt α₁-adrenoreceptory.

Sertindol har ingen effekt på muskarine og histamin H₁-receptorer, som vist ved fravær af anticholinerge og sedative virkninger, forbundet med udsættelse for disse receptorer. Ingen effekt på prolactinniveauer.

Farmakokinetik

Efter oral sertindol absorberes godt fra mavetarmkanalen. C_max plasmaniveauer opnået efter 10 timer efter indtagelse. Plasmaproteinbindingen – 99.5%. Det metaboliseres i leveren med deltagelse isozymerne CYP2D6 og CYP3A. Metabolitterne har nogen antipsykotisk aktivitet. T_1/2 er om 3 d.

Sertindol og dets metabolitter udskilles primært i fæces og delvis – urin.

Vidnesbyrd

Skizofreni (med undtagelse af akutte psykotiske lidelser), intolerance til mindst et antipsykotisk middel.

Dosisregime

Er den indvendige 1 tid / dag.

Startdosis – 4 mg / dag. Afhængig af den individuelle respons kan dosis gradvist øges til 20 mg / dag. I tilfælde af overskydende doser 20 mg / dag øgede risikoen for at forlænge QT-intervallet signifikant.

Hos patienter med mild eller moderat leverinsufficiens, samt hos ældre patienter sertindol bør anvendes i lave doser og for en mere langsom stigning i dosis.

Side effekt

Den åndedrætsorganerne: tit – rhinitis, obstruktion af nasal vejrtrækning; sjældent – åndenød.

Fra den centrale og perifere nervesystem: sjældent – svimmelhed, paræstesi, synkope, krampelidelser, bevægelsesforstyrrelser (herunder tardiv dyskinesi), malignt neuroleptikasyndrom.

Fra fordøjelsessystemet: sjældent – mundtørhed.

Hjerte-kar-system: sjældent – postural hypotension, QT-forlængelse, anfald af ventrikulær arytmi (typen “pirouette”).

Fra urinvejene: sjældent – leukocyturi, hæmaturi.

Metabolisme: sjældent – vægtøgning, giperglikemiâ.

Andre: perifert ødem, fald i mængden af ​​ejakulere.

Kontraindikationer

Kaliopenia, gipomagniemiya; alvorlige hjerte-kar-sygdomme (incl. historie), herunder kongestiv hjerteinsufficiens, myokardie hypertrofi, arytmi, eller bradykardi (mindre 50 u. / min), medfødt langt QT-syndrom, eller syndrom i patientens pårørende, erhvervet QT-forlængelse (mere 450 ms hos mænd og 470 msek hos kvinder); samtidig brug af lægemidler, forlænge QT-intervallet (incl. антиаритмиков классов IA и III, Nogle antipsykotika, makrolidantibiotika, fluoroquinoloner, antihistaminer, cisaprid, lithium præparater); samtidig brug af lægemidler, ингибирующих изоферменты CYP3A (incl. antifungale azolderivater, makrolidantibiotika, HIV-proteaseinhibitorer, cimetidin); alvorlig leversvigt; inhibering af centralnervesystemet af forskellige ætiologi; graviditet, amning; barndom og ungdommen op 18 år; Overfølsomhed over for sertindol.

Forsigtig

At bruge forsigtighed hos patienter med epilepsi, Parkinsons sygdom, leversvigt, hos ældre patienter.

Ikke anbefalet til brug i nødsituationer til lindring af akutte psykotiske lidelser.

Ved modtagelsen af ​​en række lægemidler QT forlængelse forbundet med udviklingen af ​​paroxysmal ventrikulær takykardi (typen “pirouette”)

På grund af den potentielle risiko for QT-forlængelse sertindol bør anvendes i tilfælde,, når intolerance allerede have mindst en antipsykotisk lægemiddel.

EKG monitorering bør udføres før behandling, når ligevægtskoncentrationen (cirka 3 Sol. efter start) eller når dosis 16 mg / dag. Under vedligeholdelsesbehandling bør gennemføres EKG undersøgelse før og efter en ændring i dosis eller efter tiltrædelsen sertindol / stigning i dosis, der kan forøge koncentrationen af ​​sertindol i plasma. Med en stigning i QT-intervallet mere 500 ms sertindol bør afbrydes.

Blodtryksmonitorering kræves under dosistitrering periode i begyndelsen af ​​en vedligeholdelsesbehandling.

Når symptomer under behandling, peger på muligheden for arytmi (incl. hjerteslag, kramper, besvimelse) bør straks begynde undersøgelse af patienten, herunder et elektrokardiogram.

Før starten af ​​anvendelsen af ​​sertindol bør udføre korrektion af hypokaliæmi, gipomagniemii. Opkastning, diarré, under behandling med diuretika, som kan forårsage hypokaliæmi, når anbefales elektrolytabnormaliteter at kontrollere koncentrationen af ​​kalium i blodet.

Ved lav til moderat leverdysfunktion bør nøje overvåges for kliniske tilstand af patienten.

Med langvarig brug af antipsykotiske lægemidler, især i høje doser, Det øger risikoen for tardiv dyskinesi. Når symptomer på tardiv dyskinesi eller malignt neuroleptikasyndrom sertindol bør afbrydes.

Sikkerheden og effekten af ​​sertindol hos børn og unge under en alder af 18 s er ikke installeret.

Virkninger på evnen til at føre køretøjer og forvaltningsmekanismer

Vi anbefaler ikke kørsel og besættelse af andre potentielt farlige aktiviteter, før at bestemme enkelte patients respons på behandlingen.

Lægemiddelinteraktioner

I en ansøgning med lægemidler, увеличивающими интервал QT, Det øger risikoen for denne effekt.

Da sertindol metaboliseres med deltagelse af isoenzymer CYP2D6 og CYP3A, mens de fik hæmmere af CYP2D6 isoenzym (incl. fluoxetin, paroxetin, xinidinom) kan forøge koncentrationen af ​​sertindol i plasma. Sertindol og dets vigtigste metabolitter er svage hæmmere af CYP2D6 isoenzym aktivitet, med deltagelse af som metaboliseres af betablokkere, antiaritmiki, Nogle antihypertensiva, Mange antipsykotiske lægemidler og antidepressiva.

Ингибиторы изоферментов CYP3A (incl. cimetidin, svampemidler pyrrolderivater, HIV-proteaseinhibitorer, makrolidantibiotika) kan i høj grad øge koncentrationen af ​​sertindol i plasma.

Under indflydelse af carbamazepin, phenytoin kan betydeligt fremskynde metabolisme sertindol, hvilket fører til en formindskelse af dets koncentration i plasma og reducere antipsykotisk virkning.