СЕРЕТИД

Aktivt materiale: Fluticason, Salmeterol
Da ATH: R03AK06
CCF: Forberedelse med anti-inflammatoriske og spasmolytiske effekt
ICD-10-koder (vidnesbyrd): J44, J45
Når CSF: 04.03
Producent: GLAXO WELLCOME GROUP (Storbritannien)

Doseringsform, sammensætning og emballage

Aerosol til inhalation dosis в виде суспензии белого или почти белого цвета.

Hjælpestoffer: 1,1,1,2-тетрафторэтан (til 75 mg).

120 doser – ингаляторы алюминиевые (1) с клапаном дозирующего действия – pakker pap.

Aerosol til inhalation dosis в виде суспензии белого или почти белого цвета.

Hjælpestoffer: 1,1,1,2-тетрафторэтан (til 75 mg).

120 doser – ингаляторы алюминиевые (1) с клапаном дозирующего действия – pakker pap.

Aerosol til inhalation dosis в виде суспензии белого или почти белого цвета.

Hjælpestoffer: 1,1,1,2-тетрафторэтан (til 75 mg).

120 doser – ингаляторы алюминиевые (1) с клапаном дозирующего действия – pakker pap.

Farmakologisk virkning

Kombineret præparat, содержит салметерол и флутиказона пропионат, которые обладают разными механизмами действия. Салметерол предотвращает возникновение бронхоспазма, флутиказона пропионат улучшает легочную функцию и предотвращает обострения. Серетид^® может быть альтернативой для пациентов, которые одновременно получают агонист β₂-адренорецепторов и ингаляционный ГКС (из разных ингаляторов).

Salmeterol – selektiv agonist β₂-адренорецепторов длительного действия (til 12 ingen), имеющий длинную боковую цепь, которая связывается с наружным доменом рецептора.

Фармакологические свойства салметерола обеспечивают защиту от индуцируемой гистамином бронхоконстрикции и более длительную бронходилатацию (продолжительностью не менее 12 ingen), чем агонисты β₂-adrenerge korttidsvirkende. Начало развития бронхолитического эффекта наблюдается в течение 10-20 m.

Салметерол является сильным и длительно действующим ингибитором высвобождения из легочной ткани человека медиаторов тучных клеток, sådan, как гистамин, лейкотриены и простагландин D₂.

Салметерол угнетает раннюю и позднюю фазы ответа на ингаляционные аллергены; последняя длится более 30 ч после введения одной дозы, t. Det er. mens, когда бронходилатирующий эффект уже отсутствует. Однократное введение салметерола ослабляет гиперреактивность бронхиального дерева. Dette indikerer, at, что салметерол помимо бронхолитического эффекта обладает дополнительным действием, клиническая значимость которого окончательно не установлена. Этот механизм действия отличается от противовоспалительного эффекта ГКС.

В терапевтических дозах салметерол не оказывает влияния на сердечно-сосудистую систему.

Флутиказона пропионат – ГКС для местного применения, при ингаляционном введении в рекомендуемых дозах оказывает выраженное противовоспалительное и противоаллергическое действие в легких, что приводит к уменьшению клинических симптомов и снижению частоты обострений заболеваний, сопровождающихся обструкцией дыхательных путей. Восстанавливает реакцию больного на бронходилататоры, позволяя уменьшить частоту их применения. Действие флутиказона пропионата, назначенного в рекомендуемых дозах, не сопровождается побочными реакциями, характерными для системных ГКС.

При длительном применении ингаляционного флутиказона пропионата в максимально рекомендуемых дозах суточная секреция гормонов коры надпочечников остается в пределах нормы как у взрослых, og børn. После перевода пациентов, получающих другие ингаляционные ГКС, на прием флутиказона пропионата суточная секреция гормонов коры надпочечников постепенно нормализуется, несмотря на предшествующее и текущее периодическое использование пероральных кортикостероидов. Это указывает на восстановление функции надпочечников на фоне ингаляционного применения флутиказона пропионата. При длительном применении флутиказона пропионата резервная функция коры надпочечников также остается в пределах нормы, о чем свидетельствует нормальное увеличение выработки кортизола в ответ на соответствующую стимуляцию (skal betragtes, что остаточное снижение адреналового резерва, вызванного предшествующей терапией, может сохраняться в течение длительного времени).

Forskning, проведенное среди 318 взрослых пациентов с персистирующей бронхиальной астмой, fundet, что при использовании удвоенной дозы Серетида^® under 14 dage (независимо от дозы компонентов в препарате) происходит небольшое увеличение частоты нежелательных явлений, связанных с действием бета-адреномиметика (rysten – 1 patient [1%], 0 пациентов при обычной дозе; cardiopalmus – 6 patienter [3%], 1 patient [<1%] при обычной дозе; kramper: 6 patienter [3%], 1 patient [<1%] при обычной дозе), при этом частота нежелательных явлений, связанных с действием ингаляционного кортикостероида остается на прежнем уровне (f.eks, oral candidiasis – 6 patienter [6%], 16 patienter [8%] при обычной дозе; hæshed – 2 patient [2%], 4 patient [2%] при обычной дозе) по сравнению с обычной схемой лечения (1 ингаляция 2 gange / dag). Således, удвоенная доза препарата может использоваться в случаях, когда пациентам требуется дополнительный короткий (til 14 dage) курс кортикостероидной терапии.

Farmakokinetik

Одновременное ингаляционное введение салметерола и флутиказона пропионата не влияет на фармакокинетику каждого из этих веществ.

Salmeterol

Салметерол действует местно в легочной ткани, и поэтому его содержание в плазме не коррелирует с терапевтическим эффектом.

Данные по фармакокинетике салметерола ограничены, так как технически трудно определить очень низкие концентрации препарата в плазме (C_max 200 пг/мл и менее) после его ингаляционного введения в терапевтических дозах. При регулярном применении ингаляционного салметерола ксинафоата в крови определяется гидроксинафтоевая кислота, C-værdier_ss которой составляют около 10 pg / ml. Эти концентрации в 1000 раз ниже равновесных уровней, наблюдавшихся в исследованиях токсичности.

Флутиказона пропионат

Absorption og distribution

После ингаляционного введения абсолютная биодоступность флутиказона пропионата у здоровых людей составляет 10-30%, зависимости от используемого ингалятора. У пациентов с бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких (KOL) наблюдаются более низкие концентрации флутиказона пропионата в плазме крови. Системная абсорбция происходит преимущественно в легких, причем вначале она более быстрая, но затем замедляется.

Часть ингалированной дозы может быть проглочена, но системное действие минимально вследствие слабой растворимости флутиказона пропионата в воде и интенсивного метаболизма при “første passage” gennem leveren. Биодоступность флутиказона пропионата при его всасывании из ЖКТ составляет менее 1%.

По мере увеличения ингаляционной дозы наблюдается линейное увеличение концентрации флутиказона пропионата в плазме.

V_ss флутиказона пропионата составляет около 300 l.

Флутиказона пропионат обладает сравнительно высокой степенью связывания с белками плазмы (91%).

Metabolisme og udskillelse

Флутиказона пропионат быстро элиминируется из крови, главным образом в результате метаболизма при участии изофермента CYP3A4 с образованием неактивного карбоксильного метаболита.

Флутиказона пропионат имеет высокий плазменный клиренс (1150 ml / min).

Den endelige T_1/2 cirka 8 ingen.

Почечный клиренс неизмененного флутиказона пропионата незначителен (<0.2%), в виде метаболита с мочой выводится менее 5% dosis.

Выводится через кишечник преимущественно в виде гидроксилированного метаболита.

Vidnesbyrd

Препарат предназначен для лечения бронхиальной астмы у пациентов, которым показана комбинированная терапия бета₂-адреномиметиком длительного действия и ингаляционным ГКС:

— у пациентов с недостаточным контролем заболевания на фоне постоянной монотерапии ингаляционными ГКС при периодическом использовании бета₂-адреномиметика короткого действия;

— у пациентов с адекватным контролем заболевания на фоне терапии ингаляционным ГКС и бета₂-адреномиметиком длительного действия;

— в качестве стартовой поддерживающей терапии у пациентов с персистирующей бронхиальной астмой (ежедневное возникновение симптомов, ежедневное использование средств для быстрого купирования симптомов) при наличии показаний к назначению ГКС для достижения контроля над заболеванием.

Поддерживающая терапия при ХОБЛ и значением ОФВ1< 60% от должных величин (до ингаляции бронходилататора) и повторными обострениями в анамнезе, у которых выраженные симптомы заболевания сохраняются, несмотря на регулярную терапию бронходилататорами.

Dosisregime

Серетид^® предназначен только для ингаляций.

Для получения оптимального эффекта препарат следует применять регулярно, даже при отсутствии клинических симптомов бронхиальной астмы и ХОБЛ.

Курс лечения и изменение дозы врач устанавливает индивидуально.

Пациенту следует назначать препарат в такой лекарственной форме, которая содержит дозу флутиказона пропионата, соответствующую тяжести заболевания.

Den anbefalede dosis til взрослых и детей в возрасте 12 og ældre – 2 indånding (25 мкг салметерола и 50 мкг флутиказона пропионата) 2 gange / dag, eller 2 indånding (25 мкг салметерола и 125 мкг флутиказона пропионата) 2 gange / dag, eller 2 indånding (25 мкг салметерола и 250 мкг флутиказона пропионата) 2 gange / dag.

Til børn 4 og ældre anbefales 2 indånding (25 мкг салметерола и 50 мкг флутиказона пропионата) 2 gange / dag.

Дозу Серетида^® следует снижать до минимальной эффективной дозы. Если контроль симптомов обеспечивают 2 ингаляции Серетида в сут, минимальная эффективная доза может составлять 1 ингаляцию в сут.

På KOL til Voksen максимальная рекомендуемая доза составляет 2 indånding (25 мкг салметерола и 250 мкг флутиказона пропионата) 2 gange / dag.

I пациентов пожилого возраста и пациентов c нарушениями функции печени или почек dosisreduktion er ikke nødvendig.

Mode ansøgning

Перед первым использованием ингалятора или если ингалятором не пользовались неделю и дольше, удаляют колпачок с мундштука, слегка сдавив колпачок с боков, хорошо встряхивают ингалятор и выпускают одну струю в воздух, For at være sikker, что он работает.

Использование ингалятора

1. Удаляют колпачок с мундштука, слегка сдавив колпачок с боков, и осматривают мундштук изнутри и снаружи, For at være sikker, что он чистый.

2. Хорошо встряхивают ингалятор.

3. Держат ингалятор между указательным и большим пальцами в вертикальном положении дном вверх, при этом большой палец должен располагаться на основании под мундштуком.

4. Делают максимальный выдох, помещают мундштук в рот между зубами и обхватывают его губами, не сжимая зубами.

5. В момент начала вдоха через рот нажимают на верхнюю часть ингалятора для выпуска дозы Серетида^®, продолжая при этом делать глубокий вдох.

6. Задержав дыхание, вынимают мундштук изо рта и убирают палец с верхней части ингалятора. Продолжают удерживать дыхание как можно дольше.

7. Для получения второй дозы, держа ингалятор в вертикальном положении, ждут около 30 сек и затем повторяют стадии 2-6.

8. Плотно закрывают мундштук защитным колпачком.

Препарат также можно применять через спейсер (f.eks, “Волюматик”).

Det vil forstås, что стадии 4, 5 og 6 следует выполнять медленно, соблюдая все требования. Следует начинать вдох как можно медленнее, непосредственно перед нажатием на клапан ингалятора. В первые несколько раз рекомендуется попрактиковаться перед зеркалом. Если заметен “туман”, выходящий из верхней части ингалятора или из уголков рта, то следует начать все заново со стадии 2.

Пациент должен соблюдать рекомендации врача по использованию ингалятора, при возникновении трудностей следует проконсультироваться с врачом.

Взрослые должны помогать маленьким детям пользоваться ингалятором. Следует дождаться, когда ребенок сделает выдох и привести ингалятор в действие в момент начала вдоха.

Рекомендуется попрактиковаться в использовании ингалятора вместе с ребенком. Дети более старшего возраста и взрослые со слабыми руками должны держать ингалятор двумя руками. При этом оба указательных пальца должны располагаться на верхней части ингалятора, а оба больших пальца – на основании ниже мундштука. Детям препарат вводится с помощью ингалятора через спейсер с лицевой маской (f.eks “Бэбихалер”).

Очистка ингалятора

Ингалятор необходимо чистить не реже 1 gange om ugen.

Следует удалить защитный колпачок с мундштука. Не вынимать металлический баллончик из пластикового кожуха. Сухой тканью или ватным тампоном протереть мундштук изнутри и снаружи и пластиковый кожух – снаружи. Закрыть мундштук защитным колпачком. Не погружать металлический баллончик в воду.

Side effekt

Поскольку Серетид^® содержит салметерол и флутиказона пропионат, его побочные эффекты характерны для каждого из этих препаратов. Одновременное их применение не вызывает дополнительных побочных эффектов.

Серетид^® может вызывать парадоксальный бронхоспазм.

В рамках клинических исследовании применения Серетида^® иногда поступали сообщения о кровоподтеках, а также частых случаях пневмонии (KOL-patienter).

В рамках постмаркетингового наблюдения были получены следующие данные о нежелательных явлениях.

Серетид^®

Иногда сообщалось о реакциях гиперчувствительности, incl. проявляющихся в виде кожных реакций, angioneuroticeski smerter (hovedsageligt, отека лица и ротоглотки), нарушениями дыхания (одышка и/или бронхоспазм), и в очень редких случаях – анафилактических реакциях.

Также очень редко отмечались тревога, adfærdsforstyrrelser (включая гиперактивность и раздражительность, hovedsageligt, børn), søvnforstyrrelser, giperglikemiâ.

Salmeterol

Hjerte-kar-system: hjerteslag, hovedpine (normalt, транзиторные, уменьшаются по мере продолжения терапии салметеролом); у предрасположенных пациентов возможны нарушения сердечного ритма (incl. Atrieflimren, supraventrikulær takykardi, arytmi).

Fra fordøjelsessystemet: sjældent – mavepine, kvalme, opkastning; i nogle tilfælde – smagsforstyrrelser, раздражение слизистых оболочек ротоглотки.

Allergiske reaktioner: udslæt, angioødem, местные отеки.

Andre: rysten, kaliopenia (normalt, транзиторные, уменьшаются по мере продолжения терапии салметеролом); sjældent – artralgii, nervøsitet; sjældent – giperglikemiâ; i nogle tilfælde – болезненные мышечные спазмы.

Флутиказона пропионат

Den åndedrætsorganerne: hæshed, кандидоз полости рта и глотки.

Allergiske reaktioner: kutane manifestationer, angioødem (главным образом лица и ротоглотки), респираторные симптомы (одышка и/или бронхоспазм), anafylaktiske reaktioner.

Systemiske reaktioner: теоретически возможно развитие системных реакций, включающих синдром Кушинга, кушингоидные симптомы, binyrebarksuppression, задержку роста у детей и подростков, falde i knoglemineraltætheden, катаракту и глаукому.

Очень редко сообщалось о возникновении тревоги, нарушений сна и поведенческих расстройств, включая гиперактивность и раздражительность (primært, børn), giperglikemii.

Kontraindikationer

- Børn i alderen op til 4 år;

- Overfølsomhed over for lægemidlet.

FRA forsigtighed следует назначать препарат при туберкулезе легких, svampe, вирусных или бактериальных инфекциях органов дыхания, tyreotoksikose, feohromotsytome, sukkersyge, неконтролируемой гипокалиемии, идиопатическом гипертрофическом субаортальном стенозе, неконтролируемой артериальной гипертензии, aritmijax, удлинении интервала QT на ЭКГ, CHD, гипоксии различного генеза, grå stær, glaukom, gipotireoze, osteoporose, graviditet, hos ammende kvinder.

Graviditet og amning

Under graviditet og amning (amning) Серетид^® можно назначать только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает любой возможный риск для плода или ребенка.

Forsigtig

Серетид^® предназначен для длительного лечения заболевания, а не для купирования приступов. Для купирования приступов пациентам следует назначать ингаляционные бронходилататоры короткого действия (f.eks, salbutamol), которые пациентам рекомендуется всегда иметь при себе.

При развитии парадоксального бронхоспазма следует незамедлительно применить ингаляционный бронходилататор короткого действия, отменить Серетид^® и начать, når det angives, альтернативную терапию.

Лечение бронхиальной астмы рекомендуется проводить поэтапно, контролируя клиническую реакцию пациента на лечение и функцию легких. Больного необходимо научить правильно использовать ингалятор.

Тяжесть и частоту огрубления голоса и кандидоза можно уменьшить полосканием рта водой после ингаляции Серетида^®. При кандидозе назначают противогрибковые препараты для местного применения, продолжая терапию Серетидом^®.

Препарат может использоваться для начальной поддерживающей терапии у пациентов с персистирующей бронхиальной астмой (ежедневное возникновение симптомов или ежедневное использование средств для купирования приступов) при наличии показаний к назначению ГКС и при определении приблизительной их дозировки.

Более частое применение бронходилататоров короткого действия для облегчения симптомов свидетельствует об ухудшении контроля заболевания, в таких ситуациях пациент должен обращаться к врачу.

Внезапное и прогрессирующее ухудшение контроля бронхоспастического синдрома представляет потенциальную угрозу для жизни. В таких ситуациях необходим контроль врача. Если применяемая доза Серетида^® не обеспечивает адекватный контроль заболевания, то может потребоваться дополнительное назначение ГКС, а если обострение вызвано инфекцией, то назначают антибиотики.

Из-за опасности развития обострения следует избегать внезапной отмены Серетида^®, дозу препарата следует снижать постепенно под контролем врача.

При применении любых ингаляционных ГКС возможно развитие системных эффектов (binyrebarksuppression, væksthæmning hos børn og unge, falde i knoglemineraltætheden, grå stær og grøn stær), особенно при длительном применении в высоких дозах, однако вероятность возникновения таких эффектов значительно ниже, чем при лечении пероральными формами ГКС. I betragtning af dette, дозу ингаляционного ГКС следует титровать до минимальной, которая обеспечивает поддержание эффективного контроля.

В экстренных и плановых стрессовых ситуациях всегда необходимо помнить о возможности угнетения функции надпочечников и возникновения необходимости применения ГКС.

При проведении реанимационных мероприятий или хирургических вмешательств требуется определение степени надпочечниковой недостаточности.

У некоторых пациентов может отмечаться индивидуальная высокая чувствительность к ГКС для ингаляций.

В связи с возможной надпочечниковой недостаточностью следует соблюдать особую осторожность и регулярно контролировать показатели функции коры надпочечников при переводе пациентов, принимавших ГКС внутрь, на лечение флутиказоном пропионатом для ингаляций. При переводе пациентов с приема системных ГКС на ингаляционную терапию могут проявляться аллергические реакции (f.eks, nasal allergi, eksem), которые раньше подавлялись системными ГКС. В подобных ситуациях рекомендуется проводить симптоматическое лечение антигистаминными препаратами и/или препаратами местного действия (incl. ГКС для местного применения).

Отмену системных ГКС на фоне ингаляций флутиказона пропионата следует проводить постепенно. Пациенты должны носить с собой карточку, указывающую, что им может потребоваться дополнительный прием ГКС при различных стрессовых ситуациях.

Имеются очень редкие сообщения о повышении уровня глюкозы в крови, и об этом следует помнить, назначая комбинацию салметерола с флутиказона пропионатом больным сахарным диабетом.

Anvendelse i Pediatrics

Рекомендуется контролировать динамику роста детей, которые получают длительную терапию ингаляционным ГКС.

В настоящее время нет данных о применении Серетида^® i børn i alderen 4 år.

Overvågning af laboratorieparametre

У больных с обострением бронхиальной астмы, гипоксией необходимо контролировать концентрацию калия в плазме крови.

Overdosis

Symptomer: rysten, головная боль и тахикардия, вызванные действием салметерола; временное угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, что обусловлено действием флутиказона.

При длительной ингаляции Серетида^® в чрезмерно высоких дозах возможно заметное угнетение функции надпочечников. Имеются редкие сообщения об остром адреналовом кризе, который возникает преимущественно у детей, получающих Серетид^® в чрезмерно высоких дозах в течение длительного времени (несколько месяцев или лет). Острый адреналовый криз проявляется гипогликемией, сопровождающейся спутанностью сознания и/или судорогами. К ситуациям, которые могут служить пусковыми факторами острого адреналового криза, относятся травма, kirurgisk indgreb, инфекция или быстрое снижение дозы входящего в состав Серетида^® флутиказона пропионата.

Behandling: symptomer, обусловленные действием салметерола, следует купировать введением антидота – кардиоселективного бета-адреноблокатора. Hvor, когда требуется отмена Серетида^® вследствие передозировки входящего в его состав салметерола, пациенту следует назначить соответствующий замещающий ГКС.

Symptomer, вызванные действием флутиказона пропионата, обычно не требуют экстренной терапии, поскольку в большинстве случаев нормальная функция надпочечников восстанавливается в течение нескольких дней. При хронической передозировке рекомендуется проводить контроль резервной функции коры надпочечников.

Во избежание передозировки пациенты не должны применять Серетид^® doser, overskrider anbefalede. Важное значение имеет регулярная оценка эффективности терапии и снижение дозы Серетида^® до минимального уровня, который обеспечивает эффективный контроль симптомов заболевания.

Lægemiddelinteraktioner

Из-за опасности развития бронхоспазма следует избегать применения селективных и неселективных бета-адреноблокаторов за исключением тех случаев, когда это действительно необходимо и обосновано.

При применении флутиказона пропионата в виде ингаляций его концентрация в плазме крови низкая вследствие интенсивного метаболизма при “første passage” через печень под влиянием изофермента CYP3A4 и высокого системного клиренса. Благодаря этому клинически значимое взаимодействие с участием флутиказона пропионата маловероятно.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении известных ингибиторов CYP3A4 и флутиказона пропионата, поскольку в таких ситуациях возможно повышение содержания последнего в плазме.

Ritonavir (высокоактивный ингибитор изофермента CYP3A4) может вызывать значительное повышение концентрации флутиказона пропионата в плазме крови, вследствие этого существенно снижаются концентрации сывороточного кортизола. Имеются сообщения о клинически значимом лекарственном взаимодействии у пациентов, которые одновременно получали флутиказона пропионат и ритонавир, что проявлялось развитием синдрома Кушинга и угнетением функции надпочечников. I betragtning af dette, следует избегать одновременного применения флутиказона пропионата и ритонавира, undtagen, когда потенциальная польза комбинированной терапии для пациента превышает риск развития системных побочных эффектов ГКС.

Другие ингибиторы изофермента CYP3A4 вызывают ничтожно малое (Erythromycin) и незначительное (ketoconazol) повышение содержания флутиказона пропионата в плазме, при котором практически не снижаются концентрации сывороточного кортизола. På trods af dette, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении флутиказона пропионата и сильных ингибиторов CYP3A4 (f.eks, ketoconazol), поскольку при таких комбинациях не исключается вероятность повышения концентрации флутиказона пропионата в плазме.

При одновременном применении с Серетидом^® xanthinderivater, ГКС и диуретики повышают риск развития гипокалиемии (особенно у пациентов с обострением бронхиальной астмы, при гипоксии).

При одновременном применении с Серетидом^® ингибиторы МАО и трициклические антидепрессанты увеличивают риск развития побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы.

Серетид^® совместим с кромоглициевой кислотой.

Betingelser for levering af apoteker

Det stof er udgivet under recept.

Betingelser og vilkår

Det stof skal opbevares utilgængeligt for børn C eller over 30 °; Må ikke fryses, не подвергать воздействию прямых солнечных лучей. Holdbarhed – 2 år.