ROHLYT

Aktivt materiale: Rosiglitazon
Da ATH: A10BG02
CCF: Orale hypoglykæmiske midler
ICD-10-koder (vidnesbyrd): E11
Når CSF: 15.02.03
Producent: GEDEON RICHTER Ltd. (Ungarn)

LÆGEMIDDELFORM FORM, SAMMENSÆTNING OG EMBALLAGE

Piller, belagt hvid eller næsten hvid, omgang, linseformet, med en indskrift “А 03” på den ene side.

Hjælpestoffer: magnesiumstearat, povidon, natriumcarboxymethylcellulose, mikrokrystallinsk cellulose, lactosemonohydrat.

Sammensætningen af ​​skallen: Opadry II 85F28751 белый, talkum, титана диоксид C.I.77891 (E171), macrogol 3000, polyvinylalkohol.

10 PC. – blærer (6) – pakker pap.

Piller, belagt hvid eller næsten hvid, omgang, linseformet, med en indskrift “А 04” på den ene side.

Hjælpestoffer: magnesiumstearat, povidon, natriumcarboxymethylcellulose, mikrokrystallinsk cellulose, lactosemonohydrat.

Sammensætningen af ​​skallen: Opadry II 85F28751 белый, talkum, титана диоксид C.I.77891 (E171), macrogol 3000, polyvinylalkohol.

10 PC. – blærer (3) – pakker pap.
10 PC. – blærer (6) – pakker pap.

Piller, belagt hvid eller næsten hvid, omgang, linseformet, med en indskrift “А 05” på den ene side.

Hjælpestoffer: magnesiumstearat, povidon, natriumcarboxymethylcellulose, mikrokrystallinsk cellulose, lactosemonohydrat.

Sammensætningen af ​​skallen: Opadry II 85F28751 белый, talkum, титана диоксид C.I.77891 (E171), macrogol 3000, polyvinylalkohol.

10 PC. – blærer (3) – pakker pap.

* internationale fællesnavn, anbefales af WHO – rosiglitazon.

Farmakologisk virkning

Oral hypoglykæmisk lægemiddel fra gruppen af ​​thiazolidindioner. Det er en selektiv PPARy nuklear receptoragonist. (peroxisomal proliferator aktiveret gamma). Cнижает содержание глюкозы в крови за счет уменьшения резистентности к инсулину жировой ткани, skeletmuskulatur og levervæv.

Оказывает защитное действие на функцию β-клеток поджелудочной железы: возрастает масса островковых клеток поджелудочной железы и содержание инсулина. Предупреждает развитие выраженной гипергликемии. Stimulerer ikke pancreas insulinsekretion og forårsager ikke hypoglykæmi.

Hovedmetabolitten (пара-гидрокси-сульфат) обладает сравнительно высоким сродством с растворимым PPARγ человека, однако клиническое значение этого явления неизвестно.

Гипогликемическое действие развивается постепенно: максимальное снижение глюкозы крови натощак наблюдается через 8 ugers behandling. Лечение сопровождается увеличением массы тела.

Rosiglitazon, применяемый в комбинации с производным сульфонилмочевины или метформином, снижает резистентность к инсулину и улучшает функцию β-клеток поджелудочной железы. При этом существенно снижается концентрация свободных жирных кислот. В результате различных, но вместе с тем дополняющих друг друга механизмов действия комбинированное лечение росиглитазоном с производным сульфонилмочевины или метформином приводит к аддитивному эффекту и обеспечивает контроль гликемии у больных сахарным диабетом типа 2: снижение глюкозы крови натощак и гликозилированного гемоглобина (HbA1c). У пациентов с избыточной массой тела гипогликемический эффект более выражен.

Данные о последствиях благоприятного гипогликемического эффекта и возможных кардиоваскулярных эффектах в результате длительного комбинированного лечения отсутствуют.

Farmakokinetik

Absorption

Efter oral administration af lægemidlet i doser 4 mg eller 8 мг биодоступность росиглитазона составляет около 99%. C_max rosiglitazon i plasma opnås indeni 1 ingen. В пределах диапазона терапевтических доз концентрация в плазме находится в пропорциональной зависимости от дозы. Прием препарата с пищей не вызывает изменений значений AUC, хотя наблюдается небольшое снижение C_max (cirka 20-28%) og øge tiden for at nå det 1.75 h sammenlignet med faste. Disse små ændringer er ikke klinisk signifikante.. Absorptionen af ​​rosiglitazon svækkes ikke af en stigning i pH i mavesekret..

Distribution

Høj proteinbinding i blodet (om 99.8%) og afhænger ikke af koncentrationen af ​​rosiglitazon i blodplasmaet eller patientens alder. Степень связывания с белками основного метаболита (пара-гидроксисульфата) очень высокая (>99.99%).

V_d cirka 14 l.

Metabolisme

Rosiglitazon metaboliseres i vid udstrækning hovedsageligt ved N-demethylering og hydroxylering efterfulgt af konjugering med sulfat og glucuronsyre. Роль основного метаболита росиглитазона в проявлении гипогликемического действия не полностью изучена, и не исключено, что он тоже обладает гипогликемической активностью.

I in vitro-undersøgelser viser, что росиглитазон в основном метаболизируется при участии изофермента CYP2C8 и, в небольшой степени, med deltagelse af CYP2C9.

Не оказывает существенного ингибирования изоферментов CYP1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 3A eller 4A. Умеренно ингибирует изофермент CYP2C8 (IC₅₀ 18 mmol) и почти не влияет на CYP2C9 (IC₅₀ 50 mmol). Не взаимодействует с субстратами CYP2C9.

Fradrag

Den endelige T_1/2 er om 3-4 ingen. Total plasmaclearance – om 3 l /. Efter at have taget stoffet 1-2 gange/dag rosiglitazon akkumuleres ikke. Kumulering af metabolitter i serum forventes ved gentagne doser af lægemidlet, в большей степени накапливается основной метаболит (пара-гидроксисульфат), для которого можно ожидать 8-кратное увеличение концентрации.

Udskilles som metabolitter, главным образом с мочой – om 2/3 dosis, med afføring – om 25%.

Элиминация метаболитов очень медленная: терминальный T_1/2 er om 130 ingen.

Farmakokinetik i specielle kliniske situationer

Половые различия и возраст не оказывают существенного влияния на фармакокинетику росиглитазона.

У пациентов с умеренными нарушениями функции печени (Klasse B for Child-Pugh) FRA_max lægemiddel i plasma og AUC steg i 2-3 gange. Индивидуальные различия значительны: разница в показателе AUC свободного препарата может достигать 7-кратного размера.

Klinisk signifikante forskelle i lægemidlets farmakokinetik hos patienter med nyresygdom eller nyresvigt i terminalstadiet, hæmodialyse, ingen.

Vidnesbyrd

Diabetes mellitus type 2:

— в качестве монотерапии при неэффективности диетотерапии;

— в комбинации с метформином у пациентов с избыточной массой тела;

— в комбинации с производными сульфонилмочевины исключительно у пациентов, не переносящих метформин, или которым метформин противопоказан;

- I kombination med insulin.

Dosisregime

Lægemidlet indtages oralt, во время еды либо независимо от приемов пищи, 1-2 gange / dag.

Den indledende dosis er 4 mg.

В комбинации с метформином: initialdosis 4 mg / dag, в случае необходимости через 8 ugers behandling, kan dosis øges til 8 mg / dag.

В комбинации с производным сульфонилмочевины: опыт по применению доз, overstiger 4 mg / dag, mangler.

В комбинации с инсулином: initialdosis 4 mg / dag, om nødvendigt kan det øges til 8 mg / dag.

Til ældre patienter dosis korrektion er ikke nødvendig.

På nyresvigt легкой и средней степени тяжести коррекции дозы не требуется, при почечной недостаточности тяжелой степени Роглит не применяют.

Side effekt

Опреление частоты побочных реакций: tit (≥1 %, <10%), sjældent (≥ 0,1%, < 1%), sjældent (≥ 0,01%, <0.1%), i nogle få tilfælde (<0.01%).

При применении в комбинации с метформином:

Fra det hæmatopoietiske system: tit – anæmi.

Metabolisme: tit – gipoglikemiâ, Sommetider – hyperlipidæmi, ухудшение течения сахарного диабета, hyperkolesterolæmi (2.1%), vægtøgning (3.7%); i nogle få tilfælde – быстрое и значительное увеличение массы тела.

CNS: tit – hovedpine.

Hjerte-kar-system: sjældent – сердечная недостаточность и отек легких, perifert ødem.

Fra fordøjelsessystemet: tit – flatulens, kvalme, mavepine, dyspepsi; Sommetider – opkastning, anoreksi, forstoppelse; sjældent – stigning i leverenzymer (i nogle få tilfælde – Fatal, однако наличие причинно-следственной связи не установлено).

Allergiske reaktioner: i nogle få tilfælde – nældefeber, angioødem.

При применении в комбинации с производным сульфонилмочевины:

Fra det hæmatopoietiske system: Sommetider – anæmi.

Metabolisme: tit – gipoglikemiâ, vægtøgning (6.3%); Sommetider – hyperlipidæmi, hyperkolesterolæmi (3.6%), hypertriglyceridæmi; i nogle få tilfælde – быстрое и значительное увеличение массы тела.

Fra den centrale og perifere nervesystem: Sommetider – hypersomni, svimmelhed, paræstesi.

Hjerte-kar-system: sjældent – сердечная недостаточность и отек легких.

Den åndedrætsorganerne: sjældent – åndenød.

Fra fordøjelsessystemet: sjældent – flatulens, kvalme, mavepine, øget appetit; sjældent – stigning i leverenzymer (i nogle få tilfælde – Fatal, однако наличие причинно-следственной связи не установлено).

Dermatologiske reaktioner: Sommetider – alopeci, hududslæt.

Allergiske reaktioner: i nogle få tilfælde – nældefeber, angioødem.

Andre: Sommetider – øget træthed, asteni.

Периферические отеки чаще возникают при приеме росиглитазона в комбинации с метформином (4.4%). Гиперхолестеринемия сопровождается повышением ЛПНП и ЛПВП, соотношение общего холестерина и ЛПВП остается без изменений. В целом эти изменения носят легкий характер или бывают средней степени тяжести и, normalt, не требует прекращения лечения.

Kontraindikationer

— сердечная недостаточность I-IV функциональных классов по классификации NYHA (incl. historie);

- Leversygdom;

- Svær nyreinsufficiens;

- Graviditet;

- Amning (amning);

- overfølsomhed over for rosiglitazon og andre komponenter i lægemidlet.

Graviditet og amning

Данные о применении препарата Роглит при беременности и в период лактации отсутствуют, derfor er det kontraindiceret..

С повышением чувствительности к инсулину у женщин с ановуляцией, вызванной резистентностью к инсулину, возможно восстановление овуляции. Следует предупреждать таких пациенток о возможности зачатия, и в случае желания больной сохранить беременность лечение росиглитазоном следует прекратить.

Forsigtig

Прием препарата Роглит может вызывать задержку жидкости, что может привести к развитию сердечной недостаточности или ухудшить течение уже имеющейся сердечной недостаточности. В период лечения Роглитом необходимо контролировать массу тела и наблюдать за признаками, указывающими на задержку жидкости. В каждом отдельном случае необходимо выяснить причину увеличения массы тела и роль в этом задержки жидкости. Быстрое и значительное увеличение массы тела, вызванное задержкой в организме жидкости, sjældne. Наблюдение за появлением признаков сердечной недостаточности особенно важно в случае сниженных резервных возможностей сердца. При любом признаке ухудшения сердечного статуса лечение Роглитом следует прекратить.

Во время применения препарата Роглит следует контролировать функцию печени. До начала лечения следует определить исходную активность печеночных ферментов. При повышении их активности (активность АЛТ в 2.5 gange ULN) или развитии других признаков нарушения функции печени проводить лечение Роглитомнельзя. В первый год лечения росиглитазоном функцию печени необходимо контролировать каждые 2 Måneder, позднее можно с иной периодичностью. В случае повышения активности АЛТ в ходе лечения в 3 gange ULN, следует немедленно провести внеочередной контроль и в случае прогрессирования симптома лечение Роглитом следует прекратить.

В случаях развития какого-либо симптома, указывающего на заболевание печени (incl. тошноты неизвестной этиологии, opkastning, mavepine, træthed, анорексии и/или темного окрашивания мочи) следует повторно определить уровень активности печеночных ферментов. О возможности продолжения лечения росиглитазоном решают на основании лабораторных показателей. Желтуха является показанием для прекращения лечения.

Лечение Роглитом может сопровождаться снижением уровня гемоглобина. При изначально низком уровне гемоглобина вероятность развития анемии больше.

Одновременное применение паклитаксела требует осторожности.

В случае непереносимости лактозы следует учесть, Hvad piller 2 mg, 4 mg 8 мг росиглитазона содержат соответственно 54.403 mg, 108.806 mg 217.612 Laktose mg.

Anvendelse i Pediatrics

Эффективность и безопасность применения препарата у børn og unge under en alder af 18 år ikke indstillet, поэтому применение Роглита у данной категории пациентов не рекомендуется.

Virkninger på evnen til at føre køretøjer og forvaltningsmekanismer

Применение Роглита не влияет на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Overdosis

Data om overdosering af lægemidler er begrænsede.. En enkelt dosis 20 мг росиглитазона не сопровождался какими-либо симптомами.

Behandling: i tilfælde af overdosering udføres symptomatisk behandling. Rosiglitazon er stærkt proteinbundet og elimineres derfor ikke ved hæmodialyse..

Lægemiddelinteraktioner

Метаболизм росиглитазона осуществляется главным образом с участием CYP2C8, роль CYP2C9 менее значительна, и взаимодействие росиглитазона с субстратами и ингибиторами последнего не имеет клинического значения.

Вероятность взаимодействия с церивастатином мала.

Паклитаксел блокирует метаболизм росиглитазона, одновременное применение препаратов требует осторожности.

Взаимодействие с другими пероральными гипогликемическими препаратами (metformin, glibenclamid, acarbose) ingen klinisk betydning.

Умеренное употребление алкоголя не влияет на гликемический контроль.

Клинически значимое взаимодействие с дигоксином, med warfarin (субстрат CYP2C9), nifedipin (субстрат CYP3 А4), этинилэстрадиолом и норэтиндролоном не наблюдалось.

НПВС способствуют задержке жидкости в организме при одновременном приеме их вместе с росиглитазоном.

Betingelser for levering af apoteker

Det stof er udgivet under recept.

Betingelser og vilkår

Det stof skal opbevares utilgængeligt for børn på temperaturen fra 15 ° til 30 ° C. Holdbarhed – 2 år.