Revlimid

Aktivt materiale: Lenalidomid
Da ATH: L04AX04
CCF: Иммуномодулятор с антиангиогенными свойствами
ICD-10-koder (vidnesbyrd): C 90.0
Når CSF: 14.02
Producent: CELGENE INTERNATIONAL Sarl. (Schweiz)

LÆGEMIDDELFORM FORM, SAMMENSÆTNING OG EMBALLAGE

Kapsler hård gelatine, №2, cylindrisk form, uigennemsigtig, с корпусом и крышечкой белого или практически белого цвета, с маркировкой черного цвета “5 mg” (på kroppen) og “REV” (af krыshechke); indholdet af kapsler – порошок от практически белого до бледно-желтого цвета.

Hjælpestoffer: laktose, mikrokrystallinsk cellulose, Croscarmellosenatrium, magnesiumstearat, Titandioxid, gelatine, чернила черные (TekPrint SW-9008/SW-9009) – shellak, ethanol, isopropanol, Butanol, propylenglycol, vand, ammoniak vand, kaliumhydroxid, farvestof jernoxid sort.

7 PC. – blærer (3) – pakker pap.

Kapsler hård gelatine, №0, cylindrisk form, uigennemsigtig, с корпусом бледно-желтого цвета и крышечкой сине-зеленого цвета, с маркировкой черного цвета “10 mg” (på kroppen) og “REV” (af krыshechke); indholdet af kapsler – порошок от практически белого до бледно-желтого цвета.

Hjælpestoffer: laktose, mikrokrystallinsk cellulose, Croscarmellosenatrium, magnesiumstearat, краситель индигокармин FD&c Синий 2, farvestof gult jernoxid, Titandioxid, gelatine, чернила черные (TekPrint SW-9008/SW-9009) – shellak, ethanol, isopropanol, Butanol, propylenglycol, vand, ammoniak vand, kaliumhydroxid, farvestof jernoxid sort.

7 PC. – blærer (3) – pakker pap.

Kapsler hård gelatine, №0, cylindrisk form, uigennemsigtig, с корпусом белого или практически белого цвета и крышечкой голубого цвета, с маркировкой черного цвета “15 mg” (på kroppen) og “REV” (af krыshechke); indholdet af kapsler – порошок от практически белого до бледно-желтого цвета.

Hjælpestoffer: laktose, mikrokrystallinsk cellulose, Croscarmellosenatrium, magnesiumstearat, краситель индигокармин FD&c Синий 2, Titandioxid, gelatine, чернила черные (TekPrint SW-9008/SW-9009) – shellak, ethanol, isopropanol, Butanol, propylenglycol, vand, ammoniak vand, kaliumhydroxid, farvestof jernoxid sort.

7 PC. – blærer (3) – pakker pap.

Kapsler hård gelatine, №0, cylindrisk form, uigennemsigtig, с корпусом и крышечкой белого или практически белого цвета, с маркировкой черного цвета “25 mg” (på kroppen) og “REV” (af krыshechke); indholdet af kapsler – порошок от практически белого до бледно-желтого цвета.

Hjælpestoffer: laktose, mikrokrystallinsk cellulose, Croscarmellosenatrium, magnesiumstearat, Titandioxid, gelatine, чернила черные (TekPrint SW-9008/SW-9009) – shellak, ethanol, isopropanol, Butanol, propylenglycol, vand, ammoniak vand, kaliumhydroxid, farvestof jernoxid sort.

7 PC. – blærer (3) – pakker pap.

Farmakologisk virkning

Ревлимид (lenalidomid) является представителем нового класса иммуномодуляторов (IMiDsSM), som besidder immunmodulerende, og antiangiogeniske egenskaber.

Леналидомид ингибирует секрецию провоспалительных цитокинов, включая фактор некроза опухоли альфа (ФНО-α), интерлейкин-1β (ИЛ-1β), ИЛ-6 и ИЛ-12, из липосахарид (ЛПС)-стимулированных периферических мононуклеарных клеток крови (ПМКК).

Леналидомид повышает продукцию противовоспалительного цитокина ИЛ-10 из ЛПС-стимулированных ПМКК, вследствие чего происходит ингибирование экспрессии, но не ферментной активности ЦОГ-2.

Леналидомид индуцирует пролиферацию Т-клеток и повышает синтез ИЛ-2 и интерферона-1γ, а также повышает цитотоксическую активность собственных клеток-киллеров.

Леналидомид ингибирует пролиферацию клеток различных линий гемопоэтических опухолей, главным образом тех, которые имеют цитогенетические дефекты хромосомы 5.

На модели дифференциации эритроидных клеток-предшественниц леналидомид индуцирует экспрессию фетального гемоглобина, судя по дифференциации CD34⁺ стволовых гемопоэтических клеток.

Леналидомид ингибирует ангиогенез, блокируя образование микрососудов и эндотелиальных каналов, а также миграцию эндотелиальных клеток на модели ангиогенеза in vitro. Udover, леналидомид ингибирует синтез проангиогенного сосудистого эндотелиального фактора роста посредством РС-3 клеток опухоли предстательной железы.

Клиническая эффективность и безопасность Ревлимида была подтверждена результатами двух мультицентровых рандомизированных исследований III фазы, в которых больные множественной миеломой получали Ревлимид совместно с дексаметазоном или только один дексаметазон в качестве терапии 2-й линии. По всем критериям эффективности, включая процент полного и частичного ответов, комбинированная терапия Ревлимидом и дексаметазоном превосходила монотерапию дексаметазоном.

Farmakokinetik

Absorption og distribution

Леналидомид представляет собой рацемическую смесь двух оптически активных форм: S(-) и R(+) с суммарным оптическим вращением, равным нулю.

После приема внутрь леналидомид быстро всасывается. При этом C_max opnås gennem 0.625-1.5 timer efter en enkelt dosis. Прием пищи не влияет на степень абсорбции. Фармакокинетическое распределение имеет линейный характер. C_max и AUC повышаются пропорционально увеличению дозы. Повторные приемы препарата не приводят к его кумуляции.

У больных множественной миеломой леналидомид быстро абсорбируется, hvor C_max opnås gennem 0.5-4 h efter indgivelse, как в 1-й день, так и на 28-й день. C_max и AUC повышаются пропорционально как при однократном, так и при повторном приеме препарата. По данным С_makh и AUC экспозиция леналидомида у больных множественной миеломой выше, end hos raske frivillige, что объясняется более низким отношением клиренса к фильтрации (CL/F) у больных множественной миеломой по сравнению со здоровыми добровольцами соответственно 300 og 200 ml / min.

In vitro связывание (¹⁴FRA)-леналидомида с белками плазмы у больных множественной миеломой и здоровых добровольцев составляло 22.7% og 29.2% henholdsvis.

Fradrag

Om 60% леналидомида выводится почками в неизмененном виде. Это превышает скорость гломерулярной фильтрации и, så, процесс носит как пассивный, так и активный характер. T_1/2 повышается с увеличением дозы, cirka 3 ч при приеме дозы 5 мг до приблизительно 9 ч при приеме дозы 400 mg. Равновесное состояние достигается на 4-й день. Данных о выведении леналидомида с грудным молоком нет.

Farmakokinetik i specielle kliniske situationer

Фармакокинетика леналидомида у больных с нарушением функции печени не изучалась.

У больных с нарушением функции почек абсорбция леналидомида не изменяется.

C_max не различается у пациентов с нормальной и с нарушенной функцией почек. При этом выведение леналидомида замедляется пропорционально степени нарушения почечной функции. Снижение КК менее 50 мл/мин сопровождается повышением AUC на 56%. T_1/2 леналидомида повышается примерно с 3.5 ingen (у пациентов с КК более 50 ml / min) до приблизительно 9 ingen (hos patienter med KK mindre 50 ml / min).

Vidnesbyrd

— в комбинации с дексаметазоном для лечения больных с множественной миеломой, которые получили, i det mindste, одну линию терапии.

Dosisregime

Ревлимид предназначен только для приема внутрь.

Капсулы Ревлимида нельзя разламывать или разжевывать. Рекомендуется принимать препарат каждый день в одно и то же время до или после приема пищи, drikkevand.

Рекомендуемая начальная доза Ревлимида составляет 25 mg 1 раз/сут в 1-21 день повторных 28-дневных циклов.

Дексаметазон в дозе 40 мг назначают 1 раз/сут в 1-4, 9-12 og 17-20 дни каждого 28-дневного цикла в ходе первых 4 циклов терапии, og så – ved 40 mg 1 раз/сут в 1-4 дни каждого последующего 28-дневного цикла.

Модификация дозы в ходе лечения или его возобновления

Ниже представлены возможности модификации дозы при развитии нейтропении, тромбоцитопении или других видов токсичности 3 og 4 sværhedsgraden af, связь которых с применением Ревлимида нельзя исключить.

Trombocytopeni

Neutropeni

Фармакокинетика леналидомида у пожилых больных ikke studeret. В ходе клинических исследований леналидомид назначался больным в возрасте до 95 år. Не отмечено различий эффективности и безопасности леналидомида в зависимости от возраста, хотя нельзя исключить большую чувствительность к препарату больных старшей возрастной группы. Поскольку у пожилых больных вероятность нарушения функции почек больше, дозу препарата нужно подбирать очень осторожно, hvori, во время лечения рекомендуется мониторировать функцию почек.

Фармакокинетика леналидомида не изучалась у больных с нарушенной функцией печени, поэтому не представляется возможным представить рекомендации относительно коррекции дозы у этой категории больных.

Леналидомид выделяется, hovedsageligt, nyre. В связи с этим риск токсических реакций может возрастать при nedsat nyrefunktion. При назначении Ревлимида пациентам с нарушенной почечной функцией рекомендуется следовать указанным ниже рекомендациям.

Начальная доза леналидомида в зависимости от степени нарушения функции почек

* Dosis af lægemidlet kan øges til 15 mg 1 раз/сут после 2 циклов терапии при отсутствии ответа на терапию, но хорошей ее переносимости.

Side effekt

Patienter, получающих Ревлимид/дексаметазон, наиболее часто встречались следующие побочные реакции: neutropeni (39.4%), muskelsvækkelse (27.2%), asteni (17.6%), forstoppelse (23.5%), muskelkramper (20.1%), trombocytopeni (18.4%), anæmi (17%), diarré (14.2%), udslæt (10.2%).

К наиболее тяжелым побочным реакциям относились:

-Venøs tromboemboli (dyb venetrombose, lungeemboli);

— нейтропения 4 sværhedsgraden af.

Нейтропения и тромбоцитопения показали наибольшую зависимость от дозы препарата, что позволяет их успешно контролировать путем снижения дозы Ревлимида (dexamethason).

Hyppigheden af ​​bivirkninger, nedenfor, определялась соответственно следующей градации: Tit: (≥1 / 10), tit (≥ 1/100, <1/10), sjældent (≥1 / 1000, <1/100), sjældent (≥ 1/10 000, <1/1000), sjældent (<1/10 000, inklusive isolerede tilfælde).

Для большинства побочных эффектов не обнаружено различий в частоте развития в зависимости от вида терапии (Ревлимид/дексаметазон или плацебо/дексаметазон). Только отмеченные (*) побочные эффекты встречались существенно чаще у больных, получавших лечение Ревлимидом/дексаметазоном.

Fra det hæmatopoietiske system: Tit – нейтропения*, тромбоцитопения*, анемия*; tit – febrilьnaя neйtropeniя, pancytopeni, лейкопения*, лимфопения*; sjældent – granulocytopeni, gemoliticheskaya anæmi, autoimmunnaya gemoliticheskaya anæmi, gemoliz, моноцитопения, leukocytose, lymfadenopati.

Hjerte-kar-system: tit – Atrieflimren, hjerteslag, тромбоз глубоких вен*, снижение АД*, forhøjet blodtryk, ortostatisk hypotension, rødmen; sjældent – kongestivt hjertesvigt, lungeødem, недостаточность клапанов сердца, auricular flagren, тригеминия, bradykardi, takykardi, QT-forlængelse på EKG, vaskulær kollaps, тромбоз и/или тромбофлебит поверхностных или глубоких вен конечностей, petekkier, hæmatom, postflebitisk syndrom, ишемия периферических сосудов.

På den del af det endokrine system: tit – Cushings syndrom; sjældent – binyrebarkinsufficiens, gipotireoz, girsutizm.

På den del af orglet af hørelse: tit – svimmelhed; sjældent – døvhed, høretab, tinnitus, боль или зуд в ушах.

På den del af orglet af synet: tit – sløret syn, Cataract, reduceret synsstyrke, øget tåredannelse; sjældent – blindhed, атеросклероз сосудов сетчатки, тромбоз вен сетчатки, keratit, отек века, conjunctivitis, kløende øjne, røde øjne, øjenbetændelse, syndrom “сухого глаза”.

Co стороны пищеварительной системы: Tit – forstoppelse, diarré, kvalme; tit – opkastning, dyspepsi, epigastriske smerter, gastritis, mavepine, stomatitis, mundtørhed, flatulens; sjældent – gastrointestinal blødning, esophagitis, hastroэzofahealnыy reflux, colitis, gastroduodenit, отсутствие слюноотделения, gastroenteritis, боли в области пищевода, dysfagi, trøske, belagt tunge, følelsesløshed slimhinderne i mundhulen, боль в языке и других органах полости рта, чувство дискомфорта в эпигастрии, krovotochivosty højre, tandkødsbetændelse, proctitis, hæmorider.

Infektioner og parasitære sygdomme: tit – пневмония*, инфекции верхних и нижних отделов дыхательных путей, герпетические инфекции, urinvejsinfektion, bihulebetændelse, кандидоз и другие грибковые поражения слизистой оболочки полости рта; sjældent – септический шок, meningitis, sepsis (incl. на фоне нейтропении), подострый эндокардит, bronkopneumoni, Lungebetændelse, SARS, вирусное поражение (helvedesild) глазного нерва, грибковые поражения стоп, ʙursit, otitis, пустулезная сыпь, бактериемия рода Enterobacter, erysipelas, кандидоз половых органов, spiserør; prostatitis, betændelse i det subkutane væv, ʙursit, bihulebetændelse, furunkulose, вирусные поражения анальной области.

Laboratorieresultater: tit – giperglikemiâ, kaliopenia, hypocalcæmi; sjældent – hyperurikæmi, giperfosfatemiя, hypoalbuminæmi, giponatriemiya, gipomagniemiya, gipofosfatemiя, forlænget protrombintid, увеличение MHO, удлинение активированного частичного тромбопластинового времени (APTT), снижение уровня мочевины в сыворотке крови, повышение в сыворотке крови активности ЩФ, LDH, GOLD, C - reaktivt protein, мочевины и креатинина, повышение или снижение активности тиреотропного гормона, положительная реакция на цитомегаловирус, приобретенная гипогаммаглобулинемия, хромосомные аномалии.

Metabolisme og ernæring: Tit – увеличение и снижение массы тела; tit – anoreksi, degidratatsiya, væskeretention; sjældent – metabolisk acidose, сахарный диабет или его прогрессировать, degidratatsiya, kaxeksija, gigt, øget appetit.

På den del af bevægeapparatet: Tit – мышечные судороги*, muskelsvækkelse; tit – myopati (incl. steroidnaya myopati), myalgi, artralgi, smerter i lemmer, rygsmerter, knoglesmerter, brystsmerter; sjældent – osteonekrose, amyotrofi, muskelspasmer, амиотрофия, hævelse af leddene, скованность в суставах, nat kramper, деформация большого пальца стопы, smerter i knogler og muskler.

Fra den centrale og perifere nervesystem: tit – slag, tab af bevidsthed, perifericheskaya neuropati (incl. сенсорная), svimmelhed, smagsforstyrrelser, tab af smagsfølsomhed, paræstesi, hovedpine, тремор*, гипестезия*, døsighed, hukommelsestab; sjældent – hjerneblødning, тромбоз венозного синуса, тромботический инсульт, cerebral iskæmi, forbigående cerebrovaskulær ulykke, лейкоэнцефалопатия, вазовагальные приступы, neurotoksicitet, периферическая моторная нейропатия, dysæstesi, afonija, disfonija, opmærksomhedsforstyrrelser, ataksi, нарушения равновесия, afonija, postural svimmelhed, ufrivillige muskelsammentrækninger, dyskinesi, giperesteziya, моторная дисфункция, muskelsvaghed, парестезии слизистой оболочки полости рта, психомоторная гиперактивность, anosmi.

Psykiske lidelser: Tit – søvnløshed; tit – потеря ориентации, hallucinationer, depression, aggression, excitation, nervøsitet, irritabilitet, humørsvingninger; sjældent – psykose, delirium, изменения ментального статуса, обострение депрессии, søvnforstyrrelser, яркие сновидения, modløshed, аффективная лабильность, apati, tab af libido, mareridt, личностные изменения, panikanfald, angst.

Fra urinvejene: tit – nyresvigt; sjældent – akut nyresvigt, øget vandladning, renal tubulær nekrose, blærebetændelse, hæmaturi, urinretention, dizurija, приобретенный синдром Фанкони, urininkontinens, polyuri, nykturi.

Reproduktive system: tit – erektil dysfunktion, gynækomasti, metrorragija, боль в сосках.

Den åndedrætsorganerne: tit – lungeemboli, одышка* (incl. under fysisk træning), hoste, bronkitis, hæshed, Ikotech, pharyngitis, nazofaringit; sjældent – бронхопневмопатия, bronkial astma, плевральные боли, åndedrætsbesvær, nasal kongestion, заложенность придаточных пазух носа и болевые ощущения в них, повышение отделяемого из горла, laringit, næseflåd, чувство сухости в горле.

Fra siden af huden og det subkutane fedt: Tit – кожная сыпь*; tit – hævelser i ansigtet, xerosis, зуд кожи*, эritema, folliculitis, dermatomelasma, udslæt, øget svedtendens, ночные поты, alopeci; sjældent – uzlovataya эritema, hududslæt, incl. эритематозная сыпь и зудящие высыпания, пигментация губ, eksem, erythroderma, поверхностные трещины кожи, hyperkeratose, обострение угревых высыпаний, liggesår, rosacea, seborrheic dermatitis, prurigo, чувство жжения кожи, десквамация кожи, petekkier, фоточувствительные реакции, depigmentering af huden.

Новообразования: sjældent – ʙazalioma, glioblastom Multiforme.

Systemiske reaktioner: Tit – слабость*, астения*, perifert ødem; tit – feber, kuldegysninger, mucositis, døsighed, følelse af uro; sjældent – temperaturstigning, brystsmerter, følelse “заложенности” brystet, usikker gangart, tørst, influenzalignende symptomer, forringet ydeevne, замедление заживление ран.

Kontraindikationer

- Graviditet;

- Amning (amning);

— сохраненный детородный потенциал, undtagen, когда возможно соблюдение всех необходимых условий Программы предохранения от беременности;

— невозможность или неспособность соблюдать необходимые меры контрацепции, указанные в разделе Беременность и лактация;

- Børns alder (недостаточно клинического опыта применения);

— наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы или нарушенное всасывание глюкозы-галактозы, tk. капсулы Ревлимида содержат лактозу;

— повышенная чувствительность к леналидомиду или другим компонентам препарата.

Graviditet og amning

Det stof er kontraindiceret under graviditet og amning (amning).

Lenalidomid – структурный аналог талидомида, который обладает выраженным тератогенным действием. Kendt, что прием талидомида беременными женщинами вызывает тяжелые и жизнеугрожающие нарушения внутренних органов плода (с частотой до 30%). Eksperimentelle undersøgelser на обезьянах показали результаты, сходные с описанными ранее результатами для талидомида. Риск развития врожденных дефектов очень велик, если Ревлимид принимается при беременности.

Неукоснительное соблюдение всех требований Программы предохранения от беременности, должно распространяться и на женщин, и на мужчин.

For kvinder, не детородного возраста

Женщина-пациент или женщина, сексуальный партнер мужчины-пациента, не считаются способными к деторождению при наличии хотя бы одного из перечисленных факторов:

— возраст ≥ 50 лет и длительность естественной аменореи ≥ 1 года*;

— ранняя недостаточность яичников, подтвержденная гинекологом;

— двусторонняя сальпингоофорэктомия или гистерэктомия в анамнезе;

— генотип XY, Syndrom Ternera, анатомический дефект матки.

*- аменорея вследствие противораковой терапии не исключает наличие детородного потенциала.

Женщина детородного возраста должна:

— знать о тератогенном действии Ревлимида на не рожденного ребенка;

— понимать необходимость непрерывного использования эффективных методов контрацепции в течение 4 недель до начала лечения, во время лечения и 4 недель после лечения Ревлимидом;

— даже в случае аменореи соблюдать все правила эффективной контрацепции;

— быть способной к соблюдению всех правил эффективной контрацепции;

— знать и понимать возможные последствия беременности, а также необходимость быстрого обращения за консультацией при подозрении на наступившую беременность;

— понимать необходимость незамедлительного приема Ревлимида после получения отрицательных результатов теста на беременность;

— осознавать необходимость и выполнять тест на беременность каждые 4 i ugen;

— подтвердить понимание всех возможных нежелательных последствий и их предупреждения на фоне лечения Ревлимидом.

For mænd:

Нет клинических данных о том, что леналидомид обнаруживается в семенной жидкости, поэтому мужчины, принимающие Ревлимид, bør:

— понимать риск тератогенного действия Ревлимида при сексуальном контакте с беременной женщиной;

— пользоваться презервативами при сексуальном контакте с беременными женщинами или женщинами детородного возраста, не использующими надежные методы контрацепции.

Læge, назначающий лечение Ревлимидом, должен:

— быть уверенным в том, что пациент удовлетворяет всем условиям Программы предохранения от беременности;

— получить согласие пациента о соблюдении ею/им всех условий вышеуказанной Программы.

Правила контрацепции

Женщины детородного возраста должны использовать один из высокоэффективных методов контрацепции в течение 4 недель до начала лечения, во время терапии Ревлимидом и в течение 4 uger efter behandling, даже в случае перерывов в лечении. Исключение составляют лишь пациентки, которые воздерживаются от гетеросексуальных отношений на протяжении всего указанного срока, что документируется ежемесячно. При необходимости пациенты должны быть направлены к специалисту для подбора метод эффективной контрацепции.

К высокоэффективным методам контрацепции относят:

— подкожные гормональные импланты;

— внутриматочные системы, выделяющие левоноргестрел;

— депо-препараты медроксипрогестерон ацетата;

— перевязка маточных труб;

— вазэктомия партнера (подтверждается двумя отрицательными анализами семенной жидкости);

— прогестерон-содержащие таблетки, ингибирующие овуляцию (f.eks, desogestrel).

Прием комбинированных пероральных контрацептивов не показан больным множественной миеломой в связи с повышенным риском тромбоэмболических осложнений на фоне лечения Ревлимидом и дексаметазоном. Для эффективной контрацепции этим больным рекомендуется использовать один из перечисленных выше методов. Повышенный риск развития тромбоэмболии сохраняется в течение 4-6 недель после прекращения приема комбинированных противозачаточных средств. Эффективность гормональных противозачаточных препаратов может быть снижена при одновременном назначении дексаметазона.

Пациенткам с нейтропенией, использующим в качестве противозачаточного средства подкожные гормональные импланты или внутриматочные системы, выделяющие левоноргестрел, необходимо профилактически назначать антибиотики в связи с повышенным риском инфекционных осложнений в момент установки этих терапевтических систем.

Использование внутриматочных систем, выделяющих медь, normalt, не рекомендуется в связи с высоким риском развития инфекционных осложнений в момент имплантации и повышенной кровопотери во время менструации, которая может усилить выраженность нейтропении или тромбоцитопении у больной.

Тесты на беременность (чувствительность не менее 25 mME/ml) должны выполняться в присутствии врача для всех женщин детородного возраста, включая и тех, которые воздерживаются от гетеросексуальных отношений. Тесты выполняются в день назначения лечения или за 3 дня до визита к фармацевту, og derefter hver 4 i ugen, incl. и после окончания приема Ревлимида. Результаты теста должны подтвердить факт отсутствия беременности у пациентки на фоне лечения Ревлимидом.

Мужчины-пациенты должны пользоваться презервативами в течение всего курса лечения Ревлимидом и в течение 1 недели после прерывания или прекращения лечения в том случае, если сексуальный партнер – женщина детородного возраста, не использующая высокоэффективные методы контрацепции.

Дополнительные предосторожности

Пациенты не должны передавать Ревлимид другим лицам. Неиспользованный препарат необходимо возвратить в медицинское учреждение.

Пациентам не разрешается сдавать кровь или сперму в качестве донора на протяжении всего лечения Ревлимидом и в течение одной недели после его окончания.

Обучающие материалы

Для повышения безопасности терапии Ревлимидом и снижения риска тератогенного эффекта в помощь пациентам предоставляются обучающие материалы, которые включают всю необходимую информацию о препарате, а также Программу предохранения от беременности. Владелец регистрационного удостоверения обеспечивает врачей необходимыми для их пациентов материалами. Подробную информацию о тератогенном риске Ревлимида и мерах по предохранению от беременности врач передает пациенткам, детородного возраста и сексуально активным мужчинам.

Forsigtig

Лечение Ревлимидом необходимо проводить под наблюдением гематолога или химиотерапевта.

Venøs tromboemboli

На фоне комбинированной терапии Ревлимидом и дексаметазоном отмечается повышение частоты тромбозов глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии у больных множественной миеломой. Наибольшее прогностическое значение имеют тромбоэмболические осложнения в анамнезе, сопутствующая терапия эритропоэтином, hormonbehandling. Концентрация гемоглобина выше 13 г% у больных множественной миеломой, получающих лечение Ревлимидом и дексаметазоном, предполагает прекращение терапии эритропоэтином. Пациенты должны быть предупреждены о необходимости немедленного обращения к врачу в случае появления таких симптомов как одышка, brystsmerter, отек верхней или нижней конечности.

Для профилактики венозных тромбоэмболии, især hos patienter, имеющих дополнительные факторы риска, рекомендуется использовать низкомолекулярные гепарины или варфарин. Решение о назначении противотромботической терапии следует принимать после тщательной оценки индивидуальных факторов риска.

Нейтропения и тромбоцитопения

Риск развития нейтропении 4 степени тяжести у больных множественной миеломой при одновременном назначении Ревлимида и дексаметазона очень высок (5.1% в группе больных, получавших Ревлимид/дексаметазон, og 0.6% в группе больных, получавших плацебо/дексаметазон). Эпизоды фебрильной нейтропении регистрируются нечасто (0.6% в группе больных, получавших Ревлимид/дексаметазон, og 0.0% в группе больных, получавших плацебо/дексаметазон). Пациенты должны быть проинформированы о необходимости своевременно сообщать лечащему врачу о любых повышениях температуры выше 38°С. При необходимости доза препарата может быть снижена. При выраженной нейтропении целесообразно назначение препаратов фактора роста.

Высокая частота развития тромбоцитопении 3 og 4 степени тяжести отмечается у больных множественной миеломой при одновременном назначении Ревлимида и дексаметазона (9.9% og 1.4%, henholdsvis, у больных на фоне лечения Ревлимидом/дексаметазоном, og 2.3% og 0.0% – на фоне лечения плацебо/дексаметазоном). Рекомендуется тщательный контроль со стороны и врача, и пациента симптомов повышенной кровоточивости, включая петехии и кровохарканье. При необходимости доза препарата может быть снижена.

В течение первых 2-х месяцев лечения Ревлимидом рекомендуется каждую неделю проводить развернутый анализ крови, включая определение количества лейкоцитов, формулы крови, antallet af blodplader, Hæmoglobin, gematokrita. В последующем исследования крови должны выполняться ежемесячно. Уменьшение числа клеток крови может потребовать снижения дозы Ревлимида.

К проявлениям токсичности Ревлимида, которые наиболее часто ограничивают его применение, относятся нейтропения и тромбоцитопения. Vedrørende, решение о совместном назначении Ревлимида и других иммунодепрессивных препаратов должно быть клинически обоснованным.

Nyresvigt

Учитывая преимущественное выделение Ревлимида почками, у больных почечной недостаточностью необходимо тщательно контролировать состояние функции почек и дозу Ревлимида.

Функция щитовидной железы

Необходим регулярный контроль функции щитовидной железы в связи с возможностью Ревлимида вызывать гипотиреоз.

Perifer neuropati

Нельзя исключить возможность нейротоксического действия Ревлимида при длительном его приеме, учитывая структурное подобие молекул Ревлимида и талидомида, который известен своим выраженным нейротоксическим побочным эффектом.

Tumor Lysis syndrom

В связи с выраженной антинеопластической активностью Ревлимида возможно развитие синдрома лизиса опухоли, især hos patienter, имеющих большую опухолевую массу. За этими больными должно быть организовано соответствующее наблюдение, и применение общепринятых профилактических мер.

Virkninger på evnen til at føre køretøjer og forvaltningsmekanismer

Некоторые побочные действия Ревлимида, såsom svimmelhed, svaghed, сонливость и неясное зрение могут отрицательно влиять на способность управления автомобилем и выполнения потенциально опасных видов деятельности, kræver høj koncentration og hastighed psykomotoriske reaktioner. В этой связи при управлении транспортными средствами и работе с механизмами следует проявлять особую осторожность.

Overdosis

В настоящее время не получено информации о случаях передозировки.

Lægemiddelinteraktioner

Взаимное влияние на метаболизм леналидомида и других препаратов маловероятно в связи с тем, что леналидомид не метаболизируется с помощью системы цитохрома Р450.

Одновременное назначение леналидомида с дигоксином сопровождается увеличением плазменной концентрации дигоксина (C_max дигоксина составляла 114%, AUC – 108%). Således, на фоне лечения леналидомидом рекомендуется мониторировать концентрацию дигоксина.

Dexamethason, который является обязательным компонентом лечебной схемы с Ревлимидом, может уменьшать эффективность пероральных контрацептивов. Для эффективного предупреждения беременности необходимо использовать средства, указанные в Программе предохранения от беременности.

Не отмечено взаимного влияния на фармакокинетические параметры леналидомида и варфарина. Учитывая использование в комплексе с леналидомидом дексаметазона, нельзя исключить влияние последнего на эффекты варфарина. Således, на фоне комбинированной терапии леналидомидом и дексаметазоном рекомендуется тщательный контроль концентрации варфарина.

Betingelser for levering af apoteker

Det stof er udgivet under recept.

Betingelser og vilkår

Det stof skal opbevares utilgængeligt for børn, tørt sted ved temperaturer ikke højere end 25 ° C. Holdbarhed – 3 år.