Posaconazol

Da ATH:
J02AC04

Farmakologisk virkning

Противогрибковое средство с широким спектром противогрибковой активности. Ингибирует фермент ланостерол14α-деметилазу (СYР51), который катализирует важный этап биосинтеза эргостерола, основного компонента цитоплазматической мембраны грибов.

Активен в отношении возбудителей дрожжевых и плесневых микозов, herunder stammer, резистентные к флуконазолу, вориконазолу, итраконазолу и амфотерицину В.

Активен в отношении грибов рода Candida (FRA. albicans, FRA. glabrata, FRA. krusei, FRA. parapsilosis, FRA. lusitaniae), грибов рода Aspergillus (En. fumigatus, En. flavus, En. terreus, En. nidulans, En. niger, En. ustus, En. ochraceus), Absida spp., Cryptococcus neoformans, Nådesløse coccidioider, Fonsecaea pedrosoi, Histoplasma capsulatum, Pseudallescheria boydii, Alternaria spp., Exophiala spp., Fusarium spp, Ramichloridium spp., Rhizomucor spp., Mucor spp, Rhizopus spp.

В экспериментах исследованиях in vitro показана также активность позаконазола в отношении следующих микроорганизмов: рода Candida (FRA. dubliniensis, FRA. famata, FRA. guilliermondii, FRA. lusitaniae, FRA. kefyr. FRA. rugosa, FRA. tropicalis, FRA. zeylanoides, FRA. inconspicua, FRA. lipolytica, FRA. norvegensis, FRA. pseudotropicalis), Cryptococcus laurentii, Kluyveromyces marxianus, Saccharomyces cerevisiae, Yarrowia lipolytica, Pichia spp., Trichosporon spp., Aspergillus sydowii, Bjerkandera adusta, Blastomyces dermatitidis, Epidermophyton floccosum, P. brasiliensis, Pcedosporium apiospermum, Sporothrix schenckii, Wangiella dermatitidis, Absida spp., Apophysomyces spp, Bipolaris spp., Curvularia spp., Microsporum spp., Paecilomyces spp., Penicillium spp., Trichophyton spp. Однако в клинических исследованиях эффективность и безопасность позаконазола при лечении инфекций, forårsaget af disse mikroorganismer, не изучены.

В лабораторных условиях не удалось получить штаммов Сandida albicans, устойчивых к позаконазолу. Спонтанно мутировавшие лабораторные штаммы Aspergillus fumigatus, показавшие снижение чувствительности к позаконазолу, встречались с частотой от 1×108 до 1×109. Клинические изоляты Candida albicans и Aspergillus fumigatus со сниженной чувствительностью к позаконазолу встречаются редко. В этих редких случаях не установлено отчетливой зависимости между сниженной чувствительностью к позаконазолу и его клинической неэффективностью. Известны случаи клинической эффективности позаконазола при микозах, обусловленных устойчивыми к азольным антимикотикам или амфотерицину В возбудителями, против которых позаконазол был активен in vitro. Критерии клинического значения чувствительности in vitro каких-либо грибов к позаконазолу не установлены.

Farmakokinetik

Absorption

После приема внутрь продолжительность абсорбции позаконазола составляет 3-5 ingen. Позаконазол отличается линейной фармакокинетикой при однократном или многократном приеме в дозах до 800 mg. При дозах более 800 мг/ увеличения фармакокинетических показателей не происходит. Изменение рН желудочного содержимого не влияет на абсорбцию позаконазола. По сравнению с приемом натощак, AUC позаконазола при приеме с нежирной пищей или пищевыми добавками (14 g fedt) увеличивается примерно в 2.6 gange, а при приеме с жирной пищей (om 50 g fedt) – i 4 gange.

Разделение суточной дозы на два приема (ved 400 mg) приводит к увеличению фармакокинетических показателей на 184% по сравнению с однократным приемом 800 mg.

Distribution

Позаконазол отличается высоким Vd (1774 l), что свидетельствует о значительном распределении в тканях. Plasmaproteinbindingen (hovedsagelig til albumin) – mere 98%. Ligevægt opnået gennem 7-10 сут многократного приема.

Metabolisme

Позаконазол не образует активных циркулирующих метаболитов, и маловероятно, что его концентрация изменяется под действием ингибиторов изоферментов CYP450. Из числа циркулирующих метаболитов основную массу составляют глюкуронидные коньюгаты позаконазола и небольшая доля метаболитов, окисляющихся при участии изоферментов CYP450.

Fradrag

Позаконазол медленно выводится из организма, средний T1/2 составляет 35 ingen (20-66 ingen), og den samlede minerydning 32 l /. Выводится преимущественно через кишечник (77%), hvori 66% приходится на неизмененное вещество. Почечный клиренс составляет примерно 14% (исходное вещество составляет менее 0.2%). Экскреция почками и через кишечник в виде метаболитов составляет примерно 17% af den indgivne dosis.

Farmakokinetik i specielle kliniske situationer

После применения позаконазола в суточной дозе 800 mg, разделенной на несколько приемов, концентрация в плазме у пациентов в возрасте 8-17 лет была сравнима с этим показателем у пациентов в возрасте 18-64 år (gennemsnit, 776 ng / ml 817 ng / ml). Фармакокинетических данных для детей младше 8 лет не имеется.

У пожилых людей отмечено увеличение Cmax на 26% og AUC på 29% по сравнению с людьми в возрасте 18-45 år. Однако в клинических исследованиях показатели безопасности позаконазола у людей молодого и пожилого возраста были сходными. Поэтому коррекции дозы в зависимости от возраста не требуется.

Фармакокинетика позаконазола не зависит от пола.

Отмечено небольшое (på 16%) снижение AUC и Cmax позаконазола у лиц негроидной расы по сравнению с европеоидами. Коррекции дозы в зависимости от расовой принадлежности не требуется.

При однократном применении позаконазола почечная недостаточность легкой и средней степени тяжести не оказывала влияния на фармакокинетику препарата, поэтому коррекции дозы у этой категории пациентов не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени AUC позаконазола сильно варьировала (variationskoefficient 96%) по сравнению с другими пациентами с почечной недостаточностью (variationskoefficient <40%). Men, поскольку почечный клиренс позаконазола незначителен, usandsynligt, что тяжелая почечная недостаточность влияет на фармакокинетику препарата, поэтому коррекции дозы не требуется и в этом случае.

У больных с печеночной недостаточностью отмечено увеличение T1/2 (26.6, 35.3 og 46.1 ч для печеночной недостаточности легкой, средней и тяжелой степени по классификации Чайлд-Пью соответственно), по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Ввиду ограниченности фармакокинетических данных рекомендации по коррекции дозы у пациентов с печеночной недостаточностью не разработаны.

Vidnesbyrd

Лечение инвазивных грибковых инфекций, рефрактерных* к амфотерицину В, итраконазолу или флуконазолу, или при непереносимости этих лекарственных средств: invasiv candidiasis, esophageal candidiasis, invasiv aspergillose, зигомикоз (мукормикоз), kryptokokkoz, фузариоз, hromomikoz, мицетома, kokcidioidoz.

Лечение орофарингеального кандидоза – терапия первой линии у пациентов с заболеванием тяжелой степени или со сниженным иммунитетом, у которых не ожидается существенного эффекта от применения препаратов местного действия.

Профилактика инвазивных грибковых инфекций при снижении иммунитета и повышенном риске развития таких инфекций у гематологических больных с длительной нейтропенией вследствие химиотерапии; у реципиентов трансплантатов кроветворных стволовых клеток, получающих высокие дозы иммуносулрессоров.

* Рефрактерностью считается прогрессирование инфекции или отсутствие улучшения состояния пациента после лечения в течение 7 dage (при кандидемии – under 3 dage, при кандидозе пищевода – under 14 dage, при других формах инвазивного кандидоза-7 дней).

Dosisregime

Для лечения инвазивных грибковых инфекций назначают по 400 mg 2 Patienter, которые не могут принимать препарат с едой или пищевыми добавками, Det opfordres til at nominere til 200 mg 4 Длительность терапии зависит от тяжести основного заболевания пациента, выраженности иммунодефицита и эффективности проводимого лечения.

Для лечения орофарингеальнсго кандидоза в первый день лечения назначают 200 mg 1 tid / (вводная доза), derefter 100 mg 1 раз/ в течение последующих 13 dage.

Для лечения орофарингеального кандидоза, рефрактерного к итраконазопу и/или флуконазолу назначают по 400 mg 2 Длительность терапии зависит от тяжести основного заболевания пациента и эффективности проводимого лечения.

Увеличение дозы позаконазола свыше 800 мг/ не приводит к повышению эффективности лечения.

Для профилактики инвазивных грибковых инфекций назначают по 200 mg 3 Продолжительность профилактического лечения зависит от длительности нейтропении у гематологических больных или выраженности иммуносупрессии у реципиентов трансплантатов кроветворных стволовых клеток. Пациентам с острым миелоидным лейкозом или миелодиспластическим синдромом профилактическое лечение следует начинать за несколько дней до ожидаемого начала развития нейтропении и продолжать в течение 7 дней после увеличения числа нейтрофилов до уровня более 500/мкл.

При нарушении функции почек коррекции дозы не требуется.

Фармакокинетические данные по применению позаконазола при нарушении функции печени ограничены, поэтому рекомендации по коррекции дозы у данной группы пациентов не разработаны. У небольшого числа пациентов со сниженной функцией печени наблюдалось увеличение T1/2 позаконазола.

Lægemidlet skal tages sammen med måltiderne.. Patienter, которые не могут совмещать прием препарата с обычной пищей, для улучшения абсорбции позаконазола следует принимать препарат одновременно с приемом жидких нутрицевтиков.

Side effekt

Ofte – kvalme (6%) и головная боль (6%).

Частота побочных эффектов: tit (>1/100, <1/10), Sommetider (>1/1000, <1/100), sjældent (>1/10000, <1/1000).

Fra det hæmatopoietiske system: tit – neutropeni; Sommetider – trombocytopeni, leukopeni, anæmi, eozinofilija, lymfadenopati; sjældent – hæmolytisk uræmisk syndrom, tromboticheskaya trombotsitopenicheskaya purpura, pancytopeni, blødning (Uspecificeret).

Fra blodkoagulationssystemet: sjældent – koagulationsforstyrrelser (Uspecificeret).

På den del af det endokrine system: sjældent – adrenal insufficiens, снижение уровня гонадотропинов.

Fra den centrale og perifere nervesystem: tit – paræstesi, svimmelhed, døsighed, hovedpine; Sommetider – kramper, Neuropati, gipesteziya, rysten; sjældent – besvimelse, encephalopati, perifericheskaya neuropati, psykose, depression.

Fra sanserne: Sommetider – sløret syn; sjældent – dobbeltsyn, scotoma (дефект поля зрения), høretab.

Hjerte-kar-system: Sommetider – удлинение интервала QTc/QT, EKG-forandringer, hjertebanken, øge eller mindske i blodtrykket; sjældent – ventrikulær arytmi type “pirouette”, pludselig død, ventrikulær takykardi, hjertestop og respiratorisk, hjertefejl, myokardieinfarkt, hjerneblødning, lungeemboli, dyb venetrombose (неуточненный).

Den åndedrætsorganerne: sjældent – pulmonal hypertension, interstitiel pneumoni, pneumonitis.

Fra fordøjelsessystemet: tit – opkastning, kvalme, mavesmerter, diarré, dyspepsi, flatulens, mundtørhed, abdominal udspiling, anoreksi, øget ALT, HANDLING, Alkalisk fosfatase, GGT, увеличение содержания билирубина в крови; Sommetider – pancreatitis, повреждение гепатоцитов, изъязвление слизистой оболочки ротовой полости; sjældent – gastrointestinal blødning, tarmobstruktion, leversvigt, kolestatisk hepatitis, kolestase, гепатоспленомегалия, leveren ømhed, астериксис (печеночный тремор).

Dermatologiske reaktioner: tit – hududslæt; Sommetider – alopeci; sjældent – vezikulyarnaya sыpy.

På den del af bevægeapparatet: Sommetider – rygsmerter.

Fra urinvejene: Sommetider – akut nyresvigt, nyresvigt, forhøjelse af serum kreatinin; sjældent – interstitiel nephritis, почечно-канальцевый ацидоз.

På den del af det reproduktive system: Sommetider – uregelmæssig menstruation; sjældent – brystspænding.

Andre: tit – feber, asteni, træthed; Sommetider – hævelse, svaghed, smerte, kuldegysninger, utilpashed; sjældent – hævelse af tungen, hævelser i ansigtet.

Allergiske reaktioner: Sommetider – anafylaktiske reaktioner; sjældent – Stevens-Johnson syndrom, overfølsomhedsreaktioner.

Fra laboratorieparametre: tit – elektrolytforstyrrelser; Sommetider – giperglikemiâ.

Kontraindikationer

Совместное применение с алкалоидами спорыньи (в связи с риском повышения концентрации алкалоидов спорыньи в крови и развития эрготизма); совместное применение с субстратами CYP3A4 – terfenadin, astemizolom, cizapridom, pimozidom, галофантрином или хинидином (в связи с риском повышения концентрации активных веществ в крови, последующего удлинения интервала QTc и, sjældent, развития желудочковой аритмии типа “pirouette”; совместное применение с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы – simvastatin, ловастатином и аторвастатином (в связи с риском повышения концентраций данных препаратов в крови и развития рабдомиолиза); повышенная чувствительность к позаконазолу.

С осторожностью применяют при повышенной чувствительности к другим азольным соединениям в анамнезе, при тяжелом нарушении функции печени, врожденном или приобретенном удлинении интервала QTc, при кардиомиопатии (особенно в сочетании с сердечной недостаточностью), при синусовой брадикардии, при диагностированной симптоматической аритмии, совместном приеме с препаратами, удлиняющими интервал QTc (кроме перечисленных выше), в связи с повышенным риском развития нарушений сердечного ритма.

Graviditet og amning

Информации о безопасности применения позаконазола при беременности и период лактации недостаточно. Anvendelse af lægemidlet under graviditet er kun mulig i tilfælde, når den tilsigtede fordele for moderen opvejer den potentielle risiko for fostret. Hvis det er nødvendigt, bør anvendelse under amning afgøre spørgsmålet om ophør af amning.

В экспериментальных исследованиях на животных выявлено токсическое действие препарата на плод. Позаконазол экскретируется с молоком у лактирующих крыс.

Forsigtig

Лечение можно начинать, не дожидаясь получения результатов микробиологического исследования, однако после их получения следует произвести адекватную коррекцию противогрибковой терапии.

Информации о перекрестной чувствительности между позаконазолом и другими противогрибковыми азольными соединениями нет, однако следует соблюдать осторожность при назначении позаконазола пациентам с гиперчувствительностью к другим азолам.

В клинических исследованиях были зарегистрированы сообщения об изменении функции печени (f.eks, от слабого до умеренного повышения активности АЛТ, HANDLING, ЩФ и общего билирубина в сыворотке крови) во время лечения позаконазолом. Эти реакции наблюдали, hovedsageligt, у пациентов с тяжелыми фоновыми заболеваниями (f.eks, онкогематологическими) и они не были основанием для прекращения терапии. Повышение показателей функциональных печеночных тестов было обратимым и завершалось после прекращения терапии, а в некоторых случаях наблюдали нормализацию функциональных показателей до прекращения терапии.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении позаконазола пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. У таких пациентов удлинение T1/2 позаконазола может привести к усилению его действия. Patienter, у которых на фоне терапии позаконазолом отмечено нарушение функции печени по данным лабораторного исследования, должны находиться под клиническим наблюдением для предотвращения развития более серьезного повреждения печени. Наблюдение должно включать лабораторный контроль функции печени (specielt, определение уровня АЛТ, HANDLING, ЩФ и общего билирубина в сыворотке крови).

Следует контролировать электролитный баланс, особенно содержание калия, magnesium og calcium, и при необходимости, производить соответствующую коррекцию перед началом и во время терапии позаконазолом.

Данные по фармакокинетике препарата у пациентов с выраженной дисфункцией ЖКТ, которая может привести к снижению концентрации позаконазола в крови (f.eks, при выраженной диарее или рвоте), begrænset. Таких пациентов следует тщательно наблюдать для своевременного выявления возможной активизации грибковой инфекции.

Anvendelse i Pediatrics.

Эффективность и безопасность применения позаконазола у детей в возрасте до 13 år er ikke fastlagt.

Virkninger på evnen til at føre køretøjer og forvaltningsmekanismer

Данных о влиянии позаконазола на способность управлять автомобилем и другими механизмами не имеется.

Overdosis

Patienter, получавших позаконазол в дозах до 1600 mg /, не выявлено дополнительных нежелательных реакций по сравнению с теми, кто получал более низкие дозы. Случайная передозировка была зарегистрирована у одного пациента, который принимал препарат по 1200 mg 2 under 3 dage. Нежелательных реакций, связанных с передозировкой, у данного пациента отмечено не было.

Позаконазол не выводится при гемодиализе.

Lægemiddelinteraktioner

Позаконазол метаболизируется путем глюкуронирования УДФ (ферментативная реакция II фазы) и является субстратом для выведения р-гликопротеином in vitro. Således, hæmmere (incl. verapamil, cyclosporin, quinidin, clarithromycin, erythromycin og andre.) или индукторы (incl. rifampicin, rifabutin, некоторые противосудорожные средства.) этого метаболического пути могут повышать или снижать, henholdsvis, концентрацию позаконазола в плазме.

Эфавиренз (400 mg 1 tid /) уменьшает Cmax и AUC позаконазола на 45% og 50% henholdsvis, в связи с чем следует избегать совместного применения этих препаратов.

Rifabutin (300 mg 1 tid /) уменьшает Cmax и AUC позаконазола на 57% og 51 % henholdsvis. Позаконазол увеличивает Cmax и AUC рифабутина на 31 % og 72% henholdsvis. Следует избегать совместного применения позаконазола и рифабутина или сходных индукторов (f.eks, rifampicin), если преимущества совместного применения не превышают его риска для данного пациента. При совместном применении этих препаратов рекомендуется тщательно контролировать формулу крови и наличие побочных эффектов, связанных с повышенной концентрацией рифабутина (f.eks, увеита).

Phenytoin (200 mg 1 tid /) уменьшает Cmax и AUC позаконазола на 41 % og 50% henholdsvis. Следует избегать совместного применения позаконазола и фенитоина или сходных индукторов (f.eks, karʙamazepina, fenoʙarʙitala, prymydona), если преимущества совместного применения не превышают его риска для данного пациента.

Возможно уменьшение Cmax и AUC позаконазола на 39%, при одновременном применении позаконазола с циметидином (400 mg 2). Это обусловлено уменьшением абсорбции, вероятно в связи со снижению кислотности желудочного сока. Влияние других антагонистов Н2-рецепторов или ингибиторов протонной помпы, способных снижать кислотность желудочного сока в течение нескольких часов, на концентрацию позаконазола в плазме не изучено, однако из-за вероятного снижения биодоступности позаконазола следует, muligvis, избегать его совместного применения с этими препаратами.

Позаконазол является ингибитором CYP3A4 и, если пациент уже принимает препараты, метаболизирующиеся при участии этого изофермента, то позаконазол следует применять только в том случае, когда преимущества совместной терапии не превышают риска для данного пациента.

Введение позаконазола в дозе 200 mg 1 раз/ повышает содержание мидазолама – субстрата CYP3A4 – på 83% после его в/в введения. Следует соблюдать осторожность при совместном назначении позаконазола и препаратов, являющихся субстратами изофермента CYP3A4, вводимых в/в, при этом может потребоваться снижение дозы последних. Влияние позаконазола на концентрацию субстратов CYP3A4 в плазме при их пероральном введении не изучено, но можно ожидать, что оно будет намного более выражено, чем при в/в введении субстратов. Если позаконазол применяют с пероральными субстратами CYP3A4, которые при повышении концентрации в плазме могут вызывать серьезные нежелательные явления, то следует тщательно контролировать их концентрации в крови и отслеживать возможное развитие нежелательных явлений, Hvis det er nødvendigt, снижая их дозы.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении бензодиазепинов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4.

Совместное применение терфенадина, astemizola, cisaprid, pimozida, галофантрина или хинидина с позаконазолом противопоказано, tk. может привести к повышению концентрации этих препаратов в плазме, с последующим удлинением интервала QT и, sjældent, развитием желудочковой аритмии типа “pirouette”.

Позаконазол может существенно повышать концентрацию в крови ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (f.eks, симвастатин ловастатин и аторвастатин), которые метаболизируются изоферментом CYP3A4. Во время лечения позаконазолом прием ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы должен быть прекращен, поскольку повышение концентрации этих веществ в крови ассоциируется с развитием рабдомиолиза.

При совместном применении с позаконазолом рекомендуется часто контролировать наличие побочных и токсических реакций, связанных с действием блокаторов кальциевых каналов (f.eks, diltiazem, verapamil, nifedipin, низолдипин), og, Hvis det er nødvendigt, корректировать дозу этих препаратов,

Поскольку ингибиторы ВИЧ-протеазы являются субстратами изофермента CYP3A4, можно ожидать, что позаконазол повышает их концентрации в крови. У здоровых добровольцев применение позаконазола (400 mg 2 under 7 dage) повышает Cmax и AUC атазанавира (300 mg 1 tid / inden 7 dage) gennemsnitlig 2.6 раза и в 3.7 раза соответственно. Применение позаконазола у здоровых добровольцев (400 mg 2 under 7 dage) повышает Cmax и AUC атазанавира в меньшей степени при совместном назначении с ритонавиром (300 мг атазанавира и 100 мг ритонавира 1 tid / inden 7 dage) – gennemsnitlig 1.5 раза и в 2.5 раза соответственно. Patienter, принимающие данные препараты совместно с позаконазолом, должны находиться под тщательным клиническим наблюдением для выявления возможных токсических реакций.

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы являются субстратами изофермента СYРЗА4. Det kan forventes,, что позаконазол увеличивает их концентрации. Patienter, принимающие данные препараты совместно с позаконазолом, должны находиться под тщательным клиническим наблюдением для выявления возможных токсических реакций.

Позаконазол может повышать концентрацию в крови алкалоидов спорыньи (ergotamin og dihydroergotamin), что может привести к отравлению – эрготизму (samtidig brug er kontraindiceret).

Позаконазол может повышать концентрацию в крови алкалоидов барвинка (f.eks, винкристина и винбластина), что может вызвать нейротоксические реакции (следует избегать совместного применения). При необходимости совместного применения этих препаратов рекомендуется корректировать дозу алкалоида барвинка.

Patienter, перенесших пересадку сердца и принимающих стабильную дозу циклоспорина, позаконазол повышает концентрацию циклоспорина в крови, что требует снижения дозировки. В исследованиях по клинической эффективности были зарегистрированы случаи развития серьезных побочных эффектов, вызванных повышением концентрации циклоспорина в крови, включая нефротоксические реакции и один случай развития фатальной лейкоэнцефалопатии. Рекомендуется контролировать уровень циклоспорина в крови перед началом лечения позаконазолом, во время лечения и по его окончании, адаптируя, Hvis det er nødvendigt, дозу циклоспорина.

Позаконазол повышает Cmax и AUC такролимуса (enkeltdosis – 0.05 mg / kg legemsvægt) på 121% og 358% henholdsvis. В исследованиях по клинической эффективности были зарегистрированы случаи развития клинически значимого лекарственного взаимодействия, потребовавшие госпитализации и/или прекращения приема позаконазола. При назначении позаконазола пациентам, принимающим такролимус, дозу последнего следует уменьшить (f.eks, til 1/3 от текущей дозы). После начала совместного применения препаратов и по окончании применения позаконазола следует тщательно контролировать уровень такролимуса в крови и, Hvis det er nødvendigt, корректировать его дозу.

У здоровых добровольцев применение позаконазола (400 mg 2 under 16 dage) повышает Cmax и AUC сиролимуса (2 mg 1 tid /) gennemsnitlig 6.7 раза и 8.9 gange, henholdsvis,.

При одновременном назначении с сиролимусом, доза последнего должна быть уменьшена (f.eks, til 1/10 от принимаемой дозы). При этом необходимо часто мониторировать концентрацию сиролимуса в крови. Рекомендуется контролировать уровень сиролимуса в крови перед началом лечения позаконазолом, во время лечения и по его окончании, корректируя, Hvis det er nødvendigt, дозу сиролимуса.

Клинические исследования показали отсутствие клинически значимого взаимодействия зидовудина, ламивудина, ритонавира и индинавира с позаконазолом, в связи с чем при совместном применении коррекции их режима дозирования не требуется.

Kendt, что введение азолов сопровождается повышением содержания дигоксина. Поэтому позаконазол может также повышать концентрацию дигоксина в крови, i denne forbindelse, следует контролировать его уровень при совместном введении с позаконазолом и по окончании сочетанной терапии.

У некоторых здоровых добровольцев при совместном применении глипизида и позаконазола отмечено снижение концентрации глюкозы. Рекомендуется контролировать уровень глюкозы в крови у больных сахарным диабетом, получающих препараты сульфонилмочевины и позаконазол.

При исследовании комбинаций позаконазола с каспофунгином или амфотерицином В in vitro и in vivo не было или почти не было выявлено антагонизма противогрибковых препаратов, в некоторых случаях отмечали аддитивный эффект. Клиническое значение результатов этих исследований не определено.