Hepatisk porfyri

Akut intermitterende porfyri

Akut intermitterende porfyri - arvelig sygdom, karakteriseret ved skader på det centrale og perifere nervesystem, mavesmerter, øget arteriel tryk og frigivelse af lyserød urin på grund af den store mængde porphyrin-precursor - porphobilinogen.

Ætiologi og patogenese af akut intermitterende porfyri

Sygdommen nedarves på en dominerende autosomal måde.

Patogenesen er baseret på, efter al sandsynlighed, nedsat aktivitet af uroporphyrinogen isomer I-syntase-enzymet og øget aktivitet af δ-aminolevulinsyresyntase. Kliniske manifestationer af sygdommen er forbundet, naturligvis, med ophobning af et giftigt stof i nerveceller - δ-aminolevulinsyre.

Som forskning, δ-aminolevulinsyre er koncentreret i hypothalamus og hæmmer aktiviteten af ​​hjernens Na/K-afhængige adenosinphosphatase, hvilket fører til afbrydelse af iontransport over membraner, forstyrrer funktionen af ​​nervevæv. Måske, at den toksiske effekt er forbundet med virkningen på nervecellen ikke kun af δ-aminolevulinsyre, men også andre monopyrroler. Som følge heraf opstår demyelinisering af nervefibre, aksonal neuropati udvikles, som bestemmer alle kliniske manifestationer af sygdommen.

Kliniske manifestationer af akut intermitterende porfyri

Det mest almindelige symptom på akut intermitterende porfyri er mavesmerter.. Nogle gange er det lokaliseret i den epigastriske region, der ligner et billede af et perforeret mavesår. Smerterne kan være lokaliseret i højre lyskeområde, simulerer et billede af akut blindtarmsbetændelse; i den rigtige hypochondrium, minder om galdestenssmerter; i lænden, fører til mistanke om nyrekolik, nogle gange ektopisk graviditet, da stærke smerter ofte er forudgået af en forsinkelse i menstruationen. Ofte gennemgår sådanne patienter operation, operationen gør det dog ikke muligt at opdage smertekilden og fører oftest ikke til lindring af patientens tilstand.

Akut porfyri er også karakteriseret ved skader på det perifere nervesystem, såsom polyneuritis.. Mulig skade på centralnervesystemet, manifesteret ved kramper, epileptiforme anfald, vrangforestillinger, hallucinationer. Blindhed udvikler sig nogle gange.

En betydelig del af patienterne udviser forhøjet blodtryk, nogle gange er der alvorlig arteriel hypertension med en stigning i både systolisk, og diastolisk tryk.

Karakteristisk træk ved akut intermitterende porfyri – lyserødt urinudledning, og nogle gange rød, især i perioden med forværring.

Forløbet af porfyri kan variere.

Sygdommen opstår oftest hos unge kvinder, piger. Det udløses af graviditeten, levering, tager en række medicin: ʙarʙituratov, sulfapræparater, analgin. Særligt alvorlige eksacerbationer opstår efter operationer., når natriumthiopental anvendes til præmedicinering.

I disse tilfælde klager patienten før operationen kun over alvorlige mavesmerter, og efter operationen udvikler han alvorlige neurologiske lidelser, kræver kontrolleret vejrtrækning.

At tage en række medicin kan forværre sygdommen, indeholdende phenobarbital - valocordin, bellaspona belloida, theophedrin. Udover, forværring af denne form for porfyri kan forekomme under påvirkning af kvindelige kønshormoner, antimykotiske lægemidler - griseofulvin.

Efter en forværring af sygdommen, udvikling af alvorlige neurologiske lidelser kan resultere i døden, dog aftager nogle gange neurologiske symptomer gradvist, og der opstår remission. Derfor kaldes sygdommen akut intermitterende porfyri.. En ny eksacerbation kan opstå spontant, samt under påvirkning af stoffer eller visse kemikalier, især chlorophos.

Kliniske manifestationer af sygdommen observeres ikke hos alle bærere af det patologiske gen. Ofte pårørende til patienter, især mænd, biokemiske tegn på sygdommen opdages i fravær af kliniske tegn (latent form for akut intermitterende porfyri). Hos sådanne individer, når de udsættes for ugunstige faktorer, kan der forekomme alvorlig forværring..

Diagnose af akut intermitterende porfyri

Diagnose af akut intermitterende porfyri er baseret på påvisning i urinen hos patienter af prækursorer til syntese af porphyriner - porfobilinogen og δ-aminolevulinsyre. Til dette formål, kvantitativ retssag Mauzerall og Granick bestemmelse af disse stoffer i urin og kvalitativ prøve, hvilket er som følger. Tilsæt en lige stor mængde af Ehrlichs reagens til 1-2 ml af patientens friske urin i et reagensglas. (2 % paradimethylaminobenzaldehyd-opløsning, opløst i 4% saltsyre). I nærvær af porphobilinogen vises kirsebær- rød farve. Den samme farve kan observeres med en stor mængde urobilin i urinen. For at afklare arten af ​​ændringerne tilsættes en lige stor mængde chloroform til blandingen af ​​urin og reagens. Efter bundfældning vises chloroform i bunden, og vandlaget er på toppen. Hvis farven skyldes urobilin, det går over i det nederste chloroformlag, med porfyri forbliver farven i det øverste vandige lag.

Arvelig coproporfyri

Arvelig coproporfyri er en relativt sjælden form for porfyri. Det blev beskrevet i 1955 g. Kliniske manifestationer ligner akut intermitterende porfyri.

Ætiologi og patogenese af arvelig coproporfyri

Sygdommen nedarves på en autosomal dominant måde. Opstår ofte latent. Ved arvelig coproporfyri påvises en forstyrrelse i aktiviteten af ​​coproporphyrinenzymet- genoxidase. Samtidig øges aktiviteten af ​​syntese af δ-aminolevulinsyre i leveren.

Skader på nervesystemet ved arvelig coproporfyri er forbundet, naturligvis, også med akkumulering af δ-aminolevulinsyre eller pyrrolforbindelser.

Kliniske manifestationer af arvelig coproporfyri

Det mest almindelige symptom på sygdommen er mavesmerter, psykiske lidelser er nogle gange observeret, parese, men de er sjældnere og ikke så udtalte, som ved akut intermitterende porfyri. Blodtrykket kan stige, der er takykardi. Nogle patienter har tegn på bulløs fotodermatitis.

De fleste patienter med arvelig coproporfyri oplever mavesmerter, Nogle patienter viser øget følsomhed over for solstråling. Mulig udvikling af parese, psykiske lidelser, tilstedeværelse af epileptiske anfald. Nogle patienter oplever en let stigning i kropstemperaturen, hypertension, takykardi, opkastning, forstoppelse.

Laboratorieindikatorer for arvelig coproporfyri

I urinen fra patienter med arvelig coproporfyri i perioden med eksacerbation påvises en stigning i mængden af ​​δ-aminolevulinsyre og porfobilinogen, dog i mindre grad, end ved akut intermitterende porfyri.

Mængden af ​​coproporphyrin øges kraftigt i urin og afføring. Indholdet af uroporphyrin i urin og protoporphyrin i fæces er inden for normale grænser. Antallet af erytrocytporphyriner er ikke øget. I remissionsperioden kan indholdet af porfobilinogen og δ-aminolevulinsyre være normalt, niveauet af coproporphyrin i urin og fæces forbliver dog forhøjet under remission.

Broget porfyri

Variegate porfyri er karakteriseret ved tegn på akut intermitterende porfyri og symptomer på hudlæsioner.

Ætiologi og patogenese af broget porfyri

Sygdommen nedarves på en autosomal dominant måde. Dens patogenese er baseret, tilsyneladende, forstyrrelse af protoporphyrinogenoksidazy enzymaktivitet, ansvarlig for syntesen af ​​protoporphyrin fra protoporphyrinogen. I dette tilfælde er der en stigning i syntesen af ​​δ-aminolevulinsyre på grund af en stigning i aktiviteten af ​​δ-aminolevulinsyresyntase.

Kliniske manifestationer af broget porfyri

Sygdommen opstår hos mennesker af begge køn, men manifestationer af hudlæsioner observeres oftest hos mænd, og tegn på akut porfyri - hos kvinder. Mavesmerter, neurologiske symptomer, det samme som ved akut intermitterende porfyri, forekomme under påvirkning af barbiturater, sulfapræparater, analgin, griseofulvin.

Med broget porfyri, i modsætning til den akutte intermitterende form, Nogle gange udvikles nyresvigt. Neurologiske manifestationer kan være meget udtalte.

Laboratorieindikatorer for broget porfyri

Karakteriseret ved en konstant signifikant stigning i indholdet af protoporphyrin i patienternes afføring. I perioden med forværring af sygdommen stiger mængden af ​​δ-aminolevulinsyre og porfobilinogen, dog efter at patientens tilstand forbedres, reduktion af mavesmerter, neurologiske symptomer reduceres betydeligt og bliver nogle gange helt normale.

Urocoproporfyri – Porphyria cutanea tarda

Urocoproporfyri (porphyria cutanea tarda) - den mest almindelige form for porfyri. Det er karakteriseret ved alvorlige symptomer på hudlæsioner, optræder oftest i ældre aldre 40 år.

Ætiologi og patogenese af urocoproporphyria

Til dato er årsagerne og mekanismen for udvikling af urocoproporphyria ikke fuldt ud fastlagt.. Kendt, at sygdommen ofte observeres hos individer, alkoholmisbrugere, hos dem, der tidligere har haft hepatitis, havde kontakt med hepatotoksiske gifte, og hos individer, efter type arbejde i kontakt med benzin, for eksempel chauffører.

De fleste mennesker med porfyri har nedsat leverfunktion. Alt dette giver anledning til at antage, hvad Urocoproporfyri er ikke arvelig, og en erhvervet form for porfyri. Det er imidlertid kendt, at kun en lille del af mennesker, alkoholmisbrugere, bliver syg af porfyri. Udover, ved svære former for hepatitis stiger indholdet af coproporphyrin i urinen, og ikke uroporphirina, hvorimod ved urocoproporphyri er indholdet af uroporphyrin i urinen hovedsageligt øget, og mængden af ​​coproporphyrin stiger lidt. Størstedelen af ​​pårørende til patienter med urocoproporphyri har forhøjede niveauer af uroporphyrin i urinen og coproporphyrin i fæces.

Kliniske manifestationer af urocoproporphyria

De mest karakteristiske tegn på urocoproporphyria omfatter øget følsomhed over for milde mekaniske traumer, solstråling, hypotrichosis, pigmenteringsændringer (som et fald, og dens stigning), diffus udtynding eller fortykkelse af huden, såkaldte pseudosklerodermi.

Øget følsomhed over for mekanisk traume vises på huden af ​​fingrene, person, Hals. På bagsiden af ​​hånden efter en skade eller efter en vabel, som følge af solstråling, små farvede ar tilbage. Urocoproporphyri er karakteriseret ved runde hirselignende retentionscyster med en diameter på højst 1-5 mm på huden af ​​fingrene, nogle gange i ansigtet.

Muligt atypisk forløb af urocoproporphyria i form af sklerodermi-lignende form, hvor der er en vekslen mellem områder med hyperpigmentering og depigmentering med hudfortykkelse og efterfølgende atrofi, samt med en voksagtig glans af huden og en hvidlig-gul farve typisk for sklerodermi.

I melasma-formen af ​​porfyri er der betydelig mørkfarvning af huden uden udtalte tegn på fotodermatose..

En forstørret lever er meget karakteristisk for urocoproporphyria., som ofte er ledsaget af en krænkelse af dens funktionelle tilstand.

Ganske ofte diagnosticeres en blandet form for porfyri uden nogen grund, når patienter med urocoproporfyri udvikler mavesmerter eller mindre neurologiske symptomer. Patienter med urocoproporphyri misbruger dog ofte alkoholiske drikke, hvad der kan forårsage disse manifestationer. Derfor er særlige undersøgelser nødvendige for at stille en diagnose af broget porfyri og arvelig coproporfyri..

Laboratorieindikatorer for urocoproporfyri

Ved urocoproporphyri øges indholdet af uroporphyrin i urinen til 2000-10000 mcg pr. 1 g kreatinin ved en norm på op til 20 µg pr 1 g. Indholdet af coproporphyrin er også øget, men i langt mindre omfang - op til 300-800 mcg pr 1 g kreatinin i en mængde på 20-80 mcg pr 1 g. Derfor er det fuldstændig utilstrækkeligt at studere indholdet af coproporphyrin, som det praktiseres i mange laboratorier, når svaret er givet i point. Denne undersøgelse misinformerer ofte lægen, da ved porfyri er indholdet af uroporphyrin hovedsageligt stiger, og mængden af ​​corproporphyrin stiger med blyforgiftning og hepatitis.

Indholdet af porfobilinogen og δ-aminolevulensyre i urinen og mængden af ​​erytrocytporfyriner hos patienter med urocoproporphria ligger inden for normale grænser. Indholdet af porfyriner i afføring kan være normalt, især under eksacerbation. Når tilstanden af ​​patienter forbedres, mængden af ​​porphyriner i afføring (coproporphyrin og protoporphyrin) kan øge.