Paliperidon
Da ATH: N05AX13
Farmakologisk virkning
Farmakologisk virkning – antipsykotisk (angstdæmpende).
Paliperidon-antagonist dopaminovykh D2-receptorer i den centrale handling, har også høj antagonisme mod serotonin 5-NT2-receptorer. Udover, paliperidon er en1 antagonist- og en2-adrenoceptor og histamin H1-receptorer. Paliperidon har ingen affinitet til holinoreceptoram, muskarinovym, samt B1- og β2-adrenoreceptoram. Farmakologiske aktivitet (+)- og (-) -enantiomerer af paliperidona er den samme i kvalitative og kvantitative relationer.
Antipsihoticescoe effekt på grund af blokaden dopaminovykh D2-receptorer mezolimbicescoy og mezokorticalna systemer. Det forårsager minimal undertrykkelse af motorisk aktivitet og i mindre grad inducerer katalepsi, end klassisk antipsykotiske midler (neuroleptika).
Afbalanceret centrale modsætningsforhold til serotonin og dopamin kan reducere tilbøjelighed til ekstrapyramidale bivirkninger og til at styrke de terapeutiske virkninger af stoffet, indarbejde negative og produktive symptomer på skizofreni.
Paliperidon indvirker på søvn struktur: reducerer ventetid til at sove, at reducere probujdeni efter søvn, øger samlede søvn varighed, øger varigheden af søvn og forbedrer søvn kvalitetsindeks. Har protivorvotnoe effekt, kan forårsage øget prolaktin koncentrationen i plasma.
Farmakokinetik
De farmakokinetiske egenskaber ved paliperidona indtag er proportional med dosis i det anbefalede terapeutiske interval (3-12 mg 1 tid / dag).
Absorption
Efter at have taget en enkelt dosis af lægemidlet koncentration i plasma paliperidona steget støt, og Cmax blev opnået efter 24 ingen. Features om frigivelse af narkotika stof fra Invegi give mindre udsving af største og mindste koncentrationer paliperidona, end, observeret i anvendelsen af konventionelle lægemiddelformer.
Efter at have taget den pille paliperidona vil gensidig transformation (+)- og (-)-enantiomerer, og forholdet mellem AUC(+)/AUC(-) i steady state er om 1,6. Absolutte biotilgængelighed efter oral optagelse paliperidona er 28%. Efter en enkelt dosis 15 mg paliperidona som extended release tabletter sammen med fedtet junkfood Cmax og AUC øges, gennemsnit, på 42-60% og 46-54% I overensstemmelse hermed, for disse samme indikatorer, når man tager p-piller på tom mave. Således, tilstedeværelsen eller fraværet af mad i maven under hensyntagen paliperidona kan ændre paliperidona koncentration i plasma.
Distribution
De fleste patienter opnåede paliperidona Css efter 4-5 dage dosis 1 tid / dag.
Paliperidon hurtigt fordelt i væv og legemsvæsker. Tilsyneladende Vd – 487 l. Plasmaproteinbindingen er 74%. Paliperidon binder fortrinsvis til en1-syre glykoproteiner og albumin.
Metabolisme og udskillelse
Kendte fire måder paliperidona i vivo metabolisme, Ingen af dem omfatter mere 6,5% dosis: dealkilirovanie, hydroxylering, dehydrogenering og kavalergang benzizoksazola. In vitro undersøgelser har vist, at isozyme CYP2D6 og CYP3A4 kan spille en rolle i metabolismen af paliperidona, Imidlertid bevis, de spiller en vigtig rolle i metabolismen af paliperidona in vivo, få mislykkedes. Trods, at i den almindelige befolkning satsen for metabolisme af CYP2D6 substrater varierer betydeligt, Befolkningen Farmakokinetiske undersøgelser har ikke afsløret væsentlige forskelle tilsyneladende clearance paliperidona efter at have taget stof mellem hurtige og langsomme CYP2D6 substrater metabolizatorami. In vitro undersøgelser ved hjælp af mikrosomalt præparater af heterolog systemer afsløret, der Isoenzymer CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19 og CYP3A5 var ikke involveret i metaboliseringen af paliperidona. Igennem 1 en uge efter at have taget en standard tabletter, indeholdt 1 mg paliperidona, 59% dosis stod ud med urin i en uændret form. Dette indikerer, at, at paliperidon ikke udsættes for intensiv metabolisme i leveren. Om 80% det aktive stof blev fundet i urin og ca. 11% – Calais. Slut T1 / 2 er om paliperidon 23 ingen.
Farmakokinetik i specielle kliniske situationer
Hos patienter med nedsat leverfunktion er det ikke nødvendigt at reducere dosis af paliperidon, da sidstnævnte ikke udsættes for intensiv metabolisme i leveren. Forskning, som involverede patienter med moderat nedsat leverfunktion (Klasse B for Child-Pugh), fundet, at i disse patienter, koncentrationen af frie plasma paliperidona var lig dem i raske mennesker.
Hos patienter med moderat og svær overtrædelse af nyrerne bør dosis reducerede paliperidona. Udskillelse af paliperidona blev undersøgt hos patienter med varierende grader af nyrernes funktion. Det blev fundet, at elimination af paliperidona faldt som QC. Den samlede clearance blev reduceret ved paliperidona 32% hos patienter med den menneskelige nyrerne (KK fra 50 til 80 ml / min), på 64% hos patienter med moderat nyre dysfunktion (KK fra 30 til mindre 50 ml / min) og 71% hos patienter med nedsat alvorligt nyrefunktion (CC mindre end 30 ml / min). Den gennemsnitlige endelige T1/2 paliperidona udgjorde 24, 40 og 51 h i patienter med lys, moderat og svær krænkelser af nyrerne, henholdsvis. Hos personer med normal nyrefunktion (QC mere 80 ml / min) Dette tal var 23 ingen.
Vi anbefaler, at du ikke ændrer dosis af paliperidona afhængigt af alder af patienten. Resultaterne af Farmakokinetiske undersøgelser, overværet af ældre patienter (alder 65 og ældre, n = 26) vist, at tilsyneladende clearance paliperidona i stabil tilstand efter at have taget Invegi i denne gruppe var de 20% nedenfor, end hos voksne (18-45 år, n = 28). På samme tid, Når du har foretaget justeringer for alder reduktion, QC, en befolkning-baseret analyse afslørede ikke indflydelsen af alder patienter med skizofreni på farmakokinetiku paliperidona.
Der er ingen grund til at ændre dosis paliperidona afhængig af race af patienten. En befolkning-baseret analyse afslørede ikke påvirket af race på farmakokinetiku paliperidona efter at tage stoffet.
Fremhævede paliperidona doser er de samme for mænd og kvinder.
Den tilsyneladende clearance af paliperidona efter administration af lægemidlet i kvinder ca 19% nedenfor, end mænd. Denne forskel skyldes hovedsagelig forskelle i body mass og komponent (LBM) (QC) mellem mænd og kvinder, Da befolkningen undersøgelse, Efter at foretage justeringer for komponent bezzhirovuju body mass og QC, afslørede ingen klinisk vigtige forskelle i farmakokinetik paliperidona hos mænd og kvinder, tager medicin.
De farmakokinetiske egenskaber ved paliperidona indtag er proportional med dosis i det anbefalede terapeutiske interval (3-12 mg 1 tid / dag).
Fremhævede paliperidona doser er de samme for mænd og kvinder.
Vi anbefaler, at du ikke ændrer dosis af paliperidona hos rygere. In vitro undersøgelser ved hjælp af menneskelige leverenzymer afsløret, at paliperidon er ikke et substrat CYP1A2, og derfor bør ikke påvirke farmakokinetiku paliperidona. I overensstemmelse med resultaterne af in vitro-undersøgelser, befolkningen undersøgelser viser ingen forskel i farmakokinetik paliperidona mellem rygere og ikke-rygere.
Indikationer
Skizofreni (incl. forværring).
Forebyggelse af eksacerbationer af skizofreni.
Dosering og administration
Paliperidon er beregnet til oral administration.
Den anbefalede dosis er 6 mg 1 tid / dag, morgen, uanset måltidet. Den gradvise stigning i den indledende dosis er nødvendig. Hos nogle patienter, den terapeutiske virkning forårsager lavere eller højere doser inden for det anbefalede område på 3-12 mg 1 tid / dag. Tabletterne skal sluges hele, med væske, de kan ikke tygge, opdelt i stykker eller grind.
For patienter med let nedsat nyrefunktion (QC mere 50 ml / min, men mindre 80 ml / min)
Den anbefalede dosis er 6 mg 1 tid / dag. For patienter med umerennymili svært nedsat nyrefunktion (CC mindre end 50 ml / min) Den anbefalede dosis er 3 mg 1 tid / dag. Ændre dosis, hvis der konstateres, at det skal være efter en fornyet vurdering af patientens tilstand.
Patienter med nedsat leverfunktion
Kræver ikke dosis reduktion.
For ældre patienter med normal nyrefunktion (QC mere 80 ml / min)
Den samme anbefalede dosering, som for voksne patienter med normal nyrefunktion. På samme tid, hos ældre patienter, kan nyrefunktion reduceres, og i dette tilfælde dosis bør udvælges efter funktionen af nyrerne med en bestemt patient.
Vi anbefaler, at du ikke ændrer din dosis afhængig af sex paliperidona, alder og fra afhængighed af rygning.
Ansøgning om overtrædelser af leverfunktion
Patienter med menneskelige lever lavere dosis er ikke påkrævet.
Ansøgning om overtrædelser af nyrefunktionen
For patienter med umerennymili svært nedsat nyrefunktion (CC mindre end 50 ml / min) Den anbefalede dosis er 3 mg 1 tid / dag.
Kontraindikationer
Overfølsomhed over for paliperidonu.
Graviditet og amning
Der er i øjeblikket ingen data om sikkerheden ved paliperidona i graviditet og dens indflydelse på intrauterin føtal udvikling. Stoffet bør ikke udnævnes under graviditet undtagen i tilfælde af absolut nødvendighed med et klinisk synspunkt. Paliperidona indflydelse på de generiske aktiviteter af kvinder ikke kendt.
Anvendelse af antipsykotika i tredje trimester af graviditeten ledsaget af reversibel ekstrapyramidale symptomer hos nyfødte.
Paliperidon er modermælken, Stoffet bør derfor ikke udpeges under amning.
Side effekt
De hyppigste bivirkninger
Hovedpine, takykardi, akatisi, sinustakykardi, ekstrapyramidale symptomer, døsighed, svimmelhed, sedation, rysten, arteriel hypertension, dystoni, ortostatisk hypotension, mundtørhed.
Dosisafhængig bivirkninger
Vægtøgning, hovedpine, hyperptyalism, opkastning, dyskinesi, akatisi, dystoni, ekstrapyramidale symptomer, arteriel hypertension, parkinsonizm.
Følgende hyppigheden af bivirkninger:
Tit (mere 10 %).
Tit (mere 1 % mindre 10 %).
Sommetider (mere 0,1 % mindre 1 %).
Sjældent (mere 0,01 % mindre 0,1 %)
Sjældent (mindre 0,01 %).
Fra den centrale og perifere nervesystem
Meget ofte-hovedpine.
Tit – akatisi, svimmelhed, dystoni, ekstrapyramidale symptomer, arteriel hypertension, parkinsonizm, sedation, døsighed, rysten.
Undertiden postural svimmelhed, dyskinesi, Great et epileptisk anfald, besvimelse, mareridt.
På den del af orglet af synet
Undertiden ufrivillig øjeæblet rotation.
Hjerte-kar-system
Ofte, sinus takykardi, takykardi, AV блокада Jeg степени, grenblok, ortostatisk hypotension.
Undertiden bradykardi, hjerteslag, Sinus arytmi, gipotenziya, išemiâ, EKG-forandringer.
Fra fordøjelsessystemet
Ofte smerter i den øverste afdeling af en mave, mundtørhed, hyperptyalism, opkastning.
På den del af bevægeapparatet
Undertiden muskel stivhed.
Reproduktive system
Nogle gange, amenorré, galaktoré, udflåd fra brystvorten, erektil dysfunktion, gynækomasti, ændre menstruationscyklus.
Laboratorieresultater
Øget niveau af serum prolaktin.
Allergiske reaktioner
Nogle gange en anafylaktisk reaktion.
Andre
Ofte asthenic lidelse.
Undertiden perifert ødem, vægtøgning.
Lægemiddelinteraktioner
Paliperidon, sandsynligvis, ingen klinisk meningsfulde farmakokinetiske interaktion med narkotika, som metaboliseres izofermentami cytokrom p-450 system. In vitro undersøgelser ved hjælp af menneskelige lever microsomes viste, at paliperidon forårsager ikke betydelig undertrykkelse biotranformacii narkotika, metaboliziruthan i inddragelsen af cytokrom p 450 Isoenzymer, herunder CYP1A4, CYP2A6, CYP2S8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 og CYP3A5. Så er der ingen grund til at antage, der vil hæmme paliperidon i klinisk meningsfulde grad clearance af lægemidler, som metaboliseres angivet enzymer. Udover, paliperidon, sandsynligvis, ikke inducerer enzymer.
I terapeutiske koncentrationer paliperidon ikke ingibiruet p-glycoprotein, og derfor ikke i stand til at hæmme i klinisk meningsfulde grad transport andre produkter p-glykoproteiner.
I betragtning af, at paliperidon opererer primært på det centrale nervesystem, Du skal være forsigtig i kombination med andre lægemidler centrale handling og ethanol.
Paliperidon kan neutralisere virkningen af levodopa og Dopamin-agonister andre. På grund af muligheden for at paliperidona opkald kan ortostaticheskuju hypotension opleve additiv effekt ved anvendelsen af stoffet sammen med andre lægemidler, ringer ortostaticheskuju hypotension.
Paliperidon er ikke et substrat Isoenzymer CYP1A2, CYP2A6, CYP2S9, CYP2S19 og CYP3A5. Dette tyder på en lav sandsynlighed for sin interaktion med hæmmere eller induktorer af disse enzymer. In vitro undersøgelser afslørede minimal deltagelse af CYP2D6 og CYP3A4 Isoenzymer i metabolismen af paliperidona, på samme tid, Der er ingen beviser, at disse Isoenzymer spiller en vigtig rolle i metabolismen af paliperidona, in vitro- eller in vivo.
Paliperidon, er kationen i fysiologisk pH, udskilles hovedsageligt nyrerne uændret; med ca. halvdelen af udskillelse tegnede sig for ved filtrering og om halv-del af aktiv sekretion. Anvendelsen af paliperidona samtidig med trimetoprimom, hvilken, som det er kendt, ingibiruet aktive nyre transport kationiske stoffer, ikke påvirke farmakokinetiku paliperidona.
Samtidig brug af paliperidona og risperidon var ikke genstand for videnskabelig forskning. Paliperidon er en aktiv metabolit af risperidon, og derfor, hvis du bruger paliperidona og risperidon kan øge paliperidona koncentration i blodplasma.
Forholdsregler
Neirolepticeski maligne syndrom
Kendt, at antipsykotisk medicin, herunder paliperidon, kan forårsage neirolepticeski maligne syndrom (NMS), karakteriseret ved hypertermi, muskelstivhed, ustabilitet i det autonome nervesystem funktion, undertrykkelse af bevidsthed, samt en stigning i koncentrationen af serum CPK. Hos patienter med CSN kan også opstå myoglobinuria (raʙdomioliz) og akut nyresvigt. Når patienten er mål eller subjektive symptomer på CSN bør straks annullere alle antipsykotiske lægemidler, herunder paliperidon.
Pozdnyaya dyskinesi
Forberedelser, som besidder egenskaberne for dopaminovykh receptorer antagonister, kan forårsage sent hypertension diskineziu, som er karakteriseret ved ufrivillig rytmiske bevægelser, primært sprog og/eller efterligne muskler. Når patienten er objektive og subjektive symptomer, peger på sene hypertension diskineziu, bør overvejes til ophævelse af alle antipsykotika, herunder paliperidon.
Gipyerglikyemiya
I kliniske forsøg paliperidona lejlighedsvis observerede uønskede virkninger, vedrørende udveksling af glukose. Det anbefales, at du implementerer passende overvågning af patienter med diabetes mellitus, og hos patienter, med risikofaktorer for diabetes mellitus.
Ortostatisk hypotension
Paliperidon har aktiviteten af α-blokkere, og derfor kan forårsage nogle patienter ortostaticheskuju hypotension. Paliperidon bør anvende forsigtighed hos patienter med hjerte-kar-sygdom (f.eks, hjertefejl, hjerteanfald eller myokardieinfarkt blandt, overledning lidelse i hjertemusklen), cerebrovaskulær sygdomme, samt med stater, bidrage til hypotension (f.eks, dehydrering og hypovolæmi).
Kramper
Ligesom andre antipsykotika, paliperidon bør være på vagt over for patienter, har en historie af anfald eller andre sygdomme, sænke tærsklen sudorojna beredskab.
Muligheden for obstruktion af FORDØJELSESKANALEN
Der er sjældent rapporter om symptomer på gastrointestinal obstruktion, forbundet med indtagelse af de medicinske formularer med nedeformiruemyh kontrolleret frigivelse af det aktive stof. Paliperidon henviser også til disse lægemiddelformer, og så kan den tildele kun patienter, som kan sluge hele tabletter.
Ældre patienter med demens
Paliperidon ikke studere hos ældre patienter med demens. Dog en placebo-kontrolleret studie, med ældre patienter med demens, har vist en øget hyppigheden af cerebrovaskulære bivirkninger (apopleksi og transitorisk cerebral iskæmi), incl. Fatal, patienter, modtager nogle atypiske antipsykotiske lægemidler, inkluderet risperidon, aripiprazol og olanzapin, sammenlignet med patienter, der modtog placebo.
Parkinsons sygdom og demens med Lewy organer
Du skal nøje overveje de potentielle risici og potentielle fordele ved ordination af antipsykotika, herunder paliperidon, patienter, lider af Parkinsons sygdom eller demens med Lewy organer, fordi sådanne patienter kan være øget risiko for CSN eller øget følsomhed over for antipsihoticheskim medicin, som omfatter, Desuden til ekstrapyramidale symptomer, forvirring, prituplennost reaktioner og postural hypotension med hyppige falls.
Priapisme
Forberedelser, stand til at blokere α-adrenerge effekter, kan forårsage priapisme. I kliniske forsøg med paliperidona sager priapizma ikke er blevet observeret, Paliperidon har imidlertid den angivne farmakologiske aktivitet, Derfor, hvis behandlingen ikke kan være helt elimineret risikoen for priapizma.
Regulering af kropstemperatur
Antipsihoticheskim narkotika tilskrives sådanne uønskede virkninger, som en krænkelse af kroppens evne til at regulere temperaturen. Udvis forsigtighed ved ordination til patienter med paliperidona stater, der ville øge den interne temperatur af kroppen, som omfatter intensiv fysisk aktivitet, eksponering for høje eksterne temperaturer, samtidig brug af lægemidler med antiholinergicheskoj aktivitet eller dehydrering.
Kvalmestillende effekt
I prækliniske undersøgelser identificeret protivorvotny effekt paliperidona. Denne virkning, i forbindelse med dens forekomst hos mennesker, kan maskere de objektive og subjektive symptomer på overdosering nogle lægemidler, så godt som sådanne sygdomme, som en tarmobstruktion, Reyes-syndrom og hjernetumor.
Overførsel af patienter til behandling af andre antipsykotiske lægemidler
I øjeblikket, er der ingen systematisk indsamlede data om overdragelse af patienter fra behandling til behandling paliperidonom andre antipsykotisk medicin. Farmakodynamik og farmakokinetik af forskellige antipsykotiske lægemidler er ikke det samme, så læger bør nøje overvåge patienter, når du overfører dem fra et stof til et andet af antipsihoticski.
Virkninger på evnen til at føre køretøjer og forvaltningsmekanismer
Paliperidon kan forstyrre evnen til aktiviteter, kræver hurtig psykiske reaktioner, Derfor, patienter bør afstå fra at køre og betjene maskiner indtil, indtil du når deres individuelle følsomhed over for stoffet.
