НАВЕЛЬБИН

Aktivt materiale: Vynorelbyn
Da ATH: L01CA04
CCF: Anticancer narkotika
ICD-10-koder (vidnesbyrd): C34, C50, C61
Når CSF: 22.03.01
Producent: Pierre Fabre Lægemiddel PRODUKTION (Frankrig)

LÆGEMIDDELFORM FORM, SAMMENSÆTNING OG EMBALLAGE

Kapsler мягкие желатиновые, Oval, størrelse # 3, lysebrun, с красной надписью “N20”; содержимое капсул – вязкий раствор от светло-желтого до оранжево-желтого цвета.

Hjælpestoffer: Vandfri ethanol, Renset vand, glycerol, macrogol 400.

Ingredienser af kapselskallen: gelatine, glycerol 85%, анидрисорб 85/70 (Д-сорбитол и 1,4-сорбитан), среднецепочечные триглицериды PHOSAL 53 MST (fosfatidilxolin, глицериды, ethanol), rød jernoxid (E172), jernoxid gul (E171).

1 PC. – блистеры (1) – пачки картонные.

Kapsler мягкие желатиновые, aflange, størrelse №4, Pink farve, с красной надписью “N30”; содержимое капсул – вязкий раствор от светло-желтого до оранжево-желтого цвета.

Hjælpestoffer: Vandfri ethanol, Renset vand, glycerol, macrogol 400.

Ingredienser af kapselskallen: gelatine, glycerol 85%, анидрисорб 85/70 (Д-сорбитол и 1,4-сорбитан), среднецепочечные триглицериды PHOSAL 53 MST (fosfatidilxolin, глицериды, ethanol), rød jernoxid (E172), jernoxid gul (E171).

1 PC. – блистеры (1) – пачки картонные.

Koncentrat til infusionsvæske, opløsning klar, farveløs til svagt gul.

Hjælpestoffer: vand d / og, kvælstof (инертный газ).

1 мл – флаконы бесцветного стекла (10) – упаковки из пенопласта (термоконтейнеры) (1) – пачки картонные.

Koncentrat til infusionsvæske, opløsning klar, farveløs til svagt gul.

Hjælpestoffer: vand d / og, kvælstof (инертный газ).

5 мл – флаконы бесцветного стекла (10) – упаковки из пенопласта (термоконтейнеры) (1) – пачки картонные.

Farmakologisk virkning

Противоопухолевый препарат из группы винкаалкалоидов (алкалоид барвинка розового, получаемый полусинтетическим путем). Препарат блокирует митоз клеток на стадии метафазы G2-M, вызывая гибель клеток во время интерфазы или при последующем митозе. На молекулярном уровне влияет на динамическое равновесие тубулина в аппарате микротрубочек клетки. Навельбин подавляет полимеризацию тубулина, связываясь преимущественно с митотическими микротрубочками, а в более высоких концентрациях оказывает также влияние на аксональные микротрубочки. Индукция спирализации тубулина под действием Навельбина выражена слабее, чем при применении винкристина.

Farmakokinetik

Absorption og distribution

Efter indtagelse absorberes hurtigt fra mave-tarmkanalen. FRA_max винорелбина достигается через 1.5-3 ingen. Абсолютная биодоступность в среднем составляет 40%. Indtagelse af føde påvirker ikke omfanget af absorptionen.

После в/в введения кинетика винорелбина представляет собой трехфазный экспоненциальный процесс.

Plasmaproteinbindingen er 13.5%. Интенсивно связывается с клетками крови и особенно с тромбоцитами (78%). Хорошо проникает в ткани и задерживается в них длительное время. Высокие концентрации винорелбина определяются в селезенке, leveren, nyre, легких и вилочковой железе, умеренные – в сердце и мышцах, минимальные – в жировой ткани и костном мозге. Концентрация в легких в 300 раз превышает концентрацию в плазме. Må ikke krydse BBB.

Metabolisme og udskillelse

Biotransformiroetsa i leveren, главным образом под действием изофермента CYP3A4 с образованием ряда метаболитов; primær, определяющимся в крови является диацетилвинорелбин, который сохраняет противоопухолевую активность. Выводится преимущественно с желчью. Gennemsnitlig T_1/2 в терминальной фазе составляет 40 ingen (27.7-43.6 ingen).

Farmakokinetik i specielle kliniske situationer

Фармакокинетические параметры Навельбина (вводимого в дозе 20 mg / m² ugentlig) не зависят от возраста пациентов и не меняются при умеренной или тяжелой печеночной недостаточности.

Vidnesbyrd

— немелкоклеточный рак легкого;

— рак молочной железы;

-prostatakræft, резистентный к гормонотерапии (в комбинации с малыми дозами ГКС для приема внутрь).

Dosisregime

Навельбин применяется как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами. При выборе дозы и режима введения в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе.

Концентрат Навельбина вводится строго в/в в виде 6-10 минутной инфузии.

Капсулы принимают внутрь целиком, запивая водой не разжевывая и не рассасывая их во рту.

В режиме монотерапии обычная доза препарата для в/в введения составляет 25-30 mg / m² поверхности тела один раз в неделю. Навельбин разводят в 0.9% natriumchlorid eller 5% растворе декстрозы до концентрации 1.0-2.0 mg / ml (gennemsnitlig 50 ml). После введения препарата вену следует промыть, введя дополнительно не менее 250 ml 0.9% natriumchloridopløsning eller 5% dextrose.

Для пациентов с площадью поверхности тела 2 m² и более разовая доза Навельбина для в/в введения не должна превышать 60 mg.

Рекомендуемая разовая начальная доза Навельбина для приема внутрь составляет 60 mg / m² поверхности тела один раз в неделю. После третьего приема дозу рекомендуется увеличить до 80 mg / m².

Увеличение дозы с 60 mg / m² til 80 mg / m² может быть осуществлено, если на протяжении трех недель приема Навельбина не отмечено нейтропении 4 grader (менее 500/мкл), или был один эпизод нейтропении 3 grader (менее 1000/мкл, но более 500/мкл), и количество нейтрофилов перед очередным приемом не ниже 1500/мкл.

Если при приеме Навельбина в дозе 80 mg / m² отмечена нейтропения 4 grader (менее 500/мкл) eller 2 случая нейтропении 3 grader (менее 1000/мкл, но более 500/мкл), efterfølgende 3 приема необходимо снизить дозу Навельбина с 80 til 60 mg / m² i uge.

Если число нейтрофилов не снижалось менее 500/мкл, или не наблюдалось более одного снижения числа нейтрофилов в диапазоне от 500 до 1000/мкл в течение трех недель приема Навельбина в дозе 60 mg / m² (согласно приведенным выше рекомендациям), можно снова увеличить дозу препарата с 60 til 80 mg / m² i uge.

Рекомендуемые дозы Навельбина для приема внутрь в зависимости от площади поверхности тела пациента (BSA) приводятся в следующей таблице.

Для пациентов с BSA 2 m² и более общая разовая доза Навельбина для приема внутрь никогда не должна превышать 120 мг в неделю при назначении препарата в дозе 60 mg / m² og 160 мг в неделю при дозе 80 mg / m².

Применение Навельбина внутрь в дозах 60 mg / m² og 80 mg / m² соответствует в/в введению Навельбина в дозах 25 mg / m² og 30 mg / m².

På полихимиотерапии доза и частота введения Навельбина (как при в/в введении, так и при приеме внутрь) зависят от конкретной программы противоопухолевой терапии.

При снижении числа нейтрофилов менее 1500/мкл или тромбоцитов менее 75 000/l (på / i indledningen) или менее 100 000/l (indtagelse) очередное введение или прием внутрь Навельбина откладывают на 1 uge. Если из-за гематологической токсичности пришлось воздержаться от 3 еженедельных введений или приемов препарата, применение Навельбина рекомендуется прекратить.

Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью Навельбин следует назначать с осторожностью, dosis, сниженной на 33%.

Безопасность и эффективность применения Навельбина у børn er ikke blevet undersøgt.

Специальной коррекции режима дозирования Навельбина у ældre ikke påkrævet.

Side effekt

Приведенные ниже побочные эффекты встречались чаще, end i enkelte tilfælde. Использовались следующие критерии оценки частоты встречаемости нежелательных явлений: Tit (>1/10); tit (>1/100,1/10); Sommetider (>1/1000, 1/100); sjældent (>1/10 000, 1/1000); sjældent (1/10 000).

Fra det hæmatopoietiske system: очень часто – нейтропения, anæmi, trombocytopeni, присоединение вторичных инфекций на фоне угнетения костномозгового кроветворения; часто – лихорадка (38° C) на фоне нейтропении; иногда – сепсис, septikæmi; крайне редко – осложненная септицемия, в некоторых случаях приводящая к летальному исходу. Наименьшее число нейтрофилов наблюдается на 7-10 день от начала терапии, восстановление происходит в последующие 5-7 dage. Кумулирования гематотоксичности не отмечено.

På den del af det perifere nervesystem: очень часто – парестезии, hyperæstesi, снижение или выпадение глубоких сухожильных рефлексов; часто – слабость в ногах; иногда – тяжелые парестезии с сенсорными и моторными симптомами, normalt, обратимого характера.

Hjerte-kar-system: иногда – повышение или снижение АД, приливы жара и похолодание конечностей; редко – ИБС (angina, myokardieinfarkt), выраженная гипотония, kollaps; крайне редко – тахикардия, hjerteslag, uregelmæssig hjerterytme.

Den åndedrætsorganerne: иногда – одышка, bronkospasme; редко – интерстициальная пневмония (при комбинированной терапии с митомицином), akut lungesvigt.

Fra fordøjelsessystemet: meget ofte-kvalme, opkastning, stomatitis, forstoppelse, diarré, преходящее повышение функциональных проб печени (GOLD, HANDLING); редко – панкреатит, forøgede niveauer af bilirubin, parese af tarmen.

På den del af immunsystemet: редко – анафилактический шок, angioødem.

Dermatologiske reaktioner: часто – алопеция; редко — кожные высыпания.

Lokale reaktioner: часто – боль/жжение или покраснение в месте инъекции, изменение окраски вены, årebetændelse; при экстравазации – целлюлит; возможно – некроз окружающих тканей.

Andre: часто – повышенная утомляемость, mialgii, artralgii, feber, smerter af forskellige lokaliseringer, включая боль в грудной клетке, боль в нижней челюсти и в области опухолевых образований; редко – гипонатриемия; очень редко – геморрагический цистит и синдром неадекватной секреции АДГ.

Kontraindikationer

— количество нейтрофилов менее 1500/мкл;

— количество тромбоцитов менее 75 000/l (til / i) mindre 100 000/l (mundtligt);

— тяжелые инфекционные заболевания во время начала терапии или перенесенные в течение последних двух недель;

— выраженная недостаточность функции печени, не связанная с опухолевым процессом;

— потребность в постоянной оксигенотерапии у пациентов с опухолью легкого;

— заболевания и состояния, приводящие к снижению всасывания из ЖКТ (mundtligt);

- Graviditet;

- Amning (amning);

— повышенная чувствительность к препарату и к другим винкаалкалоидам.

FRA forsigtighed назначают препарат при дыхательной недостаточности, undertrykkelse af knoglemarv hæmatopoiese (incl. после предыдущей химио- eller strålebehandling), запорах или явлениях кишечной непроходимости в анамнезе, невропатии в анамнезе.

Graviditet og amning

Навельбин противопоказан к применению при беременности и в период лактации (amning).

Forsigtig

Лечение Навельбином следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.

При выраженном нарушении функции печени дозы Навельбина следует снизить на 33%.

При нарушении функции почек необходимо контролировать состояние пациента.

При появлении признаков нейротоксичности 2 и более степени применение Навельбина следует прекратить.

При появлении одышки, кашля или гипоксии невыясненной этиологии следует обследовать пациента для исключения легочной токсичности.

При экстравазации инфузию препарата следует немедленно прекратить, оставшуюся дозу вводят в другую вену.

В случае появления тошноты или рвоты после приема капсул Навельбина повторно ту же дозу принимать не следует.

I løbet af og til, i det mindste, трех месяцев после прекращения терапии, du skal bruge pålidelige præventionsmetoder.

При попадании действующего вещества в ротовую полость рекомендуется прополоскать рот водой или любым солевым раствором.

При попадании Навельбина в глаза их следует обильно и тщательно промыть водой.

Unødvendigt. в состав препарата входит сорбитол, Навельбин не следует использовать у пациентов с наследственной непереносимостью фруктозы.

Overvågning af laboratorieparametre

Лечение препаратом проводят под строгим гематологическим контролем, определяя число лейкоцитов, neutrofiler, тромбоцитов и уровень гемоглобина перед каждой очередной инъекцией или приемом внутрь. При снижении числа нейтрофилов менее 1500/мкл и/или тромбоцитов менее 75 000/l (til / i) или менее 100 000/l (mundtligt) применение очередной дозы препарата откладывают до нормализации показателей, одновременно осуществляют контроль состояния пациента.

Overdosis

Symptomer: подавление функции костного мозга, нейротоксические реакции.

Behandling: в случае передозировки пациента следует госпитализировать; проводят симптоматическую терапию при тщательном контроле функций жизненно важных органов. Spetsificheskiy modgift ukendt.

Lægemiddelinteraktioner

При совместном применении с другими цитостатиками возможно взаимное усугубление побочных эффектов, в первую очередь – миелосупрессии.

При совместном применении с митомицином С возможно развитие острой дыхательной недостаточности.

При применении совместно с паклитакселом повышается риск нейротоксичности.

Применение на фоне лучевой терапии приводит к радиосенсибилизации. Применение Навельбина после лучевой терапии может привести к повторному появлению лучевых реакций.

Одновременное применение препарата с индукторами и ингибиторами изоферментов цитохрома P₄₅₀ может привести к изменению фармакокинетики винорелбина.

Betingelser for levering af apoteker

Det stof er udgivet under recept.

Betingelser og vilkår

Liste B. Концентрат для приготовления раствора для инфузий следует хранить в недоступном для детей, det mørke sted ved en temperatur mellem 2° c til 8° c. Капсулы следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С.

После дополнительного разведения концентрата его физическая и химическая стабильность сохраняется в течение 8 dage ved stuetemperatur (20°±5°С) eller i køleskabet (ved en temperatur på fra 2 ° til 8 ° C.).

С микробиологической точки зрения препарат после разведения следует использовать немедленно. Если препарат не был введен немедленно, медицинский работник берет на себя ответственность за условия и продолжительность его хранения до введения. Обычно длительность такого хранения не должна превышать 24 timer ved en temperatur fra 2 ° til 8 ° C., undtagen, когда разбавление производили в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Срок годности концентрата – 3 år. После дополнительного разведения препарата физиологическим раствором или раствором глюкозы срок хранения составляет 24 timer ved stuetemperatur.

Срок годности капсул – 2.5 år.