Nateglinid

Da ATH:
A10BX03

Karakteristisk.

Натеглинид — пероральное гипогликемическое средство, используемое в лечении сахарного диабета типа 2. Hvidt pulver; свободно растворим в метиловом, этиловом спиртах og chloroform; opløseligt i ether, трудно растворим в ацетонитриле и октаноле, praktisk taget uopløseligt i vand. Molekylvægt 317,45.

Farmakologisk virkning.
Hypoglycemic.

Ansøgning.

Ifølge Physicians Desk Reference (2005), натеглинид показан в качестве монотерапии для снижения уровня глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом типа 2 (инсулинонезависимый сахарный диабет), у которых для контроля уровня гликемии недостаточно диеты и физической нагрузки и которые не лечились длительно другими гипогликемическими средствами.

Натеглинид показан также для терапии в комбинации с метформином у пациентов с неадекватным контролем уровня гликемии на фоне метформина (замещать метформин натеглинидом не рекомендуется).

Kontraindikationer.

Overfølsomhed, diabetes mellitus type 1, diabetisk ketoacidose (в этом случае показано лечение инсулином).

Begrænsninger gælder.

Barndom (безопасность и эффективность использования натеглинида в педиатрической практике не установлены), использование в гериатрии (не наблюдалось различий в безопасности и эффективности натеглинида у пациентов 65 лет и старше и пациентов моложе 65 år; не исключается повышенная чувствительность некоторых пожилых пациентов к терапии натеглинидом), пациенты с умеренной или тяжелой патологией печени (применение у этой группы пациентов не исследовано).

Не следует переводить на лечение натеглинидом (или добавлять натеглинид к схеме лечения) пациентов с неадекватным контролем уровня гликемии на фоне глибурида или другого ЛС, повышающего секрецию инсулина.

Graviditet og amning.

Натеглинид не оказывал тератогенного действия у крыс при дозах до 1000 mg / kg (om 60 раз превышает терапевтическую дозу для человека при рекомендованной дозе 120 мг натеглинида 3 gange om dagen før måltider). У кроликов отмечалось отрицательное воздействие на развитие эмбриона: возрастала частота агенезии желчного пузыря или «малого» желчного пузыря (i doser fra 500 mg / kg / dag, Hvad med 40 раз превышает терапевтическую дозу для человека при рекомендованной дозе 120 mg 3 раза в сутки перед едой).

Не следует применять натеглинид при беременности (tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser af gravide kvinder har ikke været).

Влияние натеглинида на родовую деятельность и роды не установлено.

Kategori handlinger resulterer i FDA - C. (Studiet af reproduktion hos dyr har afsløret skadelige virkninger på fosteret, og tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser af gravide kvinder har ikke holdt, Dog de potentielle fordele, forbundet med lægemidler i gravide, kan berettige anvendelsen, på trods af den mulige risiko.)

Forsøg med rotter har vist,, что натеглинид выделяется с молоком. Соотношение AUC_{0–48 ч} между молоком и плазмой было примерно 1:4. Во время пери- и постнатального периода у потомства крыс, получавших натеглинид в дозе 1000 mg / kg / dag (om 60 раз больше терапевтической дозы для человека при рекомендованной дозе натеглинида в 120 mg 3 раза в сутки перед едой), отмечалась низкая масса тела.

Нет данных об экскреции натеглинида с женским молоком. Натеглинид не рекомендован к назначению кормящим женщинам.

Bivirkninger.

В клинических исследованиях натеглинид получали 2400 patienter med diabetes mellitus type 2; из них примерно 1200 пациентов были пролечены 6 måneder eller længere, 190 - 1 год и дольше.

Частота случаев возникновения побочных эффектов, отмеченных более чем в 2% sager, patienter, получавших натеглинид (n=1441), sammenlignet med placebo (n=458). В скобках указан % placebo gruppe patienter:

Fra nervesystemet og sanseorganer: svimmelhed - 3,6% (2,2%).

Fra åndedrætssystemet: øvre luftveje infektion- 10,5% (8,1%), бронхит — 2,7% (2,6%), кашель — 2,4% (2,2%).

Fra fordøjelseskanalen: диарея — 3,2% (3,1%).

Metabolisme: гипогликемия — 2,4% (0,4%).

På den del af bevægeapparatet: артропатия — 3,3% (2,2%), случайная травма — 2,9% (1,7%).

Andre: боль в позвоночнике — 4,0% (3,7%), гриппоподобные симптомы — 3,6% (2,6%).

Лабораторные нарушения. Отмечался рост средней концентрации мочевой кислоты у пациентов, получавших монотерапию натеглинидом или комбинацию натеглинида с метформином, или монотерапию метформином, или монотерапию глибуридом. Сравнительная разница с плацебо составляла 0,017, 0,026, 0,017 og 0,011 ммоль/л соответственно. Den kliniske betydning af dette fænomen er ukendt..

Гипогликемия встречалась относительно редко во всех схемах лечения в клинических исследованиях. Kun 0,3% пациентов натеглинид был отменен из-за гипогликемии. Симптомы со стороны ЖКТ, особенно диарея и тошнота, были не менее частыми у пациентов, получавших комбинацию натеглинида и метформина, чем у пациентов, получавших только метформин.

Samarbejde.

Исследования метаболизма in vitro vist, что натеглинид в основном метаболизируется с участием цитохрома Р450: изоферментов CYP2C9 (70%) og, mindre, CYP3A4 (30%). Натеглинид — мощный ингибитор изофермента CYP2C9 in vivo, что показано его возможностью ингибировать in vitro метаболизм толбутамида. Метаболические последствия ингибирования CYP3A4 не были выявлены в экспериментах in vitro.

Gliʙurid. В рандомизированных многодозовых перекрестных исследованиях пациентам с сахарным диабетом типа 2 назначался натеглинид 120 mg 3 раза в сутки перед едой на 1 день в комбинации с 10 мг глибурида. Не выявлено клинически явных изменений в фармакокинетике обоих веществ.

Metformin. При назначении пациентам с сахарным диабетом типа 2 натеглинида (120 mg) 3 раза в сутки перед едой в комбинации с метформином 500 mg 3 En gang om dagen, не отмечалось клинически явных изменений в фармакокинетике обоих веществ.

Digoxin. При назначении здоровым добровольцам натеглинида 120 mg 3 раза в сутки перед едой в сочетании с однократным приемом 1 мг дигоксина не отмечалось клинически явных изменений в фармакокинетике обоих веществ.

Warfarin. При назначении здоровым добровольцам 120 мг натеглинида 3 раза в сутки перед едой на 4 дня в комбинации с однократным приемом 30 мг варфарина на второй день не отмечалось изменений в фармакокинетике обоих веществ, ПВ также не менялось.

Diclofenac. Прием утром и в обед 120 мг натеглинида в комбинации с однократным приемом 75 мг диклофенака не приводил к значительным изменениям фармакокинетики обоих веществ у здоровых добровольцев.

Большая часть натеглинида (98%) прочно связывается с белками плазмы, hovedsagelig til albumin. In vitro исследования вытеснения с веществами, обладающими высокой степенью связывания, такими как фуросемид, propranolol, captopril, никардипин, правастатин, глибурид, warfarin, phenytoin, acetylsalicylsyre, толбутамид и метформин, не показали влияния на объем связывания натеглинида с белками плазмы. Также натеглинид не оказывал влияния на связывание с белками плазмы пропранолола, gliʙurida, никардипина, phenytoin, ацетилсалициловой кислоты и толбутамида in vitro. Однако в клинических условиях возможны небольшие индивидуальные отклонения.

Nogle medikamenter, incl. NSAID, salicilaty, ингибиторы МАО и неселективные бета-адреноблокаторы могут усилить гипогликемическое действие натеглинида и других гипогликемических средств.

Некоторые ЛС, включая тиазидные диуретики, kortikosteroider, аналоги тиреоидных гормонов, sympatomimetiske, могут снизить гипогликемическое действие натеглинида и других пероральных гипогликемических средств. Когда эти ЛС назначаются или отменяются у пациента, получающего натеглинид, необходимо осуществлять контроль за уровнем гликемии.

Взаимодействие с пищей. Фармакокинетика натеглинида не зависит от состава пищи (proteinindhold, жиров или углеродов). Siden C_max значительно снижается при приеме натеглинида за 10 мин до приема жидкой пищи. Натеглинид не оказывает каких-либо эффектов на пустой желудок у здоровых людей, как показал ацетаминофеновый тест.

Overdosis.

В клинических исследованиях у пациентов с сахарным диабетом типа 2 натеглинид назначался в возрастающих дозировках до 720 mg / dag i 7 dage. Не поступало сообщений о клинически значимых побочных эффектах. Не отмечалось случаев передозировки натеглинида в клинических исследованиях. Однако прием доз, end anbefalet, может приводить к чрезмерному глюкозоснижающему эффекту с развитием симптомов гипогликемии. Symptomer på hypoglykæmi, не сопровождающейся потерей сознания и неврологическими нарушениями, купируются приемом глюкозы перорально, уменьшением дозы и/или приемом пищи. Тяжелые гипогликемические реакции с комой, судорогами или другими неврологическими симптомами должны купироваться в/в введением глюкозы. Поскольку натеглинид прочно связывается с белками, для удаления его из крови диализ неэффективен.

Dosering og administration.

Inde, за 1–30 мин до еды, перед основными приемами пищи. Рекомендованная начальная и поддерживающая доза натеглинида в качестве монотерапии или в комбинации с метформином — 120 mg 3 En gang om dagen. Доза натеглинида 60 мг/сут как в качестве монотерапии, так и в комбинации с метформином может быть использована у пациентов при условии практически нормального уровня HbA_1c i begyndelsen af ​​behandlingen.

В гериатрии обычно не требуется специального уточнения дозы, однако не исключается повышенная чувствительность некоторых пациентов к терапии натеглинидом.

У пациентов с легкими формами почечной или печеночной недостаточности не требуется изменения дозы натеглинида. При умеренном или тяжелом нарушении функции печени особенности дозировки не изучались, поэтому натеглинид должен использоваться с осторожность у пациентов с умеренной или тяжелой патологией печени.

Forholdsregler.

Gipoglikemiâ. Все пероральные гипогликемические средства могут вызывать гипогликемию. Частота гипогликемии зависит от тяжести диабета, контроля уровня гликемии и других особенностей пациента. Пациенты пожилого и старческого возраста, пациенты с плохим питанием, пациенты с адреналовой или питуитарной недостаточностью наиболее подвержены гипогликемическому эффекту этой терапии. Риск гипогликемии может возрастать при сильных физических нагрузках, indtagelse af alkohol, при недостаточном поступлении калорий (длительном или случайном) или при комбинации с другими пероральными гипогликемическими средствами. Могут возникать трудности с выявлением гипогликемии у пациентов с автономной (висцеральной) нейропатией и/или при приеме бета-адреноблокаторов. Чтобы снизить риск гипогликемии натеглинид назначается до еды; patient, пропускающий прием пищи, должен также пропустить очередной прием натеглинида.

Влияние на печень. Натеглинид должен использоваться с осторожностью у пациентов с умеренной или тяжелой патологией печени, поскольку его применение у таких пациентов не исследовано.

Потеря контроля гликемии. Преходящая потеря контроля уровня гликемии может наблюдаться при лихорадке, infektioner, травме, kirurgisk indgreb. В этих случаях вместо натеглинида необходима инсулинотерапия. Может наблюдаться вторичная недостаточность или снижение эффективности натеглинида через какой-то период времени.

Laboratorieundersøgelser. Ответ на лечение должен периодически оцениваться величиной концентрации глюкозы и уровнем HbA_1c.

Forsigtig.

Информация для пациентов. Пациенты должны быть информированы о потенциальном риске использования и полезных эффектах натеглинида и альтернативных схемах лечения. Необходимо объяснить риск возникновения гипогликемии и ее лечение. Пациент должен быть проинструктирован, что принимать натеглинид необходимо за 1–30 мин до еды. Необходимо пропустить прием очередной дозы натеглинида, если пациент пропускает прием пищи, что позволяет снизить риск гипогликемии. Необходимо обговорить с пациентом взаимодействие лекарств. Пациент должен быть проинформирован о возможном взаимодействии натеглинида с другими лекарствами.