Arvelig hæmolytisk anæmi, relateret til brud på enzymaktiviteten af erytrocytter
I begyndelsen af fyrrerne i sidste århundrede dukkede op i litteraturen, der beskriver individuelle tilfælde af arvelig hæmolytisk anæmi, ikke har grundlæggende, karakteristisk (mente på det tidspunkt) Denne funktion sygdom - microspherocytosis. Disse blev kendt som anæmi nesferotsitarnyh. Det vigtigste kriterier er manglen på forandringer i form af røde blodlegemer, svag tendens til at stige i diameteren af erytrocytter, normal eller øget osmotisk resistens, Ingen effekt er effekten af en delvis eller splenektomi, recessiv nedarvning.
Det blev efterfølgende fundet, at meget af den såkaldte arvelige hæmolytiske anæmier nesferotsitarnyh patologi forbundet enzymer erythrocyt. I andre patienter i denne gruppe, især i de, hvor de røde blodlegemer ved en speciel farve blev identificeret integration - kalv Heinz, derefter forskellige muligheder er blevet fundet unormalt hæmoglobin ustabil.
Ætiologi og patogenese
Mangel på erythrocyt enzymaktivitet kan føre til forstyrrelser ATP produktion af i disse, hvad, på tur, Det fører til afbrydelse af den ioniske sammensætning af røde blodlegemer og afkorte varigheden af deres liv. I andre tilfælde, overtrædelse af enzymaktivitet fører til en mangel på røde blodlegemer evne til at modstå virkningerne på dem af oxidanter, hvilket resulterer i oxidation af hæmoglobin og dannelsen af peroxider af umættede fedtsyrer af membranen af røde blodlegemer og alvorlig ødelæggelse af røde blodlegemer. Udover, medføre øget hæmolyse af røde blodlegemer kan være en overtrædelse af enzymaktivitet, involveret i metabolismen af ATP.
I øjeblikket er det kendt i mere end 20 reaktioner i stofskiftet erythrocytter, blokade som reducerer deres forventede levetid.
Sammenbruddet af glukose i erytrocytter Det udføres hovedsagelig ved glykolyse. En glukose molekyle spaltes i to molekyler af mælkesyre (laktat) uden brug af molekylært oxygen. Metabolismen af de røde blodlegemer, i modsætning til metabolismen af de fleste andre væv har tricarboxylsyrer (Krebs) og oxidativ phosphorylering, hvor glucose nedbrydes til carbondioxid og vand. I andre væv 95 % energi i form af ATP produceret i citronsyrecyklen og kun 5 % Energi giver glykolyse. Det eneste erythrocytter energikilde er glykolyse.
Processen med glykolyse er en serie af på hinanden følgende reaktioner. Under indflydelse af luft dannes hexokinase glucose - glucose-6-phosphat.
Med geksafosfoizomerazy dannet phosphorsyreester fructose - fructose-6-phosphat, og derefter involverer 6-phosphofructokinase - diphosphoric ester fructose - fructose-1,6-bisphosphat.
Til omdannelsen af glucose til fructose-1,6-bisphosphat kræver to molekyler ATP, men ingen ATP i dette trin er ikke syntetiseres. Under indflydelse af enzymet aldolase fructose-1,6-bisphosphat spaltes i to molekyler af triosephosphat. Dannet dioksiatsetonfosfat og glyceraldehyd-3-phosphat. Med deltagelse af dannelsen af triosephosphatisomerase glyceraldehyd-3-phosphat fra dioksiatsetonfosfata. Glyceraldehyd-H-phosphat oxideres, og i nærvær af uorganisk phosphat syntetiseres ved 1,3 difosfoglitserinovaya-syre. Denne reaktion katalyseres af glyceraldehyd.
Det næste skridt - uddannelse 3- phosphoglycerinsyre af enzymet phosphoglyceratkinase og ATP. Andet molekyle af ATP syntetiseres i dannelsen af pyruvat fra phosphoenolpyruvat under påvirkning af pyruvatkinase. Således, brugt to molekyler ATP, og produceret fire, idet hvert molekyle glucose producerer to molekyler af pyruvat. Denne lille mængde strøm sikrer, at den normale erythrocyt ion balance.
Glykolyse er afsluttet reduktion af pyruvat til lactat, der trænger gennem erythrocytmembranen og forbrændes i cyklussen af tricarboxylsyrer i andre væv. Erythrocytterne i modsætning til andre væv under glykolyse er dannet i en stor mængde af 2,3-difosfoglitserinovaya acid, kobling med β-globin-kæden og nødvendigt at returnere ilt til væv som følge af at sænke affiniteten af hæmoglobin til oxygen.
Den anden måde sammenbruddet af glucose i erytrocytter - En pentosephosphat cyklus, hvor det er dannet i erythrocyt reducerede form af coenzym NADP, nødvendig for genoprettelse af glutathion. Reduceret glutathion i erythrocyt - hovedsubstansen, vozdestviyu modsatrettede oxidanter. Aktivt hydrogen sulfhydrylgruppe, er glutathion anvendes til at neutralisere peroxider, dannet i membranen og krænke dets integritet,
Aktuelt beskrevet Arvelige lidelser i aktiviteten af enzymerne i glycolysen - Hexokinase, geksofosfatizomerazy phosphofructokinase, triosephosphatisomerase, glyceraldehyd, 2,3-difosfoglitseromutazy, 3-phosphoglycerat, piruvatkinazы.
Alle disse lidelser er meget sjældne. Selv piruvatkinazы underskud, forekommer oftere, undtagen, Det er beskrevet i en lidt mere end 200 sager.
Blandt motilitetsygdomme enzymer af pentosephosphat cyklus den vigtigste mangel på glucose-6-phosphat-dehydrogenase. Denne defekt af røde blodlegemer - den mest almindelige genetiske abnormitet. Meget mindre en mangelfuld aktivitet af 6-phosphogluconat-dehydrogenase.
Fra krænkelser af enzymaktiviteten af glutathion beskrev underskud sintetazы glutationreduktazы og glutationperoksidazы.
En række enzymdefekter i metabolismen af nukleotider: adenylat, adenozintrifosfatazы og pyrimidin-5-nukleotidnukleozidazы. Disse lidelser er sjældne.
Patogenesen af anæmi, forbundet med mangel på aktivitet af enzymer af glycolyse, spiller en vigtig rolle krænkelse kraftproduktion, derved ændre den ioniske sammensætning af røde blodlegemer, forkorter deres levetid. Ødelæggelsen af de røde blodlegemer sker hovedsagelig intracellulære lever og milt makrofager.
I strid med aktiviteten af enzymer pentosephosphat-cyklus, ødelæggelse glutathion systemet erythrocyt forbundet med peroxidation af membranen og optræder ofte, når de udsættes for oxidanter (stoffer), sædvanligvis i blodbanen. Nogle gange, når disse krænkelser opstår intracellulær enzymatisk ødelæggelse af røde blodlegemer, skelnes klinisk billede af hæmolyse med anæmi, forbundet med en mangel på enzymer af glycolyse.
De kliniske manifestationer af hæmolytisk anæmi mangel på enzymer af glycolyse
De kliniske manifestationer af hæmolytisk anæmi mangel på enzymer af glycolyse kan være forskellige - fra tunge til asymptomatisk. De fleste kliniske manifestationer umuligt at skelne en fra et andet enzym underskud.
De fleste patienter har mild alvorlig hæmolytisk anæmi med en konstant fald i hæmoglobin til 5,59-6,83 mmol / l (90-110 G / l) og periodisk hæmolytisk krise På denne baggrund under infektion eller graviditet. Hos nogle patienter, hæmoglobin falder aldrig og sygdommen manifesterer sig kun en lille ikterichnost sclera. Meget mindre en markant gulsot.
Spleen øges hos de fleste patienter, undertiden i høj grad. Normal milt størrelse udelukker ikke tilstedeværelsen af hæmolytisk anæmi, relateret til overtrædelse af enzymaktivitet. Hos nogle patienter leveren øger.
Individuelle tilfælde af arvelig mangel beskrevne aktivitet glyukozofosfatizomerazy, triosephosphatisomerase ledsaget af alvorlig hæmolytisk anæmi. Ved mangel på phosphofructokinase-aktivitet, hexokinase, 3-phosphoglycerat for hæmolytisk anæmi er normalt ikke alvorlige. Når aktiviteten af pyruvatkinase mangel, 2,3-difosfoglitseromutazy, glitseraldegidrofosfatdegidrogenazy sammen med fraværet af kliniske manifestationer kan observeres meget svær enzymmangel af røde blodlegemer.
Måske en kombination af enzymaktiviteten af erythrocyt underskud med andre arvelige læsioner, f.eks muskelsvaghed, relateret til overtrædelse af enzymaktivitet, involveret i nedbrydningen af muskel glykogen, med ichthyosis, etc.. Ved mangel på aktivitet af hexokinase, triosephosphatisomerase tilsætning anæmi observeret lejko- og trombocytopeni.
Ved mangel på glucose-6-phosphat-dehydrogenase, 6-phosphogluconat dehydrogenase, glutathionreduktase ofte en akut hæmolytisk anæmi, forbundet med at tage stoffer. Denne enzymmangel kan forårsage kliniske billede og konstant hæmolytisk anæmi, ikke adskiller sig i deres manifestationer og hæmatologiske parametre for hæmolytisk anæmi, forbundet med mangel på aktivitet af enzymer af glycolyse. Samtidig observeret gulfarvning, splenomegali, konstant moderat anæmi.
Et karakteristisk træk ved underskud aktiviteter pyrimidin-5-nukleotidase udtales basofile punktatsiya erythrocytter i ikke-alvorlig anæmi. Milten er let forøget.
Laboratorieundersøgelser fund af hæmolytisk anæmi mangel på enzymer af glykolysen
Blood billede Det afhænger af de kliniske manifestationer af sygdommen. Hæmoglobin og røde blodlegemer kan være normal, Nogle gange er der alvorlig anæmi (Hb 2,48-3,72 ммоль / л, eller 40-60 g / l). Farve indeks tæt på sammenhold, gennemsnitlige koncentration af hæmoglobin i røde blodlegemer tættere på normen.
Morfologien af de røde blodlegemer kan være forskellige - fra mild til udtalt microspherocytosis makrocytose. Ofte fundet udtalt anisocytose, poikilocystose var, polihromaziya erythrocytter. I mange former for anæmi, røde blodlegemer er fast besluttet mishenevidnost, sommetider set deres basofile punktatsiya. Ved mangel på aktivitet af 3-fosfoglitserokinazy fundet røde blodlegemer med en bølget kant og syl-formede udvækster, Jolly blodlegemer, aktiviteten af pyruvatkinase mangel - heterogen erythrocytter. De mest karakteristiske macrocytes, popalayutsya single microspherocytes, Der er en tendens til udfladning af celler, undertiden identificeret erythrocytter med flosset rand eller i form af Mulberry. Ved mangel på aktivitet af det udtrykte makroditoz glitseraldegidrofosfatdegidrogenazy erytrocytter.
Antallet af leukocytter og blodplader de fleste patienter med normal. Kun sjældent definerer kombineret enzymatisk defekt af røde blodlegemer, leukocytter og blodplader. ESR er normalt normale.
For alle former for hæmolytisk anæmi, flyder med konstant hæmolyse, karakteristisk irritation rød vækst marv, en vis grad af stigning i reticulocytter.
Når trepanobiopsy i de fleste tilfælde afslørede hyperplasi af knoglemarven ved at øge antallet erythrokaryocytes, reducere mængden af fedt (gul) knoglemarv.
Osmotisk modstand af erytrocytter kan være forskellige, selv om de samme defekt erythrocytter.
Differential diagnose af hæmolytisk anæmi mangel på enzymer af glycolyse
Tidligere knyttet til værdien af testen autogemoliza. Det blev antaget, at i tilfælde, когда глюкоза корригирует гемолиз in vitro, glycolytiske enzym-defekt elimineres mens der i tilfælde, når glukose har ingen effekt, aktiviteten af pyruvatkinase mangel eller andre glycolytiske enzymer er meget sandsynligt. Men undersøgelser har vist den relative værdi af denne metode. Autogemoliza resultater afhænger af graden af hans på det pågældende tidspunkt, sværhedsgraden af den patologiske proces i en bestemt patient, og mange andre faktorer.
Blandt laboratorieundersøgelser, med en tilnærmet værdi, men gør det muligt at skelne en bestemt gruppe af sygdomme, det skal bemærkes udseendet af Heinz organer erythrocytter efter inkubation med β-atsstilfenilgidrozinom. Taurus Heinz nemt dannes i strid med aktiviteten af enzymer pentosephosphat-cyklus og glutathion-systemet, samt tilstedeværelsen af nogle former for ustabile hæmoglobin.
Kliniske og hæmatologiske manifestationer af sygdommen til en vis grad afhænge af læsionen, fordi det er vigtigt ikke blot en overtrædelse af ATP som følge af en defekt, og derefter, som mellemprodukt akkumuleres afhængigt af lokaliseringen af den enzymatiske defekt arvelige. Spørgsmål og enzymatiske lidelser heterogenitet på en og samme sted af defekten. Ligesom med hæmoglobinopatier, forskellige aminosyresubstitutioner i enzymmolekylet af røde blodlegemer kan være ansvarlig for en række ændringer i funktionen af enzymet, dermed forskellene i de kliniske manifestationer af sygdommen.
