MOVALYS (Rektale suppositorier)

Aktivt materiale: Meloxicam
Da ATH: M01AC06
CCF: NSAID
ICD-10-koder (vidnesbyrd): M05, M15, M45
Når CSF: 05.01.01.07.01
Producent: Boehringer Ingelheim International GmbH (Tyskland)

LÆGEMIDDELFORM FORM, SAMMENSÆTNING OG EMBALLAGE

Rektale suppositorier glat, gullig grøn, med en fordybning i bunden.

Hjælpestoffer: stikpille masse (BP suppotsyr), Makrogoler glicerilgidroksistearat (polyethylenglycol glitserilgidroksistearat) (cremophor RH40).

6 PC. – pakkeomridset (1) – pakker pap.
6 PC. – pakkeomridset (2) – pakker pap.

Farmakologisk virkning

NSAID, refererer til den enoliske syrederivat har anti-, analgetisk og antipyretisk virkning. Inflammatorisk virkning af meloxicam er installeret på alle standardmodeller af inflammation.

Virkningsmekanismen af ​​meloxicam er dens evne til at inhibere prostaglandinsyntese – kendte inflammatoriske mediatorer. In vivo meloxicam hæmmer prostaglandinsyntesen ved stedet for inflammation i et større omfang, end i slimhinden i maven eller nyrer. Disse forskelle er forbundet med en selektiv hæmning af COX-2 i forhold til COX-1.

Det antages, Hæmning af COX-2 tilvejebringer terapeutiske virkninger af NSAID'er, henviser inhibering af allestedsnærværende isoenzym COX-1 kan være årsag til bivirkninger fra maven og nyrerne.

Selektivitet meloxicam COX-2 er bekræftet i forskellige assaysystemer, hvordan in vitro, og ex vivo. Er vist selektiv meloxicam evne til at inhibere COX-2, når det anvendes som et testsystem humant fuldblod in vitro. Ex vivo installeret, Chto meloxicam (doser 7.5 mg 15 mg) inhiberende aktivitet af COX-2 (tilvejebringelse af en større inhiberende virkning på produktionen af ​​prostaglandin E₂,lipopolysaccharid-stimulerede / reaktion, Kontrolleret COX-2 /), end produkter af tromboxan, involveret i blodkoagulation (reaktion, kontrolleres af COX-1). Disse virkninger afhænger af dosis.

Ex vivo vist, at meloxicam ved anbefalede doser havde ingen effekt på trombocytaggregation og blødningstid, i modsætning til indomethacin, diclofenac, ibuprofen og naproxen, der væsentligt hæmmer trombocytaggregationen og forlænge blødningstiden.

I kliniske undersøgelser, bivirkninger fra mavetarmkanalen som helhed sjældent indtraf, når du tager meloxicam 7.5 mg 15 mg, end når man tager andre NSAID, der blev sammenlignet. Denne forskel i hyppigheden af ​​bivirkninger fra mavetarmkanalen skyldes hovedsagelig det faktum,, Når det administreres meloxicam sjældent observerede fænomener som dyspepsi, opkastning, kvalme, mavesmerter. Hyppigheden af ​​perforeringer i den øvre mavetarmkanal, sår og blødning, der er blevet forbundet med anvendelsen af ​​meloxicam, Det var lav og var afhængig af dosis af lægemidlet.

Farmakokinetik

Absorption og distribution

C_max lægemidlet i plasma under steady-state farmakokinetikken nåede ca. 6 timer efter behandlingen.

Meloxicam er godt bundet til plasmaproteiner (albumin – 99%). Meloxicam trænger ind synovialvæske; lokale koncentration er ca. 50% plasmakoncentrationer af. V_d lav, gennemsnit 11 l. Individuelle udsving – 30-40%.

Metabolisme

Meloxicam metaboliseres næsten fuldstændigt i leveren til dannelse af 4 farmakologisk inaktive derivater. Hovedmetabolitten, 5′-karʙoksimeloksikam (60% af dosis), dannet ved oxidation af en intermediær metabolit, 5′-gidroksimetilmeloksikama, som også udskilles, men mindre (9% af dosis).

In vitro undersøgelser har vist, at i denne metaboliske vej spiller en vigtig rolle CYP2C9 isozym, yderligere betydning af CYP3A4. Dannelsen af ​​to andre metabolitter (komponenter, henholdsvis, 16% og 4% størrelsen af ​​dosis) prinimaet deltagelse peroxidase, aktivitet er, sandsynligvis, individuelt varierer.

Fradrag

Vises ligeligt i fæces og urin, primært som metabolitter. Uændret i fæces afledt mindre 5% størrelsen af ​​den daglige dosis, i urinen som uforandret lægemiddel opdages i kun spormængder. Gennemsnitlig T_1/2 er 20 ingen. Gennemsnittene plasma clearance 8 ml / min.

Farmakokinetik i specielle kliniske situationer

Utilstrækkelig leverfunktion, og mild til moderat nyreinsufficiens signifikant virkning på farmakokinetikken af ​​meloxicam ikke har. Når ESRD øge V_d Det kan føre til højere koncentrationer af frit meloxicam, derfor i disse patienter den daglige dosis ikke bør overstige 7.5 mg.

Hos ældre patienter er den gennemsnitlige plasmaclearance under steady state farmakokinetik lidt lavere, end hos yngre patienter.

Under studiet af meloxicam hos børn er blevet undersøgt farmakokinetik doser, påføres med en sats på 0.25 mg / kg. Når man sammenligner børn i forskellige aldre (2-6 år, n = 7 и 7-14 år, n = 11) En tendens mod lavere C_max (formindske 34%) og AUC (formindske 28%) småbørn, og clearance af lægemidlet (justeret for legemsvægt) i denne gruppe børn var højere. Koncentrationerne af meloxicam i plasma i ældre børn og voksne. Børnene i begge aldersgrupper T_1/2 meloxicam i plasma er de samme og udgjorde 13 ingen, men noget kortere, end hos voksne – 15-20 ingen.

Vidnesbyrd

Symptomatisk behandling:

- Slidgigt (artrose, degenerative ledsygdomme);

- Rheumatoid arthritis;

- Ankiloziruyushtiy spondylitis.

Dosisregime

Rektalsuppositorier anbefales en dosis på 7.5 mg 1 tid / dag. I mere alvorlige tilfælde, kan du tildele dosis 15 mg.

Unødvendigt. risikoen for siden reatsky afhænger af dosis og varigheden af ​​brugen af ​​stoffet bør tages inden for den kortest mulige tid, og på den laveste effektive dosis.

Den maksimale daglige dosis Movalis^® stikpille, tabletter og injektioner af 15 mg.

Side effekt

I det følgende beskrives bivirkninger, hvis forbindelse med narkotika Movalis^®, Det blev betragtet som en mulig. Bivirkninger, hvis forbindelse med indtagelse af lægemidlet blev betragtet som en mulig, registreret hos den brede anvendelse af lægemidlet, markeret (*).

Fra fordøjelsessystemet: kvalme, perforering af mavetarmkanalen, gastroduodenalynaya mavesår, makroskopisk synlige eller skjulte gastrointestinal blødning, colitis, gastritis *, esophagitis, stomatitis, mavepine, dyspepsi, diarré, opkastning, forstoppelse, flatulens, opstød, Hepatitis *, ændringer i leverfunktionen (stigning i levertransaminaser eller bilirubin). Gastrointestinal blødning, eroderende og ulcerøse læsioner og perforering af mavetarmkanalen kan føre til døden.

Fra det hæmatopoietiske system: ændringer i leukocyt, leukopeni, trombocytopeni, anæmi.

Disponerende faktorer for forekomsten af ​​cytopenier er den samtidige anvendelse af potentielt myelotoksiske lægemidler, navnlig methotrexat.

Dermatologiske reaktioner: hududslæt, kløe, lysfølsomhed, bulløs dermatitis *.

Den åndedrætsorganerne: bronkial astma (bronkospasme) hos patienter med overfølsomhed over for acetylsalicylsyre og andre NSAID-præparater.

CNS: hovedpine, forvirring *, desorientering *, humørsvingninger *.

Hjerte-kar-system: hjerteslag, hævelse, forhøjet blodtryk, føler en bølge af blod til ansigtet.

Fra urinvejene: Akut nyresvigt *, ændringer i nyrefunktionen (stigninger i serumkreatinin og / eller urea i blod). I anvendelsen af ​​NSAID kan svække vandladning, herunder akut urinretention *.

Fra sanserne: svimmelhed, støj i ørerne, conjunctivitis *, synshandicap, incl. sløret syn *.

Allergiske reaktioner: angioødem *, umiddelbare overfølsomhedsreaktioner (incl. anafylaktisk og anafylaktoide * *), toksisk epidermal nekrolyse *, Stevens-Johnson syndrom *, erythema multiforme *, nældefeber.

Kontraindikationer

- Patienter, har tidligere efter indtagelse af aspirin eller andre NSAID'er rapporteret symptomer på astma, nasal polypose, angioneurotisk ødem eller urticaria;

- Mavesår og sår på tolvfingertarmen i den akutte fase, med perforation eller for nylig overført;

- Akut forværring af inflammatorisk tarmsygdom (Crohns sygdom, yazvennыy colitis);

- Alvorlig nedsat leverfunktion;

- Svær nyreinsufficiens (CC mindre end 30 ml / min, uden hæmodialyse);

- Aktiv gastrointestinal blødning, for nylig overført cerebrovaskulær blødning eller hæmoragisk sygdom diagnosticeret System;

- Svær ukontrolleret hjerteinsufficiens;

- Bekræftet hyperkaliæmi;

- Graviditet;

- Amning (amning);

- Barndommen og ungdommen op 12 år (undtagen til brug i oprettelse af diagnosen – juvenil rheumatoid arthritis);

- Overfølsomhed over for lægemidlet (er der en mulighed for cross-følsomhed over for acetylsalicylsyre og andre NSAID).

Brug ikke lægemidlet til fjerne postoperative smerter (efter koronar bypassoperation).

FRA forsigtighed skal bruge stoffet til patienter med nedsat nyre- blodgennemstrømning og reduceret BCC, især hos ældre patienter, patienter med dehydrering, Kongestivt hjertesvigt, skrumpelever, nefrotisk syndrom eller klinisk alvorlig nyresygdom; under behandling med diuretika, ACE-hæmmere, angiotensin II-receptorantagonister, hypovolæmi pga større operation, fører til hypovolæmi; hos patienter med terminal nyresygdom, hæmodialyse; hos patienter med nedsat nyrefunktion lekgo eller moderat (QC mere 25 ml / min).

Graviditet og amning

Movalys^® kontraindiceret under graviditet. Undertrykkelse af prostaglandinsyntesen kan have en negativ indvirkning på graviditet og fosterudvikling. Data fra epidemiologiske studier tyder på en øget risiko for spontan abort og hjertefejl i fosteret efter administration af prostaglandinsyntesehæmmere under graviditeten. Den absolutte risiko for at udvikle hjertesygdomme steget fra mindre 1% til 1.5%. Risikoen øges med dosis og behandlingsvarighed.

I III trimester af graviditeten er anvendelsen af ​​inhibitorer af prostaglandinsyntesen kan føre til følgende overtrædelser af fosteret:

- For tidlig lukning af ductus arteriosus og pulmonal hypertension på grund af toksiske effekter på hjerte-lunge-system;

- Renal dysfunktion, med den videre udvikling af nyresvigt fra at reducere mængden af ​​fostervand.

Kvinden under fødslen kan øge varigheden af ​​blødning og mindske kontraktile evne af livmoderen, og som en konsekvens, øge fødsel.

Kendt, NSAID trænge ind modermælk, derfor Movalis^® ikke anbefalet til brug under amning.

Anvendelse af meloxicam, samt andre lægemidler, blokering COX / prostaglandinsyntesen, Det kan påvirke fertiliteten, derfor ikke anbefales til kvinder, der ønsker at blive gravid. I tilfælde af overtrædelse af fertiliteten hos kvinder eller undersøgelse for barnløshed nødt til at overveje at afskaffe meloxicam.

Forsigtig

Der bør udvises forsigtighed ved behandling af patienter med en historie af gastrointestinale sygdomme og patienter, modtager antikoagulanter. Patienter, der observeres symptomer på mave-tarmkanalen, Du bør overvåges regelmæssigt. I tilfælde af gastrointestinal ulceration eller gastrointestinal blødning Movalis^® bør afskaffes.

Gastrointestinal blødning, ulceration og perforation, potentielt farlig for patientens liv, kan forekomme under behandling på ethvert tidspunkt, både i nærvær af symptomer eller detaljerne i alvorlig gastrointestinal komplikationer historie, og i mangel af disse tegn. Konsekvenserne af disse komplikationer er generelt mere alvorlige hos ældre.

Mens NSAID'er er meget sjældent rapporteret om udvikling af en alvorlig allergisk reaktion (nogle af dem fatale), incl. exfoliativ dermatitis, Stevens-Johnson syndrom og toksisk epidermal nekrolyse. Den største risiko for disse reaktioner, tilsyneladende, Det noterede i begyndelsen af ​​behandlingen, i de fleste tilfælde begyndte inden for den første måned af behandlingen. I tilfælde af de første tegn på hududslæt, ændringer i slimhinderne eller andre symptomer på overfølsomhed Movalis^® bør afskaffes.

Ved brug af NSAID-præparater (især i lang tid) kan øge risikoen for alvorlige thrombotiske kardiovaskulære sygdomme, myokardieinfarkt og slagtilfælde, der kan føre til døden. Den største risiko ses hos patienter med kardiovaskulær sygdom eller risikofaktorer for hjertekarsygdomme, nyresvigt, patienter, hæmodialyse.

NSAID hæmmer prostaglandinsyntesen i nyrerne, er involveret i at opretholde renal perfusion. Brugen af ​​NSAID hos patienter med nedsat nyre- blodgennemstrømningen eller i mængden af ​​cirkulerende blod kan føre til dekompensation af latent nyresvigt. Efter annullering af NSAID nyrefunktion er normalt genoprettet til det oprindelige niveau. Den største risiko for denne reaktion er modtagelige ældre patienter, syg, der markerede dehydrering, kongestivt hjertesvigt, skrumpelever, nefrotisk syndrom eller nyresygdom; Patienter, modtagelse diuretika, ACE-hæmmere, angiotensin II-receptorantagonister , og patienter, havde undergået alvorlig kirurgi, fører til hypovolæmi. Hos disse patienter bør i begyndelsen af ​​behandlingen overvåges nøje diurese og nyrefunktion.

I sjældne tilfælde kan NSAID forårsage interstitiel nephritis, glomerulonephritis, renal medullær nekrose eller nefrotisk syndrom.

Når du bruger stoffet Movalis^® rapporteret lejlighedsvise forhøjede aminotransferaser eller andre leverfunktionstest i blodet serum. I de fleste tilfælde var svag og forbigående denne stigning. Hvis væsentlige ændringer identificeret eller falde med tiden, Movalys^® bør afskaffes, og adfærd overvågning af laboratorieabnormaliteter identificeret.

Hos patienter med klinisk stabil levercirrose reduktion i dosis er ikke nødvendig.

Løse eller fejlernærede patienter kan tåle værre bivirkninger, Derfor disse patienter kræver nøje overvågning. Der bør udvises forsigtighed ved behandling af ældre patienter, hvor højere sandsynlighed for renal dysfunktion, lever og hjerte.

NSAID sammen med diuretika kan føre til natrium, kalium og vand, og påvirke den natriuretiske virkning af diuretika. Som et resultat heraf kan i prædisponerede patienter øge hjertesvigt eller hypertension. Det anbefales at overvåge status for patienter, med risiko for sådanne komplikationer.

Meloxicam, Ligesom andre NSAID, kan maskere symptomerne på en smitsom sygdom. Lægemidlet er beregnet til symptomatisk behandling, mindske smerter og inflammation. Effektiv behandling Movalis^® Det bør anvendes i kombination med lægemidler til behandling af infektionssygdomme.

Suppositorier bør ikke anvendes til patienter med betændelse i endetarmen eller anus, eller hos patienter med nylig fejrede blødning fra endetarmen eller anus.

Virkninger på evnen til at føre køretøjer og forvaltningsmekanismer

Særlige undersøgelser af virkningen af ​​lægemidlet på evnen til at føre motorkøretøj og maskiner har ikke været. Fra denne aktivitet bør undgå patienter med synshandicap, patienter, mærkning sløvhed eller andre lidelser i centralnervesystemet.

Overdosis

Symptomer: forøgede bivirkninger.

Behandling: ventrikelskylning, symptombehandling. Specifikke modgift og antagonister der.

Lægemiddelinteraktioner

Andre inhibitorer af prostaglandin-syntese, incl. Kortikosteroider og salicylater (acetylsalicylsyre): mens programmet øger risikoen for gastrointestinale ulcera og gastrointestinal blødning på grund af synergistisk virkning. Den kombinerede brug af meloxicam og andre NSAID-præparater anbefales ikke. Den kombinerede brug af acetylsalicylsyre (1 g 3 gange / dag) og meloxicam i raske frivillige resulterede i en stigning i AUC (10%) og C_max (24%) meloxicam. Den kliniske betydning af denne interaktion er ukendt.

Orale antikoagulantia, antiagregantы, Heparin til systemisk brug, trombolytiske midler, mens brugen movalis^® øge risikoen for blødning. Hvis du ikke kan undgå samtidig anvendelse af disse stoffer, omhyggelig observation af virkningerne af antikoagulanter.

NSAID øge koncentrationen af ​​lithium i plasma på grund af lavere renal udskillelse af lithium. Koncentrationen af ​​lithium i plasmaet kan nå toksiske værdier. Den kombinerede brug af lithium og NSAID anbefales ikke. Hvis bør overvåges nødvendigt sådan kombinationsbehandling i en plasmakoncentration af lithium i behandlingen begynder, udvælgelsen af ​​doser og afskaffelse af meloxicam.

NSAID kan reducere den tubulære sekretion af methotrexat og derved forøge koncentrationen af ​​methotrexat i plasma. Derfor patienter, får høje doser af methotrexat (mere 15 mg om ugen), samtidig brug af NSAID anbefales ikke. Risikoen for interaktioner med samtidig brug af methotrexat og NSAID er også muligt for patienter, modtager lavdosis methotrexat, især hos patienter med nedsat nyrefunktion. Hvis det er nødvendigt, bør kombinationsbehandlingen overvåges blodtælling og nyrefunktion. Der skal udvises omhu i tilfælde af, hvis NSAID og methotrexat anvendes samtidigt til 3 dage, tk. koncentrationen af ​​methotrexat i plasma kan stige og, Derfor, der kan være toksiske virkninger. Den samtidige brug af meloxicam påvirkede ikke farmakokinetikken af ​​methotrexat 15 mg om ugen, imidlertid bør tage hensyn til, at den hæmatologiske toksicitet af methotrexat forstærkes samtidig tage NSAID.

Tidligere rapporterede reducere effektiviteten af ​​intrauterine svangerskabsforebyggende enheder, når NSAID. Denne observation kræver yderligere bekræftelse.

Brug af NSAID øger risikoen for akut nyresvigt hos patienter med dehydrering. Patienter, modtager Movalis^® og diuretika, Tilstrækkelig hydrering skal opretholdes. Før behandlingen er nødvendigt at undersøge nyrefunktionen.

NSAID reducere virkningen af ​​antihypertensive lægemidler (f.eks, betablokkere, ACE-hæmmere, vasodilatorer, Vanddrivende), grund af hæmning af prostaglandin, vasodilaterende egenskaber.

Den kombinerede brug af NSAID og angiotensin II-receptorantagonister (såvel som inhibitorer af ACE) forstærker den virkning, at den glomerulære filtrationshastighed. Patienter med nedsat nyrefunktion, hvilket kan resultere i udvikling af akut nyresvigt.

Cholestyramin, binde meloxicam i mavetarmkanalen, Det fører til en mere hurtig fjernelse af.

NSAID, udøver virkninger på renal prostaglandiner, kan øge nefrotoksicitet af cyclosporin. I tilfælde af kombinationsterapi bør overvåge nyrefunktionen.

Meloxicam elimineres fra kroppen primært ved hepatisk metabolisme, om 2/3 mængder af præparatet, metaboliseres i leveren, CYP450 isoenzymer ødelagt (hovedgangen – isoenzym CYP2S9, yderligere – isoenzym CYP3A4), om 1/3 metaboliseres af andre systemer, f.eks, ved peroxidation. Når den anvendes sammen med meloxicam narkotika, som har en vis evne til at inhibere CYP2C9, og / eller CYP3A4 (eller metaboliseres med deltagelse af disse enzymer), Det bør tage hensyn til muligheden for en farmakokinetisk interaktion.

Med samtidig brug af meloxicam, cimetidin, digoxin eller furosemid signifikante farmakokinetiske interaktioner er blevet identificeret.

Vi kan ikke udelukke muligheden for interaktion med orale hypoglykæmiske midler.

Betingelser for levering af apoteker

Det stof er udgivet under recept.

Betingelser og vilkår

Det stof skal opbevares utilgængeligt for børn C eller over 30 °. Holdbarhed – 3 år.