Myelomatose – Myelom

Den mest almindelige diffuse fokale form for myelom er identificeret, diffuse, multifokale og sjældne viscerale former.

Myelomatose udvikler sig oftest mellem 45 og 65 år., forekommer med lige hyppighed hos begge køn. Der er rapporter i litteraturen om familiært myelom, samt tilfælde af benign paraproteinæmi og myelom i samme familie. Cytogenetisk analyse af myelomceller kan afsløre kvantitative (aneuploidi) og strukturelle (sletning, translokation) ændringer, som er uspecifikke for myelom, da de også ses i andre hæmoblastoser.

Udviklingen af ​​sygdommen kan tage år, ifølge forskellige forfattere - fra 12 år før 20 år eller mere.

Kliniske symptomer på myelom

Kliniske symptomer på sygdommen er tæt forbundet med ændringer i forskellige organer og systemer og forstyrrelser i protein- og mineralmetabolismen.

Skader på skeletsystemet viser sig ved smerte, tumorer og frakturer. Flade og korte knogler er oftest ramt (ribben, ryghvirvler, skalle, brystbenet), sjældnere - epifyser af lange knogler. Udbredelsen af ​​tumorvæv er ledsaget af destruktive ændringer. Frakturer forekommer ofte på stedet for stærke smerter.. Tumorer i form af fokale vækster af forskellig størrelse kan rage ud over knoglevævet.

Når de er punkteret, findes der nogle gange myelomceller. Som et resultat af myelom osteolyse mobiliseres calciumsalte fra knoglerne. Men i lang tid er deres mængde i blodet hos patienter inden for normale grænser, og hypercalcæmi observeres kun i 20-40 % patienter, hovedsageligt i sygdommens terminale periode, især med azotæmi.

Med streng sengeleje oplever patienterne en stigning i osteolyseprocesser., fører til en kraftig stigning i mængden af ​​calcium i blodet. Et fald i niveauet af calcium i blodet som følge af cytogenetisk terapi bekræfter den patogenetiske forbindelse mellem hypercalcæmi og myelom osteolyse.

Røntgenbilleder af berørte knogler viser defekter, svarende i form og størrelse til myelomtumoren. Det mest karakteristiske er røntgenbilledet af kraniet ("hullet kranium"), hvor runde og ovale skavanker synes at være mølædte eller slået ud med et slag. Lignende ændringer kan observeres med metastaser af maligne neoplasmer i kranieknoglerne, og i tilfælde,, når tilgroede granuleringer af arachnoid mater producerer afrundede fokuspunkter på røntgenbilleder.

Karakteristisk for myelomatose og Røntgenforandringer i rygsøjlen i form af fokal eller diffus osteoporose. Ryghvirvlerne er fladtrykte, kileformet eller linseformet, kan have form som en sløjfe, i sidste ende får udseendet af fiskehvirvler. I den diffuse form af myelom kan røntgenbilleder afsløre diffus osteoporose uden knoglefejl. X-ray negative former for myelom (i mangel af ændringer i knoglerne) handler om 10 % alle tilfælde af myelom.

Plasmacelleinfiltration kan findes i næsten alle indre organer. Øge leveren eller milten observeret i 5-13 % patienter. Men hos kun halvdelen af ​​dem skyldes udvidelsen af ​​disse organer og lymfeknuder myelomcelleinfiltration, Samtidig er myelomceller også indeholdt i det perifere blod (plasmacelleleukæmier). I andre tilfælde er forstørrelse af leveren eller milten forårsaget af myeloid metaplasi med myelæmi og nogle gange forekomsten af ​​erythrokaryocytter i det perifere blod.

Ved sygdommens begyndelse opdages ingen ændringer i det perifere blod. Leukocyttallet og leukogrammet er også normale, selvom der i nogle tilfælde kan noteres neutropeni med relativ lymfocytose eller neutrofili med et skift til venstre til myelocytter og endnu yngre former. Neutropeni er normalt forbundet med brugen af ​​cytostatika. I de fleste former for myelom observeres ofte absolut monocytose, og enkelte plasmaceller påvises, med undtagelse af leukæmiformen, hvor myelomceller frigives i stort antal til det perifere blod. Oftest er myelomcelleleukæmi klassificeret som en kronisk sygdom., akut plasmablastose er meget sjælden. Som myelom skrider frem, udvikler patienter anæmi, hvis patogenese ikke er helt klar.

Anæmi, normalt, normohromnaja. Retikulocyttallet øges ikke. Nogle gange, med svær anæmi, vises normocytter i det perifere blod. ESR er øget i de fleste tilfælde af myelom, med undtagelse af ikke-udskillende myelom, samt Bence Jones myelom (let kæde sygdomme), forekommer med et lavt niveau af sekretion af paraimmunoglobuliner. Blodpladetallet er normalt i lang tid, selvom der nogle gange observeres hypertrombocytose ved sygdommens begyndelse.

Undersøgelsen af ​​knoglemarvspunktur ved myelom gør det muligt i 90-96 % tilfælde opdager myelomceller, hvilket afhængigt af sygdommens stadium og form (diffuse, diffus-fokal eller multi-fokal) kan være lokaliseret eller i form af ensartet infiltration, eller, det forekommer oftere, separate øer i massen af ​​myeloide elementer. Sådanne øer af myelomceller kan påvises i præparater ved lav mikroskopforstørrelse.

Myelomceller kan ligne plasmablaster, proplasmocytter og plasmacytter. Særligt karakteristisk er tilstedeværelsen af ​​to, tre- og med et stort antal myelomcellekerner af forskellig størrelse.

Afhængigt af den dominerende celletype skelnes myelom-plasmoblastom, myelom-plasmacytoma. Dannelse og sekretion af patologiske proteiner af plasmacytomceller er nu blevet bevist. Frigivelsen af ​​sekreter til blodet af tumorceller sker gennem den holocrine vej., t. Det er. efter type encellet kirtel.

Proteinpatologisk syndrom i myelom manifesteret af hyperparaproteinæmi, som udvikler sig på grund af hyperglobulinæmi.

Albuminniveauet falder, og følgelig falder albumin-globulin-forholdet til 0,6— 0,2. Blodets viskositet stiger, spontan agglutination af røde blodlegemer i form af møntsøjler observeres, positive sedimentære proteinreaktioner, fænomen med forsinket hæmolyse i Wasserman-reaktionen.

Karakteristika for globuliner i myelom

Det vigtigste og mest specifikke kriterium for myelom er udseendet af paraimmunoglobuliner G, En, D, sagde E (med plasmacelleleukæmier) typer.

Der skelnes mellem følgende biokemiske varianter af myelom::

• G-myelom;
• A-myelom;
• D-myelom;
• E-myelom;
• Sygdom lette kæder (mikromolekylært Bence Jones myelom);
• Ikke-udskillende myelom;
• Diklon myelom.

Sjældent (0,5 % sager) M myelom forekommer.

På serumelektroferogrammet er PIg placeret i form af en smal, intenst farvet hulrum mellem γ- og b-, sjældnere γ- og α₂-globulinfraktioner.

Et kompakt smalt paraproteinbånd på et elektroferogram kaldes normalt M-gradienten.

På proteinogrammet ligner M-gradienten en top.

Reaktiv hypergammaglobulinæmi (rheumatoid arthritis, skrumpelever, tumor) i modsætning til M-gradienten i myelom ligner den en bred strimmel. Ved Bence-Jones sygdom er der ingen M-gradient på serumproteinogrammet. Pig kan kun påvises i urinen.

Mikromolekylært Bence Jones-protein på urinelektroferogrammet er det repræsenteret af et smalt bånd mellem γ- og α₂-globuliner. Denne indikator er absolut patognomonisk for paraproteinemiske hæmoblastoser og detekteres i 95 %.

Elektroforese af blodserum og urin gør det muligt at påvise myelom i 99 % sager, undtagen ikke-udskillende myelom.

Når tumoren vokser, stiger antallet af paraproteiner, men under påvirkning af cytostatisk terapi falder det, som tjener som en indikator for effektiviteten af ​​den anvendte behandling.

Manifestationer af myelomatose

Paraproteinemisk nefrose - den mest almindelige manifestation af myelom. Konstant, vedvarende proteinuri kan være det eneste symptom på myelomatose, dens sværhedsgrad varierer meget. Selv med betydelige niveauer af proteinuri (til 60 % egern) patienter har ingen hævelse, hypoproteinemia, hyperkolesterolæmi og hypertension.

Stigende nefrosklerose er grundlaget for nyresvigt ved myelom (nefrotisk nyrekrympning), som er forårsaget af reabsorption af Bence Jones protein. Yderligere faktorer er tabet af Bence Jones-protein i nefrontubuli med udvikling af foci af intrarenal nefrohidrose, samt nyreforkalkning, amyloidose af deres stroma, plasmacelleinfiltration og stigende urinvejsinfektion.

Den patologiske proces involverer basalmembranerne og mesangium i renal glomeruli.

Hyaline og (sjældnere) granulære og epiteliale afstøbninger. I sjældne tilfælde kan mikrohæmaturi forekomme. Reaktionen af ​​urin er basisk, fosfater optræder i urinen. Til knoglebrud, lungebetændelse, I stressede situationer kan patienter med myelomatose udvikle akut nyresvigt op til anuri. I 15 % patienter har paraamyloidose (væv paraproteinose).

Myelom er karakteriseret ved et fald i mængden af ​​normale immunglobuliner. Mekanismen for denne proces er endnu ikke klarlagt. Hypogammaglobulinæmi er ofte ledsaget af et fald i antistofdannelse, hvad der påvirker patienters følsomhed over for infektion.

Sommetider (ved 2-5 % sager) hos patienter med myelom ved afkøling af serumet nedenfor 37 °C paraproteiner udfældes. Det her - kryoglobuliner, proteiner, har egenskaben til udfældning eller geldannelse, når vallen afkøles. De vises ved subakut septisk endokarditis, periarteritis nodosa, kroniske nyresygdomme.

Nogle gange, når det afkøles, øges viskositeten af ​​blodet uden dannelse af et synligt bundfald.. Således, laboratoriediagnose af myelomatose er baseret på påvisning af plasmaceller i knoglemarven, påvisning af paraimmunoglobuliner i blodserum og urin eller i et af disse medier. Kun i nærværelse af celler kan man tænke på diagnosen plasmacytom. Røntgenundersøgelse er yderligere til diagnosticering af sygdommen., fraværet af osteodestruktive ændringer udelukker dog ikke diagnosen myelom, samt positive radiologiske data uden cytologi og kan ikke tjene som grundlag for diagnosticering af myelom. Myelom (M-myelom) ofte skal differentieres fra Waldenströms sygdom.