Methoxy-epoetin beta

Da ATH: B03XA03

Methoxy-epoetin beta – Farmakologisk virkning

Stimulator gemopoaiza. Methoxy-epoetin beta – kemisk fremstillede nye klasse repræsentant активаторов рецепторов эритропоэтина длительного действия. Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета является ковалентным конъюгатом белка, полученного методом рекомбинантной ДНК, и линейного метоксиполиэтиленгликоля (PEG). Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета отличается от эритропоэтина наличием амидной связи между N -концевой аминогруппой или ε-аминогруппой лизина, преимущественно Lys52 и Lys45 , и метоксиполиэтиленгликольбутановой кислотой. Молекулярная масса метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета составляет примерно 60 kDa, Inklusive 30 кДа молекулярную массу ПЭГ.

Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета обладает отличной от эритропоэтина активностью на уровне рецептора и характеризуется более длительной ассоциацией с рецептором и более быстрой диссоциацией от рецептора, сниженной специфической активностью in vitro и повышенной активностью in vivo, а также увеличенным T1/2, что позволяет вводить Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета 1 en gang om måneden.

Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета стимулирует эритропоэз при взаимодействии с эритропоэтиновыми рецепторами на клетках предшественниках костного мозга.

I 97.5% пациентов с хроническими заболеваниями почек, не находящихся на диализе, при терапии Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтином бета отмечена коррекция анемии. I 93.3% пациентов с хроническими заболеваниями почек, dialyse, при терапии отмечена коррекция анемии. Patienter, dialyse, при переводе с терапии дарбэпоэтином альфа или эпоэтином на терапию Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтином бета сохраняется стабильный целевой уровень гемоглобина.

Methoxy-epoetin beta – Farmakokinetik

Absorption og distribution

После п/к введения время достижения Cmax в сыворотке метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета – 72 ingen.

Абсолютная биодоступность метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета у пациентов, dialyse, og patienter, не находящихся на диализе, er 62% og 54%, henholdsvis.

Vd составляет 5 л и не зависит от дозы.

Введение метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета 1 en gang hver 4 недели не приводит к значимой кумуляции препарата, коэффициент кумуляции равен 1.03 med indførelsen af 1 en gang hver 4 Tid og 1.12 – med indførelsen af 1 en gang hver 2 i ugen

Fradrag

После в/в введения Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета T1/2 в 15-20 раз продолжительнее, чем при введении рекомбинантного человеческого эритропоэтина. T1/2 метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета при в/в введении составляет 134 ingen (eller 5.6 d), при п/к введении – 139 ingen (eller 5.8 d), Total clearance – 0.494 мл/ч/кг.

Клиренс метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета не зависит от дозы.

Фармакокинетика у специальных групп пациентов

Длительность применения не влияет на клиренс, Vd и биодоступность метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета.

Не выявлено различий фармакокинетики препарата у пациентов, получающих и не получающих диализ. Гемодиализ не оказывает влияние на фармакокинетику метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета.

Фармакокинетика метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и у здоровых пациентов не отличается.

Farmakokinetik, фармакодинамика и местная переносимость не зависят от места п/к инъекции препарата (skulder, передняя поверхность бедра, передняя брюшная стенка).

Не требуется коррекции начальной дозы метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета в зависимости от расы, пола и возраста пациента.

Methoxy-epoetin beta – Vidnesbyrd

Анемия при хронической почечной недостаточности (по классификации NKF K/DOQI – при хроническом заболевании почек).

Methoxy-epoetin beta – Dosisregime

Учитывая более длительный T1/2 активного вещества, Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета можно вводить реже, чем другие стимуляторы эритропоэза.

Лечение препаратом необходимо начинать только под наблюдением специалиста.

Препарат можно вводить как п/к, так и в/в.

П/к препарат вводят только в область плеча, переднюю поверхность бедра или переднюю брюшную стенку.

Содержание гемоглобина следует контролировать 1 раз в две недели до его стабилизации и периодически после стабилизации.

Patienter, не получающие стимулятор эритропоэза в настоящее время

Den anbefalede startdosis: 0.6 мкг/кг в/в или п/к 1 en gang hver 2 i ugen, целевой показатель гемоглобина >110 g / l (6.83 mmol / l).

Дозу Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета можно увеличить на 25-50% от предыдущей, если спустя месяц повышение гемоглобина составляет менее 10 g / l (0.621 mmol / l). Дальнейшее увеличение дозы примерно на 25-50% можно проводить с интервалами 1 раз в месяц до достижения индивидуального целевого содержания гемоглобина.

Дозу Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета уменьшают на 25-50% от предыдущей, если спустя месяц увеличение гемоглобина составляет более 20 g / l (1.24 mmol / l). Если гемоглобин превышает 130 g / l (8.07 mmol / l), то терапию необходимо прервать до снижения гемоглобина менее 130 g / l (8.07 mmol / l) и затем возобновить, dosis 50% от предыдущей. При целевом значении гемоглобина 120 г/л доза препарата изменяется на 25%.

После прекращения терапии гемоглобин снижается примерно на 3.5 g / l (0.22 mmol / l) i uge.

Коррекцию дозы препарата проводят не чаще 1 en gang om måneden.

Patienter, получающие стимулятор эритропоэза в настоящее время

Patienter, получающих другой стимулятор эритропоэза, можно перевести на терапию Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтином бета с режимом введения 1 раз в месяц или 1 en gang hver 2 недели п/к или в/в. Начальная доза зависит от недельной дозы ранее вводимого препарата – дарбэпоэтина альфа или эпоэтина (альфа или бета) (Таблицы 1 og 2). Первую инъекцию препарата проводят в день следующей запланированной инъекции ранее применявшегося дарбэпоэтина альфа или эпоэтина (альфа или бета).

Если для поддержания целевого уровня гемоглобина выше 110 g / l (6.83 mmol / l) Dosisjustering, то месячную дозу можно изменить на 25%.

Дозу Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета уменьшают на 25-50% от предыдущей, если спустя месяц увеличение уровня гемоглобина составляет более 20 g / l (1.24 mmol / l). Если гемоглобин превышает 130 g / l (8.07 mmol / l), то терапию необходимо прервать до снижения гемоглобина до уровня менее 130 g / l (8.07 mmol / l) и затем возобновить, dosis 50% от предыдущей.

При целевом уровне гемоглобина 120 г/л доза препарата изменяется на 25%.

После прекращения терапии гемоглобин снижается примерно на 3.5 g / l (0.22 mmol / l) i uge.

Коррекцию дозы препарата проводят не чаще 1 en gang om måneden.

Перерыв в лечении

Behandling af anæmi, incl. и терапия препаратом Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета, обычно бывает длительным. Но при необходимости терапия препаратом может быть прервана в любой момент.

Пропущенная доза

Пропущенную однократную инъекцию Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета необходимо ввести как можно скорее и далее вводить препарат с предписанной частотой дозирования.

У пациентов с печеночной недостаточностью любой степени тяжести не требуется коррекция дозы препарата.

Ældre patienter (senior 65 år) не требуется коррекция начальной дозы препарата.

Methoxy-epoetin beta – Side effekt

Bestemmelse af hyppigheden af ​​bivirkninger: tit (≥1 / 100 og <1/10), sjældent (≥1 / 1000 <1/100), sjældent (≥1 / 10 000 og <1/1000).

Побочные реакции наблюдаются примерно у 6% patienter, получающих Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета, fælles – arteriel hypertension.

Ниже приведены побочные реакции легкой или средней степени тяжести, встречавшиеся у пациентов, получавших Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета.

Hjerte-kar-system: tit – arteriel hypertension; редко – тромбоз шунта.

CNS: sjældent - en hovedpine, sjældent – gipertensus encephalopati.

Allergiske reaktioner: sjældent – overfølsomhedsreaktioner.

Dermatologiske reaktioner: очень редко – макуло-папулезная сыпь.

Fra det hæmatopoietiske system: i 7.5% patienter, получавших терапию Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтином бета, og 4.4 % patienter, получавших терапию другими стимуляторами эритропоэза, наблюдалась тромбоцитопения (blodpladetal < 100 000/l).

Methoxy-epoetin beta – Kontraindikationer

Ukontrolleret hypertension;

Børn i alderen op til 18 år (Sikkerhed og effekt er ikke fastlagt);

Overfølsomhed over for lægemidlet.

С осторожностью следует применять при беременности, under amning, при гемоглобинопатии, epilepsi, trombocytose (trombocyttal løbet 500 000/l), поскольку безопасность и эффективность Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета для данных групп изучены недостаточно.

Methoxy-epoetin beta – Graviditet og amning

Безопасность и эффективность ММетоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета при беременности и в период грудного вскармливания изучены недостаточно. Препарат следует назначать только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.

Ukendt, выводится ли метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета с грудным молоком у человека.

В экспериментальных исследованиях на животных Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета не оказывал прямого или косвенного негативного действия на беременность, эмбриональное/фетальное развитие, роды или постнатальное развитие. Visning, что метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета выводится с грудным молоком.

Methoxy-epoetin beta – Forsigtig

До начала и во время лечения Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтином бета необходимо исключить дефицит железа.

Дополнительная терапия железом рекомендуется, если содержание ферритина в сыворотке крови ниже 100 мкг/л или насыщение трансферрина железом ниже 20%.

Manglende virkning: наиболее частыми причинами неполного ответа на лечение средствами, stimulere erythropoiesen, являются дефицит железа, inflammation, Kronisk blodtab, knoglemarven fibrose, den kraftige stigning i aluminium koncentration, som følge af dialysebehandling, дефицит фолиевой кислоты или витамина В12, gemoliz. Если все перечисленные состояния исключены и у пациента наблюдается внезапное снижение гемоглобина, retikulozitopenia og fundet antistoffer mod èritropoètinu, необходимо провести исследование костного мозга для исключения парциальной красноклеточной аплазии (PKKA). При развитии ПККА терапию Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтином бета необходимо прекратить и пациентов не следует переводить на терапию другими стимуляторами эритропоэза.

Сообщалось о случаях развития ПККА, вызванной антителами к эритропоэтону, на фоне терапии стимуляторами эритропоэза. Антитела обладают перекрестной реакцией со всеми стимуляторами эритропоэза. Не следует переводить на терапию Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтином бета пациентов с подтвержденным наличием антител к эритропоэтину или подозрением на их наличие.

Arteriel hypertension: до начала и во время лечения Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтином бета, как и другими стимуляторами эритропоэза, необходимо контролировать АД. Если АД не удается контролировать медикаментозно, необходимо снизить дозу или приостановить терапию Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтином бета.

Эффект на опухолевый рост: Methoxy-epoetin beta, ligesom andre lægemidler, stimulere erythropoiesen, er vækst faktoren, который в основном стимулирует образование эритроцитов. Èritropoètinovye receptorer kan være til stede på overfladen af forskellige tumorceller. Måske, Det betyder, at, stimulere erythropoiesen, kan stimulere væksten af enhver form for malignitet. I kliniske undersøgelser,, в которых эпоэтины применялись у пациентов с различными злокачественными опухолями, incl. Hoved og hals, Breast, наблюдалось увеличение летальности, причины которой неясны.

Влияние на способность управлять автомобилем и работу с механизмами

Der er ikke udført undersøgelser for at studere lægemidlets virkning på evnen til at køre bil og arbejde med mekanismer.. Baseret på mekanisme af action og sikkerhed profil, Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета не влияет на способность к такой деятельности.

Methoxy-epoetin beta – Overdosis

Максимально переносимая доза у пациентов не определялась. Muligt overdreven farmakodinamiceski svar, dvs.. чрезмерный эритропоэз. При высоком уровне гемоглобина необходимо временно прервать терапию Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтином бета. Hvis det er nødvendigt, kan det gøres flebotomiâ.

Methoxy-epoetin beta – Lægemiddelinteraktioner

Исследований по изучению взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводилось. Полученные до настоящего времени данные не выявили какого-либо взаимодействия Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета с другими препаратами.

При популяционном анализе не выявлено признаков влияния других препаратов на фармакокинетику и фармакодинамику Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета.

Farmaceutiske interaktion

Не следует смешивать метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета с другими лекарственными средствами или инъекционными растворами.