Da ATH: B03XA03
Stimulator gemopoaiza. Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета – химически синтезированный представитель нового класса активаторов рецепторов эритропоэтина длительного действия. Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета является ковалентным конъюгатом белка, полученного методом рекомбинантной ДНК, и линейного метоксиполиэтиленгликоля (PEG). Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета отличается от эритропоэтина наличием амидной связи между N -концевой аминогруппой или ε-аминогруппой лизина, преимущественно Lys52 и Lys45 , и метоксиполиэтиленгликольбутановой кислотой. Молекулярная масса метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета составляет примерно 60 kDa, Inklusive 30 кДа молекулярную массу ПЭГ.
Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета обладает отличной от эритропоэтина активностью на уровне рецептора и характеризуется более длительной ассоциацией с рецептором и более быстрой диссоциацией от рецептора, сниженной специфической активностью in vitro и повышенной активностью in vivo, а также увеличенным T1/2, что позволяет вводить Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета 1 en gang om måneden.
Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета стимулирует эритропоэз при взаимодействии с эритропоэтиновыми рецепторами на клетках предшественниках костного мозга.
I 97.5% пациентов с хроническими заболеваниями почек, не находящихся на диализе, при терапии Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтином бета отмечена коррекция анемии. I 93.3% пациентов с хроническими заболеваниями почек, dialyse, при терапии отмечена коррекция анемии. Patienter, dialyse, при переводе с терапии дарбэпоэтином альфа или эпоэтином на терапию Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтином бета сохраняется стабильный целевой уровень гемоглобина.
После п/к введения время достижения Cmax в сыворотке метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета – 72 ingen.
Абсолютная биодоступность метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета у пациентов, dialyse, og patienter, не находящихся на диализе, er 62% og 54%, henholdsvis.
Vd составляет 5 л и не зависит от дозы.
Введение метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета 1 en gang hver 4 недели не приводит к значимой кумуляции препарата, коэффициент кумуляции равен 1.03 med indførelsen af 1 en gang hver 4 Tid og 1.12 – при введении 1 en gang hver 2 i ugen
Fradrag
После в/в введения Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета T1/2 в 15-20 раз продолжительнее, чем при введении рекомбинантного человеческого эритропоэтина. T1/2 метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета при в/в введении составляет 134 ingen (eller 5.6 d), при п/к введении – 139 ingen (eller 5.8 d), общий клиренс – 0.494 мл/ч/кг.
Клиренс метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета не зависит от дозы.
Фармакокинетика у специальных групп пациентов
Длительность применения не влияет на клиренс, Vd и биодоступность метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета.
Не выявлено различий фармакокинетики препарата у пациентов, получающих и не получающих диализ. Гемодиализ не оказывает влияние на фармакокинетику метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета.
Фармакокинетика метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и у здоровых пациентов не отличается.
Farmakokinetik, фармакодинамика и местная переносимость не зависят от места п/к инъекции препарата (skulder, передняя поверхность бедра, передняя брюшная стенка).
Не требуется коррекции начальной дозы метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета в зависимости от расы, пола и возраста пациента.
Анемия при хронической почечной недостаточности (по классификации NKF K/DOQI – при хроническом заболевании почек).
Учитывая более длительный T1/2 активного вещества, Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета можно вводить реже, чем другие стимуляторы эритропоэза.
Лечение препаратом необходимо начинать только под наблюдением специалиста.
Препарат можно вводить как п/к, так и в/в.
П/к препарат вводят только в область плеча, переднюю поверхность бедра или переднюю брюшную стенку.
Содержание гемоглобина следует контролировать 1 раз в две недели до его стабилизации и периодически после стабилизации.
Patienter, не получающие стимулятор эритропоэза в настоящее время
Den anbefalede startdosis: 0.6 мкг/кг в/в или п/к 1 en gang hver 2 i ugen, целевой показатель гемоглобина >110 g / l (6.83 mmol / l).
Дозу Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета можно увеличить на 25-50% от предыдущей, если спустя месяц повышение гемоглобина составляет менее 10 g / l (0.621 mmol / l). Дальнейшее увеличение дозы примерно на 25-50% можно проводить с интервалами 1 раз в месяц до достижения индивидуального целевого содержания гемоглобина.
Дозу Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета уменьшают на 25-50% от предыдущей, если спустя месяц увеличение гемоглобина составляет более 20 g / l (1.24 mmol / l). Если гемоглобин превышает 130 g / l (8.07 mmol / l), то терапию необходимо прервать до снижения гемоглобина менее 130 g / l (8.07 mmol / l) и затем возобновить, dosis 50% от предыдущей. При целевом значении гемоглобина 120 г/л доза препарата изменяется на 25%.
После прекращения терапии гемоглобин снижается примерно на 3.5 g / l (0.22 mmol / l) i uge.
Коррекцию дозы препарата проводят не чаще 1 en gang om måneden.
Patienter, получающие стимулятор эритропоэза в настоящее время
Patienter, получающих другой стимулятор эритропоэза, можно перевести на терапию Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтином бета с режимом введения 1 раз в месяц или 1 en gang hver 2 недели п/к или в/в. Начальная доза зависит от недельной дозы ранее вводимого препарата – дарбэпоэтина альфа или эпоэтина (альфа или бета) (Таблицы 1 og 2). Первую инъекцию препарата проводят в день следующей запланированной инъекции ранее применявшегося дарбэпоэтина альфа или эпоэтина (альфа или бета).
Если для поддержания целевого уровня гемоглобина выше 110 g / l (6.83 mmol / l) Dosisjustering, то месячную дозу можно изменить на 25%.
Дозу Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета уменьшают на 25-50% от предыдущей, если спустя месяц увеличение уровня гемоглобина составляет более 20 g / l (1.24 mmol / l). Если гемоглобин превышает 130 g / l (8.07 mmol / l), то терапию необходимо прервать до снижения гемоглобина до уровня менее 130 g / l (8.07 mmol / l) и затем возобновить, dosis 50% от предыдущей.
При целевом уровне гемоглобина 120 г/л доза препарата изменяется на 25%.
После прекращения терапии гемоглобин снижается примерно на 3.5 g / l (0.22 mmol / l) i uge.
Коррекцию дозы препарата проводят не чаще 1 en gang om måneden.
Перерыв в лечении
Behandling af anæmi, incl. и терапия препаратом Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета, обычно бывает длительным. Но при необходимости терапия препаратом может быть прервана в любой момент.
Пропущенная доза
Пропущенную однократную инъекцию Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета необходимо ввести как можно скорее и далее вводить препарат с предписанной частотой дозирования.
У пациентов с печеночной недостаточностью любой степени тяжести не требуется коррекция дозы препарата.
Ældre patienter (senior 65 år) не требуется коррекция начальной дозы препарата.
Bestemmelse af hyppigheden af bivirkninger: tit (≥1 / 100 og <1/10), sjældent (≥1 / 1000 <1/100), sjældent (≥1 / 10 000 og <1/1000).
Побочные реакции наблюдаются примерно у 6% patienter, получающих Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета, наиболее часто – артериальная гипертензия.
Ниже приведены побочные реакции легкой или средней степени тяжести, встречавшиеся у пациентов, получавших Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета.
Hjerte-kar-system: ofte - arteriel hypertension; редко – тромбоз шунта.
CNS: sjældent - en hovedpine, очень редко – гипертензивная энцефалопатия.
Allergiske reaktioner: очень редко – реакции повышенной чувствительности.
Dermatologiske reaktioner: очень редко – макуло-папулезная сыпь.
Fra det hæmatopoietiske system: i 7.5% patienter, получавших терапию Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтином бета, og 4.4 % patienter, получавших терапию другими стимуляторами эритропоэза, наблюдалась тромбоцитопения (blodpladetal < 100 000/l).
Ukontrolleret hypertension;
Børn i alderen op til 18 år (Sikkerhed og effekt er ikke fastlagt);
Overfølsomhed over for lægemidlet.
С осторожностью следует применять при беременности, under amning, при гемоглобинопатии, epilepsi, trombocytose (trombocyttal løbet 500 000/l), поскольку безопасность и эффективность Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета для данных групп изучены недостаточно.
Безопасность и эффективность ММетоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета при беременности и в период грудного вскармливания изучены недостаточно. Препарат следует назначать только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.
Ukendt, выводится ли метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета с грудным молоком у человека.
В экспериментальных исследованиях на животных Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета не оказывал прямого или косвенного негативного действия на беременность, эмбриональное/фетальное развитие, роды или постнатальное развитие. Visning, что метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета выводится с грудным молоком.
До начала и во время лечения Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтином бета необходимо исключить дефицит железа.
Дополнительная терапия железом рекомендуется, если содержание ферритина в сыворотке крови ниже 100 мкг/л или насыщение трансферрина железом ниже 20%.
Manglende virkning: наиболее частыми причинами неполного ответа на лечение средствами, stimulere erythropoiesen, являются дефицит железа, inflammation, Kronisk blodtab, knoglemarven fibrose, den kraftige stigning i aluminium koncentration, som følge af dialysebehandling, дефицит фолиевой кислоты или витамина В12, gemoliz. Если все перечисленные состояния исключены и у пациента наблюдается внезапное снижение гемоглобина, retikulozitopenia og fundet antistoffer mod èritropoètinu, необходимо провести исследование костного мозга для исключения парциальной красноклеточной аплазии (PKKA). При развитии ПККА терапию Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтином бета необходимо прекратить и пациентов не следует переводить на терапию другими стимуляторами эритропоэза.
Сообщалось о случаях развития ПККА, вызванной антителами к эритропоэтону, на фоне терапии стимуляторами эритропоэза. Антитела обладают перекрестной реакцией со всеми стимуляторами эритропоэза. Не следует переводить на терапию Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтином бета пациентов с подтвержденным наличием антител к эритропоэтину или подозрением на их наличие.
Arteriel hypertension: до начала и во время лечения Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтином бета, как и другими стимуляторами эритропоэза, необходимо контролировать АД. Если АД не удается контролировать медикаментозно, необходимо снизить дозу или приостановить терапию Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтином бета.
Эффект на опухолевый рост: Methoxy-epoetin beta, ligesom andre lægemidler, stimulere erythropoiesen, er vækst faktoren, который в основном стимулирует образование эритроцитов. Èritropoètinovye receptorer kan være til stede på overfladen af forskellige tumorceller. Måske, Det betyder, at, stimulere erythropoiesen, kan stimulere væksten af enhver form for malignitet. I kliniske undersøgelser,, в которых эпоэтины применялись у пациентов с различными злокачественными опухолями, incl. Hoved og hals, Breast, наблюдалось увеличение летальности, причины которой неясны.
Влияние на способность управлять автомобилем и работу с механизмами
Der er ikke udført undersøgelser for at studere lægemidlets virkning på evnen til at køre bil og arbejde med mekanismer.. Baseret på mekanisme af action og sikkerhed profil, Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета не влияет на способность к такой деятельности.
Максимально переносимая доза у пациентов не определялась. Muligt overdreven farmakodinamiceski svar, dvs.. чрезмерный эритропоэз. При высоком уровне гемоглобина необходимо временно прервать терапию Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтином бета. Hvis det er nødvendigt, kan det gøres flebotomiâ.
Исследований по изучению взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводилось. Полученные до настоящего времени данные не выявили какого-либо взаимодействия Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета с другими препаратами.
При популяционном анализе не выявлено признаков влияния других препаратов на фармакокинетику и фармакодинамику Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета.
Farmaceutiske interaktion
Не следует смешивать метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета с другими лекарственными средствами или инъекционными растворами.
Dette websted bruger cookies og tjenester til at indsamle tekniske data fra besøgende for at sikre ydeevne og forbedre kvaliteten af tjenesten.. Ved at fortsætte med at bruge vores side, du accepterer automatisk brugen af disse teknologier.
Read More