LAMOLEP

Aktivt materiale: Lamotrigin
Da ATH: N03AX09
CCF: Antikonvulsiva
ICD-10-koder (vidnesbyrd): F31, G40
Når CSF: 02.05.06
Producent: GEDEON RICHTER Ltd. (Ungarn)

DOSERING FORM, SAMMENSÆTNING OG EMBALLAGE

Piller hvid eller næsten hvid, linseformet, Indgraveret “L25” på den ene side.

Hjælpestoffer: Kolloid vandfri silica, magnesiumstearat, povidon, natriumcarboxymethylcellulose, lactosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose.

10 PC. – blærer (3) – pakker pap.

Piller hvid eller næsten hvid, linseformet, Indgraveret “L50” på den ene side.

Hjælpestoffer: Kolloid vandfri silica, magnesiumstearat, povidon, natriumcarboxymethylcellulose, lactosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose.

10 PC. – blærer (3) – pakker pap.

Piller hvid eller næsten hvid, linseformet, Indgraveret “L100” på den ene side.

Hjælpestoffer: Kolloid vandfri silica, magnesiumstearat, povidon, natriumcarboxymethylcellulose, lactosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose.

10 PC. – blærer (3) – pakker pap.

* – internationale fællesnavn, anbefales af WHO – lamotrigin.

Farmakologisk virkning

Den antiepileptisk lægemiddel. Стабилизирует потенциал-зависимые натриевые каналы клеточных мембран. Блокирует высвобождение нейротрансмиттеров, главным образом глутаминовой аминокислоты (играющей ключевую роль в развитии эпилептических припадков).

Farmakokinetik

Absorption

После приема внутрь быстро и полностью абсорбируется из кишечника, существенно не подвергается эффекту “første passage”. C_max opnås gennem 2.5 timer efter indtagelse. Прием пищи замедляет процесс всасывания, но не влияет на его эффективность. Biotilgængelighed – 98%. Фармакокинетика препарата после однократного приема в дозе, derunder 450 mg, имеет линейный характер. Концентрация в равновесном состоянии носит резко выраженный индивидуальный характер.

Distribution

Proteinbinding er 55%. Usandsynlig, что вытеснение ламотриджина из связи с белками может вызвать токсический эффект. V_d er 0.92-1.22 l / kg. Forsynet med modermælken. Концентрация в грудном молоке составляет 40-60% от плазменной концентрации. В некоторых случаях концентрация препарата в сыворотке крови грудных детей, матери которых принимали препарат в период кормления грудью, достигает терапевтического уровня.

Metabolisme

Биотрансформируется в печени под действием глюкуронил-трансферазе уридин-дифосфата. Среди метаболитов преобладают N -глюкурониды. Ламотриджин в умеренной степени и дозозависимо индуцирует собственный метаболизм.

Fradrag

Средний клиренс в равновесном состоянии у здоровых взрослых составляет 39±14 мл/мин. Выводится вместе с мочой в форме конъюгата глюкуронида, mindre 10% – i uændret form,, om 2% (i uændret form og som metabolitter) – med afføring. Clearance og T_1/2 не зависят от дозы.T_1/2 здоровых добровольцев составляет 24-35 ingen.

Farmakokinetik i specielle kliniske situationer

Clearance, пересчитанный на кг массы тела, у детей выше, end hos voksne, и наиболее высок до 5-летнего возраста. T_1/2 у детейобычно короче, end hos voksne.

T_1/2 при одновременном применении с индукторами ферментов составляет 7 ingen, с вальпроатом натрия – 45-60 ingen.

Клиренс ламотриджина у лиц пожилого возраста и более молодых пациентов минимально отличаются друг от друга.

Vidnesbyrd

Epilepsi

for voksne og børn ældre end 12 år

— в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами для лечения парциальных и генерализованных приступов (incl. тонико-клонических судорог и судорожных припадков при синдроме Леннокса-Гасто).

for børn 2 til 12 år

— в составе комбинированной терапии для лечения парциальных и генерализованных приступов (incl. тонико-клонических судорог и судорожных припадков при синдроме Леннокса-Гасто).

Bipolar lidelse

for voksne (18 og ældre)

— для профилактики и лечения, hovedsageligt, эпизодов депрессии.

Dosisregime

Epilepsi

Hos voksne og større børn 12 år til monoterapi начальная доза Ламолепа составляет 25 mg 1 gange pr. dag i løbet af først 2 uger; efterfølgende 2 i ugen – ved 50 mg 1 tid / dag. В дальнейшем каждые 1-2 недели возможно повышение дозы на 50-100 mg, indtil du når den optimale terapeutiske virkning. Поддерживающая доза для сохранения оптимального терапевтического эффекта составляет обычно 100-200 mg / dag 1-2 adgang. В единичных случаях для достижения терапевтического эффекта требуется назначение препарата в дозе 500 mg / dag.

IN составе комбинированной терапии при совместном применении с препаратами вальпроевой кислоты в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них начальная доза Ламолепа в течение первых 2 недель составляет 25 mg dagligt; в дальнейшем – ежедневно по 25 mg 1 gange / dag for følgende 2 uger. В дальнейшем каждые 1-2 недели возможно повышение дозы на 25-50 mg, indtil du når den optimale terapeutiske virkning. Opretholde sædvanlige dosis er 100-200 mg / dag 1-2 adgang.

При применении Ламолепа в составе комбинированной терапии с препаратами, induciruûŝimi glûkuronizaciû lamotrigin (phenytoin, Carbamazepin, phenobarbital, prymydon), в сочетании или без других противоэпилептических средств (но не принимающих препараты вальпроевой кислоты) under den første 2 недель начальная доза составляет 50 mg 1 tid / dag, i fremtiden, inden for næste 2 uger- 100 mg / dag 2 adgang. В дальнейшем каждые 1-2 недели возможно повышение дозы на 100 mg, indtil du når den optimale terapeutiske virkning. Поддерживающая доза составляет обычно 200-400 mg / dag 1-2 adgang. В единичных случаях может потребоваться доза 700 mg / dag.

При применении в комбинации с противоэпилептическим препаратом, фармакокинетическое взаимодействие которого с ламотриджином не установлено, дозу Ламолепа следует повышать постепенно (og i mindre grad) ordning, описанной для комбинированной терапии с вальпроатом натрия.

Bord. Den anbefalede dosering til behandling af epilepsi af voksne og børn ældre end 12 år

Børn i alderen 2 til 12 år i составе комбинированной терапии с препаратами вальпроевой кислоты в сочетании с другими противоэпилептическими средствами или без них начальная суточная доза Ламолепа в течение первых 2 недель составляет 0.15 mg / kg legemsvægt 1 tid / dag, в течение следующих 2 uger- 0.3 mg / kg 1 tid / dag. Затем каждые 1-2 недели доза должна быть увеличена на 0.3 mg / kg, indtil du når den optimale terapeutiske virkning. Поддерживающая доза в среднем составляет 1-5 mg / kg / dag 1-2 adgang. Den maksimale daglige dosis – 200 mg.

IN составе комбинированной терапии с другими противоэпилептическими средствами или другими препаратами, induciruûŝimi glûkuronizaciû lamotrigin (phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital og primidon), sammenholdt med andre SONDER eller uden dem (med undtagelse af narkotika valproeva syre) начальная доза Ламолепа в течение первых 2 недель составляет 0.6 mg / kg / dag 2 adgang, i fremtiden, inden for næste 2 uger- 1.2 mg / kg / dag 2 adgang. Затем каждые 1-2 недели дозу следует повышать максимально на 1.2 mg / kg / dag, indtil du når den optimale terapeutiske virkning. Поддерживающая доза составляет в среднем 5-15 mg / kg / dag 2 adgang. Den maksimale daglige dosis – 400 mg.

При применении в комбинации с противоэпилептическим препаратом, фармакокинетическое взаимодействие которого с ламотриджином не установлено, дозу Ламолепа следует повышать постепенно (og i mindre grad) ordning, описанной для комбинированной терапии с вальпроатом натрия.

Bord. Den anbefalede dosering i behandlingen af børn med epilepsi i alderen 2 til 12 år (samlede daglige dosis i mg/kg kropsvægt)

*повышение дозы проводят целыми таблетками.

Bipolar overtrædelse

При лечении биполярных расстройств Ламолеп назначают с целью профилактики эпизодов депрессии. При этом при проведении кратковременной терапии поддерживающую дозу ламотриджина следует повышать постепенно, under 6 uger, indtil, пока состояние пациента не стабилизируется. Затем при соответствующей клинической картине заболевания прием психотропного или другого противоэпилептического препарата можно прекратить.

Для профилактики эпизодов мании может потребоваться адъювантная терапия, tk. эффективность ламотриджина при мании и маниакальных состояниях неоднозначна.

Bord. Рекомендуемая схема подбора поддерживающей суточной дозы для взрослых (senior 18 år) bipolar krænkelser

IN составе комбинированной терапии с другими противоэпилептическими препаратами, ингибирующими печеночные ферменты (f.eks, med narkotika valproeva syre), under den første 2 недель начальная доза Ламолепа составляет 25 mg dagligt, затем в течение следующих 2 uger – 25 mg 1 tid / dag. På 5 uge dosis bør øges til 50 mg / dag 1-2 adgang. Для достижения оптимального терапевтического эффекта требуется доза 100 mg / dag 1-2 adgang; поддерживающая суточная доза составляет 1-5 mg / kg legemsvægt 1-2 adgang. Den maksimale daglige dosis er 200 mg.

IN составе комбинированной терапии с противоэпилептическими препаратами, индуцирующими печеночные ферменты (f.eks, Carbamazepin, phenobarbital), patienter, ikke modtager narkotika valproeva syre, under den første 2 недель начальная доза составляет 50 mg 1 tid / dag, затем в течение следующих 2 uger – 100 mg / dag 2 adgang, på 5 неделе дозу повышают до 200 mg / dag 2 adgang. På 6 uge, dosis kan øges til 300 mg / dag. På 7 неделе суточная доза может достигать 400 mg 2 adgang.

På monoterapi eller i составе комбинированной терапии с препаратами, фармакокинетическое взаимодействие которых с ламотриджином неизвестно или возможно, i løbet af først 2 недель начальная доза Ламолепа составляет 25 mg 1 tid / dag, затем в течение следующих 2 uger – 50 mg / dag 1-2 adgang, på 5 неделе дозу повышают до 100 mg / dag 1-2 adgang. Для достижения оптимального терапевтического эффекта требуется доза 200 mg / dag 1-2 adgang. Den maksimale daglige dosis er 400 mg / dag 2 adgang.

Efter at have nået den daglige vedligeholdelse kan dosis stabiliserende andre psykofarmaka annulleres.

Bord. Understøtter stabiliserende samlede daglige dosis til behandling af bipolar lidelse efter annullering af tilknyttede eller antiepileptisk og psykotrope midler

Efter aflysningen af komplementære terapi lamotrigin glucuronidering hæmmere (f.eks, narkotika valproeva syre) начальная стабилизирующая доза ламотриджина увеличивается вдвое и остается на этом уровне после отмены препаратов вальпроевой кислоты.

Efter aflysningen af komplementære terapi induktorer af lamotrigin glucuronidering (f.eks, karʙamazepina) дозу ламотриджина постепенно снижают в течение 3 uger.

Efter ophævelsen af den ledsagende psykotrope eller antiepileptisk medicin, med ingen signifikant farmakokinetiske interaktion med lamotridzhinom (f.eks, lithium præparater, bupropion), ламотриджин продолжают применять в dosis, подобранной в процессе режима повышения.

Der er ingen klinisk erfaring på korrektion doser af lamotrigin hos patienter med bipolar lidelser efter tilsætning af andre stoffer. Men, baseret på studier af interaktioner af narkotika kan du give følgende anbefalinger.

Bord. Korrektion doser af lamotrigin hos patienter med bipolar overtrædelse efter tiltrædelsen andre narkotika therapy

Отмена Ламолепа при биполярных расстройствах не требует постепенного снижения дозы.

Безопасность и эффективность ламотриджина при биполярном расстройстве у детей и подростков младше 18 år не оценивались, поэтому рекомендаций по режиму дозирования нет.

Tabletterne bør indtages oralt, uden at tygge og drikke lidt vand.

Если рассчитанная доза ламотриджина не может быть разделена на целое количество таблеток более низкой дозировки, patienten skal tildeles denne dosis, som svarer til det nærmeste heltal værdi tablet i den lavere dosering.

Korrektion tilstand på ældre patienter (senior 65 år) ikke påkrævet (tk. farmakokinetik i denne aldersgruppe afviger ikke fra de voksnes).

På нарушениях функции печени средней степени (Klasse B for Child-Pugh) Elementære, voksende og understøttende dosis bør reduceres med ca 50%, при тяжелой степени (klasse C Child-Pugh) – på 75%. Voksende og understøttende dosis bør justeres afhængigt af den kliniske virkning.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью. På end stage nyresvigt начальная доза ламотриджина зависит от режима дозирования другого противоэпилептического препарата. For patienter med en betydelig reduktion i nyre kan funktion anbefales sænke dosis.

Side effekt

Нежелательные реакции представлены для каждого показания отдельно, с использованием следующей условной классификацией частоты нежелательных реакций: Tit (>1/10), tit (>1/100, <1/10), Sommetider (>1/1000, < 1/100), sjældent (>1/10 000, <1/1000), sjældent (<1/10 000).

Patienter med Epilepsi

Fra det hæmatopoietiske system: sjældent – neutropeni, leukopeni, anæmi, trombocytopeni, pancytopeni, aplasticheskaya anæmi, agranulocytose.

Allergiske reaktioner: Når alene: Tit – første 8 недель терапии кожная сыпь (makulært-papuløst), которая исчезает после отмены ламотриджина; sjældent – Stevens-Johnson syndrom, sjældent – overfølsomhed syndrom (herunder symptomer som feber, lymfadenopati, hævelser i ansigtet, krænkelser af blodet og leveren, DIC, mul′tiorgannye krænkelser), toksisk epidermal nekrolyse (Lyell syndrom, в некоторых случаях выздоровление с образованием рубцов).

CNS: Når alene: Tit – hovedpine; tit – irritabilitet, døsighed, søvnløshed, svimmelhed, rysten, nistagmo, ataksi, angst; Sommetider – aggressivitet; sjældent – hypererethism, hallucinationer, forvirring, uligevægt, ухудшение течения болезни Паркинсона, ekstrapyramidale forstyrrelser, horeoatetoz, øget hyppighed af krampe anfald.

På den del af orglet af synet: Tit – dobbeltsyn, sløret syn; sjældent – conjunctivitis.

Fra fordøjelsessystemet: tit – kvalme, opkastning; sjældent – forhøjede niveauer af leverenzymer, unormal leverfunktion, leversvigt.

Andre: tit – træthed; sjældent – lupus-lignende syndrom.

Patienter med биполярными расстройствами

Помимо выше перечисленных симптомов возможны также следующие явления.

På den del af bevægeapparatet: tit – artralgi, mialgii, rygsmerter.

Kontraindikationer

- Børn i alderen op til 2 år;

- Graviditet;

- Amning (amning);

-overfølsomhed over for lamotridžinu eller nogen af komponenterne forberedelse.

FRA forsigtighed следует назначать препарат пациентам с почечной недостаточностью (из-за возможной кумуляции метаболита глюкуронида).

FRA forsigtighed назначают препарат детям в качестве препарата выбора при монотерапии эпилепсии.

Graviditet og amning

Ламолеп противопоказан при беременности, undtagen, когда ожидаемая терапевтическая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Из-за ингибирующего действия ламотриджина на редуктазу дигидрофолата вероятно развитие мальформаций плода при применении препарата при беременности, однако имеющихся в настоящее время данных недостаточно для определения степени безопасности.

Данных о применении препарата в период грудного вскармливания ограничено. В некоторых случаях концентрация препарата в сыворотке крови грудных детей, матери которых принимали препарат в период кормления грудью, достигает терапевтического уровня. При применении препарата в период лактации следует тщательно взвесить преимущества кормления грудью и вероятность возникновения побочных эффектов у ребенка.

Forsigtig

Data, подтверждающие клинически значимое индуцирующее и ингибирующее воздействие ламотриджина на окислительные ферменты в печени, ingen. Способность препарата индуцировать собственный метаболизм невелика и, sandsynligvis, ingen klinisk betydning.

Не следует назначать Ламолеп одновременно с другими, содержащими ламотриджин, præparater.

Если Ламолеп обеспечивает хороший контроль приступов эпилепсии, прием других противоэпилептических средств можно прекратить.

Объективным критерием эффективности лечения является способность снижать частоту пиков на ЭЭГ на 78-98%.

Første 8 недель лечения возможно развитие кожных реакций. Кожные высыпания обычно бывают легкой степени тяжести и исчезают спонтанно. Возможно развитие тяжелых форм, требующих госпитализации и прекращения терапии ламотриджином (f.eks, Stevens-Johnson syndrom og toksisk epidermal nekrolyse). Применение препарата в высоких начальных дозах и ускорение рекомендованных темпов увеличения дозы ламотриджина, а также одновременный прием препаратов вальпроевой кислоты способствуют появлению кожной сыпи. Для снижения вероятности развития таких дерматологических реакций следует строго соблюдать указанные дозы и темпы их повышения.

Дети более предрасположены к развитию тяжелых форм кожных реакций (частота случаев, требующих госпитализации детей, составляет 1/300–1/100).

Ранние симптомы аллергической сыпи легко спутать с инфекционной сыпью, så, если высокая температура и сыпь возникают в первые 8 ugers behandling, следует предположить развитие лекарственной реакции.

Det er vigtigt at huske, что ранние проявления реакций повышенной чувствительности (f.eks, hede, lymfadenopati) могут возникать и без сыпи. Når udslæt (независимо от возраста пациента) следует немедленно провести тщательное обследование пациента и прекратить терапию ламотриджином, если развитие дерматологических симптомов нельзя объяснить другой причиной.

Появление сыпи может сопровождаться различными системными проявлениями повышенной чувствительности (Høj feber, лимфаденопатией, hævelse af ansigtet, реакциями со стороны печени и системы кроветворения). Степень тяжести реакций повышенной чувствительности может быть различной, иногда возможно развитие диссеминированной внутрисосудистой коагулопатии и полиорганной функциональной недостаточности. Det vil forstås, что ранние признаки повышенной чувствительности (f.eks, høj kropstemperatur, lymfadenopati) не всегда сопровождаются кожной сыпью.

Unormal leverfunktion, normalt, являются частью синдрома повышенной чувствительности, однако не всегда сопровождаются другими симптомами.

Длительное лечение ламотриджином может изменить метаболизм фолиевой кислоты, tk. ламотриджин является слабым ингибитором редуктазы дигидрофолата. При этом длительное, 12-месячное лечение ламотриджином существенно не влияет на уровень гемоглобина, средний объем эритроцитов, концентрацию фолиевой кислоты в плазме и эритроцитах, og efter 5 лет лечения – на концентрацию фолиевой кислоты.

При непереносимости лактозы следует учитывать, что в состав таблеток, indeholdende 25 мг ламотриджина, входит 16.35 мг моногидрата лактозы, indeholdende 50 mg – 32.5 mg, 100 mg – 65 mg.

På trods af,, что при приеме пероральных контрацептивов ламотриджин не влияет на концентрацию этинилэстрадиола и левоноргестрела, нарушения менструального цикла во время терапии ламотриджином у пациенток, tager p-piller, требует пристального внимания лечащего врача.

При лечении больных с почечной недостаточностью, hæmodialyse, det skal forstås, что в среднем во время 4-часового гемодиализа из организма выводится 20% ламотриджина.

Резкое прекращение лечения ламотриджином провоцирует эпилептические приступы, вплоть до эпилептического статуса. Поэтому за исключением особых случаев (f.eks, forekomsten af hududslæt), требующих немедленного прекращения терапии, отмена препарата проводиться постепенно с плавным, under 2 uger, снижением дозы.

Тяжелые судороги и эпилептический статус могут привести к развитию рабдомиолиза, полиорганной недостаточности органов, а также диссеминированной внутрисосудистой коагулопатии, иногда со смертельным исходом. Подобные случаи имели место и в связи с применением ламотриджина.

Для биполярных расстройств характерна склонность к суициду, поэтому при назначении препарата пациентам со склонностью к самоубийству требуется тщательное наблюдение за больными.

Virkninger på evnen til at føre køretøjer og forvaltningsmekanismer

Во время лечения запрещается управлять автомобилем и заниматься видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакции.

Overdosis

Symptomer: nistagmo, ataksi, hovedpine, opkastning, døsighed, svækkelse af bevidsthed op til koma.

Behandling: госпитализация в стационар и проведение соответствующей поддерживающей и симптоматической терапии; при необходимости промывание желудка и введение активированного угля.

Lægemiddelinteraktioner

При одновременном применении препараты вальпроевой кислоты конкурентно блокируют ферменты печени и препятствуют метаболизму ламотриджина, почти вдвое увеличивая его средний T_1/2, удлиняя его до 70 ingen.

Противоэпилептические препараты-индукторы печеночных ферментов (såsom phenytoin, Carbamazepin, fenabarbital og primidon), а также парацетамол стимулируют метаболизм ламотриджина и уменьшают его T_1/2 i 2 gange, til 14 ingen (phenytoin, Carbamazepin). Patienter, принимающих карбамазепин, введение ламотриджина может вызвать нежелательные эффекты со стороны ЦНС, herunder svimmelhed, ataksiyu, dobbeltsyn, снижение остроты зрения и тошноту. Снижение дозы карбамазепина обычно приводит к исчезновению этих явлений.

При одновременном применении ламотриджин не влияет на величину концентраций других противоэпилептических лекарственных препаратов в плазме, а также на величину концентрации этинилэстрадиола и левоноргестрела (входящих в состав одновременно применяемых пероральных контрацептивов).

При одновременном применении ламотриджин не снижает клиренс лекарственных средств, в метаболизме которых участвует CYP2D6.

При одновременном применении клозапин, phenelzin, risperidon, серталин и тразодон, tilsyneladende, не влияют на клиренс ламотриджина.

Данные о влиянии ламотриджина на фармакокинетику других противоэпилептических средств и о лекарственном взаимодействии между ним и препаратами, метаболизирующимися с участием изоферментов системы цитохрома P450, ingen.

Возможно совместное применение с седативными, противоэпилептическими и анксиолитическими средствами.

Betingelser for levering af apoteker

Det stof er udgivet under recept.

Betingelser og vilkår

Препарат следует хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре от 15 до 30°C. Holdbarhed – 2 år.