LAMIKTAL

Aktivt materiale: Lamotrigin
Da ATH: N03AX09
CCF: Antikonvulsiva
ICD-10-koder (vidnesbyrd): F31, G40
Når CSF: 02.05.06
Producent: GlaxoSmithKline Trading Company (Rusland)

LÆGEMIDDELFORM FORM, SAMMENSÆTNING OG EMBALLAGE

Piller lys gul-brun, firkantet, med afrundede hjørner, præget med indskriften “GSEC7” på en side og konvekst med en ekstruderet firkantede ciffer “25” – en anden.

Hjælpestoffer: lactosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose, natriumstivelsesglycolat (Type A), povidon, magnesiumstearat, jernoxid gul (E172).

10 PC. – blærer (3) – pakker pap.

Piller lys gul-brun, firkantet, med afrundede hjørner, præget med indskriften “GSEE1” på en side og konvekst med en ekstruderet firkantede ciffer “50” – en anden.

Hjælpestoffer: lactosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose, natriumstivelsesglycolat (Type A), povidon, magnesiumstearat, jernoxid gul (E172).

10 PC. – blærer (3) – pakker pap.

Piller lys gul-brun, firkantet, med afrundede hjørner, præget med indskriften “GSEE5” på en side og konvekst med en ekstruderet firkantede ciffer “100” – en anden.

Hjælpestoffer: lactosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose, natriumstivelsesglycolat (Type A), povidon, magnesiumstearat, jernoxid gul (E172).

10 PC. – blærer (3) – pakker pap.

* internationale fællesnavn, anbefales af WHO – lamotrigin.

Farmakologisk virkning

Den antiepileptisk lægemiddel. Lamotrigin er potentiale-afhængige natrium-kanalerne. I kultur neuroner, det rejser potentiale-afhængige blokade løbende gentagne impulser og undertrykker den unormale frigivelse af glutaminsyre (aminosyre, spille en central rolle i udviklingen af epileptiske anfald), såvel som hæmmer depoliarizatia, forårsaget af glutamatom.

Effekten af Lamiktala til forebyggelse af affektive sindslidelser hos patienter med bipolar lidelse blev demonstreret i to grundlæggende klinisk forskning. Som følge af den kombinerede analyse af de opnåede resultater, blev det konstateret, at varigheden af remission, hvilket afhang både tiden før den første episode af depression, og op til den første episode af Mani/hypomani/blandet efter stabilisering, længere lamotrigina gruppe sammenlignet med placebo. Varighed af remission mere udtalt for depression.

Farmakokinetik

Absorption

Efter indtagelse af lamotrigin er hurtigt og helt absorberet fra mave-tarmkanalen, næsten uden at være underlagt presistemnomu metabolizmu første passage. FRA_max plasma er ca 2.5 h efter dosering. Den tid til at nå C_max lidt stiger efter måltider, men absorption forbliver uændret. Farmakokinetik af Lamotrigin har en lineær art når det administreres en enkelt dosis til 450 mg (den højeste testede dosis). Der er betydelige fluktuationer mežindividual′nye maksimale koncentration i ligevægt, Dog, med lejlighedsvise udsving i hver enkelt.

Distribution

Lamotrigin bindes til plasmaproteiner er ca 55%. Usandsynlig, for at frigive narkotika fra bindende med protein kan medføre toksiske virkninger. V_d er 0.92-1.22 l / kg.

Metabolisme

I metabolismen af lamotrigin deltager enzym uridindifosfatglûkuroniltrancferaza (UDF-glûkuroniltransferaza). Lamotrigin i mol øger sin egen metabolisme i en dosisafhængig måde.

Fradrag

Sunde voksne clearance af lamotrigin i delstaten Ligevægtskoncentrationerne i gennemsnit 39 ± 14 mL/min. Lamotrigin metaboliseres til glukuronidov, at nyrerne. Mindre 10% stoffet er udskilte nyrerne i en uændret form, om 2% – gennem tarmen. Clearance og T_1/2 ikke afhænge af dosis. T_1/2 raske voksne har et gennemsnit på 24 h til 35 ingen. Hos patienter med Gilbert faldt syndrom drug clearance 32% sammenlignet med kontrolgruppen, der, men ikke går ud over grænserne af de normale værdier for den almene befolkning. På T_1/2 lamotrigin er stærkt påvirket af narkotika tilsammen. Gennemsnitlig T_1/2 reduceret til ca 14 h sammen med optagelse af narkotika, stimulerende glûkuronizaciû, carbamazepin og phenytoin, og stigninger i gennemsnit 70 h når kombineret med valproatom.

Farmakokinetik i specielle kliniske situationer

Børn har en clearance af lamotrigin ved beregning af vægt over, end hos voksne; Er det højeste i børn under 5 år. Børn T_1/2 lamotrigin er normalt mindre, end hos voksne. Dens gennemsnitlige værdi er ca lig 7 h sammen med optagelse af narkotika, stimulerende glûkuronizaciû, carbamazepin og phenytoin, og stigninger i gennemsnit 45-50 h når kombineret med valproatom.

Klinisk vigtige forskelle i clearance af lamotrigin hos patienter ældre i forhold til yngre patienter registreres ikke.

I strid med nyre initiale dosis lamotrigina beregnet i overensstemmelse med standard layout udnævnelse protivoèpileptičeskogo stof. Lavere doser kan være påkrævet, når en væsentlig reduktion i nyrefunktionen.

Elementære, voksende og understøttende dosis bør reduceres med ca 50% hos patienter med moderat hepatisk insufficiens (Klasse B for Child-Pugh) og 75% – hos patienter med svære grader af leversvigt (klasse C Child-Pugh). Øget dosis og understøttende dosis bør justeres afhængigt af den kliniske virkning.

Vidnesbyrd

Epilepsi

for voksne og børn ældre end 12 år

- Epilepsi (delvis og generaliserede anfald, herunder tonico-clauniceskie kramper, samt anfald, Lennox-Gastaut syndrom) i en kombinationsbehandling eller monoterapi.

for børn 2 til 12 år

- Epilepsi (delvis og generaliserede anfald, herunder tonico-clauniceskie kramper, samt anfald, Lennox-Gastaut syndrom) i en kombinationsterapi (Efter at opnå kontrol med epilepsi på baggrund af kombinationsbehandling, samtidig antiepileptikum narkotika kan annulleres og modtager lamotrigin alene fortsætte);

-monoterapi typisk fravær.

Bipolar lidelse

for voksne (18 og ældre)

-at forhindre krænkelser humør (depression, mani, hypomania, blandede episoder).

Dosisregime

Epilepsi

Voksne og børn ældre end 12 år

Til monoterapi initiale dosis er Lamiktala 25 mg 1 gange pr. dag i løbet af først 2 uger med en efterfølgende stigning i doser op til 50 mg 1 gange / dag for følgende 2 uger. Så skal doseringen forhøjes med 50-100 mg hver 1-2 i ugen, indtil du når den optimale terapeutiske virkning. Den standard dosis for at opretholde en optimal terapeutisk effekt er 100-200 mg / dag 1-2 adgang. Nogle patienter for terapeutisk effekt kræver udnævnelse af Lamiktala dosis 500 mg / dag.

IN kombinationsbehandling med et fælles program med Lamiktala narkotika valproeva syre i kombination med andre antiepileptika (PEP) eller uden dem initiale dosis er Lamiktala 25 mg om dagen for først 2 uger; yderligere på 25 mg 1 gange / dag for følgende 2 uger. Dosis bør øges med højst 25-50 mg / dag hver 1-2 i ugen, indtil du når den optimale terapeutiske virkning. Den standard dosis for at opretholde en optimal terapeutisk effekt er 100-200 mg / dag 1-2 adgang.

IN kombinationsbehandling med ledsagende terapi SONDER eller andre stoffer, induciruûŝimi glûkuronizaciû lamotrigin (phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital og primidon), i kombination med eller uden andre SONDER (med undtagelse af narkotika valproeva syre) initiale dosis er Lamiktala 50 mg 1 gange pr. dag i løbet af først 2 uger, i fremtiden, inden for næste 2 uger- 100 mg / dag 2 adgang. Derefter øges dosen af 100 mg hver 1-2 i ugen, indtil du når den optimale terapeutiske virkning. Den standard dosis er 200-400 mg / dag 2 adgang. Nogle patienter for terapeutisk virkning dosis kan være nødvendigt 700 mg / dag.

IN kombinationsbehandling med okskarbazepinom i kombination med andre induktorer eller hæmmere af glucuronidering lamotrigin eller uden dem initiale dosis er Lamiktala 25 mg 1 gange pr. dag i løbet af først 2 uger, yderligere – 50 mg / dag 1 entré for næste 2 uger. Så øges doseringen op til 50-100 mg hver 1-2 i ugen, indtil du når den optimale terapeutiske virkning. Den standard dosis er 100-200 mg per dag 1 eller 2 adgang.

På grund af risiko for udslæt ikke overstige den initiale dosis af lægemidlet og den anbefalede tilstand af stigende doser.

Bord 1. Den anbefalede dosering til behandling af epilepsi af voksne og børn ældre end 12 år

Børn i alderen 2 til 12 år

Det skal bemærkes,, de præcise indledende terapi tabletter til Lamiktalom 5 mg på den foreslåede dosering ordning umuligt, Hvis et barns vægt er mindre end 17 kg. Mest sandsynligt, at børn i alderen 2 til 6 år vil kræve de største vedligeholdelse doser.

Den initiale dosis af Lamiktala i monoterapi typisk fravær er 0.3 mg/kg legemsvægt/dag 1 eller 2 optagelse i løbet af først 2 uger med en efterfølgende stigning i doser op til 0.6 mg / kg / dag 1 eller 2 entré for næste 2 uger. Dosis bør øges med højst 0.6 mg / kg hver 1-2 uger indtil, indtil du når den optimale terapeutiske virkning. Den sædvanlige vedligeholdelsesdosis for at opnå en optimal terapeutisk effekt er fra 1 til 10 mg / kg / dag 1 eller 2 adgang, Selv om nogle patienter med typiske absansami for terapeutiske virkning kræves højere doser.

IN kombinationsbehandling med brug af Lamiktala lægemidler valproeva syre i kombination med andre SONDER eller uden dem initiale dosis er Lamiktala 0.15 mg / kg legemsvægt 1 gange pr. dag i løbet af først 2 uger, herefter benævnt 0.3 mg / kg 1 gange / dag for følgende 2 uger. Så skal doseringen forhøjes med 0.3 mg / kg hver 1-2 i ugen, indtil du når den optimale terapeutiske virkning. Den standard dosis er 1-5 mg / kg / dag 1-2 adgang. Den maksimale daglige dosis – 200 mg.

IN kombinationsbehandling med ledsagende terapi SONDER eller andre stoffer, induciruûŝimi glûkuronizaciû lamotrigin (phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital og primidon), sammenholdt med andre SONDER eller uden dem (med undtagelse af narkotika valproeva syre) initiale dosis er Lamiktala 0.6 mg / kg / dag 2 optagelse i løbet af først 2 uger, herefter benævnt 1.2 mg / kg / dag 2 entré for næste 2 uger. Dosis bør øges med højst 1.2 mg/kg/dag hver 1-2 i ugen, indtil du når den optimale terapeutiske virkning. Standard vedligeholdelsesdosis, hvor er den maksimale terapeutiske effekt er opnået 5-15 mg / kg / dag 2 adgang. Den maksimale daglige dosis – 400 mg.

IN kombinationsbehandling med okskarbazepinom uden nogen andre induktorer eller hæmmere af glucuronidering lamotrigin initiale dosis er Lamiktala 0.3 mg / kg legemsvægt 1 eller 2 gange pr. dag i løbet af først 2 uger, yderligere – 0.6 mg / kg / dag 1 eller 2 entré for næste 2 uger. Så øges doseringen op til 0.6 mg / kg hver 1-2 i ugen, indtil du når den optimale terapeutiske virkning. Den standard dosis er 1-10 mg / kg / dag 1 eller 2 adgang. Den maksimale dosis er 200 mg / dag.

At være sikker på, at, der understøttes terapeutisk dosis, Der er behov for at styre legemsvægt af barnet og justere dosis, når det ændrer.

På grund af risiko for udslæt ikke overstige den initiale dosis af lægemidlet og den anbefalede tilstand af stigende doser.

Bord 2. Den anbefalede dosering i behandlingen af børn med epilepsi i alderen 2 til 12 år (samlede daglige dosis i mg/kg kropsvægt)

Der var ikke nok information om ansøgning fra Lamiktala børn under 2 år.

Når du annullerer en ledsagende antiepileptikum narkotika for at gå til aciclovir eller Lamiktalom i Lamiktala indtagelse af andre narkotika eller SONDE er det nødvendigt at tage hensyn til den, at dette kan påvirke farmakokinetiku lamotrigin.

Bipolar overtrædelse

Ældre voksne patienter 18 år

På grund af risiko for udslæt bør ikke overstige den initiale dosis og efterfølgende dosis enhancement tilstand.

Du skal følge den overgangsordning dosering, Det omfatter øget under 6 uger dosis lamotrigin til understøttelse stabiliserende dosis (Bord. 3), derefter, når det angives, Du kan annullere den andre psykiatrisk og/eller antiepileptisk medicin (tabel 4).

Bord 3. Anbefalet kredsløb stigning doser for at opnå vedligeholdelse daglige stabiliserende doser for voksne (senior 18 år) bipolar krænkelser

Understøtter stabiliserende dosis varierer afhængigt af den kliniske virkning.

IN kombinationsbehandling med en fælles ansøgning Lamiktala og andre SONDER, hæmme leverenzymer (f.eks, med narkotika valproeva syre), under den første 2 uger Lamiktal udpeget dosis 25 mg dagligt, derefter – 25 mg 1 gange / dag for følgende 2 uger, på 5 uge dosis bør øges til 50 mg / dag 1-2 adgang. Stabiliserende dosis 6 uge er 100 mg / dag 1-2 adgang; Men det kan øges til maksimal daglig 200 mg afhængig af den kliniske virkning.

IN kombinationsbehandling med en fælles ansøgning Lamiktala og andre SONDER, inducerende leverenzymer (f.eks, Carbamazepin, phenobarbital), patienter, ikke modtager narkotika valproeva syre, under den første 2 uger Lamiktal udpeget dosis 50 mg 1 tid / dag, på 3-4 uge – 100 mg / dag 2 adgang, på 5 uge – 200 mg / dag 2 adgang. På 6 uge, dosis kan øges til 300 mg / dag, Stabiliserende dosis for at opnå en optimal terapeutisk effekt er dog 400 mg / dag 2 adgang, og skal forsynes, begyndende med 7 i ugen.

På monoterapi Lamiktalom eller kombinationsbehandling med et fælles program med narkotika lithium Lamiktala, bupropion, olanzapinom, oxcarbazepin, uden brug af induktorer eller hæmmere af lamotrigin glucuronidering under den første 2 uger Lamiktal udpeget dosis 25 mg 1 tid / dag, på 3-4 uge – 50 mg / dag 1-2 adgang, på 5 uge – 100 mg / dag 1-2 adgang. Stabiliserende dosis 6 uge er 200 mg / dag 1-2 adgang. Men hvis kliniske forsøg anvendt doser i rækken af 100 til 400 mg.

Efter at have nået den daglige vedligeholdelse kan dosis stabiliserende andre psykofarmaka annulleres.

Bord 4. Understøtter stabiliserende samlede daglige dosis til behandling af bipolar lidelse efter annullering af tilknyttede eller antiepileptisk og psykotrope midler

Om nødvendigt kan dosis øges til 400 mg / dag.

Efter aflysningen af komplementære terapi lamotrigin glucuronidering hæmmere (f.eks, narkotika valproeva syre), stabilisere den initiale dosis lamotrigina er fordoblet og vedligeholdes på dette niveau.

Efter aflysningen af komplementære terapi induktorer af lamotrigin glucuronidering (incl. phenytoin, karʙamazepinom, fenoʙarʙitalom, primidon) lamotrigin dosis nedsættes gradvis i løbet af 3 uger, afhængigt af den oprindelige vedligeholdelsesdosis.

Efter ophævelsen af den ledsagende psykotrope eller antiepileptisk medicin, med ingen signifikant Farmakokinetiske interaktioner med lamotridžinom (f.eks, lithium præparater, bupropion, olanzapin, Oxcarbazepin) bør bevares, stabilisere dosis Lamiktala, enighed ved at øge tilstand.

Der er ingen klinisk erfaring på korrektion doser af lamotrigin hos patienter med bipolar lidelser efter tilsætning af andre stoffer. Men, baseret på studier af interaktioner af narkotika kan du give følgende anbefalinger (Bord. 5):

Bord 5. Korrektion doser af lamotrigin hos patienter med bipolar overtrædelse efter tiltrædelsen andre narkotika therapy

Under kliniske forsøg, var brugen af Lamiktala i bipolar lidelser pludselige elimineringen lamotrigina hyppigere, tyngdekraften eller en ændring i karakteren af utilsigtede hændelser i forhold til placebo. Således, Lamiktal du kan annullere straks, uden en gradvis dosis reduktion.

Lamotrigin er ikke indiceret til behandling af bipolar lidelser børn og unge under en alder af 18 år. Sikkerhed og virkning af lamotrigin i bipolar lidelse patienter i denne aldersgruppe er ikke blevet anslået.

I udnævnelsen af Lamiktala kvinder, allerede modtager hormonel prævention, særlige former for stigende doser af lamotrigin er ikke udtrykkeligt (trods, at hormonel prævention øge clearance af lamotrigin). Tilstand af stigende doser bør opfylde følgende anbefalede instruktioner afhængig, Tilføje lamotrigin glucuronidering toksiciteter til lamotrigin, f.eks, Drug valproeva syre; Tilføje til lamotrigin glucuronidering taget lamotrigin, for eksempel karbamazepinu, fenitoinu, fenobarbitalu, primidonu eller rifampicin; eller han udnævnes i mangel af narkotika valproeva syre, karʙamazepina, phenytoin, fenoʙarʙitala, primidona eller rifampicin (Bord. 1 for epilepsi og tabel. 3 for bipolar lidelse).

Ved ordination af hormonelle patienter, allerede modtager støtte dosis Lamiktala og ikke modtager lamotrigin glucuronidering spoler, Du kan være nødvendigt at øge vedligeholdelse dosis lamotrigin, men ikke mere end 2 gange afhængig af den individuelle kliniske effekt.

Ved ophør af hormonelle patienter, allerede modtager støtte dosis Lamiktala og ikke modtager lamotrigin glucuronidering spoler, Du kan være nødvendigt at reducere dosis af lamotrigin i 2 gange afhængig af den individuelle kliniske effekt.

Korrektion tilstand på ældre patienter (senior 65 år) ikke påkrævet (tk. farmakokinetik i denne aldersgruppe afviger ikke fra de voksnes).

På menneskelige lever gennemsnit (Klasse B for Child-Pugh) og svær (klasse C Child-Pugh) Elementære, voksende og understøttende dosis bør reduceres med ca 50% og 75% henholdsvis. Voksende og understøttende dosis bør justeres afhængigt af den kliniske virkning.

På end stage nyresvigt initiale dosis lamotrigina beregnet i overensstemmelse med standard layout udnævnelse protivoèpileptičeskogo stof. For patienter med en betydelig reduktion i nyre kan funktion anbefales sænke dosis.

Tygge/opløselige tabletter Lamiktala kan tygge, opløses i en lille mængde af vand (tilstrækkelig til at dække hele Tablet) eller sluges hele, med lidt vand.

Hvis den beregnede dosis af lamotrigin (f.eks, Når du tildeler børn eller patienter med nedsat leverfunktion) kan ikke deles af en hel række tabletter lavere dosering, patienten skal tildeles denne dosis, som svarer til det nærmeste heltal værdi tablet i den lavere dosering.

I tilfælde af en genoptagelse af modtagelse af lamotrigin bør lægen vurdere behovet for at forbedre vedligeholdelsesdosis hos patienter, der stoppede med at tage stoffet for en eller anden grund, fordi de høje indledende dosis og overstiger de anbefalede doser er forbundet med risiko for at udvikle alvorlige udslæt. Jo mere tid har gået siden den sidste dosis, den større forsigtighed bør øge dosis til en støtte. Hvis tiden når du stopper med at tage overskrider 5 Half-Life perioder, dosis af lamotrigin bør stige for at støtte, i overensstemmelse med de relevante diagram.

Lamotridžinom terapi bør ikke genåbne hos patienter, lamotrigin seponering af behandlingen, som var forbundet med forekomsten af ​​udslæt, undtagen i tilfælde, hvor de potentielle fordele ved en sådan behandling er indlysende potentielle risiko.

Side effekt

Oplysninger om bivirkninger er opdelt i 2 sektion: bivirkninger hos patienter med epilepsi og bivirkninger hos patienter med bipolar lidelse. Men når man overvejer sikkerhedsprofilen for lamotrigin generelt er nødvendigt at tage hensyn til oplysninger fra begge sektioner.

Vi bruger følgende klassifikation af konventionel frekvens af bivirkninger: Tit (>1/10), tit (>1/100, <1/10), Sommetider (>1/1000, < 1/100), sjældent (>1/10 000, <1/1000), sjældent(<1/10 000).

Patienter med Epilepsi

Dermatologiske reaktioner: Når alene: Tit – hududslæt; i en kombinationsterapi: Tit – hududslæt, sjældent – Stevens-Johnson syndrom, sjældent – toksisk epidermal nekrolyse.

I dobbelt-blinde kliniske undersøgelser, hvor Lamiktal anvendes som kombinationsbehandling, forekomsten af hududslæt hos patienter, at tage lamotrigin, var 10%, og hos patienter, placebo, – 5%. IN 2% tilfælde, forekomsten af hududslæt forårsaget annullering af lamotrigin. Udslæt, for det meste en spraglet papuleznogo karakter, normalt forekommer inden for først 8 uger efter start af terapi og går efter narkotika tilbagetrækning.

Der er rapporter om sjældne tilfælde af tunge udvikling, potentielt livstruende hudlæsioner, herunder Stevens - Johnson syndrom og toksisk Epidermal nekrolyse (Lyell syndrom). Selv om i de fleste tilfælde benægtelse af stoffet skete omvendt symptomer udvikling, nogle patienter fortsat er irreversibel ardannelse, og, i sjældne tilfælde, dødsfald har været, forbundet med optagelsen af stoffet. Den samlede risiko for udslæt var signifikant forbundet med høj initiale dosis lamotrigina og overskrider den anbefalede mængde af bygning doser af lamotrigin, med samtidige udnævnelse narkotika valproeva syre. Udvikling af udslæt blev også betragtet som en manifestation af overfølsomhed syndrom, forbundet med forskellige systemiske manifestationer.

Fra det hæmatopoietiske system: sjældent – neutropeni, leukopeni, anæmi, trombocytopeni, pancytopeni, aplasticheskaya anæmi, agranulocytose. Hæmatologiske overtrædelser kan være, måske eller måske ikke være forbundet med en overfølsomhed syndrom.

På den del af immunsystemet: sjældent – overfølsomhed syndrom (herunder symptomer som feber, lymfadenopati, hævelser i ansigtet, krænkelser af blodet og leveren, DIC, mul′tiorgannye krænkelser). Udslættet kan også ses som en del af en overfølsomhed syndrom. Det er vigtigt at bemærke, denne tidlige manifestationer af overfølsomhed (dvs.. feber, lymfadenopati) kan forekomme selv i mangel af tydelige tegn på ar. Med udviklingen af lignende symptomer, patienten bør straks kontakte en læge og, medmindre du har en anden grund for symptomerne, lamotrigin bør afskaffes.

Af psyken: tit – irritabilitet, Sommetider – aggressivitet; sjældent – tics, hallucinationer, forvirring.

CNS: Når alene: Tit – hovedpine; tit – døsighed, søvnløshed, svimmelhed, rysten; Sommetider – ataksi. I den kombinerede terapi: Tit – hovedpine, svimmelhed; tit – nistagmo, rysten, ataksi, døsighed, søvnløshed; sjældent: ažitaciâ, ustabilitet, bevægelsesforstyrrelser, forværring af symptomer på Parkinsons sygdom, ekstrapyramidale forstyrrelser, horeoatetoz, øget hyppighed af krampe anfald. Der er rapporter, at lamotrigin kan forværre symptomerne på Parkinsons patienter med allerede eksisterende Parkinsons sygdom, og i nogle tilfælde forårsage ekstrapyramidale symptomer og horeatetoz hos patienter med ingen tidligere overtrædelser.

Fra sanserne: Tit – dobbeltsyn, sløret syn; sjældent – conjunctivitis.

Fra fordøjelsessystemet: Når alene: tit – kvalme; i en kombinationsterapi: tit – dyspepsi (herunder kvalme og diarré); sjældent – forhøjede niveauer af leverenzymer, unormal leverfunktion, leversvigt. Krænkelser af leveren udvikler normalt i forbindelse med symptomer på giperreaktivnosti, men i nogle tilfælde blev rapporteret og i mangel af tydelige tegn på overfølsomhed.

Andre: tit – fatiguability; sjældent – lupus-lignende syndrom.

Patienter med bipolar overtrædelse

Dermatologiske reaktioner: Tit – hududslæt; sjældent – Stevens-Johnson syndrom. I vurderingen af alle forskning (kontrollerede og ukontrollerede) at undersøge anvendelsen af Lamiktala hos patienter med bipolar lidelser hududslæt er opstået 14% alle patienter, hvorimod hyppigheden af udslæt kun i kontrollerede undersøgelser var 9% patienter, modtager Lamiktal, og 8 % patienter, placebo.

CNS: Tit – hovedpine; tit – ažitaciâ, døsighed, svimmelhed.

På den del af bevægeapparatet: tit – artralgi, rygsmerter.

Andre: tit – smerte.

Kontraindikationer

-overfølsomhed over for lamotridžinu eller nogen af komponenterne forberedelse.

Graviditet og amning

Foretaget overvågning har tilladt dokument om graviditet resultater 2000 Kvinder, behandlet med aciclovir lamotridžinom i 1. trimester af graviditeten. Trods, at data, der ikke understøtter en generel stigning i risiko for medfødte misdannelser, på tværs af flere registre er blevet rapporteret at øge risikoen for misdannelser i mundhulen. Øget risiko er ikke bekræftet, når den samlede analyse af data fra andre registre.

Lamiktal bør anvendes under graviditet kun, Hvis den forventede terapeutiske fordele opvejer den potentielle risiko. Fysiologiske ændringer, udvikling under graviditeten, kan påvirke niveauet af lamotrigin og/eller dets terapeutiske virkning. Der har været rapporter om faldende koncentrationer af lamotrigin under graviditet. Udnævnelse af lamotrigin gravide skal gives som passende forvaltning taktik.

Lamotrigin, træder i varierende grad, modermælken, det samlede niveau af lamotrigin hos spædbørn kan nå ca 50% fra niveau, registreret hos moderen. Således, nogle børn, ammet, lamotrigin serumkoncentrationer kan nå niveauer, hvor tilsyneladende farmakologiske virkninger. Du nødt til at afveje de potentielle fordele fra breastfeeds, og den mulige risiko for bivirkninger hos barnet.

Undersøgelse af forplantningsfunktionen i eksperimentelle undersøgelser dyrene afsløre ikke en overtrædelse af frugtbarhed i udnævnelsen af lamotrigin. Undersøgelse af effekten af lamotrigin på menneskers forplantningsevne udført.

Forsigtig

Data er tilgængelige på udviklingen af hudlæsioner, der normalt opstod inden for først 8 uger efter start af behandling Lamiktalom. I de fleste tilfælde, hududslæt er udtrykt lidt og videregive din egen, men nogle gange var der alvorlige tilfælde af, der kræver indlæggelse af patienten og afskaffelsen af Lamiktala (f.eks, Stevens - Johnson syndrom og Lyell syndrom).

Alvorlige hudreaktioner hos voksne, vært Lamiktal i overensstemmelse med de alment accepterede anbefalinger, udvikle med en frekvens af ca 1 på 500 patienter med epilepsi. Omkring halvdelen af disse tilfælde registreret Stevens - Johnson syndrom (1 på 1000). Hos patienter med bipolar lidelse er hyppigheden af tunge hudlæsioner kliniske undersøgelser ca 1 på 1000 patienter.

Børn i risiko for at udvikle alvorlige hududslæt ovenfor, end hos voksne. Ifølge rapporter om hyppigheden af hududslæt, søger indlæggelse, børn, patienter med epilepsi, varierede fra 1 på 300 til 1 på 100 børn.

Hos børn kan de første manifestationer af udslæt forveksles med en infektion, Derfor, du bør tage hensyn til muligheden for reaktion af børn på medicin, suppleret med udvikling af udslæt og feber i løbet af først 8 ugers behandling.

Udover, den kumulerede risiko for at udvikle udslæt er i høj grad forbundet med høj initiale dosis Lamiktala og overskrider den anbefalede hastighed til at øge sin, samt den kombinerede brug af narkotika val′proatami.

Forsigtighed er nødvendig i udnævnelsen af patienter, har en historie af allergisk reaktion eller udslæt reaktion til at acceptere andre antiepileptika, fordi forekomsten af udslæt (klassificirovavšejsâ ikke så alvorlig) hos patienter med sådan en historie i 3 gange mere sandsynligt, når du tildeler lamotrigin, end patienter med Fotohistorie.

Når der registreres en udslæt alle patienter (voksne og børn) umiddelbart skal undersøges af lægen. Modtager lamotrigin bør afbrydes straks undtagen, Når det er klart, at udviklingen af udslæt ikke forbundet med at tage stoffet. Det anbefales ikke at genoptage modtager lamotrigin i tilfælde, Når hans forrige aftale blev aflyst på grund af udviklingen af hudreaktioner, Hvis kun den forventede terapeutiske effekt ved brug af stoffet ikke overstiger risikoen for bivirkninger.

Det er blevet rapporteret, Udslættet kan være en del af en overfølsomhed syndrom, forbundet med forskellige systemiske manifestationer, herunder feber, limfadenopatiû, hævelse af ansigt og en tilsidesættelse af blodet og leveren. Sværhedsgraden af manifestationerne af syndromet varierer meget, og i sjældne tilfælde kan føre til udvikling af dissemineret intravaskulær koagulation syndrom og flere organsvigt. Det skal bemærkes,, denne tidlige manifestationer af overfølsomhed syndrom (dvs.. feber, Lymfadenopati) kan observeres, selv om der er nogen indlysende manifestationer af udslæt. Med udviklingen af lignende symptomer, skal patienten straks undersøges af en læge og, medmindre du har en anden grund for symptomerne, lamotrigin bør afskaffes.

Hvis en anvendelse af Lamiktala patienter starte eller stoppe med at tage hormonel prævention, kan kræve korrektion doser af lamotrigin.

Det er blevet vist, der kombineret produkt ethinylestradiol estradiol/levonorgestrel (30 Μg/150 mcg) ca 2 gange øger clearance af lamotrigin, Det fører til et fald i niveauet i plasma. Da hans udnævnelse at opnå maksimale terapeutiske effekt det er nødvendigt at øge dosis af lamotrigin, men ikke mere, end 2 gange. Kvinder, ikke længere modtage induktora lamotrigin glucuronidering og modtager hormonel prævention, behandling-ordningen, som omfatter uge modtager en inaktiv medicin (eller ugers pause i at modtage svangerskabsforebyggende), I denne periode vil der være en gradvis tranzithornoe stigende koncentrationer af lamotrigin. Øget koncentration vil blive udtrykt mere, Hvis en anden stigning i dosis lamotrigina vil blive afholdt lige før eller i tidsrum efter modtagelsen af en inaktiv medicin.

Andre orale præventionsmidler og hormon substitutionsterapi ikke er blevet undersøgt, Selv om de kan ligeledes påvirke lamotrigin farmakokinetiske parametre.

Udover, den fælles aftale af lamotrigin og kombineret hormonelt svangerskabsforebyggende (ethinylestradiol estradiol/levonorgestrel) fører til en moderat stigning clearance af levonorgestrel og ændringer i koncentrationen af FSH og LH. Virkningen af disse ændringer på ovulâtornuû aktivitet af æggestokkene er ukendt. Men man kan ikke udelukke, at, nogle patienter, modtagelse af lamotrigin og hormonelle præventionsmidler, Disse ændringer kan forårsage et fald i effektiviteten af p-piller. Patienten skal informeres om behovet for at straks underrette din læge om ændringer i arten af menstruationscyklus, dvs.. den pludselige blødninger.

Lamotrigin er en svag hæmmer digidrofolatreduktaza, og så stoffet med langtidsbehandling kan påvirke metabolismen af folat. Men det har vist, der selv med lang tids brug af lamotrigin ikke producere store ændringer i hæmoglobin, gennemsnitlige antal erytrocytter, koncentrationer af folat i serum (Når det tages op til 1 år) eller erythrocytter (Når det tages op til 5 år).

Forsigtighed bør udpege lamotrigin hos patienter med nyreinsufficiens. Med slutstadiet nyresvigt med brug af en enkelt dosis af lamotrigin er sin plasmakoncentration ikke væsentligt ændret, men måske ophobning af metabolita glukuronida lamotrigin.

Hvis patienten modtager andre stof, indeholder lamotrigin, Det bør ikke tage uden at konsultere en læge Lamiktal.

Pludselig fjernelse af indrejse Lamiktala, ligesom andre SONDER, kan føre til udvikling af anfald. Hvis pludselig tilbagetrækning af terapi ikke er et sikkerhedskrav (f.eks, Når du ser udslæt), lamotrigin dosis bør reduceres gradvist i løbet af de 2 uger.

Der er rapporter, denne tunge krampe anfald, herunder status epilepticus, kan føre til udvikling af rhabdomyolyse, mul′tiorgannyh krænkelser og DIC-syndrom undertiden fatale. Sådanne tilfælde blev observeret i behandlingen af Lamiktalom.

Symptomer på depression og/eller bipolar lidelse kan forekomme hos patienter med epilepsi. Patienter med epilepsi og bipolar lidelse er i høj risiko for selvmord. I 25-50% patienter med bipolar lidelse der var mindst et selvmordsforsøg; sådanne patienter kan forværring selvmordstanker og selvmordsadfærd (Suicidal′Nost′) på baggrund af optagelsen af lægemidler til behandling af bipolar lidelse, herunder lamotrigin, og uden behandling.

Selvmordstanker og suicidal adfærd er blevet observeret i patienter, der SONDER til flere grunde, herunder epilepsi og bipolar lidelse. Metaanalyse af randomiserede, placebo-kontrolleret forskning SONDER (herunder lamotrigin) en lille stigning i risikoen for selvmord er vist. Denne virkningsmekanisme er ukendt, og de foreliggende data udelukker ikke muligheden for at øge risikoen for selvmord, når du anvender lamotrigin. Således, patienter bør være under tæt overvågning for forekomst af selvmordstanker og -adfærd. Patienter (og personer, omsorgsfuld) bør underrettes om behovet for lægehjælp hvis du oplever disse symptomer.

Behandling med antidepressiva er forbundet med øget risiko for selvmordstanker tænkning og adfærd hos børn og unge alder 18 år med store depression og andre psykiske lidelser.

Hos patienter med bipolar lidelse, modtagende lamotrigin, Du skal nøje overvåge symptomer på klinisk forværring (herunder fremkomst af nye symptomer) og suicidal′nosti, især i starten af behandlingen, og på tidspunktet for dosis ændringer. Patienter, i historie var selvmordstanker eller selvmordsadfærd, unge patienter og patienter, som afslørede fremkomsten af et stort set selvmordstanker før start af behandling, er i høj risiko for selvmordstanker eller selvmordsadfærd, sådanne patienter bør overvåges nøje under behandlingen.

Patienter (og personer, omsorg for patienter) bør være advaret om behovet for at overvåge enhver patient funktionsnedsættelse (herunder fremkomst af nye symptomer) og/eller fremkomsten af selvmordsadfærd tanker eller tænkning omkring såre dig selv og søge lægehjælp øjeblikkeligt, Hvis disse symptomer er. Vi bør vurdere situationen og foretage de relevante ændringer i tilstanden af terapi, herunder muligheden for at stoffet hos patienter, med klinisk forværring (herunder fremkomst af nye symptomer) og/eller fremkomsten af selvmordsadfærd tanker, især hvis disse symptomer er alvorlige, med pludseligt indsættende og ikke tidligere bemærkede.

Patienter med bipolar lidelse kan opleve en forværring af symptomer på depression og/eller fremkomst af selvmordstanker og -adfærd uanset, eller de tager ikke medicin til behandling af bipolar lidelse. Når du overvåger sådanne patienter skal være nøje overvågede kliniske symptomer forværres (herunder fremkomst af nye symptomer) og suicidal′nosti, især i starten af behandlingen, og på tidspunktet for dosis ændringer.

Patienter i højrisikogrupper (med selvmordstanker eller adfærd i historie, unge patienter, patienter med stigende selvmorderisk ideer i forhold til starter terapi, patienter med risiko for gennemførelsen af selvmordstanker og suicidal forsøger) bør være under tæt overvågning under behandling.

Patienter (og personer, omsorg for patienter) bør være advaret om behovet for at overvåge enhver patient funktionsnedsættelse (herunder fremkomst af nye symptomer) og/eller fremkomsten af selvmordsadfærd idéer eller tanker omkring såre dig selv og søge lægehjælp øjeblikkeligt, Hvis disse symptomer er.

Vi bør vurdere situationen og foretage de relevante ændringer i tilstanden af terapi, herunder muligheden for at stoffet hos patienter, oplever klinisk forværring (herunder fremkomst af nye symptomer) og/eller fremkomsten af selvmordsadfærd tanker, især hvis disse symptomer er karakteriseret af sværhedsgraden, pludselige anfald og ikke tidligere udstillet.

Skal træffes en beslutning om at ændre dosis, herunder en mulig afskaffelse af stoffet i patienter, på hvilke klinisk forværring (herunder fremkomst af nye symptomer) og/eller fremkomst af selvmordstanker tanker/handlinger, især, Hvis disse symptomer opstår, er svært, i form af pludselige angreb eller ikke udstillet før behandling.

I kliniske forsøg var med patienter med bipolar lidelser forekomsten af selvmordsadfærd tanker talmæssigt højere blandt personer, at tage lamotrigin sammenlignet med patienter, der fik placebo, Men forskellen var ikke statistisk signifikant. Når du analyserer de opsummerede data for patienter, tager lamotrigin på psykiatriske vidneudsagn, Dette tal var mest udbredt i den første måned af terapi. I et stigende antal tilfælde af suicidal adfærd i mandlige patienter. Hos patienter med epilepsi fandt ingen statistisk signifikant forskel mellem forekomsten af ideer/selvmordsadfærd i grupper af lamotrigin og placebo. Samlede antal tilfælde af suicidal tanker/adfærd i begge sammenlignede grupper var meget lille.

Virkninger på evnen til at føre køretøjer og forvaltningsmekanismer

To undersøgelser, med deltagelse af raske frivillige, viste, at effekten af lamotrigin på præcis visuel-motorisk koordination, øjenbevægelser og subjektive beroligende virkning afviger ikke fra placebo. Der har været rapporter om bivirkninger af lamotrigin neurologiske, som svimmelhed og dobbeltsyn. Derfor, først, du begynder at arbejde, kræver øget opmærksomhed og psykomotoriske reaktioner hastighed, bør vurdere patientens individuelle respons på modtagelse af Lamictal.

Overdosis

Det rapporterede en enkelt administration i en dosis på Lamictal, overstiger den maksimale terapeutiske 10-20 tid. Således observeres efter symptomer: nistagmo, ataksi, nedsat bevidsthed og koma.

Behandling: anbefalede indlæggelse og vedligeholdelsesbehandling efter kliniske retningslinjer eller den nationale gift center.

Lægemiddelinteraktioner

Ingen data på evnen af ​​lamotrigin til at forårsage klinisk signifikant induktion eller hæmning af hepatiske oxidative enzymer. I denne henseende, samspillet mellem lamotrigin og lægemidler, metaboliseres af cytochrom P450-isoenzymer, usandsynligt. Lamotrigin kan stimulere sin egen metabolisme, men denne effekt er milde og ikke klinisk znachiniya.

Bord 6. Påvirkning af andre lægemidler på glukuronidering af lamotrigin

Effekt af andre p-piller og hormonbehandling er ikke blevet undersøgt, selv om de kan have en lignende effekt på de farmakokinetiske parametre af lamotrigin.

Valproat, som hæmmer glukuronidering af lamotrigin, reducere antallet af dets metabolisme og forlænge dens gennemsnitlige T_1/2 næsten 2 gange.

Visse krampestillende (såsom phenytoin, Carbamazepin, fenabarbital og primidon), som stimulere leverenzym stofskifteaktiverende system, fremskynde glûkuronizaciû lamotrigin og dets metabolisme. Det blev rapporteret om udviklingen af de uønskede virkninger af centralnervesystemet, herunder svimmelhed, ataksiyu, dobbeltsyn, sløret syn og kvalme hos patienter, begyndte at tage carbamazepin terapi på Lamiktalom. Disse symptomer fandt normalt sted efter sænke dosis af carbamazepin. En lignende effekt blev observeret i udnævnelsen af lamotrigin og okskarbazepina raske frivillige, resultatet af nedsættelsen af doser er ikke blevet undersøgt.

Undersøgelser har vist,, at lamotrigin påvirker ikke koncentration i blodplasma relateret SONDER. Resultaterne af in vitro undersøgelser har vist, at lamotrigin fortrænge ikke andre antiepileptika fra blodplasma proteiner.

Samtidig med udnævnelsen af lamotrigin dosis 200 mg og okskarbazepina dosis 1200 mg, Hverken oxcarbazepin lamotrigin ikke overtræder enten metabolismen af hinanden.

Lamotrigin dosis 100 mg/dag forårsager ikke krænkelser af farmakokinetik af lithium gluconat vandfri (ved 2 g 2 gange / dag i 6 dage) i deres fælles aftale.

Flere modtagende bupropion inde har ingen statistisk signifikant indflydelse på farmakokinetiku enkelt dosis af lamotrigin og forårsager en lille stigning i AUC lamotrigina glucuronid.

Olanzapin dosis 15 mg nedsætter AUC og c_max lamotrigin i gennemsnit 24% og 20% henholdsvis, det klinisk ikke relevant. Lamotrigin dosis 200 mg ændrer ikke farmakokinetik af olanzapin.

Hæmning af lamotrigin amitriptilinom, bupropion, Clonazepam, fluoxetin, aminazin eller lorazepamom har minimal indvirkning på uddannelse af den primære metabolit af lamotrigin 2-N-glucuronid.

Undersøgelse af metabolisme bufuralola mikrosomalnami enzymer i leveren, dedikeret hos mennesker, gør det muligt at drage en konklusion, at lamotrigin reducerer ikke clearance af lægemidler, metaboliziruthan overvejende izofermentami CYP2D6. Resultaterne af in vitro-undersøgelser tyder på, også, at clozapin, phenelzin, risperidon, sertralin, eller trazodon kan næppe påvirke clearance af lamotrigin.

Velkommen til kombinerede orale præventionsmidler, indeholdende 30 µg ethinylestradiol og 150 mcg levonorgestrel, forårsager ca to-fold stigning i clearance af lamotrigin (Efter sin indrejse i den), Det fører til et fald i AUC og c_max lamotrigin i gennemsnit 52% og 39% henholdsvis. I løbet af ugen, gratis fra modtagelse af aktive stof, Der har været en øget plasmakoncentrationer af lamotrigin, Men denne koncentration af lamotrigin, målt i slutningen af denne uge før den næste dosis, gennemsnitlig 2 gange højere, end under aktiv terapi.

I perioden af ligevægt koncentrationer lamotrigin dosis 300 mg påvirker ikke farmakokinetiku ethinylestradiol – komponent af den kombinerede p-piller. Konstateret en lille stigning i clearance af den anden del af piller – Levonorgestrel, Det fører til et fald i AUC og c_max Levonorgestrel på 19% og 12% henholdsvis. Måling af serumniveauer af FSH, LH, og estradiol under denne undersøgelse viste en lille reduktion af undertrykkelsen af æggestokkene hormonal aktivitet i nogle kvinder, Selv om måling af plasma progesteron niveauer, ingen af 16 kvinder afsløre ikke tegn på ægløsning hormon. Indflydelse af moderat stigning clearance af levonorgestrel og ændringer i plasmaniveauer af FSH og LH i æggestokkene aktivitet ovulâcionnuû ikke er installeret. Påvirkning af andre doser af lamotrigin (I tillæg til de 300 mg / dag) blev ikke undersøgt og undersøgelse med inddragelse af andre hormonelle stoffer er ikke blevet gennemført.

Rifampicin øger clearance af lamotrigin og reducerer dens T_1/2 Tak til stimulation af leverenzymer, ansvarlig for glûkuronizaciû. Patienter, modtagende rifampicin som ledsagende terapi, destination tilstand lamotrigin skal svare til den, Anbefalet fælles udnævnelsen af lamotrigin og betyder, aktivering af glûkuronizaciû.

Betingelser for levering af apoteker

Det stof er udgivet under recept.

Betingelser og vilkår

Lægemidlet skal opbevares i et tørt, beskyttet mod lys, utilgængelige for børn ved temperaturer på over 30 ° C. Holdbarhed – 3 år.