Klassificeringen af ​​leukæmier

Существующие классификации острого лейкоза основываются на отдельных стабильных свойствах клеток, которые характерны для той или иной формы заболевания: это либо клетки, из которых возник лейкоз, eller их более дифференцированное потомство.

Группу острых лейкозов объединяет общий признак: субстрат опухоли составляют молодые, так называемые бластные, celle. Названия разных форм острого лейкоза основаны на наименовании нормальных предшественников опухолевых клеток: миелобласты, erythroblaster, лимфобласты и др. Острый лейкоз из морфологически неидентифицируемых бластных клеток получил название недифференцируемого.

В группу хронических лейкозов входят дифференцирующиеся опухоли системы крови, основной субстрат которых составляют морфологически зрелые клетки (f.eks, лимфоциты — при лимфолейкозе, эритроциты — при эритремии).

Появление морфологической характеристики острого миелоидного лейкоза связано с описанием в 1900 g. миелобласта. Но в этом же году исследователи, применив гваяковую пробу, vist, что миеловидные клетки в отличие от лимфоидных содержат в цитоплазме оксидазу. IN 1909 g. Shultz в работе «К дифференциальному диагнозу лейкемии» указал на необходимость использования для определения миелобластной или лимфобластной природы острой лейкемии химических методов, в частности различных проб на оксидазу. Тогда же морфологические и цитохимические критерии были применены для доказательства принадлежности отдельных случаев острого лейкоза к миелобластному варианту. For Eksempel, Det har vist sig, что хлорома возникает при лейкемии миелоидной природы, что только клетки миелоидного типа, indeholdende, как стало известно позже, миелопероксидазу, дают характерное для хлоромы зеленое окрашивание.

IN 1913 g. Reshad, Shilling-Torgau описали морфологические особенности третьей, монобластной, формы острого лейкоза. Значительно позже стали известны и некоторые цитохимические свойства моноцитов и бластных клеток при монобластном лейкозе.

IN 1957 g. Hillestad впервые описал острый промиелоцитарный лейкоз, характеризующийся триадой основных признаков: обилием зернистости в бластных клетках, придающей им отдаленное сходство с промиелоцитами, выраженностью геморрагического синдрома и быстротой течения, не корригируемой терапией. Специфический цитохимический тест на острый промиелоцитарный лейкоз был обнаружен в 1966 g.

IN 1964 g. в Кембридже была определена цитохимическая характеристика каждой из форм острого лейкоза (в таблице).

Необходимость создания единой объективной классификации стала особенно очевидной в связи с развитием цитостатической терапии острого лейкоза.

И морфологический, и цитохимический подходы к классификации основаны на сопоставлении патологических клеток с их нормальными предшественниками. Оба подхода правомерны Однако в установлении связи патологических опухолевых клеток с нормальными исходными элементами нельзя ориентироваться на изменчивые признаки клеток: форму ядра, его величину, размеры цитоплазмы и т. d.

С применением новых комплексов цитостатических средств, с появлением длительных ремиссий, сменяемых рецидивами, при рефрактерности к ранее эффективным цитостатическим препаратам стала очевидна изменчивость в первую очередь формы и величины ядер и цитоплазмы лейкозных клеток. Поэтому при классификации острого лейкоза необходимо опираться на относительно стабильные признаки заболевания. Этому требованию из всех известных признаков пока более всего удовлетворяют цитохимические особенности патологических клеток (таблица выше).

IN 1976 g. была разработана FAB- классификация форм острого лейкоза, основанная на морфологических признаках, к которым позже (1980) были добавлены цитохимические признаки клеток. Согласно этой классификации выделяют myeloid, миеломонобластный, promyelocytisk, монобластный, лимфобластный острый лейкоз, эритромиелоз и недифференцируемый лейкоз (Применение маркерных иммуноцитохимических реакций в настоящее время позволяет уточнить природу бластных клеток при остром недифференцируемом лейкозе, в связи с чем они могут быть отнесены к острому лимфобластному лейкозу «общего типа» или к пре-В-клеточному острому лимфобластному лейкозу.

Острый миелобластный лейкоз по FAB-классификации подразделяется на две самостоятельные формы: с дифференциацией и без дифференциации.

Монобластный острый лейкоз также подразделяется на формы с дифференциацией и без дифференциации.

И при миелобластном, и при монобластном остром лейкозе критерием дифференциации служит обнаружение в пунктате костного мозга более 3 % клеток гранулоцитарного или моноцитарного ряда, соответственно более дифференцированных, чем миелобласт или монобласт.

Выделяют шесть форм миелоидного лейкоза:

• М1 — миелобластный без дифференциации;
• М2—миелобластный с дифференциацией;
• МЗ — промиелоцитарный;
• М4 — миеломоноцитарный без дифференциации;
• М5 — монобластный (а и б, в зависимости от наличия дифференциации);
• М6 — эритромиелоз;
• МО — недифференцируемый острый лейкоз.

Лимфобластный лейкоз в зависимости от однородности размеров клеток, правильности формы их ядер подразделяется на три формы: L1, L2, L3.

Цитохимическая идентификация форм соответствует таковой в Кембриджской классификации. Новым является выделение в FAB-классификации так называемой миелопоэтической дисплазии, к которой отнесены, ene side, proces, еще не определяемый как острый лейкоз — так называемая рефрактерная анемия без бластоза, при которой бластов в пунктате должно быть менее 10%, с другой стороны — Akut leukæmi maloprotsentnыy с количеством бластов менее 30 %, включающий ряд форм, среди которых на первом месте рефрактерная анемия с бластозом.

Således, FAB-классификация острого лейкоза основана и на гистохимических, и на морфологических признаках (степени зрелости клеток, изменениях формы ядра и цитоплазмы). Как уже упоминалось выше, форма ядра и цитоплазмы относится к категории закономерно меняющихся признаков бластных клеток острых лейкозов.

Классификация хронического лейкоза, так же как и острого, подчинена практическим целям. Все формы хронического лейкоза отличает одна особенность: они длительно (за редким исключением) остаются на стадии моноклоновой доброкачественной опухоли. Обозначают их в соответствии с названием тех зрелых и созревающих клеток, которые составляют субстрат опухоли.

Все лейкозы могут сопровождаться развитием в костном мозге соединительной ткани, что накладывает отпечаток своеобразия на морфологическую и отчасти клиническую картину заболевания. Развитие фиброза не является особенностью только лейкозов, оно наблюдается и при раке, и при саркоме (негемобластозах). Соединительная ткань развивается вторично в ответ на специфическую индукцию со стороны опухолевых клеток. Морфологически клетки фиброзной ткани не несут каких-либо черт атипизма и характеризуются поликлональностью, t. Det er. не являются опухолевыми. При ремиссии острого лейкоза и хронического миелолейкоза миелофиброз исчезает.

В последние годы существенно изменились сведения о всей группе лимфатических лейкозов — острых и хронических.

Выделено несколько отличающихся по иммунологическим маркерам и ответу на терапию вариантов острого лимфобластного лейкоза:

• ни T- ни B-лейкоз;
• T-лейкоз; B-лейкоз;
• пре-B-лейкоз;
• пре-T-лейкоз;
• ни T-, ни B-лейкоз с Ph’-хромосомой.

В группе хронического лимфолейкоза также выделено несколько новых форм, вследствие чего стала очевидной необходимость повторного выделения мало упоминающихся форм в связи с новыми возможностями их лечения.

В настоящее время предпринимаются попытки определения как с помощью моноклональных и поликловальных антисывороток, так и с помощью моноклональных антител, полученных методом гибрида, маркеров миелоидных клеток (подобно установлению маркеров клеток лимфатической природы) и идентифицирования с их помощью отдельных форм лейкозов.

Så, если в прошлом классификация лейкозов основывалась только на определенных морфологических принципах, то сейчас помимо морфологических различий учитываются способность клеток секретировать определенный иммуноглобулин, место преимущественной пролиферации, возраст больных, иммунологические маркеры поверхности опухолевых элементов и их поведение в культуре, характер хромосомных нарушений. Således, принятая в настоящее время классификация лейкозов представляет собой перечень разнообразных опухолей, som ofte er vanskeligt at definere grænsen mellem faktiske og leukæmi gematosarkomoy.

Morfologisk grundlag for opdelingen af ​​leukæmi, akut og kronisk forbliver standhaftig og behøver ikke yderligere diskussion.

Akut leukæmi

Миелобластный (spontan, induceret - sekundær)

Миеломонобластный (grundlæggende og psevdopromielotsitarnaya formular)

Монобластный

Промиелоцитарный (Makro- og mikrogranulyarnaya formular)

Эритромиелоз (erythroleukæmi, erythroleukæmi, eritromegakarioblastny)

Мегакариобластный (grundform og dens variant med myelofibrose)

Малопроцентный

Lymfoblastiske børn (ни T-, ни B-форма; T-форма; præformen T-; B-форма; præ-B-formen, ни T-, ни B-форма с Ph'-хромосомой)

Lymfoblastiske voksne (former af det samme, hos børn)

Плазмобластный

Macrophage

Недифференцируемый

Kronisk leukæmi

Myeloid leukæmi (muligheder med Ph'-kromosom voksne, gamle mænd og en version uden Ph'-CHRO- MOS)

Juvenile myeloid leukæmi uden Ph'-kromosom

Myeloid leukæmi med Ph'-kromosom hos børn

Subleukemic Myelose (faktisk subleukemic Myelose, myelofibrose, osteomieloskleroz)

Erythremia

Megakariocitarnый

Usorterede subleukemic Myelose (indstilling med en høj procentdel af basofiler)

Эритромиелоз

Monocytisk (monocytisk og myelomonocytisk selv)

Macrophage

Mastcelle

Lnmfoleykoz (form: knoglemarv, primær progressiv, Benign, Tumor, T-, prolimfocitarnaâ, sekretion paraprotein)

Volosatokletochnыy leukæmi

Sezarys sygdom

Sygdommen Waldenstroms (Waldenströms makroglobulinæmi)

Myelomatose

Paraproteinemic hemoblastoses

Tung kæde sygdom

Sygdom lette kæder