Kronisk myeloid leukæmi - en tumor, som følge af tidlige progenitorceller myelopoiesis, differentiere til modne former; celle substrat det op overvejende neutrofile granulocytter. Sygdommen er naturligt to faser: detaljeret godartet (monoklonovuyu) og terminal malign (polyklonale). Kronisk myeloid leukæmi forekommer oftest hos voksne i alderen 30-70 år, og mænd ofte, end blandt kvinder.

I 86-88 % tilfælde af kronisk myeloid leukæmi i praktisk talt alle knoglemarvsceller, undtagen lymfocytter - granulocytter, monocytter, erythrokaryocytes og megakaryocyter - afslørede Ph'-kromosom (Philadelphia), åbnet i 1960 g.

Selvom, tilsyneladende, leukæmi er alle tre kim knoglemarv, ubegrænset vækst er iboende i den udvidede fase, normalt, Kun én kim - granulocytisk. Mindre fælles problemer og øget produktion af megakaryocytter, og blodplader.

Stadier af kronisk myeloid leukæmi

Ægte indledende fase kronisk myeloid leukæmi, når kun en lille del af knoglemarvsceller indeholder Ph'-kromosom, og udgør en betydelig procentdel af celler uden Ph'-kromosom, opdages yderst sjælden.

Normalt, sygdommen er diagnosticeret i smarte samlede generalisering tumorer i knoglemarven med omfattende proliferation af tumorceller i milten, og ofte i leveren, t. Det er. i fremskredent stadium af kronisk myeloid leukæmi.

Patologi udviklet stadie kronisk myeloid leukæmi Det er kendetegnet ved væksten i knoglemarven myeloid væv, næsten fuldstændig forskydning af fedt i de flade knogler, fremkomsten af ​​knoglemarven hæmatopoiese i lange knogler (epiphysis, diafiz), proliferation af myeloide væv i milten, leveren. Samtidig er der en spredning af trehrostkovaya, dominerer granulocyt kim.

Knoglemarven øges sædvanligvis noget indhold af megakaryocytter, Disse celler findes i milt og. Lymfeknuder i fremskredent stadium af sygdommen er normalt ikke påvirket processen med leukæmi. I nogle tilfælde kan knoglemarven udvikle myelofibrose, men det sker oftere efter langvarig terapi mielosanom. Kvinder mielosanom terapi fører ret hurtigt til amenoré, og derfor mærket hypoplasi af livmoderen, atrofi af slimhinden, hypoplasi af æggestokkene. Huden af ​​patienter, især kvinder, tage lange mielosan, Det har en grålig-brun nuance - udtrykt melasma. Mulighed for lungefibrose. Infiltration af leveren tumorceller i de fleste tilfælde udtalt.

Patogenesen af ​​fremskredent stadium af kronisk myeloid leukæmi, viser sig primært i udviklingen af ​​asteniske syndrom (svaghed, træthed, etc.. P.), på grund af øget celledisintegration, som i nogle tilfælde kan være ledsaget af en stigning i urinsyre i blodet (hyperurikæmi), urin (giperurikurija), udseendet af nyresten, men det kan være på grund af de særlige forhold i produktions- og granulocytter, f.eks gistaminemiey. Ved meget høje leukocytose, nå 500 T i 1 l og mere, kan udvikle flere kredsløbsforstyrrelser, primært i hjernen, i forbindelse med dannelsen af ​​leukocyt stasis (i tarmen sådan stasis kan kompliceres af blødning).

I de seneste årtier, på grund af udviklingen af ​​kemoterapi tilsvarende niveauer af hvide blodlegemer i kronisk myeloid leukæmi næsten aldrig forekomme. I fremskredent stadium af alvorlig anæmi er normalt ikke observeres, selv om niveauet af røde blodlegemer i nogle tilfælde kan være noget lavere grænse for normalområdet. Trombocytopeni optræder ikke ofte. Genesis tsitopenichesky sådanne situationer er ikke blevet belyst. Mindst sandsynlige cytolyse, da reticulocytose, øget antal knoglemarv erythrokaryocytes, forhøjet bilirubin i blodet eller urinen hæmosiderin ikke overholdes.

Fremskredne stadier af kronisk myeloid leukæmi er karakteriseret monoklonale myeloide celler, de praktiske elementer af forskydning af normal hæmatopoiese: celler Ph'-kromosom i knoglemarven er omkring 98-100 %. Men et par år senere, da det kromosomale analyse kan registrere, når en enkelt celle med en unormal antallet af kromosomer (ofte - giperdiploidnyh), som kan være en kilde til nye subkloner, Begyndere terminale fase af processen. Alle nye versioner karyological celle Ph'-kromosom er altid bevaret.

Kliniske manifestationer af kronisk myeloid leukæmi

Kliniske manifestationer af den indledende fase af sygdommen ikke kan bestemmes. Det første symptom er en leukocytose med et skift til Myelocyter og promyelocytter i baggrunden af ​​den normale helbredstilstand af patienten. Med stigende leukocytose forekomme sveden, svaghed, træthed. Disse symptomer forekommer normalt allerede ved leukocytose, på over 20-30 g 1 l. Hos nogle patienter, og niveauet af hvide blodlegemer i løbet 200 T i 1 l Hvad- eller intet ubehag, men det er sjældent. Nogle gange, de første symptomer på sygdommens sværhedsgrad er, let smerte i den øverste venstre kvadrant på grund af en forstørret milt, udvikler 85 % patienter.

I mangel af cytostatisk terapi, sygdommen gradvist skrider: narastaet leukocytose, øget milt og lever, helbred forværres (svaghed, fatiguability, Svedende).

Blood billede af kronisk myeloid leukæmi

Billede af blod i fremskredent stadium af kronisk myeloid leukæmi er karakteriseret ved neutrofil leukocytose med et skift til Myelocyter, promyelocytter og myelobiaster selv single.

Rødt blod i begyndelsen af ​​sygdommen ændrer sig ikke væsentligt, sommetider markant tilstedeværelse af enkelte erythrokaryocytes. Den blodplader i de enkelte tilfælde kan reduceres, men oftere er det normalt. Den 20- 30 % tilfælde fra begyndelsen af ​​sygdommen er markant thrombocytose, som kan nå et højt antal: 1,5-2.0 T 1 l og mere. I mangel af behandlingen er støt stigende leukocytose, Antallet af blodplader eller forblev stabil, eller langsomt stigende.

I et fremskredent stadium af kronisk myeloid leukæmi knoglemarv er meget rig på celleelementer. I trepanate bemærkede den næsten fuldstændige udskiftning af fedt primært granulocytiske celler. Ved høj thrombocytose observeret et stort antal megakaryocytter. I en udstrygning af knoglemarvsceller granulocytter fremherskende, hvorved forholdet når leykoeritroidnoe 10:1, 20:1 og mere. Morfologien af ​​blodceller og knoglemarv var ikke signifikant forskellige fra normen. Kun i granulocytter sædvanligvis mærkbar nedgang i korn.

Patologisk granulocyt modning af kimen i fremskredent stadium af kronisk myeloid leukæmi set ændringer i indholdet og specifikke azurofile granulat, undertiden mangler, lav myeloperoxidase i promyelocytter, Myelocyter, modne neutrofile, i nogle tilfælde i nærvær af enzymer sammen med Myelocyter granulocytisk monocytisk serie af adskillige enzymer. Reduktion af modne neutrofile alkalisk fosfatase er et karakteristisk træk ved fremskredent stadium af kronisk myeloid leukæmi. Alkalisk phosphatase i patientens celler kan være fraværende.

Et af kendetegnene ved kronisk myeloid leukæmi er et højt indhold af cobalamin (Vitamin B₁₂) i serum og dens høje kapacitet til at binde dem. Forhøjede niveauer af serum cobalamin grund af den høje grad af transcobalamin I - en af ​​transportproteiner, udskilles af celler af granulocytisk serier.

Udover leukogram foryngelse af granulocytter kan observeres stigning i andelen af ​​basofile og eosinofile, mindre af begge dele på samme tid (basofile-eosinofil Association). Udover, i blodet kan påvises og isoleres blaster erythrokaryocytes.

Den punktformig forstørret milt udviklet stadie afslører overvægten af ​​myeloide celler.

Efterhånden processen skrider frem, hvilket resulterer i en langsom, men støt stigning i milten, gradvis stigning leukocytose, at reducere, at der er behov for at øge dosis, og i nogle mielosana lavere røde blod og blodplader.

På nogle, fremme uforudsigelige, fortsætter processen fra trin monotont voksende godartet tumor ondartet polyklonale, t. Det er. sygdom i de terminale fase provenuet. Det er klinisk manifesterer sig ved en pludselig ændring af det samlede billede af sygdommen: en hurtig stigning i milten, hendes udseende i hjerteanfald, enhver stigning tilsyneladende uden grund i kropstemperaturen, eller svære smerter i knoglerne, eller udvikling af tætte lommer af sarcomatous vækst i huden, lymfeknuder osv. P. Alle disse nye tegn på sygdommen er forbundet med forekomsten i de vigtigste tumor klone nye mutante subkloner, mister evnen til at differentiere, men har evnen til at proliferere, forskyde den oprindelige differentierende celleklon. Lejlighedsvis manifestationer af sygdommen begynder med slutstadiet.

Der er ingen enkelt symptom, obligatorisk for uhelbredeligt syge, samt en kombination af obligatoriske tegn, ikke tilgængelig. Terminalen fase er kendetegnet ved en ændring i kvalitetsegenskaber af leukæmi. Her er markante tegn på tumorprogression, som ikke var der før. Normalt kommer trombocytopeni, i nogle tilfælde er der en dyb leukopeni i fravær af blaster i blodet.

Den mest almindelige form for deformation Forud blastosis leukogram - reducere andelen af ​​segmenterede og stikke neutrofiler med et stigende antal Myelocyter, om- mielotsitov, blastceller, repræsenterer tilsammen stadig få procent.

Blastkrise af kronisk myeloid leukæmi

Hæmatologiske ændringer i slutstadiet af kronisk myeloid leukæmi ofte kendetegnet ved blastkrise - en hurtig stigning i indholdet af blaster i knoglemarven og blod. Af et vist niveau af blaster, svarende til den terminale fase, eksisterer ikke. I meget sjældne tilfælde og i fremskredent stadium af leukæmi blaster kan nå 5-10 og endda 15 % og bo på dette niveau i flere år uden nogen tegn på ændring i arten af ​​den patologiske proces. Når blast Stroke stiger, og antallet af blaster, Udover, ændrer deres morfologi: der er atypiske former med bred cytoplasma, uregelmæssige konturer kernen og cytoplasmaet.

Morfologi blastkrise er meget varieret. Det kan være hovedsagelig myeloid, eller myelomonoblastic, eller monoblastic, eller erythroblastic (billede af akut erythremic Myelose), eller megacaryoblastic.

Cytokemisk analyse, normalt, tillader identifikation af blastceller, som repræsenterede en krise. De kan indeholde enzymer tidlige stadier af modning af granulocyt-serien (hloratsetatesterazu oftere, end peroxidase), ofte begge enzymer monocytisk serien, hvilket indikerer, at leverancer af blastceller til tidlig frø koloni cellekultur (CFU-GM) før dens differentiering til Myeloblaster og monoblasty.

Эritroblasticheskaya natur blastnogo krise Det kan bekræftes morfologisk, og anvendelse af en kombination af en cytogenetisk analyse cytokemisk (farvet ringsideroblaster).

På blastceller, med tydelige tegn på cytokemiske stiftere af en serie, i blod og knoglemarv er blaster og ikke-differentiable elementer. Bortset fra de tilfælde,, når blastkrise går gennem flere faser af morfologiske, dedifferentsiruyas af morfologisk udifferentieret myeloid, der er også sådan, når det allerede ved den første forekomst i terminalen fase af blastceller er morfologisk uidentificerbare og cytochemically. Fremkomsten af ​​netop sådanne celler var grundlaget for fortolkningen af ​​de relevante sager, blastkrise som lymfoblastoid. Anvendelsen af ​​fremgangsmåden til dyrkning af disse leukæmiceller (uidentificerede blaster) Agardiffusion kammer og får lov til at etablere, at en stor procentdel af tilfældene de vokser i agar og svare kolonistimulerende faktor som myeloide celler, eller endda til en mere differentierede modne celler af granulocytisk serier.

I nogle tilfælde blev udifferentierede blastiske kun anvender elektronmikroskopi blastceller detekteret samtidigt og myeloperoxidase glycogen depot, der i lyset mikroskop under cytokemisk analyse det lignede glykogen granulat lymfoblaster.

I en udførelsesform slutstadiet kronisk myeloid leukæmi, en kraftig stigning i antallet af basofile. Nogle gange er de præsenteres for det meste modne former, sommetider - Young, op til det sandblæses formularer, ligesom basofile.

Monocyt krise i kronisk myeloid leukæmi

Temmelig sjælden mulighed er monotsytarnыy krise - Fremkomsten og væksten i antallet af modne, Unge og atypiske monocytter i blod og knoglemarv.

I forbindelse med overtrædelse af knoglemarven barriere karakteristisk træk ved slutstadiet det er at opdage i blodet fragmenter af kerner af megakaryocytter (i fremskredent stadium, de synes meget sjældent, først på et meget højt niveau af blodplader), og erythrokaryocytes (mielemiya). Det vigtigste element i slutstadiet, uanset den morfologiske billede af depression er normal hæmatopoiese. Det granulozitopenia, trombocytopeni og anæmi er de umiddelbare årsager komplikation.

I nogle tilfælde er begyndelsen af ​​den terminale fase karakteriseret ved en hurtig stigning i milten. Med sin høje andel af punkteringer fundet blaster. I nærvær af dissociation mellem blastosis i milt og knoglemarv, hvor indholdet af blaster kan være normal, er der grund til splenektomi. Blodet kan detekteres med høj blastosis ved at indtaste cellerne fra milten. Ofte symptomer på slutstadiet leveren er at øge udviklingen af ​​myeloid væv i det.

Forekomst leykemidov i kronisk myeloid leukæmi

En af de manifestationer af slutstadiet - fremkomsten af ​​huden leykemidov. Normalt, de er repræsenteret ved blastceller, Der er imidlertid (sjældent) leykemidy fra mere modne granulocytter - promyelocyt, mielotsitov, indtil segmenteret.

Leykemidy ligne lidt hævet over overfladen af ​​huden brune pletter eller lyserød (leykemidy af modne celler ændrer ikke farve). Konsistensen af ​​tykke, De er smertefri. Udseendet afspejler fremkomsten af ​​en ny leykemidov subklon celler, Frataget deres vævsspecificitet. Men zrelokletochnye leykemidy maj på lang sigt ikke er omdannet til en blast, Denne omdannelse almindeligvis ikke er påkrævet. Viser sig på ét sted, leykemidy blast tendens til at metastasere til andre dele af huden, og derefter i de indre organer og systemer.

For nylig, i forbindelse med udvidelsen af ​​livet af patienterne i den terminale fase af et relativt hyppige neuroleukemia, klinisk ikke anderledes end dem i akut leukæmi.

Vækst af celler i lymfeknuderne

Et andet fokus for væksten af ​​celler er lymfeknuder, hvor udvikling af faste tumorer, såsom sarcomer, celler (blaster) der fundet Ph'-kromosom. Fremkomsten af ​​sarcomatous lymfeknude i kronisk mielolenkoze betyder altid offensiv i slutstadiet. Lommer af vækst af sarkom kan forekomme i alle organer ", forstyrre dens funktion, og knogle.

Hvis terminalen etape begynder med spredning af knoglemarv blaster off, i nogle tilfælde er det muligt at undertrykke processen, som i nogen tid lokale, eller kemoterapi, eller strålebehandling, eller splenektomi (i isoleret lokalisering af blaster i milten) og modtage remission, undertiden ganske lang. Men det betyder ikke,, at progressionen af ​​tumoren proces i kronisk myeloid leukæmi er forbundet med milten og forudgående fjernelse af kroppen kan sinke udviklingen af ​​slutstadiet.

Den vigtigste og mest tidligste tegn på at nærme den terminale fase og blastkrise er udviklingen af ​​refraktære over for mielosanu. Ofte brug af dette stof i det tidlige stadium af terminalen tendens til at reducere antallet af leukocytter, Imidlertid er størrelsen af ​​milten eller leveren ikke reduceres eller endda forøget. Denne form for delvis ildfast mielosanu undertiden udvikler indtil klareste tegn blastkrise.

IN 90 % tilfælde af slutstadiet kronisk myeloid leukæmi fundet aneuploidija. Dominerede giperdiploidnye kloner.

Kronisk myeloid leukæmi hos børn

Kronisk myeloid leukæmi hos børn er opdelt i to former - infantile, der dominerer under 3 år, og juvenile, er mere almindelig efter 5 år. Hyppigheden af ​​kronisk myeloid leukæmi hos børn er 1,5-3 % alle leukæmier.

Den infantile form for kronisk myeloid leukæmi

Den infantile form for kronisk myeloid leukæmi adskiller sig fra kronisk myeloid leukæmi hos voksne en række funktioner. Den væsentligste er den manglende Ph'-kromosom, selv om der kan være andre ikke-specifik kromosomafvigelser.

De røde blodlegemer steg indholdet af føtalt hæmoglobin signifikant: niveauet 100 % (ved en hastighed på mindre end 2 %). Naturligvis, Føtalt hæmoglobin fremstilles i dette tilfælde en række leukæmiceller røde.

Billede af blod ved infantile form for kronisk myeloid leukæmi Det er kendetegnet ved en tendens til trombocytopeni i fremskredent stadium af sygdommen, ofte observeret monocytose og eritrokariotsitoz, stigning i andelen af ​​umodne former. Serum og urin af patienter med signifikant forøget indhold af lysozym.

Klinisk, infantile form for lymfadenopati set en moderat stigning i milten, ofte udseendet af udslæt i ansigtet, modtagelighed for infektioner i løbet af denne form for kronisk myeloid leukæmi negativ, den gennemsnitlige levealder ikke overstiger 8 måneder.

Juvenil form for kronisk myeloid leukæmi

Den unge form, er kendetegnet ved Ph'-kromosomer i myeloide celler. Denne form af sygdommen er ikke meget forskellig fra kronisk myeloid leukæmi hos voksne, selv i fremskredent stadium af hendes børn er ofte fundet lymfadenopati, øge ikke blot milten, og lever.

Kronisk myeloid leukæmi uden Ph'- kromosom hos børn og 9-15 % Voksen. Forskellige ugunstig kursus og korte forventede levetid for patienterne.

Især Det har en dårlig prognose med kronisk myeloid leukæmi Ph'- kromosom, strømmer en tendens til trombocytopeni allerede fremskredne stadie eller høje myelocytter og endda blastceller i det perifere blod (en moderat stigning i niveauet af hvide blodlegemer).

I en særlig udførelsesform skal allokeres kronisk myeloid leukæmi hos patienter over en alder af 60 år. Det er ofte karakteriseret ved den langsomme udvikling af processen og varigheden af ​​levetiden for patienter.