ХАРТИЛ

Aktivt materiale: Ramipril
Da ATH: C09AA05
CCF: ACE-hæmmer
ICD-10-koder (vidnesbyrd): I10, I21, I50,0, I61, I63, N03, N08.3
Når CSF: 01.04.01.03
Producent: EGIS PHARMACEUTICALS Plc (Ungarn)

LÆGEMIDDELFORM FORM, SAMMENSÆTNING OG EMBALLAGE

Piller желтого или светло-желтого цвета, возможно с мраморной поверхностью, Oval, flad, rejfet, с риской и гравировкой “R2” på den ene side; с рисками на боковых поверхностях.

Hjælpestoffer: natriya carbonat, lactosemonohydrat, prægelatineret stivelse 1500, Croscarmellosenatrium, natriumstearylfumarat, jernoxid gul.

7 PC. – blærer (2) – pakker pap.
7 PC. – blærer (4) – pakker pap.

Piller светло-розового или оранжево-розового цвета, возможно с мраморной поверхностью, Oval, flad, rejfet, с риской и гравировкой “R3” på den ene side; с рисками на боковых поверхностях.

Hjælpestoffer: natriya carbonat, lactosemonohydrat, prægelatineret stivelse 1500, Croscarmellosenatrium, natriumstearylfumarat, jernoxid gul, rød jernoxid.

7 PC. – blærer (2) – pakker pap.
7 PC. – blærer (4) – pakker pap.

Piller hvid eller næsten hvid, Oval, flad, rejfet, с риской и гравировкой “R4” på den ene side; с рисками на боковых поверхностях.

Hjælpestoffer: natriya carbonat, lactosemonohydrat, prægelatineret stivelse 1500, Croscarmellosenatrium, natriumstearylfumarat.

7 PC. – blærer (2) – pakker pap.
7 PC. – blærer (4) – pakker pap.

Farmakologisk virkning

Antihypertensiva, ACE-hæmmer. В результате подавления активности АПФ (независимо от активности ренина плазмы) развивается гипотензивный эффект (i situationen en patient liggende og stående) без компенсаторного увеличения ЧСС.

Подавление активности АПФ повышает активность ренина в плазме крови, снижает уровни ангиотензина II и альдостерона. Рамиприл действует на АПФ, циркулирующий в крови и находящийся в тканях, incl. в сосудистой стенке. Reducerer runde (afterload), trykket i pulmonale kapillærer (preload); повышает сердечный выброс и увеличивает толерантность к нагрузке.

При длительном применении рамиприл способствует обратному развитию гипертрофии миокарда у больных с артериальной гипертензией.

Рамиприл уменьшает частоту развития аритмии при реперфузии миокарда; улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.

Рамиприл препятствует распаду брадикинина и стимулирует образование оксида азота (NO) в эндотелии.

Антигипертензивный эффект начинается через 1-2 timer efter oral administration, максимальный эффект развивается в течение 3-6 ч и сохраняется в течение 24 ingen. При ежедневном применении антигипертензивный эффект усиливается в течение 3-4 недель и сохраняется при длительном лечении (1-2 år). Антигипертензивная эффективность не зависит от пола, alder og legemsvægt af patienten.

У пациентов с острым инфарктом миокарда рамиприл ограничивает зону распространения некроза, улучшает прогноз жизни; уменьшает летальность в раннем и отдаленном периоде инфаркта миокарда, частоту возникновения повторных инфарктов; уменьшает выраженность проявлений сердечной недостаточности, замедляет ее прогрессирование.

При длительном приеме (ikke mindre 6 Måneder) редуцирует степень легочной гипертензии у пациентов с врожденными и приобретенными пороками сердца.

Рамиприл снижает давление в портальной вене при портальной гипертензии; тормозит микроальбуминурию (i indledende faser) и ухудшение почечной функции у пациентов с выраженной диабетической нефропатией. При недиабетической нефропатии, сопровождающейся протеинурией (mere 3 g / dag) и почечной недостаточностью, замедляет дальнейшее ухудшение функции почек, уменьшает протеинурию, снижает риск повышения уровня креатинина или развития терминальной почечной недостаточности.

Farmakokinetik

Рамиприл имеет многофазный фармакокинетический профиль.

Absorption

После приема внутрь рамиприл быстро всасывается из ЖКТ. Степень всасывания – ikke mindre 50-60% af den indgivne dosis. C_max plasmaniveauer nås inden 1 ingen.

Distribution og metabolisme

Metaboliseres næsten fuldstændigt (primært – i bagt) с образованием активных и неактивных метаболитов. Dets aktive metabolit – рамиприлат подавляет активность АПФ примерно в 6 раз сильнее, чем рамиприл. C_max рамиприлата в плазме крови достигается через 2-4 ingen. Среди известных неактивных метаболитов – дикетопиперазиновый эфир, дикетопиперазиновая кислота, а также глюкурониды рамиприла и рамиприлата.

Связывание рамиприла и рамиприлата с белками плазмы крови составляет примерно 73% og 56% henholdsvis.

При приеме в обычных дозах 1 tid / dag C_ss рамиприла в плазме крови достигается к 4 dages dosering.

Fradrag

T_1/2 рамиприла – 5.1 ingen, T_1/2 рамиприлата 13-17 ingen.

Når du er inde 60% dosis udskilles i urinen (в основном в форме метаболитов) og om 40% – med afføring. Om 2% введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде.

Farmakokinetik i specielle kliniske situationer

Выведение рамиприла, рамиприлата и неактивных метаболитов с мочой снижается при почечной недостаточности (что приводит к повышению их концентраций).

Снижение ферментативной активности в печени при нарушении ее функции приводит к замедлению преобразования рамиприла в рамиприлат, что может вызвать повышение концентрации рамиприла в плазме крови.

Vidnesbyrd

- Arteriel hypertension;

- Hjerteinsufficiens;

— хроническая сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда у больных со стабильной гемодинамикой;

— диабетическая нефропатия и хронические диффузные заболевания почек (недиабетическая нефропатия);

— с целью снижения риска развития инфаркта миокарда, инсульта или коронарной смерти у пациентов высокого сердечно-сосудистого риска с ИБС, herunder patienter, myokardieinfarkt, чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику, koronar bypass podning.

Dosisregime

Tabletterne bør indtages oralt, проглатывая их целиком, uden at tygge, drikke masser af væske (om 1 glas). Таблетки можно разделять пополам, разламывая по риске. Таблетки можно принимать независимо от времени приема пищи. Дозу устанавливают индивидуально с учетом терапевтического эффекта и переносимости.

På hypertension Den anbefalede startdosis er 2.5 mg 1 tid / dag (ежедневно по 1 fane. 2.5 mg). В зависимости от терапевтического эффекта дозу можно увеличить, удваивая ежедневную дозу каждые 2-3 i ugen. Den standard dosis er 2.5-5 mg / dag (1 fane. 2.5 mg eller 1 fane. 5 mg). Den maksimale daglige dosis er 10 mg.

På kronisk hjertesvigt Den anbefalede startdosis er 1.25 mg 1 tid / dag (ежедневно по 1/2 fane. Хартила^®2.5 mg). В зависимости от терапевтического эффекта дозу можно повысить, удваивая ежедневную дозу каждые 2-3 i ugen. При необходимости применения препарата в дозе более 2.5 mg, эту дозу можно принимать сразу или разделить на 2 adgang. Den maksimale daglige dosis er 10 mg.

Til лечения после инфаркта миокарда прием препарата рекомендуется начинать на 3-10 день после острого инфаркта миокарда. Den anbefalede startdosis, в зависимости от состояния больного и времени, прошедшего после острого инфаркта миокарда, составляет по 2.5 mg 2 gange / dag (1 fane. 2.5 mg 2 gange / dag). В зависимости от терапевтического эффекта начальную дозу можно удвоить до 5 mg (2 fane. ved 2.5 mg eller 1 fane. 5 mg) 2 gange / dag. Den maksimale daglige dosis – 10 mg. При непереносимости препарата следует снизить дозу.

På недиабетической или диабетической нефропатии Den anbefalede startdosis – 1.25 mg (1/2 fane. 2.5 mg) 1 раз/сут ежедневно. В зависимости от терапевтического эффекта дозу можно повысить, удваивая ежедневную дозу каждые 2-3 i ugen. При необходимости приема более 2.5 мг препарата эту дозу можно принимать сразу или разделить на 2 adgang. Рекомендуемая максимальная суточная доза – 5 mg.

Med det formål at профилактики инфаркта миокарда, инсульта или смерти от сердечно-сосудистых нарушений Den anbefalede startdosis – 2.5 mg 1 tid / dag. В зависимости от переносимости препарата, igennem 1 неделю приема дозу следует повысить вдвое по сравнению с начальной. Эту дозу следует вновь удвоить после 3 недель приема. Anbefalet vedligeholdelsesdosis – 10 mg 1 tid / dag.

Ældre patienter, принимающих диуретики и/или с сердечной недостаточностью, а также при нарушениях функции печени или почек дозу следует устанавливать путем индивидуального подбора в зависимости от реакции больного на лечение.

Patienter med nedsat nyrefunktion kræver korrektion tilstand. På умеренном нарушении функции почек (KK fra 20 til 50 мл/мин в расчете на 1.73 m² legemsoverflade) начальная доза обычно составляет 1.25 mg 1 tid / dag (1/2 fane. 2.5 mg). Den maksimale daglige dosis – 5 mg.

Если КК не измерен, его можно вычислить по уровню креатинина сыворотки крови с применением формулы Кокрофта.

For mænd:

CC (ml / min) = (140 – alder) x legemsvægt (kg)/72 x serumkreatinin (mg / dl)

For kvinder: resultatet af beregningen skal ganges med 0.85.

På leverdysfunktion может одинаково часто наблюдаться сниженный или повышенный эффект препарата Хартил^®, поэтому на ранних стадиях лечения этой категории пациентов требуется тщательное медицинское наблюдение. Максимальная суточная доза в таких случаях – 2.5 mg.

I patienter, получающих диуретическую терапию, из-за риска значительного снижения АД следует рассмотреть возможность временной отмены или хотя бы снижения дозы диуретиков не менее чем за 2-3 dag (или больший срок, в зависимости от длительности действия диуретиков) до начала приема Хартила^®. For patienter, ранее получавших диуретики, обычно начальная доза составляет 1.25 mg.

Side effekt

Hjerte-kar-system: fald i blodtrykket, ortostatisk hypotension, takykardi; sjældent – arytmi, усиление нарушения кровообращения органов, вызванного сужением кровеносных сосудов. При чрезмерном снижении АД, в основном у больных с ИБС и клинически значимым сужением сосудов головного мозга, может развиться ишемия миокарда (стенокардия или инфаркт миокарда) и ишемия головного мозга (возможно с динамическим нарушением мозгового кровообращения или инсультом).

Fra urinvejene: развитие или усиление почечной недостаточности, усиление существующей протеинурии, уменьшение объема мочи (в начале приема препарата).

Fra den centrale og perifere nervesystem: svimmelhed, hovedpine, svaghed, døsighed, paræstesi, нервная возбудимость, angst, rysten, muskelspasmer, humørforstyrrelser; når de anvendes i høje doser – søvnløshed, angst, depression, forvirring, dåne.

Fra sanserne: vestibulære lidelser, smagsforstyrrelser (f.eks, metallisk smag), olfaktoriske, слуха и зрения, støj i ørerne.

Fra fordøjelsessystemet: kvalme, opkastning, diarré eller forstoppelse, epigastriske smerter, mundtørhed, tørst, nedsat appetit, stomatitis, повышенная чувствительность или воспаление слизистой оболочки щек, pancreatitis; sjældent – hepatitis, kolestatisk gulsot, нарушение функции печени с развитием острой печеночной недостаточности.

Den åndedrætsorganerne: tør hoste, bronkospasme (у пациентов с повышенной возбудимостью кашлевого рефлекса), åndenød, næseflåd, rhinitis, bihulebetændelse, bronkitis.

Fra siden af ​​hæmatopoiese: anæmi, reduktion i koncentrationen af hæmoglobin og hæmatokrit, trombocytopeni, лейкоцитопения, neutropeni, agranulocytose, pancytopeni, gemoliticheskaya anæmi, reduktion i antallet af røde blodlegemer, undertrykkelse af knoglemarv hæmatopoiese.

Fra laboratorieparametre: giperkreatininemiя, øge niveauet af urinstof kvælstof, stigning i levertransaminaser, giperʙiliruʙinemija, hyperkaliæmi, giponatriemiya; sjældent – повышение титра антинуклеарного фактора.

Allergiske reaktioner: hududslæt, kløe, nældefeber, conjunctivitis, lysfølsomhed; sjældent – angioneurotisk ødem i ansigtet, lemmer, læber, sprog, глотки или гортани, exfoliativ dermatitis, erythema multiforme exudativ (incl. Stevens-Johnson syndrom), toksisk epidermal nekrolyse (Lyell syndrom), pemphigus (pemphigus), serozit, онихолиз, vaskulitis, myositis, myalgi, artralgi, artritis, eozinofilija.

Andre: alopeci, hypertermi, sveden.

Kontraindikationer

- En historie angioødem, incl. связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ;

— гемодинамически значимый двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;

— артериальная гипотензия или нестабильная гемодинамика;

- Graviditet;

- Amning (amning);

- primær hyperaldosteronisme;

- Nyresvigt (CC<20 ml / min);

— повышенная чувствительность к рамиприлу или любому другому компоненту препарата.

FRA forsigtighed применяют при гемодинамически значимом аортальном или митральном стенозе (риск чрезмерного снижения АД с последующим нарушением функции почек); тяжелой первичной злокачественной артериальной гипертензии; тяжелых поражениях коронарных и церебральных артерий (опасность снижения кровотока при чрезмерном снижении АД), ustabil angina, тяжелых желудочковых нарушениях ритма, терминальной стадии ХСН, декомпенсированном легочном сердце, for sygdomme, требующих назначения ГКС и иммунодепрессантов (отсутствие клинического опыта) – incl. i systemiske sygdomme af bindevæv, svær nyre- og / eller leverfunktion, hyperkaliæmi, hyponatriæmi (incl. на фоне приема диуретиков и диеты с ограничением потребления натрия), начальных или выраженных проявлениях дефицита жидкости и электролитов; stater, ledsaget af et fald i BCC (incl. diarré, opkastning), sukkersyge, undertrykkelse af knoglemarv hæmatopoiese, состоянии после пересадки почки, hos ældre patienter, hos børn og unge under en alder af 18 år (er ikke fastslået effekt og sikkerhed).

Существует лишь ограниченный опыт применения рамиприла у больных, dialyse.

Graviditet og amning

Kontraindiceret til anvendelse under graviditet og amning.

Препарат вызывает нарушение развития почек плода, снижение АД плода и новорожденных, nedsat nyrefunktion, гиперкалиемию, гипоплазию черепа, oligogidramnion, контрактуру конечностей, деформацию черепа, гипоплазию легких.

Forsigtig

Во время лечения препаратом Хартил^® необходим регулярный медицинский контроль.

После приема первой дозы, а также при увеличении дозы диуретика и/или Хартила^® больные должны находиться в течение 8 ч под наблюдением врача во избежание развития неконтролируемой гипотензивной реакции; рекомендуется многократное измерение АД.

По возможности следует скорректировать дегидратацию, гиповолемию, снижение числа эритроцитов до начала приема препарата. Если эти нарушения носят тяжелый характер, прием рамиприла не следует начинать или продолжать до принятия мер, предупреждающих чрезмерное падение АД и нарушение функции почек.

Тщательное наблюдение требуется больным с поражением почечных сосудов (f.eks, клинически незначимым стенозом почечной артерии или гемодинамически значимым стенозом артерии единственной почки), nedsat nyrefunktion, I markant fald i blodtrykket, в основном у больных с сердечной недостаточностью, а также после трансплантации почки.

Нарушение функции почек можно выявить по повышенным уровням мочевины и креатинина сыворотки крови, особенно если пациент принимает диуретики.

Из-за снижения синтеза ангиотензина II и секреции альдостерона в сыворотке крови может снизиться уровень натрия и повыситься уровень калия. Гиперкалиемия чаще встречается при нарушении функции почек (f.eks, при диабетической нефропатии) или при одновременном приеме с калийсберегающими диуретиками.

В случае чрезмерного снижения АД больного следует уложить, приподнять ноги; также может потребоваться введение жидкости и другие меры.

Изменения крови более вероятны у пациентов с нарушенной функцией почек и сопутствующим заболеванием соединительной ткани (f.eks, СКВ и склеродермией), а также в случае применения других средств, влияющих на кроветворную и иммунную системы.

Уровень натрия в сыворотке крови следует также регулярно контролировать у больных, принимающих диуретики одновременно с препаратом Хартил^®. Следует также регулярно проверять количество лейкоцитов во избежание развития лейкопении. Контроль должен быть более частым в начале терапии и у пациентов, принадлежащих к любой группе риска.

Опыт применения рамиприла у больных с почечной недостаточностью тяжелой степени (CC<20 ml / min / 1,73 m² legemsoverflade) и у больных во время диализа ограничен.

Имеются сообщения об угрожающих жизни анафилактоидных реакциях, иногда переходящих в шок, у пациентов на гемодиализе с применением мембран с высокой гидравлической проницаемостью (f.eks, из полиакрилонитрила) при одновременном введении ингибиторов АПФ. Анафилактоидные реакции также отмечались у пациентов, подвергнутых аферезу ЛПНП с поглощением сульфатом декстрана.

При десенсибилизирующей терапии, проводимой для снижения аллергической реакции на укусы насекомых (f.eks, пчел и ос), во время приема ингибиторов АПФ может возникнуть тяжелая, угрожающая жизни анафилактоидная реакция (blodtryksfald, respirationssvigt, opkastning, hudreaktioner). Поэтому ингибиторы АПФ нельзя давать больным, получающим десенсибилизирующую терапию.

При недостаточности лактазы, галактоземии или синдроме нарушения всасывания глюкозы/лактозы следует учитывать, что каждая таблетка препарата Хартил^® содержит следующие количества лактозы: for tabletter 1.25 мг содержат 79.5 Laktose mg, for tabletter 2.5 mg - 158.8 mg, for tabletter 5 mg - 96.47 mg, for tabletter 10 mg - 193.2 mg.

Anvendelse i Pediatrics

Опыт применения рамиприла у детей с почечной недостаточностью тяжелой степени (CC<20 ml / min / 1,73 m² legemsoverflade) и во время диализа – begrænset.

Virkninger på evnen til at føre køretøjer og forvaltningsmekanismer

В начале лечения снижение АД может повлиять на способность к концентрации внимания. В этом случае пациентам рекомендуется воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, kræver høj koncentration og hastighed psykomotoriske reaktioner. bestemmes efterfølgende grad af restriktion individuelt for hver patient.

Overdosis

Symptomer: markant reduktion i blodtrykket, bradykardi, stød, afbrydelse af væske- og elektrolytbalancen, akut nyresvigt.

Behandling: в случае легкой передозировки – ventrikelskylning, введение адсорбентов и сульфата натрия (желательно в течение 30 minutter efter administration).

При острой передозировке: контроль и поддержка жизненно важных функций в условиях ОИТ; med faldet i ad – введение катехоламинов и ангиотензина II. Больного следует уложить на спину с возвышенным положением ног, вводить дополнительные количества жидкости и натрия.

Ukendt, ускоряют ли выведение рамиприла форсированный диурез, гемофильтрация и коррекция рН мочи. Это следует учитывать при рассмотрении возможности гемодиализа и гемофильтрации.

Lægemiddelinteraktioner

При одновременном применении Хартила^® med allopurinol, kortikosteroidami, prokainamidom, цитостатиками и другими веществами, вызывающими изменения крови, повышается риск нарушений со стороны системы кроветворения.

При одновременном применении Хартила^® с гипогликемическими препаратами (инсулин или производные сульфонилмочевины) возможно чрезмерное снижение уровня сахара крови. Этот феномен может быть связан с тем, что ингибиторы АПФ могут повышать чувствительность тканей к инсулину.

При одновременном применении с другими антигипертензивными средствами (incl. med diuretika) или другими средствами, besidder hypotensive effekt (f.eks, nitrater, трициклические антидепрессанты и анестетики): возможно усиление антигипертензивного действия.

Не рекомендуется одновременный прием с рамиприлом солей калия и калийсберегающих диуретиков, гепарина из-за риска развития гиперкалиемии.

При одновременном применении с препаратами лития наблюдается повышение концентрации лития в сыворотке крови, что приводит к повышению риска кардио- og nefrotoksicitet.

НПВС и соли натрия уменьшают эффективность ингибиторов АПФ.

Betingelser for levering af apoteker

Det stof er udgivet under recept.

Betingelser og vilkår

Препарат следует хранить при температуре ниже 25°С в недоступном для детей месте. Holdbarhed – 2 år.