KETÏLEPT

Aktivt materiale: Quetiapin
Da ATH: N05AH04
CCF: Antipsykotisk lægemiddel (angstdæmpende)
ICD-10-koder (vidnesbyrd): F20, F21, F22, F23, F25, F29, F30, F31
Når CSF: 02.01.02.04
Producent: EGIS PHARMACEUTICALS Plc (Ungarn)

Doseringsform, sammensætning og emballage

Piller, Filmovertrukne hvid eller næsten hvid, omgang, linseformet, indgraverede bogstaver “IS” og antallet af “202” på den ene side, med ringe eller ingen lugt.

Hjælpestoffer: mikrokrystallinsk cellulose, lactosemonohydrat, natrium karboksikrahmal (Type A), povidon, magnesiumstearat, Kolloid vandfri silica.

Sammensætningen af ​​skallen: gipromelloza, Titandioxid, lactosemonohydrat, macrogol 4000, triacetin (triacetilglicerol).

10 PC. – blærer (3) – pakker pap.
10 PC. – blærer (6) – pakker pap.
30 PC. – hætteglas med mørkt glas (1) – pakker pap.
60 PC. – hætteglas med mørkt glas (1) – pakker pap.

Piller, Filmovertrukne mørk pink, omgang, linseformet, indgraverede bogstaver “IS” og antallet af “204” på den ene side, med ringe eller ingen lugt.

Hjælpestoffer: mikrokrystallinsk cellulose, lactosemonohydrat, natrium karboksikrahmal (Type A), povidon, magnesiumstearat, kolloidt siliciumdioxid (vandfri).

Sammensætningen af ​​skallen: gipromelloza, Titandioxid, lactosemonohydrat, macrogol 4000, triacetin (triacetilglicerol), farvestof gult jernoxid, jernoxid rødt farvestof.

10 PC. – blærer (3) – pakker pap.
10 PC. – blærer (6) – pakker pap.
30 PC. – hætteglas med mørkt glas (1) – pakker pap.
60 PC. – hætteglas med mørkt glas (1) – pakker pap.

Piller, Filmovertrukne hvid eller næsten hvid, omgang, linseformet, indgraverede bogstaver “IS” og antallet af “205” på den ene side, med ringe eller ingen lugt.

Hjælpestoffer: mikrokrystallinsk cellulose, lactosemonohydrat, natrium karboksikrahmal (Type A), povidon, magnesiumstearat, Kolloid vandfri silica.

Sammensætningen af ​​skallen: gipromelloza, Titandioxid, lactosemonohydrat, macrogol 4000, triacetin (triacetilglicerol).

10 PC. – blærer (3) – pakker pap.
10 PC. – blærer (6) – pakker pap.
30 PC. – hætteglas med mørkt glas (1) – pakker pap.
60 PC. – hætteglas med mørkt glas (1) – pakker pap.

Farmakologisk virkning

Antipsykotisk lægemiddel (angstdæmpende). Viser højere affinitet for serotonerge 5-NT₂-Receptor, end til dopaminovym (D)₁– og (D)₂-receptorer i hjernen. Også har en højere affinitet til gistaminovm og α₁-adrenoreceptoram og mindre mod α₂-adrenoceptor. Ikke fundet bemærkelsesværdige tilhørsforhold quetiapin til m-holino- og benzodiazepinovym-receptorer.

I standard tests har quetiapin vist antipsihoticescuu aktivitet.

Resultaterne af undersøgelsen af ekstrapyramidale symptomer (EPS) dyr har afsløret, Dette quetiapin forårsager svage katalepsi i dosis, effektivt blokere dopamin D₂-receptorer.

Quetiapin forårsager en selektiv reduktion af dopaminerge neuroner A10 mezolimbicheskih aktivitet i forhold til A9 nigrostriarnymi neuroner, involveret i motorik.

I løbet af klinisk forskning (dosis 75-750 mg / dag) ikke åbenbaret forskelle mellem anvendelse af quetiapin og placebo i antallet af tilfælde af EPS og samtidig brug af antikolinerge lægemidler.

Quetiapin forårsager ingen langsigtede stigning i koncentrationen af prolaktin i blodplasma. I talrige undersøgelser afsløret fast dosis ikke forskelle i omfanget af prolaktin, når ved hjælp af quetiapin eller placebo.

I kliniske undersøgelser viste effektivitet ved behandling af quetiapin og positiv, og de negative symptomer på skizofreni.

Effekten af quetiapin på 5-HT₂– og (D)₂-receptorer fortsætter indtil 12 h efter dosering.

Farmakokinetik

Absorption

Når den anvendes på er indersiden af quetiapin godt absorberet fra mave-tarmkanalen. Fødeindtag påvirker ikke væsentligt biotilgængeligheden af quetiapin.

Distribution

Plasmaproteinbindingen – om 83%.

Metabolisme

Quetiapin metaboliseres aktivt i leveren. Etableret, at CYP3A4 er det centrale enzym CYP-medieret metabolisme af quetiapin.

De vigtigste metabolitter, beliggende i plasma, har ikke udtalt farmakologiske aktivitet. Quetiapin og nogle af dets metabolitter har svag hæmmende aktivitet mod izofermentam CYP1A2, CYP2S9, CYP2S19, CYP2D6 og CYP3A4, men kun ved koncentrationer, i 10-50 gange højere end koncentrationen, observeret i den sædvanlige effektive dosis 300-450 mg / dag.

Fradrag

T_1/2 er om 7 ingen. Om 73% quetiapin er udskilles med urin og 21% med afføring. Mindre 5% quetiapin er ikke udsat for stofskifte og udskilles uændret ved nyrerne eller afføring.

Farmakokinetik i specielle kliniske situationer

Gennemsnitlige plasma clearance quetiapin er mindre end cirka 25% hos patienter med svær nyreinsufficiens (CC<30 ml / min / 1,73 m²) og hos patienter med læsioner i leveren (stabiliseret alkoholisk skrumpelever), men enkelte clearance satser inden for, den relevante raske mennesker.

I studiet af farmakokinetik af quetiapin i forskellige dosering i udnævnelsen af quetiapin før eller samtidig med ketoconazol ketoconazol, resulterede i en stigning, gennemsnit, C_max og AUC quetiapin på 235% og 522%, henholdsvis, og også resulterede i nedsættelse af clearance quetiapin, gennemsnit, på 84%. T_1/2 quetiapin er vokset, men den gennemsnitlige tid til at opnå med_max ikke ændret.

Baseret på resultaterne af in vitro-, Du skal ikke forvente, den samtidige udnævnelsen af quetiapin med andre lægemidler vil føre til klinisk udtalt hæmning af CYP-medieret metaboliseringen af andre lægemidler.

Gennemsnitlig clearance quetiapin i ældre patienter 30-50% mindre, end hos patienter i alderen 18 til 65 år.

Farmakokinetik af quetiapin lineær, forskelle i farmakokinetiske parametre hos mænd og kvinder er ikke observeret.

Vidnesbyrd

-akut og kronisk psykose, herunder skizofreni;

-behandling af maniske episoder i bipolar lidelse.

Dosisregime

Ketilept^® Det bør tages i 2 gange / dag, uanset måltidet.

I Voksen den samlede daglige dosis i først 4 dage af terapi er 50 mg (1-6. dagen), 100 mg (2-6. dagen), 200 mg (3-6. dagen) og 300 mg (4-6. dagen). Startende fra 4 dage, den sædvanlige effektive daglig dosis 300 mg.

Afhængigt af det kliniske respons og tolerabiliteten af hver patient, dosis kan angives inden for grænserne af 150 mg 750 mg / dag. Sikkerheden ved doser over 800 mg i kliniske studier var ikke.

På akut maniske episoder i bipolar lidelse den samlede daglige dosis i først 4 dage af terapi er 100 mg (1-6. dagen), 200 mg (2-6. dagen), 300 mg (3-6. dagen) og 400 mg (4-6. dagen). Et yderligere udvalg af doser op til 800 mg/dag til 6-dag er muligt med en stigning på ikke mere end 200 mg / dag. Afhængigt af det kliniske respons og tolerabiliteten af hver patient, dosis kan angives inden for grænserne af 200 mg 800 mg / dag.

Den sædvanlige effektive dosis er mellem 400 til 800 mg / dag.

For opretholdelsen af remission er det tilrådeligt at bruge den laveste dosis. Patienter bør regelmæssigt undersøge for at fastslå, om vedligeholdelsesbehandling.

Når du genoptager behandlingen mindre end 1 en uge efter annullering Ketilepta^®, Du kan fortsætte med at tage stoffet i en dosis, anvendes til vedligeholdelsesbehandling. Når du genoptage behandling hos patienter, der ikke har modtaget Ketilept^® bedre 1 i ugen, skal gennemføre regler indledende dosis udvalg og installere effektive dosis til patientens kliniske respons.

Den anbefalede initiale dosis i ældre patienter er 25 mg / dag, dosis bør øges ved 25-50 mg/dag til at opnå effektiv dosis, der er normalt nedenfor, end hos yngre patienter. Forsigtig udvalg og lavere doser anbefales også for handicappede patienter eller disponerede for hypotensive reaktioner.

Patienter med Renal og leverinsufficiens Vi anbefaler, at du starter behandling med 25 mg / dag, derefter hæve den daglige dosis på 25-50 mg at opnå effektiv dosis, Afhængig af patientens kliniske respons og individuelle tolerance.

Side effekt

De hyppigste bivirkninger af quetiapin er somnolens, svimmelhed, mundtørhed, moderat træthed, forstoppelse, takykardi, ortostatical gipotenzia og dyspepsi. På opsummerede data fra kliniske forsøg patienter, stoppet med at tage stoffet på grund af bivirkninger, cirka lige så i grupper, modtager placebo og quetiapin. Som er tilfældet med andre antipsykotiske midler, Mens tager quetiapin præget af besvimelse, malignt neuroleptikasyndrom, leukopeni, neutropeni og perifert ødem.

Bivirkninger, observeret når du tager quetiapin og klassificeret af organ systemer, er angivet i følgende rækkefølge: Tit >1/10); tit (<1/10 og > 1/100); Sommetider (<1/100 og >1/1000); sjældent (<1/1000); sjældent (<1/10.000).

Fra det hæmatopoietiske system: tit – leukopeni; Sommetider – eozinofilija; sjældent – neutropeni.

Metabolisme: tit – vægtøgning (primært på de første uger af behandlingen), øget serum transaminaser (GOLD, HANDLING); Sommetider – øge niveauet af GGT, total kolesterol, triglycerider efter et måltid (asymptomatisk stigning normalt bestået med fortsatte introduktion af quetiapin); sjældent – giperglikemiâ, sukkersyge.

Fra den centrale og perifere nervesystem: Tit – svimmelhed, døsighed (især i de første to uger af behandlingen, normalt går væk med fortsatte brug af stoffet); tit – hovedpine, alarm, psykomotorisk agitation, rysten, dåne; Sommetider – anfald.

Hjerte-kar-system: tit – takykardi, ortostatisk hypotension.

Den åndedrætsorganerne: tit – rhinitis, pharyngitis.

Fra fordøjelsessystemet: tit – mundtørhed, forstoppelse, diarré, dyspepsi, mavesmerter.

Reproduktive system: sjældent – priapisme.

Allergiske reaktioner: Sommetider – overfølsomhed.

Andre: tit – nem træthed, perifert ødem; lændesmerter, brystsmerter, Subfebrilitet, myalgi, xerosis, reduceret synsstyrke; sjældent – malignt neuroleptikasyndrom.

Kontraindikationer

- Graviditet;

- Amning (amning);

- Børns alder (er ikke fastslået effekt og sikkerhed);

- Overfølsomhed over for lægemidlet.

FRA forsigtighed præparatet bruges hos patienter med hepatisk insufficiens, krampe anfald i historie, kardiovaskuljarnymi og cerebrovaskulære sygdomme eller andre forhold, befordrende for arteriel hypotension; hos ældre patienter.

Graviditet og amning

Kategori C. Sikkerhed og virkning af quetiapin i graviditet er ikke blevet etableret.

Bruge Ketilepta^® Graviditet må kun, når den tilsigtede fordele for moderen opvejer den potentielle risiko for fostret.

Ukendt, tildeles om quetiapin med modermælk. Hvis du skal bruge Ketilepta^® amning (amning) skal afgøre spørgsmålet om ophør af amning.

Forsigtig

Hjerte-kar-sygdomme

Ketilept^® skal være forsigtig hos patienter med diagnosticeret hjerte-kar-sygdom, Vaskulære sygdomme i hjernen eller andre stater, befordrende for arteriel hypotension.

Ketilept^® kan forårsage ortostatisk hypotension, især i den indledende periode af raffinering dosis; Dette sker ofte, hos ældre, end hos yngre patienter.

Vi fandt ingen sammenhæng mellem at tage quetiapin og øge QT-intervallet_c. Men, Når du tildeler quetiapin samtidig med narkotika, udvidelse QT intervallet_fra, Du skal være forsigtig, især hos ældre.

Krampe anfald

Vi fandt ingen forskelle i forekomsten af anfald hos patienter, Host Ketilept^® eller placebo. Men, også som med andre antipsykotiske lægemidler terapi, Vi anbefaler forsigtighed ved behandling af patienter med tilstedeværelsen af anfald i historie.

Pozdnyaya dyskinesi

Ketilept^®, ligesom andre antipsykotiske midler, med langvarig brug kan medføre forsinket hypertension diskineziu. I tilfælde af tegn og symptomer for sent bør psoriasis overveje at reducere dosis eller fjerne medicinen.

Neirolepticeski maligne syndrom

Neirolepticeski maligne syndrom kan være forbundet med antipsihoticheskim behandlingen. Kliniske manifestationer af syndromet omfatter hypertermi, ændret mental status, muskelstivhed, ustabilitet i det autonome nervesystem, forhøjede niveauer af CPK. I sådanne tilfælde, Ketilept^® skal annulleres, og den tilsvarende behandling.

Reaktioner på pludselige annullering

Symptomer på akut ophævelse (incl. kvalme, opkastning, søvnløshed) beskrevet i meget sjældne tilfælde efter en skarp stopper med at tage antipsykotisk medicin i høje doser. Relapses af symptomer på psykose og udseendet af lidelser, forbundet med ufrivillige bevægelser (akatisi, dystoni, dyskinesi). Så hvis du skal stoppe med at tage stoffet anbefales et gradvist fald i dosis.

Laktoseintolerans

Hvornår formulere diæter for patienter med laktose intolerance bør tage hensyn til, Hvad piller, Filmovertrukne 100 mg, 200 mg 300 mg indeholder laktose, henholdsvis 17.05 mg, 34.1 mg 50.94 mg. Dette stof bør ikke ordineres til patienter med sjældne arvelige lidelser af tolerance over for galaktoze, arvelige lactase mangel eller malabsorption syndrom Sami glukose-Galactose. Under hensyntagen til den, Dette quetiapin, hovedsageligt, påvirker CENTRALNERVESYSTEMET, lægemidlet bør anvendes med forsigtighed i kombination med andre lægemidler, besidder hæmmende virkning på CENTRALNERVESYSTEMET, eller alkohol.

I kontrollerede kliniske undersøgelser, ingen tilfælde af quetiapin har lidt svær neutropeni eller agranulocytose. I observationsperioden efter produktregistrering var leukopeni og/eller neutropeni efter ophør af quetiapin. Mulige risikofaktorer for leukopeni/neutropeni omfatter eksisterende eller en reduktion i antallet af hvide blodlegemer og tilstedeværelsen af narkotika-stråling og/eller neutropeni i historie.

Ligesom andre antipsykotiske midler alpha₁-adrenoblokirujushhej aktivitet, Ketilept^® kan forårsage ortostaticheskuju hypotension med svimmelhed, takykardi og (nogle patienter) besvimelse episoder, især i den indledende periode af dosis udvalg.

I meget sjældne tilfælde mens du tager quetiapin markeret hyperglykæmi og forværrede kursus af allerede eksisterende diabetes.

Kontaktede receptionen kvetiamina med lave doser forårsaget af nedsat niveau af thyreoideahormon (T₄ og gratis t₄). Maksimumsnedsættelsen opstod i løbet af de første to eller fire ugers tager quetiapin, men med langsigtede medicinske behandling yderligere fald sker ikke. Mindre betydelig nedgang i t_w og omvendt t_w blev observeret kun ved højere doser af quetiapin. TSH niveauer og TSG (thyroxin-binding globulin) uændret. I næsten alle tilfælde, quetiapin seponering førte til opsving niveauer t₄ og gratis t₄ Uanset varigheden af behandlingsforløbet. Klinisk udtalt hypothyroidisme registreres ikke.

Anvendelse i Pediatrics

Effekten og sikkerheden af quetiapin hos børn og unge er ikke installeret.

Indvirkning på evnen til at føre køretøjer og maskiner

På grund af virkningen på centralnervesystemet Ketilept^® kan forårsage døsighed. Så i de tidlige stadier af behandling, inden for individuelt definerede periode, patienthåndtering bør være forbudte motorkøretøjer eller farlige maskiner. Yderligere, hvilken grad af begrænsning er individuelt.

Overdosis

Data om overdosis quetiapin begrænset.

Symptomer: døsighed, chrezmernaya sedation, takykardi, fald i blodtrykket. Det er sjældent rapporteret tilfælde af alvorlige overdosering med quetiapin, fører til død eller koma.

Behandling: specifik modgift til kvetiapinu ingen. Simptomaticescuu terapi og aktiviteter, at opretholde respiratoriske funktion, Cardiovascular, sikre tilstrækkelig iltning og ventilation.

Lægekontrollen skal fortsættes, indtil fuld helbredelse af patienten.

Lægemiddelinteraktioner

En særlig forsigtighed ved tildeling af Ketilepta^® i kombination med andre lægemidler, virker på centralnervesystemet.

Resultaterne af in vitro undersøgelser har vist, Hvad er quetiapin og 9 dets metabolitter in vivo er svag hæmmere af metaboliske processer, indirekte izofermentami zitohroma r450 (1A2, 2C9, 2C19, 2D6 og 3A4). CYP3A4 er det vigtigste enzym, udføre indirekte P450 stofskifte quetiapin.

Effekten af andre lægemidler på Ketilept^®

Phenytoin: samtidige anvendelse Ketilepta^® med phenytoin fører til øget jorden clearance quetiapin i plasma, tk. phenytoin inducerer CYP 3A4 zitohroma r450. Kombinationen af quetiapin (ved 250 mg 3 gange / dag) og fenitoina (ved 100 mg 2 gange / dag) i 5 gange øget gennemsnitlig clearance quetiapin indtag.

For korrektion af symptomer på skizofreni patienter, samtidig modtager quetiapin og phenytoin, kan kræve højere doser af Ketilepta^® eller andre spoler af leverenzymer (incl. karʙamazepina, ʙarʙituratov, rifampicin, GCS). I disse tilfælde en forsigtighed i annullering af fenitoin og/eller valproat, som ikke besidder egenskaberne enzym-inducirujushhimi.

Carbamazepin: samtidige anvendelse Ketilepta^® med carbamazepin øger quetiapin clearance, Det fører til lavere system eksponering quetiapin. Som følge af denne interaktion skal du bruge højere doser af Ketilepta^®.

CYRZA hæmmere: samtidige anvendelse Ketilepta^® med ketoconazol (ved 200 mg / dag i 4 dage), en kraftig hæmmer af izofermenta CYRZA, sænker klirens quetiapin indtag på 84%, resulterer i en koncentration af quetiapin i plasma stiger, gennemsnit, på 235%. Der er behov for forsigtighed i forbindelse Ketilepta^® med ketoconazol og andre hæmmere, izofermentov zitohroma r450, azolovymi svampedræbende medicin og antibiotika makrolidnymi (incl. itrakonazolom, fluconazol, Erythromycin); Derfor bør sænke dosis quetiapin.

Cimetidin: daglige regelmæssige indførelsen af cimetidin (ved 400 mg 3 gange / dag i 4 dage), som er en uspecifik hæmmer af enzymer, resulterede i en 20% nedgang i den gennemsnitlige clearance quetiapin (ved 150 mg 3 gange / dag) fra plasma efter indtagelse. Hvis du ansøger om Ketilepta^® uden behov for at ændre dosis af cimetidin først.

Tioridazin: tioridazin (ved 200 mg 2 gange / dag) på 65% øget frihøjde quetiapin (ved 300 mg 2 gange / dag) fra plasma efter indtagelse.

Risperidon og haloperidol: den samtidige anvendelse af quetiapin (ved 300 mg 2 gange / dag) med antipsihoticheskim midler til haloperidol (ved 7.5 mg 2 gange / dag) eller risperidon (ved 3 mg 2 gange / dag) ikke påvirke farmakokinetiku quetiapin i ligevægt.

Fluoxetin og imipramin: den samtidige anvendelse af quetiapin (ved 300 mg 2 gange / dag) med antidepressive og hæmmer af CYP3A4 og CYP2D6 fluoxetin (ved 60 mg 1 tid / dag) eller en kendt hæmmer af CYP2D6 imipraminom (ved 75 mg 2 gange / dag) ikke ændret ligevægt farmakokinetiku quetiapin.

Effekt Ketilepta^® på andre lægemidler

Antipyrine: flere daglige indførelsen af quetiapin (til 750 mg/dag i 3 optagelse gange) ikke forårsage klinisk signifikante ændringer i clearance af antipyrine eller dets metabolitter. Dette indikerer, at, der er ingen betydelig quetiapin hæmmende effekt på leverenzymer, involveret i metaboliseringen af antipyrine, indirekte cytokrom P450.

Lithium: den samtidige anvendelse af quetiapin (ved 250 mg 3 gange / dag) med lithium vil ikke påvirke nogen farmakokinetiske parametre af lithium i ligevægt.

Lorazepam: Gennemsnitlig clearance lorazepama indtag (enkelt dosis 2 mg) faldt på 20% Mens de tager quetiapin (ved 250 mg 3 gange / dag).

Rygning påvirker ikke clearance af quetiapin blodplasma.

Fordi kliniske forsøg har vist, Dette quetiapin potenziruet kognitive og motoriske effekter af alkohol hos patienter med psykose, Tag ikke alkohol i løbet af narkotikabehandling Ketilept^®.

Betingelser for levering af apoteker

Det stof er udgivet under recept.

Betingelser og vilkår

Det stof skal opbevares utilgængeligt for børn C eller over 25 °.

Brug ikke efter udløbsdatoen på pakningen.