Isoptin SR 240: instruktioner til brug af medicinen, struktur, Kontraindikationer
Aktivt materiale: Verapamil
Da ATH: C08DA01
CCF: Kalьcievыh kanal blokker
ICD-10-koder (vidnesbyrd): I10, i20, I20.1, I47.1, I48
Når CSF: 01.03.01
Producent: ABBOTT GmbH & Co. KG (Tyskland)
Isoptin SR 240: DOSERING FORM, SAMMENSÆTNING OG EMBALLAGE
Forlænget frigivelse tabletter, belagt lysegrøn, kapsulovidnoy formular, med tværgående risici på begge sider, på den ene side er vist to tegn “D”.
| 1 fane. | |
| verapamilhydrochlorid | 240 mg |
Hjælpestoffer: mikrokrystallinsk cellulose, natriumalginat, povidon, magnesiumstearat, Renset vand, gipromelloza, macrogol 400, macrogol 6000, talkum, Titandioxid, quinolingult, indigotin, Mining glycol voks.
10 PC. – blærer (2) – pakker pap.
10 PC. – blærer (3) – pakker pap.
10 PC. – blærer (5) – pakker pap.
10 PC. – blærer (10) – pakker pap.
15 PC. – blærer (2) – pakker pap.
15 PC. – blærer (3) – pakker pap.
15 PC. – blærer (5) – pakker pap.
15 PC. – blærer (10) – pakker pap.
Isoptin SR 240: farmakologisk effekt
Kalьcievыh kanal blokker. Det hæmmer den transmembrane strøm af calciumioner i glatte muskelceller i myokardiet og blodkar. Det har antianginalnoe, antiarytmisk og antihypertensiv virkning.
Antianginal virkning skyldes en direkte virkning på myokardiet og indvirkningen på perifere hæmodynamik (Det sænker tonen i de perifere arterier, PR). Blokade af strømningen af calciumioner i cellen fører til en reduktion i transformation energi obligationer indeholdt i ATP energi til mekanisk arbejde, og en reduktion i myocardial kontraktilitet.
Den antihypertensive virkning af lægemidlet på grund af et fald i perifer vaskulær modstand uden at forøge hjertefrekvensen som en refleks respons. BP begynder at falde direkte på den første dag af behandlingen, og denne effekt opretholdes i langtidsbehandling.
At lægemidlet har en vasodilaterende, negative ino- og chronotropism.
Lægemidlet har en udtalt antiarytmisk virkning, Det er særlig effektiv i supraventrikulær arytmi. Forsinkelser i udførelsen puls AV-knuden, resulterer i sinusrytme genoprettes og / eller puls til normal, afhængigt af typen af arytmi. En normal hjerterytme er uændret eller svagt reduceret.
Isoptin SR 240: farmakokinetik
Absorption
Når indtagelse hurtigt og næsten fuldstændigt absorberet fra tyndtarmen. Omfanget af absorption 90-92%. Biotilgængelighed hos raske frivillige efter en enkelt dosis af lægemidlet er 22%. Undersøgelser hos patienter med atrieflimren og angina viste, at de gennemsnitlige niveauer af biotilgængelighed 35% og 24% Efter en enkelt dosis af lægemidlet inde og I / dosis, henholdsvis. Gentagen tage stoffet øger biotilgængeligheden af næsten 2 gange sammenlignet med enkeltdosis (Denne virkning, sandsynligvis, på grund af den delvise leverenzymer mætning systemer eller forbigående stigning i blodgennemstrømningen i leveren efter en enkelt dosis af verapamil).
Distribution
Når koronararteriesygdom og hypertension er ikke en korrelation mellem den terapeutiske virkning og koncentrationen af lægemiddel i blodplasma; der er kun en klar sammenhæng mellem niveau af lægemiddel i blodet og effekten på PR-interval.
Ved modtagelse af den langtidsvirkende doseringsform af verapamil koncentrationskurve i plasma udvider og bliver fladere, end når det administreres doseringsformer med en normal frigivelse.
Plasmaproteinbindingen er 90%.
Det trænger gennem placentabarrieren; koncentration, findes i navlestrengen venøst plasma, var 20-92% plasmakoncentrationer af moderens blod.
Vende tilbage med modermælken, men når der anvendes terapeutiske doser så lav koncentration, at den kliniske virkning af neonatal usandsynlig.
Metabolisme
Verapamil gennemgår effekt “første passage” gennem leveren. Metaboliseres næsten fuldstændigt. Hovedmetabolitten er norverapamil, der farmakologisk aktivitet; Andre metabolitter, primært, inaktive.
Fradrag
T1/2 Det er mellem 3 til 7 timer efter en enkelt oral administration. При многократном приеме T1/2 verapamil næsten fordoblet sammenlignet med den enkeltdosis.
Verapamil og dets metabolitter udskilles primært i urinen (3-4% i uændret form,). Under 24 h output 50% af den indgivne dosis, under 48 ingen – 55-60%, under 5 dage – 70%. Til 16% udskilles i fæces.
Farmakokinetik i specielle kliniske situationer
Patienter med nedsat leverfunktion sammenlignet med personer med normal leverfunktion biotilgængelighed af verapamil var meget højere, og forlængelse blev observeret T1/2.
Nylige resultater viser, at, at der ikke er forskel på farmakokinetik verapamil hos personer med normal nyrefunktion og patienter med slutstadiet nyresvigt.
Isoptin SR 240: vidnesbyrd
- arteriel hypertension: mild til moderat – monoterapi, alvorlig – i en kombinationsterapi;
- stabil angina (angina);
- ангиоспастическая стенокардия (Prinzmetal angina);
- paroxysmal supraventrikulær takykardi;
- fibrilloflutter, ledsaget takyarytmi (undtagen WPW syndrom).
Isoptin SR 240: doseringsregimet
Den gennemsnitlige daglige dosis er 240-360 mg. Langtidsbehandling bør ikke overstige den daglige dosis 480 mg; Det kan være en midlertidig stigning i dosis over dette niveau.
På CHD (stabil angina, Prinzmetal angina) Isoptin SR 240 administreres i en daglig dosis af 240-480 mg (ved 1/2-1 fane. 2 gange / dag med intervaller 12 ingen).
På hypertension (mild eller moderat) Isoptin SR 240 udpege 240 mg (1 fane.) 1 tid / dag om morgenen. Hvis du foretrækker en langsom blodtryksfald, behandlingen bør startes med en dosis på 120 mg (1/2 fane. Isoptin SR 240). Hvis du ønsker at udpege mere 1/2-1 fane. aften med et interval mellem doser på ca. 12 ingen. Dosis bør øges hver 2 uge af behandlingen.
På paroxysmal supraventrikulær takykardi, tahiaritmicheskoy fibrilloflutter Isoptin SR 240 udpege 120-240 mg (1/2-1 fane.) 2 gange / dag med intervaller 12 ingen.
På unormal leverfunktion virkningen af lægemidlet er forøget, og bliver længere som følge af langsom metabolisme af verapamil, Det er afhængigt af sværhedsgraden af leverdysfunktion. I sådanne tilfælde bør dosis indstilles med ekstrem forsigtighed; behandling bør begynde med at tage lægemidlet ved lavere doser (t. Det er. Patienter med skrumpelever ordinerende læger Isoptinum 40 mg 2-3 gange / dag).
Tabletterne skal tages sammen med mad eller umiddelbart efter måltider, synke helhed og med vand.
Isoptin SR 240: side effekt
Hjerte-kar-system: Sommetider (når det tages i høje doser eller i nærvær af kardiovaskulære lidelser) – fibrillation på baggrund af bradykardi (sinusovaya bradykardi, sinoatrialynaya blokade, AV-blok II og III grad af bradyarrhythmia eller atrieflimren), hypotension, hjertebanken, takykardi, udvikling eller forbedring af symptomer på hjertesvigt.
Fra den centrale og perifere nervesystem: sjældent – hovedpine, svimmelhed, døsighed, træthed, Øget nervøsitet, rysten, paræstesi.
Fra fordøjelsessystemet: tit – forstoppelse; sjældent – kvalme, opkastning, tarmobstruktion, smerter og ubehag i underlivet; beskrevet reversibel stigning i leverenzymer og / eller alkalisk fosfatase; i nogle tilfælde – giperplaziya højre, fuldt reversible efter seponering af lægemidlet.
På den del af bevægeapparatet: i nogle tilfælde – myalgi og ledsmerter.
Allergiske reaktioner: sjældent – udslæt, nældefeber, angioødem, Stevens-Johnson syndrom.
På den del af det endokrine system: forhøjede prolaktinniveau; sjældent (ældre patienter i langtidsbehandling) – gynækomasti, fuldt reversible efter seponering af lægemidlet; i nogle tilfælde – galaktoré, impotens.
Andre: sjældent – hævelse af underben, rodonalgia, tidevand.
Isoptin SR 240: Kontraindikationer
Absolutte kontraindikationer
- kardiogent shock;
- осложненный острый инфаркт миокарда (bradykardi, alvorlig hypotension, venstre ventrikel svigt);
- AV-блокада II или III степени;
- SSS (bradykardi-takykardi syndrom);
- sinoatrialynaya blokade.
Relative kontraindikationer
- AV blokade grad jeg;
- bradykardi (mindre 50 u. / min);
- hypotension (systolisk blodtryk mindre end 90 mmHg.);
- мерцание/трепетание предсердий с синдромом WPW (risikoen for ventrikulær takykardi);
- hjertefejl (hvis det er nødvendigt, før behandling med Isoptin SR 240 foreskrevne hjerteglykosider).
Isoptin SR 240: Graviditet og amning
Udnævnelsen af lægemidlet Isoptin SR 240 Graviditet (især i I trimester) og under amning er kun muligt, hvis, den forventede fordel for moderen opvejer den potentielle risiko for fostret.
Hvis det er nødvendigt, bør udnævnelsen under amning amning ophøre.
Isoptin SR 240: specielle instruktioner
Ved svær hypertension medicin Isoptin SR 240 Det bør anvendes i kombination med andre antihypertensiva (Diuretika, ACE-hæmmere).
Virkninger på evnen til at føre køretøjer og forvaltningsmekanismer
Afhængigt af den individuelle reaktion på lægemidlet en patients evne til at styre en bil eller betjene maskiner under dens modtagelse kan reduceres. Dette er især vigtigt i den indledende behandlingsperiode, når oversat til modtagelse Isoptin SR 240 efter administration af det andet lægemiddel, og mens de fik alkohol.
Isoptin SR 240: overdosis
Symptomer på forgiftning som følge af overdoser Isoptin SR 240 afhænger af vedtagelsen af præparatet, Tid Begivenhed afgiftning og myokardiets kontraktilitet, afhængigt af alder. Rapporterede tilfælde af dødelig overdosis.
Symptomer: blodtryksfald (i nogle tilfælde til niveauer, som ikke kan måles), stød, tab af bevidsthed, AV-блокада jeg или II степени, ofte i form af perioder af Wenckebach med eller uden sliphastigheden, komplet AV-blok med komplet AV-dissociation, sliphastigheden, hjertestop; sinusovaya bradykardi, Stop sinus.
I overdosis Isoptin SR 240 du nødt til at huske på, at det aktive stof frigives og absorberes fra tarmen under 48 timer efter oral administration. Afhængig af tidspunktet for dosering nogle konglomerater rester hævede tabletter, optræder som aktiv depot, vil blive placeret i hele mave-tarmkanalen.
Behandling: Det viser begivenhed, rettet mod fjernelsen af lægemidlet (f.eks, , Fremkalde opkastning, vaske maven og tyndtarmen i kombination med endoskopisk undersøgelse, udpege afføringsmidler, emetika). Hvis der ikke motiliteten af mave og tarm (skilte peristaltikken auskultation), Det er tilrådeligt at udføre gastrisk lavage, selv efter 12 timer efter oral administration. Konventionel genoplivning omfatter brystkompressioner, kunstigt åndedræt og elektrisk stimulation af hjertet.
Calcium er en specifik modgift: indført 10-30 ml 10% opløsning af calciumgluconat i form af i / infusion (2.25-4.5 mmol), om nødvendigt indgives igen eller som en langsom dråbeinfusion (5 mmol / h).
I tilfælde af AV-blok II eller III grad, sinusovoj ʙradikardii, hjertesvigt viser atropin, isoprenalin, orciprenalin, elektrisk stimulation af hjertet. Hvis hypotension injicerede dopamin, doʙutamin, noradrenalin (noradrenalin).
I tilfælde af tegn på et stabilt myocardial insufficiens indgives dopamin, doʙutamin, om nødvendigt foretage supplerende calcium indtag.
Isoptin SR 240: lægemiddelinteraktion
In vitro-forsøg tyder på, at, at verapamilhydrochlorid metaboliseres med deltagelse isozymerne CYP3A4, CYP1A2, CYP2С8, CYP2C9 и CYP2C18. Ingen klinisk signifikant interaktion blev bemærket, mens anvendelsen af inhibitorer af CYP3A4, hvilket fremkaldte en stigning i plasmaniveauer af verapamil, mens induktorer af CYP3A4 reducerer dets koncentration i plasma. Henholdsvis, mens anvendelsen af sådanne midler bør tages hensyn til muligheden for interaktion.
Følgende tabel indeholder en liste over mulige lægemiddelinteraktioner, når du tager Isoptin SR 240.
| Forberedelse | Mulige ændringer i de farmakokinetiske parametre for lægemidlet verapamil eller andet under deres samtidige anvendelse |
| Alfa-blokkere | |
| Prazosin | Увеличение Cmax prazosin (på 40%), Det påvirker ikke T1/2 prazosin |
| Terazosin | Увеличение AUC теразозина (på 24%) og Cmax (på 25%) |
| Antiarytmika | |
| Flekainid | Minimum effekt på flecainid plasmaclearance(<10%); Det påvirker ikke clearance af plasma verapamil |
| Quinidin | Lowdown quinidin (35%) |
| Bronkodilatatorer | |
| Theophyllin | Reduktion systemiske clearance af theophyllin (på 20%). Rygere patienter clearance reduceres med 11% |
| Antikonvulsiva | |
| Carbamazepin | Увеличение AUC карбамазепина (på 46%) hos patienter med resistent partiel epilepsi |
| Antidepressiva | |
| Imipramin | Увеличение AUC имипрамина (på 15%). Det påvirker ikke koncentrationen af desipramin (aktivnogo imipramin metabolitter) |
| Hypoglykæmika | |
| Gliʙurid | Øget Cmax gliʙurida (på 28%), AUC (på 26%) |
| Antibiotika | |
| Erythromycin | Kan forøge koncentrationen af verapamil |
| Rifampicin | Verapamil reducerede AUC (på 97%), Cmax (på 94%), oral biotilgængelighed (på 92%) |
| Telithromycin | Kan forøge koncentrationen af verapamil |
| Antineoplastisk | |
| Doxorubicin | Reduceret T1/2 doxorubicin (på 27%) og Cmax (på 38%)* |
| Trankvilizatorы | |
| Phenobarbital | Øger i clearance af verapamil 5 tid |
| Buspiron | Øget AUC af buspiron, Cmax stigninger 3.4 gange |
| Midazolam | Øget AUC for midazolam (i 3 gange) og Cmax (i 2 gange) |
| Betablokkere | |
| Metoprolol | Øget AUC for metoprolol (på 32.5%) og Cmax (på 41%) hos patienter med angina pectoris |
| Propranolol | Øget AUC for propranolol (på 65%) og Cmax (på 94%) hos patienter med angina pectoris |
| Hjerteglykosider | |
| Digitoxine | Reducerer total clearance (på 27%) og ekstrarenal clearance (på 29%) digitoxin |
| Digoxin | Hos raske forsøgspersoner, øgede Cmax af digoxin 45-53%, Css på 42% og AUC på 52% |
| Histamin H2-receptorer | |
| Cimetidin | Øger AUC R-enantiomer (på 25%) и S-энантиомера на (på 40%) verapamil med et tilsvarende fald i clearance R- и S-верапамила |
| Immunmodulatorer | |
| Cyclosporin | Øget ciclosporin AUC, Css, Cmax på 45% |
| Sirolimus | Kan forøge koncentrationen af sirolimus |
| Tacrolimus | Kan forøge koncentrationen af tacrolimus |
| Hypolipidemics | |
| Atorvastatin | Kan øge koncentrationen af atorvastatin |
| Lovastatin | Kan forøge koncentrationen af lovastatin |
| Simvastatin | Øger AUC (i 2.6 tid) og Cmax (i 4.6 tid) simvastatin |
| Serotoninreceptorantagonister | |
| Almotryptan | Øger AUC (på 20%) og Cmax (på 24%) almotrïptana |
| Urikozuricheskih fonde | |
| Sulfinpirazon | Øget clearance af verapamil (i 3 gange), reduktion i biotilgængeligheden (på 60%) |
| Andre | |
| Perikon | Reduceret AUC R – (på 78%) и S – (på 80%) verapamil med et tilsvarende fald i Cmax |
| Grapefrugtjuice | Увеличение AUC R – (på 49%) и S – (på 37%) верапамила и Cmax R – (på 75%) и S – (på 51%) verapamil. T1/2 og renal clearance blev ikke ændret. |
* i patsientov med progressiruyushtimi novoobrazovaniyami verapamil ikke påvirker uroveny clearance eller doxorubicin. Hos patienter med småcellet lungekræft verapamil reducerede T1/2 og Cmax doxorubicin.
Med den samtidige brug af stoffet Isoptin SR 240 med antiarytmika, Betablokkere kan gensidig styrkelse virkninger på det kardiovaskulære system (AV af blokade, opbremsning af pulsen, øget arteriel hypotension, udvikling af hjertesvigt).
Isoptin SR 240 kan øge virkningen af andre antihypertensiva (incl. diuretika, vasodilatorer).
Med den samtidige brug af stoffet Isoptin SR 240 med prazosin, terazosin mærket additiv hypotensiv virkning.
Ritonavir og antivirale lægemidler kan hæmme metabolismen af verapamil, hvilket fører til en stigning i dets koncentration i plasma. I denne henseende dosis Isoptin SR 240 Du skal reduceres.
Med den samtidige brug af stoffet Isoptin SR 240 med quinidin hos patienter med hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati i nogle tilfælde set udvikling af lungeødem.
Med den samtidige brug af stoffet Isoptin SR 240 med carbamazepin er der en stigning i plasmaniveauer af carbamazepin og styrke sin neurotoksicitet. Der kan være iboende carbamazepin bivirkninger, såsom dobbeltsyn, hovedpine, ataksi eller svimmelhed.
Isoptin SR 240 mens programmet forøger neurotoksiciteten af lithium.
Den antihypertensive virkning af Isoptin SR 240 kan falde mens anvendelsen af rifampicin og sulfinpyrazon.
Mens anvendelsen af lægemidlet Isoptin SR 240 Effekten af muskelafslappende midler kan forøges.
I en applikation med acetylsalicylsyre kan observeres en stigning i blødning.
Mens anvendelsen af lægemidlet Isoptin SR 240 forhøjede niveauer af ethanol i plasma.
Den samtidige brug af stoffet Isoptin SR 240 Det kan føre til øget serumniveauer af simvastatin eller lovastatin.
Patienter, modtager verapamil, behandling af HMG-CoA-reduktase (simvastatin, lovastatin) Det bør starte med den lavest mulige dosis, hvilket yderligere øger. Hvis du vil tildele patienterne verapamil, allerede modtager HMG-CoA-reduktase, Vi er nødt til at gennemgå og reducere deres doser, koncentrationerne af serumcholesterol. Denne taktik bør følges, mens udnævnelsen af verapamil med atorvastatin (selv om der er ingen kliniske data, bekræfter interaktionen af verapamil og atorvastatin), fordi disse er netop kendte farmakokinetiske undersøgelser, bekræftende, verapamil på samme måde, som påvirker niveauet af atorvastatin.
Fluvastatin, pravastatin og rosuvastatin metaboliseres ikke ved virkningen af isozymer CYP3A4, derfor deres interaktion med verapamil mindst sandsynlighed.
Isoptin SR 240: vilkår for udlevering fra apoteker
Det stof er udgivet under recept.
Isoptin SR 240: vilkår og betingelser for opbevaring
Det stof skal opbevares utilgængeligt for børn C eller over 25 °. Holdbarhed – 3 år.
