Irinotecan

Da ATH:
L01XX19

Karakteristisk.

Semisyntetisk derivat af camptothecin (alkaloid, isoleret fra planten Camptotheca acuminata). Irinotecan-hydrochlorid - bleggult eller gult krystallinsk pulver. Svagt opløseligt i vand og organiske opløsningsmidler. Molekylvægt 677,19.

Farmakologisk virkning.
Antitumor, cytostatisk.

Ansøgning.

Lokalt fremskreden eller metastatisk kræft i tyktarmen eller endetarmen - i kombination med fluoruracil og calcium Valium på patienter, ikke tidligere er behandlet med kemoterapi, eller som monoterapi hos patienter med sygdomsprogression efter standardbehandling.

Kontraindikationer.

Overfølsomhed, kronisk inflammatorisk tarmsygdom, ileus, giperʙiliruʙinemija (niveauet af bilirubin 1,5 eller flere gange højere end normalt), udtalt hæmning af knoglemarv hæmatopoiese, alvorlig neutropeni (mindre end 1,5 10⁹/l), graviditet, amning, barndom (Sikkerhed og effekt er ikke blevet fastlagt).

Graviditet og amning.

Kontraindiceret under graviditet (tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser af sikkerheden ved anvendelse hos gravide kvinder er ikke udført, mulige negative virkninger på fosteret).

Ukendt, om irinotecan kommer i modermælken af ​​ammende kvinder, men det er fundet i mælken hos rotter. Da mange lægemidler udskilles i mælken hos kvinder, og potentialet for alvorlige bivirkninger hos spædbørn, ammet, Det anbefales at stoppe amningen under behandling med irinotecan.

Bivirkninger.

Cardiovaskulære system og blod (hematopoiese, hæmostase): myelosuppression - vendbar neutropeni, anæmi, trombocytopeni (cm. Forholdsregler).

Fra fordøjelseskanalen: kvalme og opkastning, diarré (cm. Forholdsregler), mavesmerter, anoreksi, mukozit, stomatitis, forstoppelse. Rapporterede tilfælde af pseudomembranøs colitis, tarmobstruktion, blødning fra mave-tarmkanalen, intestinal perforation, højne amylase og lipase.

Fra nervesystemet og sanseorganer: ufrivillige muskeltrækninger, kramper, paræstesi, asteni.

Andre: Akut kolinergt syndrom (Tidlig diarré, rhinitis, hyperptyalism, mioz, tåreflåd, øget sved, vasodilation, øget intestinal peristaltik, spastisk mavesmerter - se. Forholdsregler), alopeci; feber (i mangel af infektion og alvorlig neutropeni); åndenød; forbigående stigning i transaminaser, Alkalisk fosfatase, bilirubin og kreatinin i blodserum; i sjældne tilfælde - renal dysfunktion og akut nyresvigt, hypotension eller kredsløbssvigt, sædvanligvis hos patienter, efter en episode af dehydrering, forbundet med svær opkastning og / eller diarré, eller patienter med sepsis; allergiske reaktioner (incl. hududslæt), reaktioner på injektionsstedet.

Samarbejde.

I en fælles ansøgning med suxamethonium kan øge varigheden af ​​den neuromuskulære blokade. Når de kombineres med de ikke-depolariserende muskelafslappende - antagonistisk interaktion mod neuromuskulær blokade.

Overdosis.

Symptomer: neutropeni, diarré.

Behandling: hospitalsindlæggelse, Omhyggelig monitorering af vitale funktioner, simptomaticheskaya terapi. Spetsificheskiy modgift ukendt.

Dosering og administration.

Tilstanden indstilles individuelt, afhængig af beviser, tilstanden af ​​det hæmatopoietiske system, regimer. Vildledende I / drop, for 30-90 min. Den gennemsnitlige dosis ved monoterapi - 350 mg / m² (tidligere nødvendige mængde stamopløsning fortyndes 250 ml 0,9% natriumchloridopløsning eller 5% glucoseopløsning og grundigt omrørt), indført 1 en gang hver 3 Sol.

Forholdsregler.

Behandlingen bør gennemføres i specialiserede kemoterapi afdelinger, under opsyn af en kvalificeret onkolog.

Under behandling er det nødvendigt ugentligt for at overvåge det perifere blod og overvåge leverfunktionen.

For at forebygge kvalme og opkastning før hver behandlingscyklus anbefales profylaktisk antiemetika.

Der skal udvises forsigtighed i / i indledningen, og for at undgå ekstravasation.

Under behandling, i det mindste 3 måneder efter behandlingens ophør, Patienter i den fødedygtige alder skal anvende sikker kontraception.

Diarré. Irinotecan kan forårsage tidlige og sene former for diarre, som er forårsaget af forskellige mekanismer.

Tidlig diarré, udvikles inden 24 timer efter indgiften af ​​irinotecan, en cholinerg karakter. Det er normalt forbigående, meget sjældent - alvorlig og kan være ledsaget af andre symptomer på akut kolinergt syndrom. Akut kolinergt syndrom udvikles under infusion eller for en kort periode, efter at den, ofte ved høje doser af irinotecan. Patienter med tidligere oplysninger om akut kolinergt syndrom, incl. alvorlig, Før udnævnelsen af ​​irinotecan, samt i udviklingen af ​​dette syndrom efter administration af irinotecan, anbefales atropinsulfat (fravær af kliniske kontraindikationer).

Diarré, optræder i mere end 24 timer efter behandlingen (forsinket diarré), Det er en følge af cytostatiske virkning og dosisbegrænsende toksiske effekt af irinotecan. Denne form for diarré kan være livstruende, tk. Den kan forlænges (til 3 dage) og føre til dehydrering, forstyrrelse af elektrolytbalancen og sepsis. Den gennemsnitlige tid, indtil den første flydende afføring efter infusionen - 5 dage. Når den første episode af løs afføring bør være udnævnelsen af ​​en stor mængde væske, elektrolytter, der indeholder, og den umiddelbare afholdelse af antidiarreske terapi, omfatter modtagelse af høje doser af loperamid. Loperamid bør ikke gives profylaktisk, incl. syg, hvis diarré blev observeret under tidligere administrationer irinotecan.

Antidiarrheal behandling fortsættes i mindst 12 timer efter den sidste episode af løs afføring, men ikke mere 48 h på grund af muligheden for lammelse af tyndtarmen. Hvis du udvikler diarré som alvorlig (mere 6 episoder med flydende afføring indenfor dage eller alvorlig tenesmus), og hvis det er ledsaget af opkastning eller feber, patienten bør hurtigst muligt indlægges for komplekse behandling, omfatter indgivelse af bredspektrede antibiotika. I moderat eller mild diarré (mindre 6 episoder af løs afføring i løbet af dagen og moderat tenesmus), som ikke er stoppet i den første 48 ingen, du skal begynde at tage bredspektrede antibiotika inde, mens anbefales patienten at blive indlagt.

Patienten bør advaret om muligheden for hans forsinket diarré. Patienter bør straks underrette deres læge om forekomsten af ​​diarré og starte passende terapi straks. Med utilstrækkelig behandling af diarré kan udvikle tilstanden, truer livet for patienten, især hvis diarré har udviklet på baggrund af neutropeni.

Med udviklingen af ​​diarré på baggrund af neutropeni behandling bredspektrede antibiotika begynde straks.

Neutropeni

Rapporteret dødsfald, på grund af sepsis på en baggrund af alvorlig neutropeni, patienter, irinotecan. Behandling med irinotecan bør midlertidigt seponeres for febril neutropeni med et absolut neutrofiltal på mindre end 0,510⁹/l og kan fornyes, når antallet af neutrofiler er genoprettet til 0,5 10⁹/l.

Patienter med febril neutropeni (kropstemperatur ≥38 °C og neutrofiltal mindre end 0,5 10⁹/l) Det skal startes omgående indførelse af bredspektrede antibiotika på hospitalet.

Der bør udvises forsigtighed ved brug af lægemidlet hos patienter med bronkial astma. Det stof bør anvendes med forsigtighed hos patienter, modtaget terapi strålebehandling af abdomen eller bækken, kvindelige patienter, Seniorer (senior 65 år), patienter, der tidligere fejret hyperleukocytose, og, hvis Karnofsky Index (afspejler den generelle tilstand) er mindre end 50% - I disse tilfælde øger risikoen for diarré.

Patienter bør advares om muligheden for forekomst under behandling med irinotecan svimmelhed og synsforstyrrelser, som udvikler sig over 24 timer efter infusion. Hvis du oplever disse symptomer, patienter rådes til at afstå fra kørsel og andre mekanismer.