Insulin glargin

Da ATH: A10AE04

Farmakologisk virkning

Farmakologisk virkning – gipoglikemicescoe.

Ansøgning – sukkersyge, kræver insulinbehandling, voksen, unge og børn over 6 år.

Forbundet med specifikke insulinovmi-receptorer (sammenkædningsindstillinger er tæt på dem, humant insulin), mægle biologisk effekt, svarende til endogen insulin. Regulerer stofskiftet af glukose. Insulin og dets analoger lavere blodsukker, stimulerende glucoseoptagelse perifere væv (især skeletmuskulatur og fedtvæv), og hæmme produktionen af ​​glukose i leveren (glukoneogenese). Insulin hæmmer lipolysen i adipocytter og proteolyse, samtidig øge proteinsyntesen.

Farmakokinetik

Efter indførelsen af det subkutane fedt sour løsning neutraliseret med dannelsen af mikroprecipitatov, hvoraf konstant frigivet små mængder insulin glargin, giver en forudsigelig, glat (uden toppe) profil af «koncentration-tid kurven», såvel som større varighed.

Efter p/indførelsen af handlingen opstår, gennemsnit, igennem 1 ingen. Den gennemsnitlige varighed af 24 ingen, maksimum - 29 ingen. Den engangs inden for dage p/til en bæredygtig gennemsnitlige koncentration af insulin i blodet er opnået gennem glargina 2-4 dage efter indførelsen af den første dosis.

Sammenlignende undersøgelser af koncentrationen af insulin og insulin glargina-izofana i serum af raske personer og patienter, diabetes mellitus, Efter p/indførelsen af stoffer identificeret forsinket og meget længere absorption, samt fravær af peak koncentrationer i glargina insulin i forhold til insulin-izofanom.

I det subkutane fedtvæv hos mennesker, er insulin glargine delvis opdelt med den carboxylic ende-kæde med dannelse af aktive metabolitter: M1 (21(A) - Gly - insulin) og M2 (21A-des-Gly-30v-Thr-insulin). Plasmaet indeholder både umodificeret insulin glargin, og dets spaltningsprodukter.

Kræftfremkaldende egenskaber, mutagene egenskaber, indflydelse på fertilitet

To-årig carcinogenicitetstest af insulin glargine blev udført på mus og rotter når det bruges i doser op til 0,455 mg / kg (om 5 og 10 gange højere dosis til mennesker når s/til indførelse). Oplysninger indhentet tillod ikke definitive konklusioner, vedrørende hunmus, på grund af de høje dødelighed i alle grupper uanset dosis. Gistiocitomy i jorden injektion fundet i mandlige rotter (statistisk signifikant) og i mandlige mus (statistisk signifikant) Når du bruger sure opløsningsmiddel. Disse tumorer blev ikke fundet i hundyr, dyr, når du bruger salt kontrol eller opløsning af insulin i andre opløsningsmidler. Betydningen af denne observation hos mennesker er ukendt.

Glargine insulin mutagennocti er blevet identificeret i en række test (Ames test, test med hypoxanthine-guaninfosforiboziltransferazoj pattedyrceller), i tests på kromosomforandringer (in vitro-cytogenetisk i V79 celler, in vivo kinesisk hamster).

Undersøgelse af fertilitet, såvel som i- og postnatale undersøgelser i han- og hunrotter med p/til insulin doser, om 7 gange højere end de anbefalede start dosis til p/til indførelsen af en person, en konstaterede maternal toksicitet, dosis forårsaget hypoglykæmi, herunder flere dødsfald.

Kontraindikationer

Overfølsomhed.

Begrænsninger gælder

Børn i alderen op til 6 år (Sikkerhed og effekt er ikke blevet fastlagt).

Graviditet og amning

Teratogene virkninger. Reproduktion og teratogene undersøgelser udført på rotter og Himalaya kaniner når s/til indførelsen af insulin (insulin glargine og regelmæssig humant insulin). Insulin injiceres hunner rotter før parring, under doser parring og i hele graviditeten ved op til 0,36 mg / kg / dag (om 7 den anbefalede start dosis gange højere når s/til indførelsen i mennesker). Krolikam under organogeneza injiceret insulin i doser 0,072 mg / kg / dag (om 2 den anbefalede start dosis gange højere når s/til indførelsen i mennesker). Virkninger af insulin glargina insulin og normale i disse dyr generelt afvige ikke. Der var ingen overtrædelse af fertilitet og tidlige embryonale udvikling.

For patienter med tidligere tilgængelige eller svangerskabsuge diabetes mellitus under graviditet er det vigtigt at opretholde en passende regulering af metaboliske processer. Behovet for insulin kan falde i første trimester af graviditeten og øge i II og III trimester. Direkte efter fødslen behov for insulin falder hurtigt (øger risikoen for hypoglykæmi). Under disse omstændigheder er det vigtigt at nøje kontrol blodglucose.

Det er en forsigtig i graviditeten (velkontrollerede kliniske undersøgelser på gravide kvinder har ikke afholdt).

Kategori handlinger resulterer i FDA - C.

Udvis forsigtighed under amning (ukendt, om insulin glargine udskilles i modermælken hos kvinder). Ammende kvinder kan kræve den korrekte dosis af insulin og kost.

Side effekt

Hypoglykæmi er den mest almindelige uønsket konsekvens af insulinbehandling, kan forekomme, Hvis dosis af insulin er for høj i forhold til behovet for det. Anfald af alvorlig hypoglykæmi, især gentages, kan føre til nederlag i nervesystemet. Episoder af langvarig og udtalt hypoglykæmi kunne truer patienternes liv. Psychoneurological krænkelser på baggrund af hypoglykæmi ("Twilight" bevidsthed eller dens tab, kramper) som regel indledes med adrenerge symptomer kontrregulâcii (aktivering af sympathoadrenal systemet i svar på hypoglykæmi): følelsen af sult, irritabilitet, "kolde sved", takykardi (Hypoglykæmi udvikler sig hurtigere og større end det, i mere udtalte symptomer af adrenerge kontrregulâcii).

Uønskede fænomener fra øjet. Væsentlige ændringer i reguleringen af glukose i blodet kan forårsage midlertidig synshandicap som følge af ændringer i turgor væv og brydningsindekset af linsen i øjet. Den langsigtede normalisering af glukose i blodet reducerer risikoen for progression af diabetisk retinopati. Insulinbehandling, ledsaget af kraftige udsving i blodsukker, kan føre til en midlertidig ulempe at strømme af diabetisk retinopati. Hos patienter med proliferativ retinopati, især ikke modtager behandling af fotokoagulation behandling, episoder af alvorlig hypoglykæmi kan føre til udvikling af forbigående visuelle tab.

Lipodystrofi. Som med enhver anden insulinbehandling, på injektionsstedet kan udvikle lipodystrofi og lokale forsinkelse absorption/malabsorption af insulin. Under kliniske undersøgelser i at gennemføre insulinbehandling med insulin glargine lipodystrofi er blevet observeret i 1-2% af patienterne, Mens lipoatrofija var fælles. Konstant forandring sæder injektion inden for områder af kroppen, anbefales til p/til indførelsen af insulin, kan hjælpe med at reducere symptomerne på denne reaktion eller hindre dens udvikling.

Lokale reaktioner i introduktion og allergiske reaktioner. Under kliniske undersøgelser i at gennemføre insulinbehandling med insulin blev glargine injektion site reaktioner observeret i 3-4% af patienter. Sådanne reaktioner inkluderet rødme, smerte, kløe, nældefeber, hævelse eller betændelse. De fleste mindre reaktioner på injektion af insulin er normalt løses inden for en periode fra flere dage til flere uger. Allergiske reaktioner øjeblikkelig type overfølsomhed over for insulin udvikler sig sjældent. Lignende reaktioner på insulin (herunder insulin glargine) eller hjælpestoffer kan omfatte udvikling af generaliserede hudreaktioner, angioneuroticeski smerter, bronkospasme, arteriel hypotension eller stød og kan, således, True en patient livet.

Andre reaktioner. Anvendelsen af insulin kan føre til dannelse af antistoffer mod det. Under kliniske undersøgelser i grupper af patienter, behandles med insulin og insulin izofanom-glarginom, antistofdannelse, Cross tyet til humant insulin, observeret med samme frekvens. I sjældne tilfælde, kan tilstedeværelsen af sådanne antistoffer mod insulin nødvendiggøre dosisjustering for at korrigere en tendens til udvikling af hypotesen- eller hyperglykæmi. Sjældne insulin kan forårsage natrium udskillelsen og forsinke dannelsen af ødem, især hvis intensiveret insulinbehandling forbedrer den tidligere utilstrækkelig regulering af metaboliske processer.

Lægemiddelinteraktioner

Farmatsevticeski uforenelig med de andre løsninger af HP. Insulin glargine bør ikke blandes med andre lægemidler eller insulin (Når blanding eller fortynding kunne ændre profilen af dens gyldighed i tid, Udover, blanding med andre insulinami kan medføre nedbør). Flere HP påvirker glukosemetabolismen, der kan kræve justering af dosis af insulin glargina. TIL HP, der kunne styrke gipoglikemicescoe virkning af insulin og øge følsomhed over for udviklingen af hypoglykæmi, omfatte mundtlig gipoglikemicakie betyder, ACE-hæmmere, disopyramid, fibrater, fluoxetin, MAO-hæmmere, pentoxifyllin, propoksyfen, Salicylater og sulfa antibiotika. TIL HP, det kunne svække den hypoglykæmiske virkning af insulin, er glukokortikoider, danazol, diazoksid, Vanddrivende, glucagon, Isoniazid, Østrogener, gestagens, somatotropin, sådanne simpatomimetiki, Hvordan adrenalin, salbutamol, terbutaline og skjoldbruskkirtel hormoner, proteasehæmmere, phenothiaziner, olanzapin, klozapyn.

Betablokkere, klonidin, lithiumsalt, alkohol kan både forbedre, og svække den hypoglykæmiske virkning af insulin. Pentamidine kan forårsage hypoglykæmi, som undertiden giver måde at hyperglykæmi. Under indflydelse af disse narkotika simpatoliticheskogo handling, som beta-adrenoblokatora, klonidin, guanfacin reserpine og tegn på adrenerge kontrreguljacii kan blive reduceret eller fraværende.

Overdosis

Symptomer: alvorlige og sommetider langvarig hypoglykæmi, liv truende patienten.

Behandling: moderat hypoglykæmiske episoder stoppet ved indtagelse af fordøjelige kulhydrater. Du skal måske ændre skemaet for den dosering forberedelse, kost eller fysisk aktivitet. Episoder af alvorlig hypoglykæmi, ledsaget af koma, kramper eller neurologiske lidelser, kræver i / m eller m/indførelsen af glukagon, så godt som i/i Introduktion dekstrozy løsning. Kan kræve langvarig brug af kulhydrater og overvågning specialist, tk. Hypoglykæmi kan gentages efter tilsyneladende klinisk forbedring.

Dosering og administration

P /, i det subkutane fedt på maven, skulder eller hofte, altid på samme tid 1 En gang om dagen. Steder injektion skal interleaved med hver enkelt ny indsprøjtning inden for de anbefalede områder, p/for at indførelsen af stoffet. Dosis og tidspunkt på dagen for indførelsen af valgt individuelt. Hos patienter med diabetes mellitus type 2 Det kan være anvendt både som monoterapi, eller i kombination med andre hypoglykæmiske HP.

I / i en normal dosis, designet til at s / c administration, kan forårsage udvikling af svær hypoglykæmi.

Overflytning fra andre narkotika gipoglikemicakimi behandling på insulin glargine. Når du udskifter en behandlingsregime med gennemsnitlige varighed eller langtidsvirkende insulin glargine behandling skema kan kræve rettelse af en daglig dosis af basal insulin, og også være nødvendigt at ændre den ledsagende protivodiabeticescoy terapi (dosis og regime anvendes desuden korttidsvirkende insulin eller deres tilsvarende eller dosis gipoglikemicakih oral medicin). Overførsel af patienter fra to gange inden for 24 timer-izofana insulin på en af insulin glargine for at mindske risikoen for hypoglykæmi under nat og tidlig morgen tid bør reducere den initiale dosis af basal insulin på 20-30% i den første uge af behandling. I perioden, kan at reducere dosis være øget dosis af insulin korotkodejstvujushhego, og derefter dosis bør justeres individuelt. Ved at skifte til insulin glargine og i de første uger efter det kræver omhyggelig overvågning af blodglukose.

I tilfælde af at forbedre reguleringen af ​​stofskiftet og den deraf følgende stigning i insulinfølsomhed kan være behov for yderligere tilstand korrektion. Kan også være påkrævet Dosisjustering, f.eks, Ændring i kropsvægt, hans livsstil, tidspunktet på dagen for indgivelse af lægemidlet, eller når andre omstændigheder, bidrage til forøget modtagelighed over for udviklingen af ​​hypo-- eller hyperglykæmi.

Det stof bør ikke administreres i /, virkningsvarighed på grund af sin introduktion i det subkutane fedtvæv.

Forholdsregler

Er ikke et lægemiddel af valg til behandling af diabetisk Ketoacidose (i sådanne tilfælde anbefaler vi med indførelsen af kortvarigt virkende insulin).

Erfaring med anvendelse af begrænset, Det var derfor ikke muligt at vurdere dets sikkerhed og effekt i behandlingen af patienter med nedsat leverfunktion eller medium-tung eller svær nyreinsufficiens. Hos patienter med nedsat renal behovet for insulin kan reduceres i forhold til svækkelse af dens afskaffelse. Ældre patienter en gradvis forværring af nyrefunktionen kan føre til en permanent reduktion af behovet for insulin. Hos patienter med svær hepatisk insufficiens behovet for insulin kan reduceres på grund af den reducerede kapacitet til glûkoneogenezu og biotransformation af insulin. I tilfælde af ineffektive kontrol af blodsukkerniveau, samt en tendens til hypo- eller hyperglykæmi, før korrektion mode, skal du kontrollere nøjagtigheden af overholdelse af foreskrevne behandlingsregime, placerer injektion og teknologi kyndige udgifter p/injektion, i betragtning af alle faktorer, relevante for spørgsmålet.

Gipoglikemiâ. Udvikling af hypoglykæmi afhænger profil handlinger bruges insulin og kan, således, ændres, når du ændrer behandlingsregimer. På grund af den øgede tid mindskes indtag af langtidsvirkende insulin ved brug af Lantusa sandsynligheden for natlig hypoglykæmi, i de tidlige morgentimer denne sandsynlighed kan øge. Patienter, hvilke episoder af hypoglykæmi kan være særlig klinisk betydning, såsom patienter med stenose af koronar arterier eller blodkar i hjernen (Cardial og cerebral risikere komplikationer af hypoglykæmi), samt patienter med proliferativ retinopati, især hvis de ikke får behandling fotokoagulation behandling (risikoen for forbigående synstab på grund af hypoglykæmi), Overhold særlige forholdsregler, og det anbefales også at intensivere overvågningen af blodglukose. Patienter bør vide omstændighederne, hvor symptomer gipoglikemii kan ændre varsler-, blive mindre alvorlige eller fraværende i visse risikogrupper, incl. patienter, der er blevet væsentligt forbedret blod glucose regulering; patienter, Hvis hypoglykæmi udvikler sig gradvist; hos ældre patienter; hos patienter med neuropati; hos patienter med en lang passage af diabetes; patienter, psykisk syge; patienter, samtidig behandling med andre lægemidler (cm. "Interaktion"). Sådanne situationer kan føre til udvikling af alvorlig hypoglykæmi (med et muligt tab af bevidsthed) før, som patienten var klar over, Han udvikler hypoglykæmi.

Hvornår, Hvis de observerede normal eller reduceret indikatorer af glykeret hæmoglobin, Det er nødvendigt at tage hensyn til muligheden for gentagne ukendt episoder af hypoglykæmi (især natten).

Patient dosering skema overholdelse, kost og spisevaner, korrekt brug af insulin og kontrol over udseendet af symptomer på hypoglykæmi bidrager til at reducere risikoen for hypoglykæmi. Faktorer, øge modtageligheden for hypoglykæmi, kræve særlig omhyggelig overvågning, tk. kan nødvendiggøre insulin dosis justering. Disse faktorer omfatter: ændre hvor indførelsen af insulin; øget følsomhed for insulin (for eksempel, når du stress faktorer); usædvanlige, øget eller længerevarende fysisk aktivitet; samtidig sygdom, ledsaget af opkastning, diarre; kost og spisevaner; de ubesvarede måltid; alkoholforbrug; nogle ukompenserede endokrine lidelser (for eksempel, hypothyroidisme, adenogipofiza insufficiens eller adrenal cortex); samtidig behandling af nogle andre ejendom.

Samtidige sygdomme. Hvis du ønsker mere intensiv overvåge interkurrentnykh sygdomme blodsukkeret. I mange tilfælde foretage viser analyse for forekomst af ketonstoffer i urin, også ofte brug for korrektion tilstand af insulin. Behovet for insulin ofte øger. Diabetikere med type 1 skal fortsætte til regelmæssig indtagelse af mindst små mængder af kulhydrater, selv om de er i stand til at forbruge fødevarer kun i små mængder eller slet ikke kan spise, Hvis de er opkastning, osv.. Disse patienter bør aldrig helt stoppe indførelsen af insulin.