Insulin detemir

Da ATH: A10AE05

Farmakologisk virkning

Современные рекомбинантные ДНК-технологии позволили улучшить профиль действия простого (regelmæssig) insulin. Insulin detemir er produceret af bioteknologi рекомбинантной ДНК с использованием штамма Saccharomyces cerevisiae, является растворимым базальным аналогом человеческого инсулина пролонгированного действия с беспиковым профилем действия. Профиль действия значительно менее вариабелен по сравнению с изофан-инсулином и инсулином гларгин. Пролонгированное действие обусловлено выраженной самоассоциацией молекул инсулина детемир в месте инъекции и связыванием молекул с альбумином посредством соединения с боковой жирно-кислотной цепью. Инсулин детемир по сравнению с изофан-инсулином в периферических тканях-мишенях распределяется медленнее. Эти комбинированные механизмы замедленного распределения обеспечивают более воспроизводимый профиль абсорбции и действия инсулина детемир. Инсулин детемир характеризуется значительно большей интраиндивидуальной предсказуемостью действия у пациентов по сравнению с инсулином НПХ или инсулином гларгин. Указанная предсказуемость действия обусловлена двумя факторами: инсулин детемир остается в растворенном состоянии на всех этапах от его лекарственной формы и до связывания с инсулиновым рецептором и буферным эффектом связывания с альбумином сыворотки крови.

Farmakokinetik

Путем взаимодействия со специфическим рецептором внешней цитоплазматической мембраны клеток, образует инсулин-рецепторный комплекс, stimulere intracellulære processer, в том числе синтез ряда ключевых ферментов (geksokinaza, pyruvat, glikiencintetaza osv.). Faldet i blodglucose på grund af en stigning i intracellulær transport, stigende assimilation stoffer, stimulering af lipogenese, glikogenogeneza, снижением скорости продукции глюкозы печенью и др. Для доз 0,2–0,4 ЕД/кг 50% максимальный эффект наступает в интервале от 3–4 ч до 14 timer efter administration. После подкожного введения наблюдался фармакодинамический ответ, proportional med den indgivne dosis (maksimal effekt, varighed, generel virkning). После п/к инъекции детемир связывается с альбумином через свою жирнокислотную цепь. Тем самым в состоянии устойчивого действия концентрация свободного несвязанного инсулина значительно уменьшается, что приводит с стабильному уровню гликемии. Продолжительность действия детемира в дозе 0,4 ЕД/кг — около 20 ingen, поэтому препарат назначается дважды в сутки для большинства пациентов. I langtidsstudier ( 6 Måneder) показатель уровня глюкозы в плазме крови натощак у пациентов с сахарным диабетом I типа был лучше по сравнению с изофан-инсулином, udpeget til grundlaget / bolus-behandling. Glykæmisk kontrol (гликозилированный гемоглобин — HbA1c) на фоне терапии инсулин детемиром был сравним с таковым при лечении изофан-инсулином, с более низким риском развития ночной гипогликемии и отсутствием увеличения массы тела на фоне его применения. Профиль ночного контроля глюкозы является более плоским и ровным у инсулина детемир по сравнению с изофан-инсулином, hvilket afspejles i en lavere risiko for natlig hypoglykæmi.

Максимальная концентрация инсулина детемир в сыворотке крови достигается через 6–8 ч после введения. При двукратном ежедневном режиме введения устойчивые концентрации препарата в сыворотке крови достигаются после 2–3 введений.

Инактивация сходна с таковой у препаратов человеческого инсулина; alle metabolitter dannet er inaktive. Результаты исследований связывания белков in vitro и in vivo показывают отсутствие клинически значимых взаимодействий между инсулином детемир и жирными кислотами или другими препаратами, связывающимися с белками крови.

Период полувыведения после п/к инъекции определяется степенью всасывания из подкожной ткани и составляет 5–7 ч в зависимости от дозы.

Når s / til en serumkoncentrationerne var proportional med den administrerede dosis (максимальная концентрация, степень всасывания).

Особые группы пациентов

Фармакокинетические свойства были исследованы у детей (6–12 лет) og unge (13–17 лет) и сравнены со взрослыми с сахарным диабетом типа I. различий в фармакокинетических свойствах не выявлено. Клинически значимых различий в фармакокинетике инсулина детемир между пожилыми и молодыми пациентами, или между пациентами с нарушением функции почек и печени и здоровыми пациентами не выявлено.

Vidnesbyrd

Sukkersyge.

Dosisregime

Предназначен для подкожного введения. Доза определяется индивидуально в каждом конкретном случае. Инсулин детемир следует назначать 1 eller 2 раза в сутки исходя из потребности пациента. Patienter, которым требуется применение дважды в день для оптимального контроля за уровнем глюкозы крови, aftendosis kan administreres enten under middag, eller før de går i seng, eller via 12 timer efter morgendosis. Инсулин детемир вводится п/к в область бедра, передней брюшной стенки или плечо. места инъекций следует менять даже при введении в одну и ту же область. Как и при использовании других инсулинов, у пожилых пациентов и пациентов с почечной или печеночной недостаточностью следует более тщательно контролировать уровень глюкозы крови и корригировать дозу инсулина детемир индивидуально. Коррекция дозы может быть также необходима и при усилении физической активности пациента, ændre sin kost eller under samtidig sygdomme.

Kontraindikationer

Повышенная индивидуальная чувствительность к инсулину детемир или любому из его компонентов.Не рекомендуется применять у детей до 6 år, так как клинические исследования у детей младше 6 år ikke har været.

Side effekt

Bivirkninger, observeret hos patienter, применяющих инсулин детемир являются в основном дозозависимыми и развиваются вследствие фармакологического эффекта инсулина. Gipoglikemiâ, normalt, является наиболее частым побочным эффектом. Гипогликемия развивается в случае, если введена слишком высокая доза препарата относительно потребности организма в инсулине.

Реакции в местах введения могут наблюдаться при лечении приблизительно у 2% patienter. Andelen af ​​patienter, получающих лечение и у которых ожидается развитие побочных эффектов, Det anslås som 12%. Частота развития побочных эффектов во время клинических исследований, repræsenteret nedenfor.

Нарушения метаболизма и расстройства питания: hyppige (1/100, ≤ 1/10).

Gipoglikemiâ: симптомы гипогликемии как правило развиваются внезапно. Они включают «холодный пот», bleg hud, træthed, nervøsitet eller rysten, angst, usædvanlig træthed eller svaghed, desorientering, dårlig koncentration, døsighed, udtalt sult, sløret syn, Hovedpine, kvalme, hjerteslag. Тяжелая гипогликемия может приводить к потере сознания и/или судорогам, midlertidig eller permanent hjerneskade eller død.

Общие расстройства и реакции в местах введения препарата: hyppige (1/100, ≤ 1/10).

Реакции в местах введения: Lokale overfølsomhedsreaktioner (rødme, hævelse og kløe på injektionsstedet) могут развиваться во время лечения инсулином. Эти реакции обычно носят кратковременный характер и исчезают при продолжении лечения.

Kun få (1/1000, ≤ 1/100).

Lipodystrofi: может развиваться в месте инъекции в результате несоблюдения правила смены места инъекции в пределах одной области. Hævelse: могут возникать на начальной стадии инсулинотерапии. Эти симптомы обычно носят временный характер.

Lidelser i immunsystemet: få (1/1000, ≤ 1/100).

Allergiske reaktioner: nældefeber, кожная сыпь могут развиваться вследствие гиперчувствительности. Признаками гиперчувствительности могут быть зуд, Svedende, gastrointestinale lidelser, angioødem, затруднения дыхания, hjerteslag, fald i blodtrykket. Развитие реакций гиперчувствительности может быть потенциально опасным для жизни.

Нарушения зрительной функции: få (1/1000, ≤ 1/100).

Нарушения рефракции: аномалии рефракции могут возникать на начальной стадии инсулинотерапии. Эти симптомы обычно являются временными. Diabetisk retinopati. Длительное улучшение контроля гликемии снижает риск прогрессирования диабетической ретинопатии Однако, интенсификация инсулинотерапии с резким улучшением контроля углеводного обмена может привести к временному усилению признаков диабетической ретинопатии.

Расстройства со стороны нервной системы: meget sjælden (1/10000, ≤1/1000).

Perifer neuropati: быстрое улучшение контроля гликемии может приводить к состоянию острой болевой нейропатии, som er generelt reversible.

Forsigtig

Инсулин детемир обеспечивает лучший гликемический контроль (на основании измерения глюкозы плазмы крови натощак) по сравнению с применением изофан-инсулина. Недостаточная доза инсулина или прекращение лечения, особенно при сахарном диабете I типа, kan føre til hyperglykæmi og diabetisk ketoacidose. Normalt, de første symptomer på hyperglykæmi kommer gradvist, i flere timer eller dage. Disse symptomer omfatter tørst, учащенное мочеотделение, kvalme, opkastning, døsighed, rødme og tørhed af huden, mundtørhed, appetitløshed, acetone lugt ånde. При сахарном диабете I типа без соответствующего лечения гипергликемия приводит к развитию диабетического кетоацидоза и может привести к смерти. Hypoglykæmi kan udvikle, если доза инсулина слишком высока по отношению к потребности в инсулине у конкретного пациента. Пропуск приема пищи или интенсивная физическая нагрузка могут приводить к гипогликемии. Efter kompensation for kulhydratstofskiftet, såsom intensiveret insulinbehandling, patienter kan ændre deres typiske symptomer på hypoglykæmi-forstadier, hvad patienterne skal informeres. Almindelige symptomer-forstadier kan forsvinde med forlænget varighed af diabetes. Co-morbiditet, særligt smitsomme og ledsaget af feber, normalt øge kroppens behov for insulin.

Перевод с других видов инсулина

Перевод больного на новый тип инсулина или инсулин другого производителя должен происходить под строгим врачебным контролем. Hvis du ændrer koncentrationen, Producent, typen, typen (dyr, menneske, analoger af human insulin) og / eller metoden af ​​sin produktion (gensplejset insulin eller animalsk oprindelse) kan kræve dosisjustering. Patienter, переходящие на лечение инсулином детемир, могут нуждаться в изменении дозы по сравнению с дозами ранее применявшегося инсулина. Необходимость в коррекции дозировки может возникнуть уже после введения первой дозы или в течение первых нескольких недель или месяцев. Инсулин детемир не следует вводить в/в, так как это может привести к состоянию тяжелой гипогликемии. Всасывание при в/м введении происходит быстрее и в большей степени по сравнению с подкожным введением. Если инсулин детемир смешивается с другими видами инсулина, profil foranstaltninger truffet af en eller begge komponenter af ændringer. Смешивание инсулина детемир с быстродействующим аналогом инсулина, såsom insulin aspart, Det fører til virkningsprofil med en reduceret og forsinket maksimal effekt sammenlignet med deres separate administration.

Перевод с инсулинов средней продолжительности действия и пролонгированных инсулинов на инсулин левемир может потребовать коррекции дозы и времени введения. Как и при использовании других инсулинов, рекомендуется тщательный контроль уровня глюкозы крови во время перевода и в первые недели назначения нового инсулина. Måske, потребуется коррекция сопутствующей гипогликемической терапии (дозы и времени введения короткодействующих типов инсулина или дозы пероральных гипогликемизирующих средств).

Инсулин детемир не предназначен для использования в инсулиновых насосах.

Graviditet og amning

В настоящее время отсутствуют данные клинического применения инсулина детемир в период беременности и кормления грудью. Исследование репродуктивной функции у животных не выявили различий между инсулином детемир и человеческим инсулином по показателям эмбриотоксичности и тератогенности. Generelt, необходимо тщательное наблюдение беременных женщин, страдающих сахарным диабетом в течение всего срока беременности, а также при планировании беременности. Потребность в инсулине в I триместр беременности обычно уменьшается, затем во II и III триместрах возрастает. Kort efter fødslen, insulinbehovet hurtigt vende tilbage til det niveau,, der var før graviditeten. У женщин кормящих грудью может потребоваться коррекция дозы инулина и диеты.

Влияние на способность управления автомобилем и работу с механизмами

Способность пациентов к концентрации внимания и скорость реакции могут нарушаться во время гипогликемии или гипергликемии, der kan udgøre en risiko i situationer,, Når disse evner er særligt behov (f.eks, Ved bilkørsel og betjening maskiner og mekanismer). Patienter bør rådes til at tage foranstaltninger for at forhindre udviklingen af ​​hyperglykæmi og hypoglykæmi under kørsel og betjening af maskiner. Это особенно важно для пациентов с отсутствием или снижением выраженности симптомов-предвестников развивающейся гипогликемии или частыми эпизодами гипогликемии. В этих случаях следует рассмотреть целесообразность управления автомобилем или выполнения подобных работ.

Lægemiddelinteraktioner

Имеется ряд лекарственных средств, которые влияют на потребность в инсулине.

Гипогликемическое действие инсулина усиливают: mundtlig gipoglikemicakie præparater, MAO-hæmmere, ACE-hæmmere, carboanhydrasehæmmere, неселективные β-адреноблокаторы, bromocriptin, sulfonamider, anabolske steroid, tetracikliny, clofibrat, ketoconazol, meʙendazol, pyridoxin, theophyllin, cyclophosphamid, fenfluramin, lithium præparater, præparater, indeholder ethanol.

Гипогликемическое действие инсулина ослабляют: orale præventionsmidler, GCS, thyreoideahormoner, thiaziddiuretika, Heparin, tricykliske antidepressiva, sympatomimetiske, danazol, klonidin, blokkere langsomme calciumkanaler, diazoksid, morfin, phenytoin, nikotin. Under indflydelse af reserpin og muligvis som en svækkelse af salicylater, так и усиление действия препарата Октреотид/ланреотид может как повышать, og reducere kroppens behov for insulin. Блокаторы β-адренорецепторов могут маскировать симптомы гипогликемии и задерживать восстановление после гипогликемии. Алкоголь может усиливать и пролонгировать гипогликемический эффект инсулина.

Несовместимость

Nogle lægemidler, f.eks, indeholdende thiol- eller sulfit, при добавлении к раствору инсулина детемир, могут вызывать его разрушение. Поэтому не следует добавлять инсулин детемир в инфузионные р-ры.

Overdosis

En vis dosis, позволяющей говорить о передозировке инсулина не установлено, Imidlertid kan hypoglykæmi udvikle sig gradvist, hvis det indføres for høj dosis til en bestemt patient. Symptomer på hypoglykæmi.

Behandling: lys hypoglykæmi patienten kan løse sig selv, idet der tages glucose, sukker eller kulhydratrige fødevarer. Derfor, больным сахарным диабетом рекомендуется постоянно носить с собой сахар, godbid, småkager eller sukkerholdig frugtjuice. I tilfælde af alvorlig hypoglykæmi, når patienten er bevidstløs, следует ввести 0,5–1 мг глюкагона в/м или п/к, (kan administreres af uddannet personer), либо в/в р-р декстрозы (Glukose)(kan komme ind kun medicinsk arbejdstager). Также необходимо в/венное введение декстрозы в случае, если через 10–15 мин после введения глюкагона пациент не приходит в сознание. После восстановления сознания пациенту рекомендуется принять пищу, богатую углеводами с целью профилактики рецидива гипогликемии.