Insulin detemir

Da ATH: A10AE05

Farmakologisk virkning

Moderne rekombinante DNA -teknologier gjorde det muligt at forbedre profilen for handlingen med enkel (regelmæssig) insulin. Insulin detemir er produceret af bioteknologi Rekombinant DNA ved hjælp af Saccharmyces cerevisiae -stammen, Det er en opløselig basalanalog af humant insulin af en langvarig handling med en fri -pipe -profil af handling. Handlingens profil er meget mindre variabel sammenlignet med isophanes og insulin glargin. Den langvarige virkning skyldes den udtalt selvassociation af insulinmolekyler til detemer på injektionsstedet og bindingen af ​​molekyler med albumin ved at forbinde med den laterale fedt-syre-kæde. Insulin Detemir sammenlignet med isophanesolin i de perifere vævsmæssige mål fordeles langsommere. Disse kombinerede mekanismer til langsom -ud -distribution giver en mere reproducerbar instrumentel profil og virkningen af ​​insulin for børn. Inculin Detemire er kendetegnet ved meget større intra -individuel forudsigelighed af virkning hos patienter sammenlignet med NPH insulin eller insulin glargin. Handlingens specificerede forudsigelighed skyldes to faktorer: Insulin Detemir forbliver i en opløst tilstand på alle stadier fra dens doseringsform til binding med en insulinreceptor og en buffereffekt af binding med albuminet af blodserum.

Farmakokinetik

Ved at interagere med en specifik receptor af ekstern cytoplasmatisk cellemembran, danner et insulinreceptorkompleks, stimulere intracellulære processer, inklusive en syntese af et antal nøgleenzymer (geksokinaza, pyruvat, glikiencintetaza osv.). Faldet i blodglucose på grund af en stigning i intracellulær transport, stigende assimilation stoffer, stimulering af lipogenese, glikogenogeneza, Reduktion af glukoseprodukternes hastighed fra lever og andre. For doser 0,2–0,4 enheder/kg 50% Den maksimale effekt forekommer i området fra 3-4 timer til 14 timer efter administration. Efter den subkutane administration blev der observeret et farmakodynamisk svar, proportional med den indgivne dosis (maksimal effekt, varighed, generel virkning). Efter p/til injektion er detemiren forbundet med albuminet gennem sin fedtsyrekæde. I en tilstand af stabil virkning reduceres koncentrationen af ​​fri ikke -relateret insulin således markant, som fører med et stabilt niveau af glykæmi. Varigheden af ​​handlingen i børnenes dosis 0,4 Ed/kg - omkring 20 ingen, Derfor ordineres lægemidlet to gange om dagen for de fleste patienter. I langtidsstudier ( 6 Måneder) Niveauet af glukoseniveauer i blodplasma hos patienter med type I -diabetes mellitus var bedre sammenlignet med isophanes., udpeget til grundlaget / bolus-behandling. Glykæmisk kontrol (Glycosyleret hæmoglobin - HbA1c) På baggrund af insulinbehandling var en detemir sammenlignelig med den i behandlingen af ​​isophanesin, med en lavere risiko for at udvikle nathypoglykæmi og fraværet af en stigning i kropsvægt på baggrund af dens anvendelse. Profilen af ​​natglukosekontrol er mere flad, og selv i insulin er det sammenlignet med isophanes., hvilket afspejles i en lavere risiko for natlig hypoglykæmi.

Den maksimale koncentration af insulindetemire i blodserum opnås 6-8 timer efter introduktionen. Med en dobbelt daglig administrationstilstand opnås stabile koncentrationer af lægemidlet i blodserumet efter 2-3 introduktion.

Inaktivering ligner den i humane insulinpræparater; alle metabolitter dannet er inaktive. Resultaterne af proteinbindingsundersøgelser in vitro og in vivo viser fraværet af klinisk signifikante interaktioner mellem insulinet af detemer og fedtsyrer eller andre lægemidler, Bindende blodproteiner.

Halvlivet efter en p/til injektion bestemmes af graden af ​​absorption fra det subkutane væv og er 5-7 timer, afhængigt af dosis.

Når s / til en serumkoncentrationerne var proportional med den administrerede dosis (Maksimal koncentration, Graden af ​​absorption).

Særlige grupper af patienter

Farmakokinetiske egenskaber blev undersøgt hos børn (6–12 år) og unge (13–17 år) og sammenlignet med voksne med type I -diabetes. Der var ingen forskelle i de farmakokinetiske egenskaber. Kliniske forskelle i farmakokinetikken af ​​insulin detemir mellem ældre og unge patienter, eller mellem patienter med nedsat nyre- og leverfunktion og sunde patienter, nej.

Vidnesbyrd

Sukkersyge.

Dosisregime

Designet til subkutan introduktion. Доза определяется индивидуально в каждом конкретном случае. Инсулин детемир следует назначать 1 eller 2 раза в сутки исходя из потребности пациента. Patienter, которым требуется применение дважды в день для оптимального контроля за уровнем глюкозы крови, aftendosis kan administreres enten under middag, eller før de går i seng, eller via 12 timer efter morgendosis. Инсулин детемир вводится п/к в область бедра, передней брюшной стенки или плечо. места инъекций следует менять даже при введении в одну и ту же область. Как и при использовании других инсулинов, у пожилых пациентов и пациентов с почечной или печеночной недостаточностью следует более тщательно контролировать уровень глюкозы крови и корригировать дозу инсулина детемир индивидуально. Коррекция дозы может быть также необходима и при усилении физической активности пациента, ændre sin kost eller under samtidig sygdomme.

Kontraindikationer

Повышенная индивидуальная чувствительность к инсулину детемир или любому из его компонентов.Не рекомендуется применять у детей до 6 år, так как клинические исследования у детей младше 6 år ikke har været.

Side effekt

Bivirkninger, observeret hos patienter, применяющих инсулин детемир являются в основном дозозависимыми и развиваются вследствие фармакологического эффекта инсулина. Gipoglikemiâ, normalt, является наиболее частым побочным эффектом. Гипогликемия развивается в случае, если введена слишком высокая доза препарата относительно потребности организма в инсулине.

Реакции в местах введения могут наблюдаться при лечении приблизительно у 2% patienter. Andelen af ​​patienter, получающих лечение и у которых ожидается развитие побочных эффектов, Det anslås som 12%. Частота развития побочных эффектов во время клинических исследований, repræsenteret nedenfor.

Нарушения метаболизма и расстройства питания: hyppige (1/100, ≤ 1/10).

Gipoglikemiâ: симптомы гипогликемии как правило развиваются внезапно. Они включают «холодный пот», bleg hud, træthed, nervøsitet eller rysten, angst, usædvanlig træthed eller svaghed, desorientering, dårlig koncentration, døsighed, udtalt sult, sløret syn, Hovedpine, kvalme, hjerteslag. Тяжелая гипогликемия может приводить к потере сознания и/или судорогам, midlertidig eller permanent hjerneskade eller død.

Общие расстройства и реакции в местах введения препарата: hyppige (1/100, ≤ 1/10).

Реакции в местах введения: Lokale overfølsomhedsreaktioner (rødme, hævelse og kløe på injektionsstedet) могут развиваться во время лечения инсулином. Эти реакции обычно носят кратковременный характер и исчезают при продолжении лечения.

Kun få (1/1000, ≤ 1/100).

Lipodystrofi: может развиваться в месте инъекции в результате несоблюдения правила смены места инъекции в пределах одной области. Hævelse: могут возникать на начальной стадии инсулинотерапии. Эти симптомы обычно носят временный характер.

Lidelser i immunsystemet: få (1/1000, ≤ 1/100).

Allergiske reaktioner: nældefeber, кожная сыпь могут развиваться вследствие гиперчувствительности. Признаками гиперчувствительности могут быть зуд, Svedende, gastrointestinale lidelser, angioødem, затруднения дыхания, hjerteslag, fald i blodtrykket. Развитие реакций гиперчувствительности может быть потенциально опасным для жизни.

Нарушения зрительной функции: få (1/1000, ≤ 1/100).

Нарушения рефракции: аномалии рефракции могут возникать на начальной стадии инсулинотерапии. Эти симптомы обычно являются временными. Diabetisk retinopati. Длительное улучшение контроля гликемии снижает риск прогрессирования диабетической ретинопатии Однако, интенсификация инсулинотерапии с резким улучшением контроля углеводного обмена может привести к временному усилению признаков диабетической ретинопатии.

Расстройства со стороны нервной системы: meget sjælden (1/10000, ≤1/1000).

Perifer neuropati: быстрое улучшение контроля гликемии может приводить к состоянию острой болевой нейропатии, som er generelt reversible.

Forsigtig

Инсулин детемир обеспечивает лучший гликемический контроль (на основании измерения глюкозы плазмы крови натощак) по сравнению с применением изофан-инсулина. Недостаточная доза инсулина или прекращение лечения, особенно при сахарном диабете I типа, kan føre til hyperglykæmi og diabetisk ketoacidose. Normalt, de første symptomer på hyperglykæmi kommer gradvist, i flere timer eller dage. Disse symptomer omfatter tørst, учащенное мочеотделение, kvalme, opkastning, døsighed, rødme og tørhed af huden, mundtørhed, appetitløshed, acetone lugt ånde. При сахарном диабете I типа без соответствующего лечения гипергликемия приводит к развитию диабетического кетоацидоза и может привести к смерти. Hypoglykæmi kan udvikle, если доза инсулина слишком высока по отношению к потребности в инсулине у конкретного пациента. Пропуск приема пищи или интенсивная физическая нагрузка могут приводить к гипогликемии. Efter kompensation for kulhydratstofskiftet, såsom intensiveret insulinbehandling, patienter kan ændre deres typiske symptomer på hypoglykæmi-forstadier, hvad patienterne skal informeres. Almindelige symptomer-forstadier kan forsvinde med forlænget varighed af diabetes. Co-morbiditet, særligt smitsomme og ledsaget af feber, normalt øge kroppens behov for insulin.

Перевод с других видов инсулина

Перевод больного на новый тип инсулина или инсулин другого производителя должен происходить под строгим врачебным контролем. Hvis du ændrer koncentrationen, Producent, typen, typen (dyr, menneske, analoger af human insulin) og / eller metoden af ​​sin produktion (gensplejset insulin eller animalsk oprindelse) kan kræve dosisjustering. Patienter, переходящие на лечение инсулином детемир, могут нуждаться в изменении дозы по сравнению с дозами ранее применявшегося инсулина. Необходимость в коррекции дозировки может возникнуть уже после введения первой дозы или в течение первых нескольких недель или месяцев. Инсулин детемир не следует вводить в/в, так как это может привести к состоянию тяжелой гипогликемии. Всасывание при в/м введении происходит быстрее и в большей степени по сравнению с подкожным введением. Если инсулин детемир смешивается с другими видами инсулина, profil foranstaltninger truffet af en eller begge komponenter af ændringer. Смешивание инсулина детемир с быстродействующим аналогом инсулина, såsom insulin aspart, Det fører til virkningsprofil med en reduceret og forsinket maksimal effekt sammenlignet med deres separate administration.

Перевод с инсулинов средней продолжительности действия и пролонгированных инсулинов на инсулин левемир может потребовать коррекции дозы и времени введения. Как и при использовании других инсулинов, рекомендуется тщательный контроль уровня глюкозы крови во время перевода и в первые недели назначения нового инсулина. Måske, потребуется коррекция сопутствующей гипогликемической терапии (дозы и времени введения короткодействующих типов инсулина или дозы пероральных гипогликемизирующих средств).

Инсулин детемир не предназначен для использования в инсулиновых насосах.

Graviditet og amning

В настоящее время отсутствуют данные клинического применения инсулина детемир в период беременности и кормления грудью. Исследование репродуктивной функции у животных не выявили различий между инсулином детемир и человеческим инсулином по показателям эмбриотоксичности и тератогенности. Generelt, необходимо тщательное наблюдение беременных женщин, страдающих сахарным диабетом в течение всего срока беременности, а также при планировании беременности. Потребность в инсулине в I триместр беременности обычно уменьшается, затем во II и III триместрах возрастает. Kort efter fødslen, insulinbehovet hurtigt vende tilbage til det niveau,, der var før graviditeten. У женщин кормящих грудью может потребоваться коррекция дозы инулина и диеты.

Влияние на способность управления автомобилем и работу с механизмами

Способность пациентов к концентрации внимания и скорость реакции могут нарушаться во время гипогликемии или гипергликемии, der kan udgøre en risiko i situationer,, Når disse evner er særligt behov (f.eks, Ved bilkørsel og betjening maskiner og mekanismer). Patienter bør rådes til at tage foranstaltninger for at forhindre udviklingen af ​​hyperglykæmi og hypoglykæmi under kørsel og betjening af maskiner. Это особенно важно для пациентов с отсутствием или снижением выраженности симптомов-предвестников развивающейся гипогликемии или частыми эпизодами гипогликемии. В этих случаях следует рассмотреть целесообразность управления автомобилем или выполнения подобных работ.

Lægemiddelinteraktioner

Имеется ряд лекарственных средств, которые влияют на потребность в инсулине.

Гипогликемическое действие инсулина усиливают: mundtlig gipoglikemicakie præparater, MAO-hæmmere, ACE-hæmmere, carboanhydrasehæmmere, неселективные β-адреноблокаторы, bromocriptin, sulfonamider, anabolske steroid, tetracikliny, clofibrat, ketoconazol, meʙendazol, pyridoxin, theophyllin, cyclophosphamid, fenfluramin, lithium præparater, præparater, indeholder ethanol.

Гипогликемическое действие инсулина ослабляют: orale præventionsmidler, GCS, thyreoideahormoner, thiaziddiuretika, Heparin, tricykliske antidepressiva, sympatomimetiske, danazol, klonidin, blokkere langsomme calciumkanaler, diazoksid, morfin, phenytoin, nikotin. Under indflydelse af reserpin og muligvis som en svækkelse af salicylater, так и усиление действия препарата Октреотид/ланреотид может как повышать, og reducere kroppens behov for insulin. Блокаторы β-адренорецепторов могут маскировать симптомы гипогликемии и задерживать восстановление после гипогликемии. Алкоголь может усиливать и пролонгировать гипогликемический эффект инсулина.

Несовместимость

Nogle lægemidler, f.eks, indeholdende thiol- eller sulfit, при добавлении к раствору инсулина детемир, могут вызывать его разрушение. Поэтому не следует добавлять инсулин детемир в инфузионные р-ры.

Overdosis

En vis dosis, позволяющей говорить о передозировке инсулина не установлено, Imidlertid kan hypoglykæmi udvikle sig gradvist, hvis det indføres for høj dosis til en bestemt patient. Symptomer på hypoglykæmi.

Behandling: lys hypoglykæmi patienten kan løse sig selv, idet der tages glucose, sukker eller kulhydratrige fødevarer. Derfor, больным сахарным диабетом рекомендуется постоянно носить с собой сахар, godbid, småkager eller sukkerholdig frugtjuice. I tilfælde af alvorlig hypoglykæmi, når patienten er bevidstløs, следует ввести 0,5–1 мг глюкагона в/м или п/к, (kan administreres af uddannet personer), либо в/в р-р декстрозы (Glukose)(kan komme ind kun medicinsk arbejdstager). Также необходимо в/венное введение декстрозы в случае, если через 10–15 мин после введения глюкагона пациент не приходит в сознание. После восстановления сознания пациенту рекомендуется принять пищу, богатую углеводами с целью профилактики рецидива гипогликемии.